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摘要
簡介雄激素剝奪治療(ADT)和放療(RT)可增加前列腺癌患者的生存率。然而，這些療法的副作用與意外摔倒和骨折的風險增加以及生活質量下降有關。初步證據表明，體育鍛煉可能是減少前列腺癌患者ADT和RT副作用的有效策略。盡管有這些知識，大多數前列腺癌患者活動不足，而且缺乏關於安全性和堅持推薦劑量體育鍛煉的數據。本研究方案旨在檢查針對該人群的心理、生理和認知功能以及生活質量的多成分實驗性體育鍛煉幹預的可行性和安全性。
方法與分析這是一個試點可行性研究。目前正在接受ADT和RT治療前列腺癌的25名男性將被邀請參加一項為期20周的多成分體育鍛煉幹預，包括有監督和無監督的運動課程，並符合目前癌症患者的運動建議。主要結果是體育鍛煉的可行性(招募、堅持和退出率)和安全性(與幹預相關或不相關的不良事件)。次要結果是肌肉力量、平衡、疲勞、焦慮和抑鬱症狀、認知功能、生活質量和患者滿意度。我們還將記錄幹預期間和隨訪1年期間發生的意外摔倒和骨折的數量。
倫理與傳播該研究已獲得瓦斯塔北部地區倫理委員會的倫理批準(雷焦埃米利亞省，2020年6月23日，第520/2020/SPER/IRCCSRE號)。招聘於2020年9月開始，將於2021年9月完成。研究結果將通過科學期刊和會議報告進行傳播。
試用注冊號NCT04500080．
- 前列腺腫瘤
- 意外摔倒
- 骨折
- 鍛煉
- 雄激素剝奪療法
- 放射治療
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
這項初步研究全麵評估了接受雄激素剝奪治療和放療的前列腺癌患者接受多成分實驗性體育鍛煉幹預的可行性和安全性。
關於有組織的、有監督的和無監督的有氧、抗阻力、神經運動和衝擊負荷運動對這一人群骨骼健康的療效的初步數據將被提供。
無論是生態環境、社區體育設施，還是從有監督到無監督的體育鍛煉幹預的降格方法，都應促進將鍛煉作為日常習慣，促進健康行為。
單組設計不允許評估多成分實驗性體育鍛煉幹預對感興趣的骨骼健康結果的有效性。
擬議的幹預措施並沒有針對與生活方式有關的所有因素，如飲食、吸煙和飲酒習慣，這些與體育鍛煉一起是可改變的行為，在預防癌症方麵發揮作用。
簡介
前列腺癌影響著全球約370萬人，在男性人群中排名第一。1局部晚期前列腺癌的治愈治療通常需要放療(RT)，通常與雄激素剝奪治療(ADT)相關。2不幸的是，這種類型的多模式治療與大量的副作用有關。3 4先前的研究表明，接受放療的患者與癌症相關的疲勞顯著增加，這不僅會降低身體健康，還會影響日常活動、認知功能和生活質量。5 - 7此外，眾所周知，ADT對心血管、代謝、認知和肌肉骨骼的不良影響導致該人群意外摔倒和骨折的數量增加。8此外，由於前列腺癌發病率隨著年齡的增長而增加，1由於其他合並症的存在，老年患者通常已經處於更大的虛弱風險中，這些合並症可以極大地影響身體功能。9運動幹預可以預防大量這些並發症，改善前列腺癌患者的健康和生活質量。10 11這些鍛煉計劃應包括中等-高強度的活動，必須定期進行，以保持與鍛煉有關的好處。12日13最近對隨機對照試驗(rct)的係統回顧顯示，為了抵消ADT對骨骼的負麵影響，已經進行了包括有氧、抵抗和衝擊負荷運動在內的多成分體育鍛煉幹預。14盡管這些幹預措施對RCT的大多數參與者是可行的，但這些研究方案並沒有係統地記錄與實驗體育鍛煉幹預措施相關的堅持率或不良事件。12 13 15然而，這些數據對於促進個人遵守推薦劑量的運動是至關重要的。12事實上，盡管體育鍛煉對癌症幸存者有眾所周知的好處，12日16這群人經常是不活躍的17並報告了幾種常見的鍛煉障礙，如位置或距離設施。18 - 20此外，基於醫院的有監督的體育鍛煉幹預措施的實施可能具有挑戰性，因為它們需要使用複雜的醫院資源。18 21 22這種方式不能促進長期堅持體育鍛煉或向更健康的生活方式轉變，而這些被認為是物理治療實踐的當代健康優先事項。23日24
研究表明，包括膳食補充劑、適度有氧運動、壓力管理和支持小組參與在內的高強度生活方式可能會在早期影響前列腺癌的進展。25此外，更健康的生活方式似乎與更好的健康相關的生活質量有關。26
在這方麵，我們調查了最近診斷為前列腺癌患者的生活方式，他們對體育鍛煉的感知障礙和促進因素，以及向更健康的生活方式轉變的動機。27因此，基於之前的研究和我們的描述性研究，我們開發了一種結構化的實驗性體育鍛煉幹預，將有監督的和無監督的運動與逐步下降的方法相結合。這項體育鍛煉幹預措施在社區體育設施中實施，目前正在一小群接受ADT和RT的前列腺癌患者中進行可行性和安全性測試。次要結果包括肌肉力量、平衡、疲勞、焦慮和抑鬱症狀、認知功能、生活質量和患者滿意度。我們還將記錄幹預期間和隨訪1年期間發生的意外摔倒和骨折的數量。本研究方案詳細描述了實驗性體育鍛煉幹預和相關結果，以考慮可重複性和對其他環境的適應性。
方法與分析
患者與研究設計
這一單一群體可行性試點研究得到了北瓦薩埃米利亞地區委員會的批準(2020年6月23日，第520/2020/SPER/IRCCSRE號)。本研究方案遵循臨床試驗建議(標準方案項目:介入試驗建議)指南(在線補充文件1)，研究注冊數據集如所示表1．28符合條件的患者為組織學診斷為前列腺癌的成年男性(≥18歲)，目前正在接受ADT和RT治療，能夠用意大利語交流。患有肌肉骨骼、心血管、精神或神經疾病而不宜運動的參與者將被排除在外。所有轉介接受RT的患者，同時也是接受ADT的候選人，將被評估是否有資格接受ADT。如果確認，將獲得所有參與者的書麵知情同意，他們將被邀請參加一項為期20周的結構化、有監督和無監督的多成分體育鍛煉計劃。患者將在基線(T0)、幹預結束(T1)和隨訪(招募後12個月(T2)時進行評估。
因此，實驗性體育鍛煉幹預將與RT同時開始，持續約2個月。至於ADT，其持續時間從6到36個月不等，可在患者參加本研究和開始RT前3個月開始。
招聘策略
在2020年9月至2021年9月期間，由意大利雷焦埃米利亞聖瑪麗亞諾瓦醫院放射治療科治療的符合條件的患者將由其主治醫生(放射治療師或腫瘤學家)提供有關該研究的簡要書麵信息。在獲得書麵同意後，願意接受更多信息的患者將被轉介到物理醫學和康複組，並將接到研究工作人員(物理治療師)的電話，他將詳細地向他們描述研究的目的和方式。確認有興趣參與研究的患者將收到書麵信息和參與研究的同意書，並填寫和簽署。他們也會第一次預約提供書麵同意書，並進行基線評估。患者招募過程見圖1，有關病人同意書的例子載於在線補充文件2．
示意圖研究流程圖。物理醫學和康複科。
基線評估
在基線評估中，將收集人口學、人體測量學、臨床數據和身體功能數據。臨床數據包括診斷日期、腫瘤分期、接受ADT和RT的時間，以及通過Charlson共病指數評估的共病的存在。29使用6分鍾行走測試(6MWT)測量身體功能30.計算有氧運動的強度。
實驗性體育鍛煉幹預
多成分實驗性體育鍛煉幹預將持續20周，包括每周三次有監督和無監督的鍛煉課程。在開始的8周內，所有體能訓練課程均由物理治療師督導，而在其後的4周內，每周隻有1個課程會有督導，其餘兩個課程則沒有督導;最後，在實驗體育鍛煉的最後8周，所有的課程都將沒有監督。有監督的課程將根據預定的約會在雷焦埃米利亞的市政田徑場以小組或個人的形式進行，而無監督的課程可以由參與者在他們方便的時間、方式和地點完成，為他們提供進入市政田徑場的可能性。
多成分體育鍛煉幹預符合健康成年人推薦的運動成分、運動量(頻率、組次、重複、強度)和進展的要求。31它的組成部分是有氧，阻力，核心肌肉穩定和與認知任務相關的神經運動練習。此外，運動幹預將包括衝擊負荷運動，以提供有效的骨成骨刺激。這種類型的運動被認為是預防老年患者骨密度損失的有效策略32 33在之前的研究中，它已應用於接受ADT的前列腺癌患者。14總之，這種幹預的組成部分應該保持肌肉力量，改善疲勞、平衡和認知功能，32最後，它應該可以防止意外摔倒和骨折。
幹預措施根據個人的一般健康狀況、功能能力和盡可能的偏好進行調整。
有監督的體育鍛煉
有監督的訓練時間為1小時15分鍾，包括熱身和冷卻，以及以下體育鍛煉的組合:
有氧運動包括20-30分鍾的中高強度有氧運動，從最大心率的60%到80% (% HRmax)，之前通過6MWT確定，30.這是根據目前的指導方針進行的。34為了獲得對骨骼健康的最大影響，建議的有氧運動活動是散步或慢跑，這取決於個人的能力和習慣或以前的體育活動經驗。感知到的努力將由Borg 's Rate of perceived effort (RPE)量表監測，以保持它在相當輕到硬之間，對應於RPE分數11-15。35為了確保參與者達到目標人力資源，我們將使用人力資源監視器。
漸進式抗阻運動由下肢和上肢主要肌肉群的力量活動組成，使用體重作為負荷和自由重量(阻力帶，啞鈴，帶重量的腳鏈，健身球)。在每節課中，目標是針對不同的肌肉群進行4到8個練習，每個練習重複8-15次，每次練習2到4組。感知的努力將由個人使用博格RPE量表來衡量36(分數在11到15之間)。將提供強度的進展，從身體重量開始練習，逐漸增加負荷使用自由重量。37當參與者能夠完成指定的最高重複次數(≥15次重複)時，將對負荷進行調整表2)．因此，練習次數、劑量進展(組數、重複)和相關困難(例如，深蹲深度和/或持續時間、雙重任務練習)將根據患者的依從性和表現在幾周內發生變化(另見表2)．對於等長運動，劑量將通過增加自由重量、進一步的肢體鍛煉或要求雙重任務鍛煉，和/或將運動持續時間從20秒增加到60秒來逐漸增加。
核心肌肉穩定訓練包括姿勢和軀幹穩定訓練(例如，加強腹橫肌和盆底肌)。參與者將在每節課中進行兩組核心練習，每組重複8-15次。練習、重複、額外的自由重量、額外的上半身和/或下半身動作以及20 - 60秒的鍛煉時間將用於增加鍛煉強度。
神經運動包括與認知任務相關的平衡和功能(協調)練習(例如，計數，加法，減法，說星期幾)，包括健身球練習(例如，膝蓋和對側上肢伸展坐在健身球上)，站立平衡活動(例如，單腿站立)和動態功能任務(例如，停止單腳平衡行走，向後行走)。參與者將被要求完成2至4個靜態和動態練習。靜態練習分為2 - 4組，每組20-60秒，而動態練習分為2 - 4組，每組8-15次。為了提高進步，練習可以通過引入困難來進行修改(例如，閉上眼睛，減少支撐的基礎，引入不穩定的支撐，增加自由重量，或增加第二個認知或手動任務)。
衝擊負荷運動包括跳躍、跳躍、跳繩、單腿跳、上下台階等，換句話說，就是利用身體重量作為負荷對地麵產生衝擊的運動。每節課將進行2至4個練習。通過增加重複，增加自由重量，引入多向運動，提高運動速度來增加訓練強度。為了提供大量的刺激，將使用幾種工具。
此外，對於核心肌肉穩定、神經運動和衝擊負荷練習，當參與者能夠完成目標運動的最高重複次數(≥15次重複)時(RPE評分在11到15之間)，將對負荷進行調整。
詳細的描述練習，posology，工具和累進可在表2．總的來說，進行性抵抗、核心肌肉穩定、神經運動和衝擊負荷練習每節進行30-40分鍾。
無監督的體育鍛煉
無監督的訓練也存在於所有的練習中。除了散步或慢跑，有氧運動也可以使用自行車、固定自行車或其他有氧運動進行，這取決於個人的可用性和喜好。關於漸進式阻力，核心肌肉穩定，神經運動和衝擊負荷運動組件，將向患者傳授和建議基於體重或阻力帶的練習，以克服可能無法獲得適當的工具。每項活動及練習均會由參加者在有監督的時段內講解及練習。此外，將提供帶有說明和練習圖片的書麵教育材料，以最大限度地提高無監督執行的準確性。物理治療師提供關於在無人監督的治療期間進行的活動的個性化指示，但也支持參與者在個人感覺他們的功能能力有所改善時逐步增加鍛煉工作量。
結果測量
主要的結果
可行性將通過招募、堅持和輟學率來衡量。
招募率是研究中由其主治醫生轉介到物理醫學及康複組的合資格個人的比例。
協議堅持是指每個參與者嚐試並完成鍛煉的比例。退出研究的患者比例及其退出原因也將被記錄。
安全性是通過記錄任何與運動相關或無關的不良事件及其嚴重程度分級來衡量的，38因果關係和健康後果由研究人員在研究期間。
可行性和安全性由物理治療師通過直接詢問在項目的前12周實施監督會議和通過每周電話在最後8周的無監督會議監測。
二次結果
次要結局指標包括肌肉力量、疲勞、認知功能、平衡、生活質量、焦慮和抑鬱症狀、意外摔倒和相關骨折次數以及參與者滿意度的變化。
肌肉力量
主要下肢和上肢肌肉群的力量將通過10-RM測試(伸肌群)來測量。10- rm測試評估在保持正確技術的情況下，重複10次所能舉起的最大重量。在嚐試這項測試之前，參與者將完成5分鍾的有氧熱身和1-2組15-20次的輕負荷重複。然後，負荷逐漸增加，重複次數相應減少，直到隻能完成10次。每組之間有2分鍾的恢複時間。39 40
乏力
疲勞程度將使用疲勞嚴重程度量表來測量，這是一份關於疲勞如何幹擾活動的9項問卷，並對其嚴重程度進行評估。該項目采用李克特7分製評分，1=非常不同意，7=非常同意。最低分數=9分，最高分數=63分。得分越高表明疲勞程度越嚴重。41
認知功能
認知功能將使用迷你精神狀態檢查(MMSE)來測量，這是一種簡短的認知測試，旨在評估患者的整體認知狀態。MMSE測試心理狀態的五個方麵(取向;登記;注意計算;回憶;語言)，得分為30分，大多數成年人的認知能力在24到30分之間。42
平衡
平衡性將使用Tinetti性能導向移動評估(POMA)進行測量。Tinetti POMA量表是一種用於測量平衡和步態能力的臨床測試。平衡部分(POMA-B)由9個項目組成，步態部分(POMA-G)由8個項目組成。每個項目都可以獲得從0到2的序數評分，其中“0”表示受損程度最高，“2”表示個人獨立性。POMA-T可能的最大總分是28分，POMA-B是16分，POMA-G是12分。POMA-T分值<19表示跌倒風險高。43 44
生活品質
生活質量將使用簡短表格-12問卷進行測量，該問卷由十二個項目組成，測量不同的身心健康參數。beplay体育相关新闻分數越高表明身體和心理越健康。beplay体育相关新闻45
焦慮和抑鬱水平
焦慮和抑鬱水平將使用醫院焦慮和抑鬱量表(HADS)來測量，該量表有14個項目，平均分布在焦慮和抑鬱狀態中。總分從0到21分，分數越高，情緒障礙的程度越高。在癌症患者中，HADS-A的>9和HADS-D的>7分值分別表明臨床相關的焦慮和抑鬱水平。46
意外跌倒和骨折
在幹預期間，物理治療師直接記錄了意外跌倒和骨折，他監督了治療過程，並進行了每周電話隨訪，隨後在12個月的隨訪中進行了記錄。
參與者的滿意度
患者滿意度將通過一個簡單的結構化訪談進行評估。在幹預結束時，每位參與者將被邀請回答以下四個開放式問題，以調查其可接受性:
您如何評估參與這項研究的整體體驗?
你最喜歡什麼活動?
你最不喜歡什麼活動?
你認為什麼是可以改進的，或者你希望被提供什麼?
結果測量及其隨訪評估的摘要見表3．
樣本量計算
這項單組、試點、可行性研究不需要正式的樣本量要求。在Reggio Emilia的Santa Maria Nuova醫院，每年有近30名患者接受ADT和RT，我們的目標是在12個月的招募期內招募25名患者。
數據分析
所有統計分析將由雷焦埃米利亞的AUSL-IRCCS的當地臨床試驗和統計部門進行。根據數據分析時的可用性，將使用SAS係統或R軟件。將報告可行性和安全性結果的描述性統計數據。對於每個百分比，將根據Clopper-Pearson方法計算準確的雙麵CI，確保至少95%的置信水平。事實上，由於這是一種精確的技術，置信水平通常不符合95%，小樣本的差異更明顯。不良事件將被描述並分組到相同的類別。將分析有關患者滿意度的數據，以確定反應模式，並根據數據進行分類。
次要結果的描述性統計數據將被報告，以便在臨床健康結果測量方麵為潛在的未來研究提供信息。對於所有變量，將計算百分位數、最小值、最大值、平均值和標準差。對於平均值，假設t分布，將計算95%的雙麵CI。次要結果隨時間的變化將通過重複測量的方差分析來研究。
對於意外墜落和骨折的數量，將根據泊鬆分布計算平均值的CI。沒有計劃丟失數據的補充技術，因此隻分析現有的數據。但是，缺失的數據將在其相關性的分布方麵進行適當的描述。
數據管理和歸檔
數據集將存儲在有密碼保護的計算機上，並由雷焦埃米利亞Azienda USL-IRCCS的信息和技術服務(STIT)管理，以保護患者的隱私和數據。
患者和公眾參與
患者將參與研究設計，以便家庭幹預所需的時間和空間可以根據他們的可用性和判斷力進行調整。參與者可以根據課程的頻率和強度提出改變建議，並告知研究團隊他們更喜歡哪種類型的鍛煉。
倫理與傳播
本研究得到了Reggio Emilia Azienda USL-IRCCS地區Vasta Nord地方倫理委員會的批準(2020年6月23日，第520/2020/SPER/IRCCSRE號)，該委員會還將審查可能的修改(如果有的話)。所有患者在參與前均需提供同意書。研究結果將通過同行評審的科學期刊和會議報告傳播。本研究的預期影響是開發一種有用且可接受的體育鍛煉計劃，將其納入接受ADT和RT的前列腺癌患者的日常生活中。
這些結果將告訴我們需要哪種類型的體育鍛煉來提高癌症幸存者對推薦的鍛煉指南的依從性，並將幫助研究人員計劃可行的體育鍛煉幹預措施，其對骨骼健康的有效性將通過精心設計的隨機對照試驗來驗證。
倫理語句
患者發表同意書
參考文獻
腳注
推特@barbara_bressi
貢獻者BB、CI、MC、SCavuto、SF和SCosti為研究概念化和設計做出了貢獻，並為協議的開發提供了輸入。BB, MC和SCosti起草了手稿，所有作者都對其進行了嚴格的修改，並批準了最終版本的出版。
資金這項工作由Manodori基金會支持，資助號為2019.0062。Manodori基金會不參與研究設計、數據收集、分析和解釋、撰寫手稿或提交出版。
相互競爭的利益沒有宣布。
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