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目標探討2型糖尿病之間的聯係和憩室的疾病的風險。不同於先前的研究已經發現相互矛盾的結果,我們旨在區分糖尿病類型和調整修改的風險因素。
設計觀察性隊列研究。
設置以人群為基礎的丹麥醫療數據庫,覆蓋2005 - 2018年期間。
參與者受訪者的2010或2013年丹麥全國健康調查,其中有15 047 210 606例2型糖尿病患者和非糖尿病。
主要和次要結果的措施風險比率(小時)事件醫院憩室的診斷疾病調查,調整的性別、年齡、身體質量指數(BMI)、身體活動強度、吸煙行為、飲食和教育基於Cox回歸分析。延遲可能影響2型糖尿病之間的關聯和憩室的疾病,2型糖尿病患者分為-4.9 < 2.5、2.5和糖尿病病程≥5年之前的隊列條目。
結果非糖尿病患者和憩室的疾病的發病率分別為0.76和0.54事件每1000人年,對應的原油人力資源1.08 (95% CI 1.00 - 1.16)和一個人力資源調整為0.88 (95% CI 0.80 - 0.96)。人力資源是降低患者糖尿病病程≥5年(調整人力資源:0.76,95%可信區間0.67到0.87)比在2.5 - -4.9年或持續時間< 2.5年。
結論我們發現2型糖尿病患者有較高的發病率,憩室的疾病與非糖尿病患者相比。然而,對修改的風險因素調整後,由BMI, 2型糖尿病似乎憩室的疾病的風險略低。缺乏對BMI的調整可能部分解釋先前的研究的相互矛盾的結果。
- 一般糖尿病
- 流行病學
- 成人胃腸病學
數據可用性聲明
沒有數據是可用的。數據訪問安全服務器由於丹麥立法,不能共享。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是一個全國性的前瞻性群組研究丹麥成人調查2型糖尿病之間的關聯和憩室的疾病。
沒有之前的研究調查2型糖尿病特別調整,包括可改變的危險因素,尤其是身體質量指數。
我們使用注冊表數據與高度陽性預測值定義接觸和結果在一個設置一個免費的稅收支持的醫療保健係統。
我們的數據修改的風險因素是容易受到偏見的缺失值,我們試圖解決通過一個完整的案例分析。
我們結果的放電憩室的診斷疾病診斷監測敏感憩室病通常是無症狀的,我們試圖解決通過分層結腸鏡檢查狀態和大腸憩室症並發症的分析。
介紹
大腸憩室症發生疝的黏膜和黏膜下層通過結腸壁上的肌肉層。1條件影響,超過50%的人年齡超過60歲,但在大多數情況下仍是無症狀的。2大約5%開發憩室炎,從而導致膿腫或穿孔等並發症,可能需要手術治療。2
大腸憩室症的病理生理學仍然知之甚少。1然而,一些風險因素一直被與憩室的疾病有關,包括肥胖、缺乏運動、吸煙、低膳食纖維的攝入量。2目前的理論認為,慢性炎症和腸道微生物生態失調,都與這些修改的相關風險因素,發病機製中扮演重要的角色。1 2
全球糖尿病患病率的增加了一倍多,過去30年。32型糖尿病是最常見的形式,全球糖尿病患病率的快速增長可能是由於生活方式的改變導致2型糖尿病的發展。3 4
糖尿病展覽一個模棱兩可的協會與憩室的疾病。六項研究的元分析研究憩室的疾病後糖尿病的風險估計集中優勢比(或)1.25(95%可信區間(CI) 0.87到1.79),但個人研究的結果不同。5因此,研究包括在薈萃分析和最近的研究表明,糖尿病增加,6 - 8減少9日10或者沒有影響11 - 14號憩室的疾病的風險。此外,大多數研究沒有辨別糖尿病類型(例如,類型1或2)和有限的數據潛在的混雜因素。
解釋這個假定的協會不明確的機製。肥胖或低攝入膳食纖維與糖尿病,以及2型糖尿病的基因責任,提出了導致風險增加,5 6 15而逐漸改變生活方式作為糖尿病治療以及相關藥物治療可能有助於減少風險。10
我們開展了一項全國性的前瞻性群組研究丹麥成人糖尿病類型之間的區別和控製混雜的可改變的危險因素調查2型糖尿病之間的關聯和隨後的憩室的疾病的風險。
方法
設置,設計和數據源
我們進行了一項隊列研究中首次被調查者的2010或2013年的丹麥國家健康調查(殺毒軟件),16之後直到2018年12月31日。殺毒軟件是一個反複出現的以人群為基礎的調查由丹麥具有代表性的成年人口。調查設計是詳細描述了其他地方。16數據收集在5月初完成了兩項調查;因此,5月1日被定義為“索引日期”。self-administrated問卷全部或部分在177年完成639年283年2010年和162年(60%)受訪者(54%)受訪者在2013年。
使用丹麥公民個人登記號,17分配給每個居民在出生或在移民問題上,我們與群丹麥國家病人注冊(DNPR)18和丹麥國家衛生服務處方數據庫(DNHSPD)。19DNPR包括所有住院綜合醫院診斷數據自1977年以來,在所有門診和急診診斷自1995年以來,根據編碼國際疾病分類(ICD)。我們尋找一級醫院聯係(主要原因)或二級(其他相關疾病有關當前醫院聯係),住院或門診DNPR放電的診斷。DNPR還持有數據手術自1996年以來,編碼根據北歐Medico-Statistical委員會製度(NOMESCO)。DNHSPD包含數據補償處方救贖在社區藥店和醫院門診藥房自2004年以來,根據編碼解剖學治療化學分類係統(ATC)。在這項研究中,這些注冊中心的數據覆蓋了2005 - 2018年期間。
沒有2型糖尿病患者
我們召集了一群2型糖尿病患者通過識別病人索引日期之前有醫院診斷為糖尿病或贖回降糖藥物治療的處方來達到或超過40歲。20.這個年齡選擇包括大多數2型糖尿病患者,同時排除大多數1型糖尿病患者,妊娠糖尿病和多囊卵巢綜合征。20.診斷的陽性預測值和糖尿病降糖藥物的編碼在丹麥注冊表,來衡量一個金標準診斷為糖尿病的確診患者的全科醫生,估計是97%和95%,分別。21
我們排除了患者的曆史憩室的疾病,炎症性腸病和結腸直腸癌索引日期之前,最後兩個由於結腸鏡檢查監測與這些條件相關聯。非糖尿病患者作為比較器,那些40歲或以上不符合2型糖尿病人群中合格標準和不履行排除標準。中提供了一個研究流程圖圖1。
研究流程圖。
隨著2型糖尿病逐漸導致生理變化,4延遲可能會影響2型糖尿病之間的關聯和憩室的疾病。因此,我們將2型糖尿病患者分成短(< 2.5年),中等(2.5 -4.9年),糖尿病病程長(≥5年)之前隊列條目。患糖尿病時間被定義為時間之日起第一次放電診斷或處方贖回直至索引日期。
協變量
控製混雜的可改變的危險因素,假定與憩室的疾病,2我們獲得的數據從殺毒軟件類別的身體質量指數(BMI)(體重不足(< 18.5),正常體重(18.5 - -24.9)、超重(25 - 29.9)或肥胖(≥30)),休閑時間體力活動強度(低,中或高),22吸煙行為(現任、前任或不)根據飲食和飲食質量分數(健康、合理的健康還是不健康)。飲食的質量分數,由研究中心開發預防和健康,丹麥,是用作聚合膳食標準,並對它們進行分類受訪者根據水果的攝入量,蔬菜,魚和飽和脂肪。23
此外,低社會經濟地位與風險增加有關的糖尿病和憩室的疾病,10日24我們獲得了最高的數據完成教育報道殺毒軟件(目前隻有義務,研究,短、中、長或其他)。最後,我們使用民事登記係統和殺毒軟件對人口因素收集信息,包括調查,性別和年齡,而且確定死亡或移民。
描述性的目的,我們包括並發症及相關藥物信息可能與憩室的疾病有關。1我們沒有調整這些時間訂購這些因素和糖尿病可能是困難的(即並發症可能躺在因果途徑接觸的結果)。糖尿病已經逐步開始,2型糖尿病和糖尿病前期與發展中一些並發症的風險增加。4 25雖然我們懷疑類似的困難關於時間的順序選擇的可改變的危險因素,這些可能會穩定一段時間後,26和更容易暴露的前身(例如,肥胖可能導致2型糖尿病)的發展比由接觸引起的。4
大腸憩室症
主要的結果是一個事件醫院憩室的診斷疾病。確定事件事件後續期間,我們搜索的主要或次要的DNRP住院或門診放電憩室的疾病的診斷。整個大腸憩室症診斷的陽性預測值DNPR估計為98%,衡量專家審查的醫療記錄。27
二次被選出的結果反映憩室炎,包括(1)事件手術治療大腸憩室症和(2)事件憩室的疾病急性住院配。大腸憩室症的醫院診斷編碼不足預測疾病並發症在單獨使用時,27我們憩室炎的定義根據ICD和NOMESCO手術編碼的組合。
統計分析
我們描述2型糖尿病患者和非糖尿病患者根據上述協變量的基線。2型糖尿病患者總體特征,根據糖尿病持續時間。研究參與者風險貢獻時間從他們的年齡在一個事件的日期,直到他們年齡索引憩室的疾病事件,死亡,移民或2018年12月31日,哪個是第一位的。發病率和Cox回歸模型派生的風險比率(小時)與相關95% CIs計算整體和分層比較2型糖尿病患者糖尿病持續時間,和病人沒有糖尿病。我們提出了原油和調整小時以年齡為基礎的時間尺度。28今年調整模型包括調查、性別、體重指數、身體活動強度、吸煙行為、飲食和教育。我們視覺檢查和驗證的假設使用雙對數圖比例風險。
我們進行了一些額外的分析。首先,因為沒有醫院診斷的2型糖尿病患者糖尿病或不被救贖了降糖藥物治療的處方來注冊表數據,25我們組裝一個擴展的2型糖尿病患者也在殺毒軟件中使用自我報告的數據。在這個分析中,我們發現所有的糖尿病患者(根據注冊表數據或自我報告),然後排除患有1型糖尿病,20.中描述的那樣在線補充材料。
第二,因為診斷為2型糖尿病可能導致增加其他病症的診斷監測,4包括憩室的疾病,我們分層殺毒軟件被調查者根據結腸鏡檢查狀態(yes / no)索引日期之前。我們使用NOMESCO碼來標識前一個結腸鏡檢查患者。
第三,探索缺失值的影響,我們進行了一個完整的案例分析限製我們的研究群體受訪者沒有缺失值協變量中的數據殺毒軟件(BMI、體力活動強度、吸煙行為、飲食和教育)。
第四,由於2型糖尿病可能影響憩室炎,從而發現疾病的發展,13我們反複檢查二次分析的結果。
第五,超重和肥胖的患病率不同國家之間,29日我們分層結果BMI類別,方便的解釋我們的結果在其他設置。
最後,我們計算E-values主要分析。E-values代表最低級的一個協會,一個無邊無際的“必須與2型糖尿病和憩室的疾病能夠解釋觀察到的協會。30.
在線補充表1列出了ICD, ATC和NOMESCO代碼使用。使用SAS統計分析軟件(V.9.4;SAS研究所)。
病人和公眾參與
這項研究是基於注冊表數據病人或公眾沒有參與設計或進行我們的研究。
結果
病人的特點
我們確定了15 047名2型糖尿病患者和210年606例無糖尿病的索引日期(表1)。與非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者有較高的男性比例(57% vs 46%)和個人至少60歲(63% vs 42%)。此外,2型糖尿病患者有較高的負擔肥胖(36% vs 14%)和較低的身體活動(28% vs 14%),但對目前的吸煙和不健康的飲食的差異可以忽略不計。義務教育的人的比例,僅在2型糖尿病患者高(22% vs 12%)。心血管疾病和相關藥物通常是糖尿病患者中更普遍。missingness變量從殺毒軟件的程度略高於2型糖尿病患者與非糖尿病患者相比。
肥胖病人的比例略低於長期患2型糖尿病患者(34%)比那些中等(36%)和較短的時間(39%)。並發症的負擔和comedications 2型糖尿病持續時間的增加而增加。
主要分析
我們統計702事件事件與醫院確診大腸憩室症在後續中普遍的2型糖尿病患者和7825名無糖尿病。這與發病率0.76和0.54事件的每1000人年,原油人力資源為1.08 (95% CI 1.00 - 1.16)。調整後,人力資源部為0.88 (95% CI 0.80 - 0.96)。逐步加入協變量的回歸模型表明,BMI是這種變化的主要驅動力效應估計(表2)。
糖尿病協會顯然取決於時間(圖2)。人力資源是那些低,持續時間長(調整人力資源:0.76,95%可信區間0.67到0.87)比那些溫和(調整人力資源:0.94,95%可信區間0.78到1.12)和短(調整人力資源:1.05,95%可信區間0.90到1.23)2型糖尿病(持續時間在線補充表2)。
憩室的疾病的風險在2型糖尿病(沒有糖尿病是參考),糖尿病的整體和分層的持續時間。估計計算使用Cox比例風險模型以年齡為基礎的時間尺度,和調整後調查,性別、體重指數、身體活動強度、吸煙行為、飲食和教育。
額外的分析
使用注冊中心和自我報告數據定義2型糖尿病產生了一個結果類似,總體(調整人力資源:0.93,95%可信區間0.85到1.00)。當對結腸鏡檢查狀況進行了統計處理,小時類似於整體,調整人力資源為0.80 (95% CI 0.64 - 1.01)在那些以前的結腸鏡檢查(表3)。當對BMI的類別進行了統計處理,小時與整體相似,除了體重不足,其中包括一些個人(表3)。在一個完整的案例分析,原油人力資源是類似於主要原油人力資源分析(原油人力資源:1.03,95%可信區間0.94到1.13)。
二次分析的結果,我們觀察到的結果與協會的主要分析兩種手術治療大腸憩室症(調整人力資源:0.93,95%可信區間0.65到1.34)、大腸憩室症急性住院配(調整人力資源:0.89,95%可信區間0.71到1.12)。
最後,總體效果的價值估計為1.53。這對短時間的糖尿病患者是1.28,1.32 1.96溫和的持續時間和那些持續時間更長。
討論
主要研究結果
在這個隊列研究的丹麥成人≥40歲的時候,我們發現2型糖尿病患者普遍有一個稍低的協變量調整後憩室的疾病的風險。BMI似乎變化的主要驅動力之間的效應估計原油和調整分析。最後,我們找到了一個duration-response關係,觀察協會是長期的糖尿病患者更明顯。
可能的解釋
兩個潛在的主要機製可以解釋我們的發現。一個機製可能是生活方式的修改,2型糖尿病治療的基石。4雖然差異很小,我們觀察到的比例減少肥胖病人糖尿病的持續時間增加。這可能表明,2型糖尿病患者的體重指數可能會減少。在2型糖尿病患者仍有更高的肥胖與非糖尿病患者相比負擔指數日期,生活方式修改導致減少體重指數隨著時間的推移,可能導致降低憩室的疾病的風險。
觀察到協會的另一個可能的解釋可能是二甲雙胍治療。二甲雙胍是2型糖尿病的首選的一線治療在丹麥,72%的人在2014年規定使用降糖藥物二甲雙胍。31日一項病例對照研究發現,使用二甲雙胍與風險較低的急性憩室炎與其他葡萄糖相比降低藥物在糖尿病(或調整:0.49,95%可信區間0.32到0.77)。32然而,這一發現還有待證實,因此,這種潛在的解釋應該是高度投機。
與先前的研究相比
我們的研究從Kopylov大體上同意這種看法等9和Nikberg等10還觀察到一個較低的憩室的疾病患者的糖尿病的風險。Kopylov等9調整後的BMI和吸煙,發現負麵憩室病和糖尿病之間的聯係(或調整:0.49,95%可信區間0.29到0.83)。Nikberg等10包括社會經濟地位的調整措施,發現消極的糖尿病和簡單的憩室的疾病之間的聯係(調整人力資源:0.79,95%可信區間0.74到0.84)。
我們的發現與Sakuta和鈴木格格不入6唯一的先前的研究,明確區分暴露組為2型糖尿病患者。他們的發現2型糖尿病的患病率較高的日本中年男子與無症狀結腸憩室在那些沒有(22% vs 14%)形成鮮明對比,我們發現消極的協會。可能不同的致病機理,憩室的東方與西方國家相比,亞洲人群疾病與一個不同的右側結腸憩室的分布,可能導致觀察到的差異,33與缺乏調整修改的風險因素。
我們發現大腸憩室症的風險增加2型糖尿病流行的原油回歸模型改為降低風險調整模型可以提供一個解釋衝突的先前的研究的結果。沒有以前的研究報告憩室的疾病患者的糖尿病的風險增加6 - 8包括調整修改的風險因素,包括一個研究報告的風險增加大腸憩室症患者2型糖尿病的基因責任。15這些研究的發現可能會改變他們包括調整可改變的危險因素,尤其是BMI。事實上,所有的研究表明糖尿病減少或沒有影響憩室的疾病的風險包括至少BMI的測量,9 11 - 14除了Nikberg等10
模棱兩可的協會的另一個可能的解釋是,糖尿病可能不是與憩室的形成本身有關,但會影響疾病的並發症發生,從而發現。5日13然而,我們發現的結果與協會的主要分析手術治療大腸憩室症、大腸憩室症急性住院配表明疾病的發現之前發生的並發症可能不影響2型糖尿病之間的關聯和憩室的疾病,因為這些結果最有可能不影響診斷監測。我們的研究結果是一致的與江等34在糖尿病相關的憩室炎的外科手術風險較低(或調整:0.69,95%可信區間0.64到0.75)。此外,患者結腸鏡檢查前索引日期我們發現類似於主要的關聯分析,這可能表明,診斷監測不會影響我們的發現,盡管憩室病通常是無症狀的,常常通過結腸鏡檢查確診。27
優勢和局限性
當前研究的優點包括使用全國注冊在一個自由的稅收支持醫療體係確定醫院診斷和救贖的處方。35 36這最小化風險的偏見造成醫療條件等因素的差異和社會經濟地位。
使用注冊表數據與高陽性預測值確定2型糖尿病和憩室的疾病是另一種力量。暴露組包括2型糖尿病患者在慣例和醫院接受治療領域,21和調查數據的使用允許我們定義2型糖尿病患者沒有被注冊表數據暴露在一個擴展的定義。25然而,隊列可能還包括一些病人並被錯誤地歸類為2型糖尿病患者,比如具有遲發性的1型糖尿病。此外,可改變的危險因素的確定是基於自我報告,因此容易從缺失值偏差和偏差的信息。然而,任何誤分類的接觸或應該non-differential反是對大腸憩室症和偏見我們對零的估計。我們完成案例分析可能顯示缺失值的影響是有限的。放電憩室的診斷疾病的結果反映了患者就醫;因此,觀察到的協會之間的2型糖尿病和憩室的疾病症狀。這可能加強我們的結果的臨床意義,同時限製generalisability無症狀憩室的疾病。當前研究的另一個限製是它可能受到偏見的影響損耗的易感人群。37應該修改的風險因素或糖尿病前期憩室的疾病的風險增加2型糖尿病的診斷之前,易感個體可能已經包含在隊列前審查,結果可能偏差對糖尿病的風險較低。這種偏見是很難解決的接觸源是一種疾病的隱性發病;因此,之前的研究也可能遭受了這種限製。最後,我們不能排除無邊無際的混淆的可能性。然而,觀察E-values介於1.28和1.96表明,我們的發現是健壯的無邊無際的混雜的影響。
結論
總之,我們發現2型糖尿病患者有較高的憩室的疾病的發生率與非糖尿病患者相比。然而,在調整修改的風險因素,2型糖尿病似乎憩室的疾病的風險略低。該協會是一個糖尿病患者中最為明顯的持續時間至少5年。BMI似乎變化的主要驅動力之間的效應估計原油和調整分析。因此,對這種可改變的危險因素可能缺乏調整部分解釋先前的研究的相互矛盾的結果。
數據可用性聲明
沒有數據是可用的。數據訪問安全服務器由於丹麥立法,不能共享。
倫理語句
病人同意出版
引用
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者弗蘭克-威廉姆斯、NS、KB、LP、LS、再保險和高溫超導研究的設計。OE和高溫超導獲得數據。弗蘭克-威廉姆斯,NS, LP再保險和高溫超導定向分析,這是由LP。弗蘭克-威廉姆斯寫了初稿。所有作者貢獻的討論和解釋結果,獲得的知識內容的手稿。所有作者接受提交的最終版本。高溫超導的擔保人。
資金本研究由諾和諾德公司的資助基金會資助(NNF19OC0058609)。LS是由國立衛生研究院的資助支持/國家糖尿病、消化和腎髒疾病研究所(R01DK101495)。丹麥國家健康調查由首都地區,地區新西蘭、丹麥南部地區,丹麥中部地區,北丹麥地區,衛生部和國家公共衛生研究所的南丹麥大學。
相互競爭的利益沒有宣布。
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