條文本
PDF
文摘
介紹抗凝治療的有效性和安全性不是建立了急性症狀患者孤立的遠端深靜脈血栓形成(IDDVT)。在實際臨床實踐,治療和預防性抗凝用於急性IDDVT。然而,抗凝治療與出血的風險高於預防性抗凝。因此,本研究旨在評估患者的療效和安全性第一急性症狀使用rivaroxaban IDDVT治療或預防性抗凝治療。
和分析方法這項研究是前瞻性,多中心、單盲、隨機對照試驗。與第一次門診病人,急性症狀,客觀證實IDDVT招募四個中心從2021年8月1日。1:1的比例符合條件的患者隨機接受預防性抗凝(rivaroxaban 10毫克每天一次3個月)或抗凝治療(rivaroxaban 20毫克每天一次3個月)。所有患者隨訪6個月。主要功效是放射學結果證實複發性靜脈血栓栓塞。主要的安全結果是主要的發病率和臨床相關的non-major出血事件。
道德和傳播本研究已通過複旦大學中山醫院的倫理委員會(b2021 - 175 r)。研究結果將通過同行評議期刊傳播。
試驗注冊號碼NCT04967573
- 血管手術
- 抗凝
- 血栓栓塞
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究是第一個前瞻性、多中心、隨機對照試驗比較治療的有效性和安全性和預防性抗凝治療患者第一次急性症狀孤立的遠端深靜脈血栓形成(IDDVT)。
由於高陰性預測價值,肺動脈栓塞為輔助標誌在這項研究排除DVT。
隻有一種直接口服抗凝劑,rivaroxaban,用於確保治療和預防性抗凝治療之間的可比性。
這項研究集中在亞洲導致區域限製。
介紹
孤立的遠端深靜脈血栓形成(IDDVT)是一種常見的疾病,涉及infrapopliteal靜脈,包括腓骨的前脛骨,脛後靜脈和肌肉血管。1根據該報告從國際社會血栓和止血,靜脈血栓栓塞(VTE)的發病率是115 - 269每100全球000人口,IDDVT占20% -50%的下肢深靜脈血栓形成。2 3越來越多的證據表明,IDDVT的風險因素是不同於肺栓塞(PE)和近端深靜脈血栓形成。4國際的角度看注冊表顯示IDDVT更與瞬態相關的風險因素,如最近手術或旅行,住院治療,而近端深靜脈血栓形成在老年患者更普遍,孕婦和慢性病,像積極的癌症。5然而,如果未經處理,IDDVT甚至可能傳播到近端靜脈和體育事業。因此,這是一個如何對待IDDVT臨床上重要的問題。
目前,優化管理IDDVT需要抗凝治療,抗凝治療的類型和持續時間仍是未定義的。最近的一項薈萃分析了8個隨機對照試驗(相關的)報道1239名參與者。的五個相關的確定與不幹預或安慰劑IDDVT相比,抗凝治療3個月減少複發性靜脈血栓栓塞的風險(風險比(RR) 0.34;95%可信區間0.15到0.77),不增加出血的主要風險(RR 0.76;95%可信區間0.13到4.62)。此外,其他三個相關證實抗凝與維生素K拮抗劑3個月降低複發性靜脈血栓栓塞的風險(RR 0.42;95%可信區間0.26到0.68)與抗凝治療6周。擴展的抗凝治療持續時間沒有增加專業或臨床相關的發病率non-major流血事件。6另一個薈萃分析也表明在6周抗凝治療是比一個較短的時間、較長的課程與複發性靜脈血栓栓塞和近端擴展率較低。7GARFIELD-VTE注冊表揭示了一個全球趨勢,大多數患者IDDVT抗凝治療。4此外,與華法令阻凝劑相比,直接口服抗凝劑(DOAC)觀察到較低的靜脈血栓栓塞複發主要出血,和死亡率在IDDVT和近端深靜脈血栓形成組。8RIETE注冊表和RE-COVERY DVT /聚乙烯的研究報道,超過一半的患者IDDVT收到DOACs在臨床實踐中。9日10總體而言,2016年美國胸科醫師指南建議相同的抗凝治療(至少3個月)對急性高風險IDDVT急性近端深靜脈血栓形成。11
作為IDDVT抗凝治療的劑量,尹等報道IDDVT靜脈血栓栓塞並發症的發生率明顯高於與預防性抗凝治療的患者(30%)比接受抗凝治療(10%)(p = 0.0003)。12另一個隻有回顧性研究還證實,抗凝治療是降低近端深靜脈血栓形成或PE孤立的小腿後深靜脈血栓形成(或0.33;95%可信區間0.12到0.87),但增加出血的風險事件(或4.87;95%可信區間1.37到17.3)。13然而,Dentali等回顧性分析308例IDDVT和活躍的癌症,發現沒有顯著差異的速度在治療期間和治療後複發性靜脈血栓栓塞治療中,中間值和預防性抗凝組。14考慮到衝突的結果和IDDVT的頻率,前瞻性,多中心個隨機對照試驗是保證調查的最佳強度IDDVT患者抗凝治療。
目標
本研究的目的是比較預防性或治療性抗凝治療的臨床療效和安全性rivaroxaban患者急性症狀IDDVT第一。
和分析方法
研究設計
這是一個前瞻性、多中心、單盲,個隨機對照試驗,並符合標準協議項目:建議介入試驗指南。15與第一次門診病人,急性症狀,客觀證實IDDVT會被邀請參加這項研究。IDDVT的診斷建立了症狀,體征,異常的肺動脈栓塞價值和不可壓縮在infrapopliteal靜脈靜脈段壓縮超聲。登記病人隨機分配在1:1預防性或治療性抗凝。每個病人的隨機分配的部門集中由血管手術、複旦大學中山醫院。使用一個基於web的接口,調查員收到智能手機的數量和相應的組病人。所有患者和結果評價者盲組分配。
這項工作是由複旦大學中山醫院在2021年初。三個額外的網站被邀請加入這項研究,包括上海綜合醫院、複旦大學附屬華東醫院和上海吳淞醫院。所有的研究網站調查,研究人員已經提供的協議和指導文件,確保同質性。此外,首席研究員相遇並發表演講介紹網站調查人員的協議。
參與者
當潛在參與者滿足入選標準,他們被稱為研究站點調查員。患者給予書麵知情同意進一步評估壓縮超聲、血壓測量、血常規檢查、肝功能、腎功能、凝血功能測試基於排除標準的資格。然後,他們將參加本研究。
標準
入選標準
患者年齡在18 - 90。
與第一次門診病人,急性(2周內),症狀,客觀證實IDDVT。
合規計劃後續計劃。
能力和願意參與並簽署知情同意。
排除標準
任何抗凝治療的絕對禁忌症。
懷孕或母乳喂養。
收縮壓> 180毫米汞柱或舒張壓> 100毫米汞柱。
血小板計數< 100×10⁹/ L。
血清肌酐> 180更易/ L或肌酐清除率≤30毫升/分鍾。
肝病與凝血障礙和出血的風險很高。
臨床疑似或確診PE。
同側或對側的近端深靜脈血栓形成。
任何跡象表明長期抗凝治療。
同時參加另一個臨床試驗。
預期壽命< 6個月。
退出標準
患者自願請求撤回。
調查人員認為有必要中止研究藥物的專業觀點。
研究過程
一般的臨床特點、發病時間、症狀、體征、超聲結果的詳細描述,肺動脈栓塞價值及相關危險因素的登記記錄病人使用一個標準的病例報告形式(CRF)在招聘的時候。分配到預防性抗凝治療組患者將接受口服rivaroxaban 10毫克和一個匹配rivaroxaban安慰劑為3個月一天一次。相比之下,患者抗凝治療組將獲得兩個rivaroxaban 10毫克每天口服一次3個月。研究藥物停用後3個月。臨床監督,通過電話進行2周,通過麵對麵的在6周和3個月。在每一個接觸,訓練有素的研究人員將記錄藥物依從性症狀,懷疑複發性靜脈血栓栓塞和流血事件。此外,兩個麵對麵的後續訪問也包括肺動脈栓塞和雙邊全腿壓縮超聲測試。最後,後續麵試通過電話完成6個月後納入本研究。研究過程中顯示圖1。
這項研究的原理流程圖。ICF,知情同意的形式;IDDVT,孤立的遠端深靜脈血栓形成。
病人要求聯係研究人員在任何時間在任何流血事件的情況下,新的或靜脈血栓栓塞症狀惡化。如果參與者需要開放手術,rivaroxaban應該停止前至少24小時選舉程序,或立即緊急設置。如果rivaroxaban > 7天的中止任何理由或意外的懷孕,病人應退出研究。如果參與者報告潛在的主要出血事件,他們被要求有一個詳細的評估部門的緊急情況。
結果測量
結果是放射學證實複發性靜脈血栓栓塞療效,包括IDDVT的近端延伸,新的側近端深靜脈血栓形成和PE隨機後6個月。的近端擴展和新側近端DVT被定義為ultrasound-proven不可壓縮膕靜脈段,股靜脈和髂的積極發現和螺旋CT靜脈靜脈(靜脈造影照片)或靜脈造影術。PE的診斷依賴於臨床懷疑和進一步的胸部電腦斷層血管攝影,肺通氣灌注掃描或肺動脈血管造影。
主要安全結果的主要或臨床相關的non-major流血事件在3個月後開始治療。主要出血事件的定義是根據國際社會對血栓和止血法標準。16臨床相關non-major流血事件是指不符合標準提到的主要出血但至少需要計劃外的麵對麵的谘詢顧問。二次結果包括單個組件的主要成果(如近端延伸,主要出血等),剩餘靜脈阻塞,postthrombotic綜合症和全因死亡隨機後6個月。所有不確定的結果應根據中央裁決委員會的成員都是盲法研究設計。
數據收集
研究人員使用一個標準化的CRF收集來自參與者的信息。數據包括一般臨床特征(年齡、性別、體重指數、種族),發病時間、症狀、標誌、靜脈血栓栓塞的危險因素(最近的手術創傷,懷孕,使用雌激素,活躍的癌症、靜脈曲張、靜脈血栓栓塞史,走動的狀態),超聲結果的詳細描述(包括靜脈段、血栓長度),實驗室檢測(特別是凝聚函數),藥物依從性,後續檢測靜脈血栓栓塞,複發性靜脈血栓栓塞、出血事件和全因死亡6個月內。收集的數據上傳到電子數據采集係統。
樣本大小和統計分析
基於前一個回顧性研究和當前的經驗,估計的複發性靜脈血栓栓塞率為10%和3%,預防性抗凝治療組,分別。13根據統計需求,我們使用80%力量針對0.05一個雙邊的α水平測試。在每組樣本大小為191從而獲得。除此之外,主要的安全的結果,每組樣本量163開發80%電力雙邊5%水平的意義,假設流血事件的發生率是2%和9%,預防性抗凝治療組,分別。13此外,考慮到20%的輟學率,共有480名患者最終需要這項研究。
主要結果分析在執行意向處理(ITT)和按方案(PP)模式,以確保結果可靠。ITT分析,所有登記患者將分析對於他們最初分配。然而,患者方案違反將被排除在人民黨分析。複發性靜脈血栓栓塞率在6個月後隨機生成及其95%可信區間和比較兩組之間用Fisher精確檢驗或χ²。主要安全的結果,同樣的統計分析將被應用。此外,靈敏度分析進行評估的主要結果的魯棒性。所有的數據將會占據軟件分析(V.15)。
數據管理
在研究過程中,匿名數據將被存儲在一個安全的方式根據數據管理計劃。沒有臨時分析計劃。畢竟數據上傳到電子數據采集係統,主要研究者、數據管理和統計科學家將審計數據。然後,所有數據將被鎖定,不能編輯。隻會授權訪問統計科學家和隻用於統計分析計劃。
病人和公眾參與
患者或公眾沒有參與設計、招聘、或進行的研究。研究成果將傳播到病人或公眾通過醫學期刊。
倫理語句
病人同意出版
引用
腳注
貢獻者MZ, WZ和YZ共同第一作者。z獲得資金。MZ, JM, TX和z設計研究。MZ, WZ和YZ起草了手稿。MZ和TX注冊CRF的研究和發展。JM和z的重要修訂手稿的重要知識內容和批準了最終版本的手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。JM和z是研究擔保人。
資金中山醫院的臨床研究項目(2020號zslc28),複旦大學。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。