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文摘
介紹炎症性關節疾病(IJD)與心血管疾病(CVD)的風險增加了係統性炎症和心血管疾病的危險因素的流行率很高。心肺適能(CRF)是一個重要的健康參數和CRF-measures提倡在日常健康評估。CRF的同事與心血管疾病風險,和運動形式,如高強度間歇訓練(這種訓練)可以提高CRF和減少心血管疾病的危險因素。IJD,運動很少使用CVD風險管理和這種訓練的保護作用還不清楚。此外,這種訓練的臨床適用性初級保健設置在很大程度上是未知的,需要調查。的主要目的是評估的影響對CRF IJD患者這種訓練計劃。第二,我們將評估這種訓練對心血管疾病的影響風險和IJD患者的疾病活動,這種訓練在初級保健的可行性和有效性的CRF非運動性算法來檢測變化。
和分析方法ExeHeart單盲、隨機對照試驗。六十IJD患者將從預防Cardio-Rheuma診所招募Diakonhjemmet醫院,挪威。病人將接受標準治療(有關生活方式的建議和cardio-preventive藥物)或標準治療加上一個為期12周的這種訓練幹預,在初級保健理療師。這種訓練會話將被規定為90%最大心率的-95%。結果包括CRF(主要結果),心血管疾病的風險因素,人體測量、疾病活動和patient-reported結果相關的疼痛、疲勞、疾病、身體活動和運動將在基線評估,3個月和6個月postbaseline(主要終點)。
道德和傳播倫理批準已獲得的區域醫療衛生研究倫理委員會(201227)。參與者被要求簽訂書麵知情同意的形式。結果與病人的代表將討論,提交給同行評議期刊和在相關平台。
試驗注冊號碼NCT04922840。
- 心髒病學
- 風濕病學
- 康複醫學
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本研究的優點和局限性
ExeHeart試驗與患者合作研究開發的可行的合作夥伴和與病人的請求,後備炎性關節疾病的治療選擇。
高強度運動幹預在理療初級保健設置,從而加強試驗結果的generalisability日常臨床護理。
健壯的隨機對照設計和重複的評估結果措施由著名方法是一種力量。
有限的使用隻有一個運動形態和尺度效應不轉移到在其他強度耐力運動。
而不致盲的患者研究假設和使用心肺運動試驗可以促使身體活動行為和減少的變化組差異在隨訪評估和被認為是限製。
介紹
炎性關節疾病(IJD),包括類風濕性關節炎(RA)、spondyloarthritis (SpA)和銀屑病關節炎(PsA),炎症性自身免疫性疾病有共同特征的關節炎症、疼痛、僵硬、疲勞和減少身體功能。1 2與一般人群相比,個人與IJD心血管疾病(CVD)的風險增加。3 - 5係統性炎症可以加速過程,導致動脈粥樣硬化和慢性炎症,這已被確定為一個獨立的心血管疾病危險因素。6 7心血管疾病風險升高也歸因於更高的患病率和負擔的傳統危險因素如高血壓、肥胖和hyperlipidaemia。8 - 10此外,心肺適能(CRF)是公認的作為臨床上重要的變量,因為低水平的CRF與更高的心血管疾病和全因死亡率的風險。11低水平的身體活動和CRF患者IJD12日13並可能進一步作為催化劑為這個病人組心血管疾病風險升高。14日15實施幹預措施可以減輕全身炎症和流行的心血管疾病危險因素所以有必要減少IJD患者心血管疾病的風險。8
患者心血管疾病預防IJD提倡和歐洲風濕病學協會聯盟(歐拉描述)建議常規IJD患者心血管疾病篩查。3盡管增加多餘的CVD風險的意識,管理通常是次優和心血管疾病的危險因素經常non-recorded IJD患者和治療。16日17常見的心血管疾病風險預測模型低估了心血管疾病的風險IJD的背景下,18一個事實強調了需要額外的衛生措施優化CVD風險評價的高危人群。16CRF作為臨床常規評估生命體征是推薦,但很少在門診進行設置。然而,用戶友好的,非運動性算法來估計CRF (eCRF)可用,可以用來測量IJD保健增進健康幹預措施的效果。11日19
身體活動目前包括在心血管疾病的一級預防和二級預防指南和個人展示與心血管疾病的初步診斷通常被稱為運動疾病管理不可分割的一部分。7日20然而,運動是開工不足IJD患者心血管疾病風險管理的核心組成部分,很少在臨床醫療中實現。21日22之前猶豫對於劇烈運動導致了相當保守的安全劑量IJD的運動強度,但最近的研究表明,劇烈運動是安全的,不會造成疾病耀斑IJD患者。第23 - 25研究甚至表明,運動可以促進抗炎環境,雖然需要額外的研究結論運動性影響炎症在IJD麵前。26日27日
運動存在劑量依賴的相關性影響健康結果和高強度間歇訓練(這種訓練)已經成為一種運動是證明優於運動在改善CRF的強度較低。28 29這個時間練習模式交替之間的高強度和低強度的運動空間。有益健康的這種訓練已報告在不同的患者群體,但還需要更多的研究來安全地推薦這種訓練IJD患者心血管的運動模式。30 31值得注意的是,這種訓練幹預往往是根據嚴格的研究設計或交付與廣泛的保健提供者患者組的訓練。這懷疑這種訓練在現實世界環境中研究的適用性評估目前這種訓練在常規臨床護理的效果。32
目的
ExeHeart試驗的主要目的是確定一組12周的這種訓練計劃的影響在理療初級保健CRF患者IJD。
二次審判的目的是(1)評估這種訓練的影響在傳統的心血管疾病的危險因素和疾病IJD患者活動,(2)評估之間的聯係CRF IJD特定疾病和CVD-related變量,(3)探索一套這種訓練幹預的可行性在理療初級護理病人的依從性和耐受性方麵的鍛煉計劃,(4)報告的有效性eCRF算法準確地檢測潛在CRF的變化。
假設
我們假定,這種訓練幹預組在初級保健將增加CRF並發下降和被關聯到一個傳統的心血管疾病的危險因素。我們不希望增加疾病活動由於這種訓練。這種訓練幹預在初級保健提出可行的衡量病人的依從性和耐受性。最後,我們假定,CRF eCRF可以檢測到有意義的變化。
和分析方法
試驗設計和研究
ExeHeart是一個平行組,隨機對照優勢與反複試驗措施。病人將隨機分配(1)當前臨床實踐包括心血管疾病風險評估、生活方式建議在基線和相關心血管藥物治療(對照組)或(2)當前臨床實踐和12周的這種訓練幹預。這種訓練幹預將由經驗豐富、監督注冊物理治療師在奧斯陸市的初級保健診所,挪威。
患者將從預防Cardio-Rheuma診所招募,門診安置的風濕病學和研究Diakonhjemmet醫院,奧斯陸,挪威。轉診標準預防Cardio-Rheuma診所(1)IJD請求患者心血管疾病的風險評估,(2)醫生或病人知道≥1心血管疾病風險因素的存在,(3)患者症狀符合心血管疾病的危險因素,例如,頭痛由於血壓升高和/或(4)患者心血管疾病家族史的過早。33
項目時間表
入學人數在2021年8月開始,將持續到目標樣本大小,大概由2022年10月。參與者流了圖1。不可預測的持續SARS-CoV-2大流行可能會影響國家衛生保健係統和影響ExeHeart試驗進展。在基線測量將從病人的谘詢收集預防Cardio-Rheuma診所(prebaseline),數字調查問卷和基線臨床測試會話在Diakonhjemmet醫院門診。完整的測試協議將在後續課程重複預定3個月和6個月後基線評估。
Exeheart試驗流程圖。體重指數、體重指數;CPET心肺運動試驗;這種訓練,高強度間歇訓練;簽證官2峰,峰值攝氧量。
樣本大小
樣本大小計算的基礎上,主要的結果變量,群體間的差異在峰值攝氧量(簽證官2峰)3.5毫升/公斤/分鍾被認為是臨床相關性。20.使用報道上限為4.5的SD改變簽證官2峰34和80%的力量來檢測這種差異,大約25每組參與者被要求。允許一個可能的退出率20%,我們計劃在總隨機選擇60名患者(即每組30)。
合格標準和患者篩查
病人將會收到由心髒病心血管風險評估(AGS)預防Cardio-Rheuma診所和審判資格進行評估基於年齡、診斷和心血管適用性極限運動測試。隨後,病人將由一個ExeHeart項目小組成員聯係並提供口頭和書麵信息的目的和需求研究。病人將完全根據納入及排除標準篩選,包括美國運動醫學學院運動測試指南20.(表1)。符合條件的患者將被邀請加入這項研究和參與驗收簽署知情同意書(在線補充文件A和B)。
結果測量
主要結果測量是CRF在3個月的隨訪,以簽證官來衡量2峰毫升/公斤/分鍾的心肺運動試驗(CPET)。
次要結果措施包括疾病活動、血壓、血脂、體重指數、體成分、動脈硬化,靜息心率(HR)、係統性冠心病風險估計2 (SCORE2),額外的標記表明CRF來源於CPET (表2)和病人自我報告的疼痛、疲勞、心血管健康,藥物和領域相關的身體活動和鍛煉(表3)。
心肺運動試驗
breath-by-breath CPET將由使用的氣體分析係統(Vyntus CPX, Vyaire內側,Hoechenberg,德國)與氣體校準每三小時,每個主題之間自動音量傳感器校準和每周手動校準傳感器體積的3 L注射器(美國漢斯·魯道夫,肖尼)。35
首先,將評估肺功能肺活量計根據指導方針36L和用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(左)和最大呼氣流量(L / min)將被記錄,三次在最大呼氣流量循環。最大呼吸量(MVV L / min)將由深呼吸和快速測量兩次12。在貧窮的技術的情況下,MVV將估計殘×37.5 (35)。
CPET將執行在跑步機上(PPS 55 Woodway、維爾茨堡、德國)12導心電圖(習慣了有氧運動300 BT_A CareFusion, Ottobrunn,德國),血壓監護儀(美國Morrisville尚德探戈M2,尚德醫療)、脈搏血氧測量和修改Borg評級認為努力(Borg RPE 1 - 10)。37測量氣體交換breath-by-breath和平均超過8次測試病人呼吸到漢斯·魯道夫雙向麵具(7450係列,漢斯·魯道夫,肖尼,美國)。修改Balke坡道協議是用於初始跑步機速度分別設置基於估計功能的能力。38病人不習慣跑步機上行走與跑步機在測試開始前將使熟悉。測試完成後,當參與者無法繼續盡管口頭鼓勵測試技術員。疲憊的協議提前終止,如果測試技術員發現異常和/或不良測試值或病人請求停止。20.峰HR(人力資源峰)是記錄在極限運動水平。血乳酸濃度采樣在60年代測試完成的評估水平的厭氧過程(SensLab乳酸童子軍4日,萊比錫,德國)。Borg RPE清廉、人力資源峰、呼吸交換率和運動後血乳酸濃度是用來評估水平的努力。39額外的參數收集來自CPET通氣閾值、呼吸儲備在高峰鍛煉,氧氣脈衝以及通氣對氧氣和二氧化碳等價物。11
傳統的心血管疾病的危險因素
醫學背景信息將從病人的雜誌收集記錄在預防Cardio-Rheuma prebaseline谘詢診所。非血液樣本將被測量在醫院實驗室(歐洲標準認證2009)例行程序(瑞士巴塞爾Cobas 8000 f .羅氏公司,)40和分析了C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白和甘油三酯。血壓、HR休息和動脈硬化(作為增強指數和脈搏波速度測量)後將被測量病人在仰臥位至少10分鍾半黑暗的房間裏,用一個動態血壓監測(Mobil-o-graph PWA, I.E.M.爾貝格,德國)。Twelve-lead靜息心電圖記錄(通用電氣醫療係統信息技術凸輪14日,威斯康辛州,美國)。SCORE2將計算變量性別、年齡、non-HDL膽固醇、收縮壓和吸煙狀況。7推薦的歐拉,1.5倍增係數將包括與RA患者。3
人體測量
病人被要求將餐後2小時,避免使用咖啡因和尼古丁最後4小時前研究訪問。身體高度將測量牆的統治者(KaWe人檢查,基什內爾和威廉+有限公司公斤,Asperg,德國)。將測量體重和身體成分生物電阻抗分析(Tanita mc - 780 ma和Tanita Gmon軟件Pro, Tanita,東京,日本)。腰圍測量水平在髂脊的水平與患者以站立的姿勢。20.
疾病活動
疾病活動將由炎症標誌物c反應蛋白和ESR測量與儀器根據IJD實體;28個關節Score-28計算器對RA)作為衡量整體疾病活動與RA患者,41銀屑病關節炎疾病活動指數(DAPSA) PsA患者42和強直性脊柱炎疾病活動評分(asda)患者的溫泉浴場。43Instrument-specific閾值將被應用到提供緩解的類別,低,中等和高疾病活動。
調查問卷
所有的研究訪問之前,患者將收到一個電子郵件鏈接到電子問卷使用nettskjema創建。不,開發和托管的解決方案的一項調查奧斯陸大學(nettskjema@usit.uio.no)。在這種情況下,應對電子問卷是不可行的,一篇論文版本將提供。調查問卷包括個人背景信息,使用藥物和醫療保健服務、疼痛、疲勞、疾病活動,心血管疾病症狀,身體活動的習慣,信仰和自我效能感的運動鍛煉。問題SARS-CoV-2感染和/或隔離,鍛煉身體健康行為和感知變化將被包含在隨訪時間點(表3)。
隨機和分配隱藏
基線評估後,病人分配由電腦隨機安排使用1:1交換的隨機塊大小4和6,按性別分層。項目負責人(ATT)負責打電話,將患者分配給指定的組。試驗與結果評估單盲(KRN和CF)失明組分配。病人和物理治療師負責鍛煉會話不盲治療接觸和研究假設。
幹預
所有的病人,無論小組分配,將接受標準治療預防Cardio-Rheuma診所的谘詢,包括心血管疾病風險評估、生活方式的建議;健康飲食、經常鍛煉、體重管理和非吸煙區在基線和相關藥物的處方主治醫生的自由裁量權。
幹預組(這種訓練)
患者隨機將邀請到這種訓練幹預組接受12周的鍛煉計劃幹預2周這種訓練由理療師在初級保健診所。最初的2周幹預邀請進步運動負荷,從低強度和逐漸增加,這種訓練協議。這種訓練協議將包括10分鍾熱身,隨後4×4分鍾在90% -95%的人力資源峰,Borg RPE 1637星際2 - 3分鍾活躍減免60% -70%的人力資源峰,Borg RPE 11 - 13。艱難的步行或運行將優先考慮,但其他模式的運動,如騎自行車或橢圓機也可以使用。鍛煉將根據每個工作負載提供相同的相對運動壓力和確保進展。28目標將監控運動強度極H10人力資源監控(極性、Kempele、芬蘭)通過wrist-based光傳感器連接到培訓設備或極地點燃健身手表(極性、Kempele、芬蘭)提供給所有參與者這種訓練。人力資源將在理療師的訓練日記記錄在每個區間的第三分鍾一輪患者並發注冊Borg RPE 6 20。鍛煉計劃還將包括一個推薦第三周,非在中等強度鍛煉會話;10分鍾熱身Borg RPE 11 - 12,緊隨其後的是30分鍾耐力運動在Borg RPE 12 - 14。在這些會議中,病人將被要求記錄均值和最大人力資源利用極地點燃健身手表以及整體Borg RPE訓練日記。
對照組
病人分配到對照組不會被鼓勵參與有規律的鍛煉,但沒有得到有針對性的運動幹預後基線測量。隨後的6個月隨訪會話,對照組的參與者將被邀請參加一個理論和實踐這種訓練會話的指導下從挪威國家單位康複理療師風濕患者的特殊需要。
依從性和耐受性。
堅持這種訓練將記錄下使用的訓練日記。堅持鍛煉會話將考勤統計和標準設置為≥70%(17/24)的這種訓練課程。這種訓練運動強度會話將意味著%計算人力資源峰和Borg RPE 6 20跨會話和參與者。同樣,持續時間也會報道說會話持續時間和高強度的平均時間間隔。44這種訓練的耐受性將探索疾病活動和疾病的臨床措施耀斑定義為增加DAS28 > 1.2或0.6 >如果DAS28≥3.2,45DAPSA≥746或阿斯達≥0.9。47
在三個點,一個額外的問卷將分布式電子病人HIIT-group (n =30.),解決病人的接受度和滿意度這種訓練計劃(表3)。這個問卷是自主研發與病人研究合作夥伴。ExeHeart試驗還將包括半結構化訪談,針對5 - 7患者在幹預組。這些采訪目的探索壁壘和主持人在堅持鍛煉,體驗這種訓練協議和感知運動的影響。參與者將接受一個人獨立的研究小組。
患者安全,不良事件
任何異常值,觀察臨床評估在整個研究期間將討論與心髒病或風濕病學家有關。將檢查病人符合納入預防Cardio-Rheuma診所的心髒病專家磋商期間,進一步篩選進入研究之前禁忌症極限運動。20.CPET將監督由物理治療師(KRN或CF)訓練在運動生理學,有廣泛的知識的運動壓力測試和充分熟悉CPET終止指標。48在一個不良事件的情況下,醫院的緊急救援人員將由報警提醒根據醫院的協議。
物理治療師在初級保健將建議使用臨床清單之前,每個這種訓練會話;患者一般健康,沒有心絞痛,呼吸困難或頭暈,休息人力資源< 120。此外,要停止鍛煉會話如果人力資源不增加更高的工作負載或如果病人報告胸痛、頭暈等症狀。49物理治療師將指示接觸病人的全科醫生和項目負責人(ATT)不良事件或異常狀況的症狀。這種訓練將安全監控通過詢問病人和物理治療師記錄任何事件的訓練日記。
數據管理
從nettskjema加密的數據將被發送。沒有敏感數據服務(TSD)在奧斯陸大學,在Diakonhjemmet醫院並下載到一個安全的服務器。病人病例報告形式將安全鎖櫃根據醫院政策,將繼續研究完成後存儲為5年。所有數據文件將存儲在一個安全的研究Diakonhjemmet醫院服務器訪問文件僅限於項目小組成員(AGS KRN,高清,市場,CF和ATT)。將監測數據錄入的準確性的驗證數據的一個子集。數據可能被合理要求分享到項目經理。
統計分析
主要分析將簽證官的組間比較2峰(毫升/公斤/分鍾)。這將是根據意向處理原則進行的,並通過協方差分析,調整了年齡,簽證官2峰在基線值和其他相關因素。二次分析將包括集團比較次要結果之間,以及比較每協議人口。參數和非參數統計分析將執行適當的基於視覺檢查變量的分布。沒有調整多個測試會完成。
簽證官之間的關係2峰和疾病活動和心血管疾病風險因素的變化將被評估使用多元線性回歸。eCRF的有效性模型來準確地檢測縱向改變簽證官2峰從基線到後續將與皮爾森和斯皮爾曼相關評估通過比較CPET-derived VO Bland-Altman情節2峰eCRF使用普通人群的一種算法19和一個模型為RA的人群。50依從性、耐受性和接受這種訓練協議將與描述性統計研究。
道德和傳播
ExeHeart試驗評估和批準的區域醫療衛生研究倫理委員會(REC東南部201227)和數據保護官員(reg.no Diakonhjemmet醫院。00397)。任何協議修正案在CinicalTrials.gov轉發到REC和記錄。
所有程序都將在堅持執行《赫爾辛基宣言》。參與者將提供書麵和口頭信息,要求簽署一份同意書之前參加了這項研究。沒有病人,無論小組分配,接受治療,低於標準的臨床護理。可能的風險,可能損害研究招聘和後續不安全感患者中關於極限運動測試。我們將保證病人CPET是一種安全的手術與不良事件的風險非常低。11在重複減少對照組退出的風險措施,我們將邀請對照組的參與者physiotherapist-led理論和實踐研究竣工後這種訓練會話。
傳播試驗報告試驗結果將符合統一標準的指導方針51和鍛煉共識報告模板。52結果將在國際同行評議,開放獲取期刊和通過相關的溝通平台。
病人和公眾參與
ExeHeart試驗符合標準協議開發項目:建議介入試驗指南53和設計與挪威風濕病協會和病人的研究合作夥伴提高的相關性的研究問題和可行性方法。兩名有經驗的患者研究合作夥伴從病人谘詢委員會Diakonhjemmet ExeHeart醫院參與規劃和將進一步貢獻在所有階段的審判。
討論
盡管潛在的令人信服的證據前正確運動在減輕疾病的風險,在CVD風險管理在IJD鍛煉是沒有被充分利用。21我們預計ExeHeart試驗的結果將揭示這種訓練的效果和可行性與IJD減輕心血管疾病風險的患者。如果結果顯示對CRF的有利影響和一些副作用,這種訓練可以提倡安全、省時間的鍛煉方式IJD患者。另外,如果eCRF CRF模型被認為是足夠的檢測變化,未來實現eCRF臨床護理可以幫助從業者準確分層心血管疾病風險。
優勢研究的隨機對照設計,綜合臨床心血管疾病風險評估和眩目的評估結果。此外,我們的試驗是在與病人密切合作研究開發合作夥伴,旨在滿足病人要求的有效,後備治療選擇。
有一些限製我們的審判。盡管這種訓練隨機分配,比較器汙染似乎是合理的。全麵的健康評估,包括CPET,可能消除患者鍛煉是安全的,提示身體行為改變增加身體活動水平。54對照組參與者並不要求避免身體活動和可能注冊運動項目以外的學習。使用虛假的運動幹預的對照組進行了討論,但認為不合適的理療初級保健中使用的資源。
運動強度已成為一個重要的組成部分與引人注目的運動項目優越的生理適應劇烈運動後的證據。事實上,一項研究冠心病患者報告優越的影響,運動這種訓練強度較高的頻譜。55在我們的研究中,人力資源峰來自CPET和運動強度是衡量比例的人力資源峰和Borg RPE 6 20。人力資源峰可以偏離之間的重複運動測試和被低估的外周疲勞。34 49因此,我們不能排除,使用人力資源峰從單個CPET可能會導致不準確的這種訓練處方人力資源區。
可穿戴健身追蹤器有可能提高身體活動水平,尤其是在久坐不動的人。56在我們的試驗中,所有的病人在這種訓練組織提供一個個人健康觀察監控人力資源在運動和健身的進一步使用看外麵鍛煉會話在病人的偏好。的反饋和提示健身看可能會煽動體育活動行為改變一致行動的這種訓練幹預。
總之,ExeHeart是一個務實的試驗,旨在生成適用的知識的潛在的保護作用,這種訓練IJD的背景下,這種訓練的可行性在初級保健和理療eCRF模型的有效性。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們感謝病人願意參加ExeHeart試驗和挪威聯賽對風濕病/挪威風濕病協會合作的規劃研究。此外,我們感謝護士安妮Stormyr Eirheim培訓措施的動脈硬化和有價值的幫助病人登記。最後,我們欠了理療師Henrik Gifstad在Atlet Fysio,理療師樁德拉蒙德在Volvat和肌肉骨骼理療師弗雷德Hatlebrekke和Øyvind時代Hans&Olaf Fysioterapi至於他們的熱情和承諾ExeHeart審判。
引用
補充材料
腳注
調整通知這篇文章已經被修正,因為它是首次出版。圖1已經被修正。
貢獻者KRN:研究設計,采集的數據,起草文章和手稿的最終批準。AGS:研究設計,采集的數據,關鍵的修訂和最終批準的手稿。丙氨酸,高清,JH, GSM,市場,JSk,結核病和KV:研究設計,重要的修訂和手稿的最終批準。CF:獲取數據,關鍵的修訂和最終批準的手稿。沒有用途的專業作家。
資金這項工作是支持的壩基(批準號2021 / FO347439) Trygve Gythfeldt博士和妻子研究基金會(2021年6月,沒有授予數量),挪威風濕病協會(2021年11月,沒有授予數量)和挪威健康協會(25576)。
免責聲明資金來源沒有參與設計、分析和解釋的研究。
相互競爭的利益AGS收到AbbVie演講酬金,諾華,拜耳,禮來公司和賽諾菲。AGS是ESC心血管藥物治療工作小組的秘書,EACP危險因素管理的核心成員和ATACC-RA初級護理和指導委員會成員,都免費的。從諾華GSM已收到演講酬金。JH收到安進演講酬金。KRN,高清,KV,市場、CF JSk、結核和攻擊力沒有披露。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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