條文本
摘要
目標本研究的目的是利用實驗室數據來描述單個省份初級保健(PHC)服務中前列腺特異性抗原(PSA)檢測的趨勢。初級保健是向當地社區提供的一套基本服務,是衛生係統內的第一個接觸點。這些服務由診所和社區衛生中心提供,社區衛生中心提供額外的產婦、事故和緊急服務。
設計采用回顧性描述性研究設計。
方法我們分析了2006年至2016年豪登省30歲以上男性的國家實驗室數據。我們使用概率匹配算法創建了第一個PSA隊列。我們使用熱甲板imputation來分配缺失的種族組值和地區衛生信息係統設施描述符來識別PHC測試。我們按日曆年、年齡類別和種族組報告患者人數,並進行描述性統計。我們使用多變量邏輯回歸來評估PSA≥4µg/L的種族組和年齡之間的任何關聯。
結果2006年至2016年期間,接受檢測的男性人數分別從1782人增加到67 025人,其中186 984/239 506人(78.1%)來自診所。大多數檢測對象為50-59歲的男性(31.5%)和非洲黑人(86.4%)。我們的報告中位數為0.9 g/L,隨年齡增長而增加。11.7%的男性報告PSA≥4µg/L,≥70歲年齡組增加到35.5%。邏輯回歸顯示,PSA≥4µg/L的調整後的幾率,印度/亞洲人、多種族和白人明顯低於非洲黑人(p值<0.0001)。
結論我們的研究顯示,來自診所和CHC的PSA檢測明顯增加,提示前列腺癌篩查。本研究報告的方法可以推廣到國家數據。
- 前列腺疾病
- 化學病理
- 初級護理
數據可用性聲明
沒有相關數據。作者沒有共享數據的權限。
這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章,該許可允許其他人以非商業的方式發布、重新製作、改編、構建本作品,並以不同的條款授權他們的衍生作品,前提是正確引用了原始作品,給出了適當的榮譽,表明了所做的任何更改,並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢與局限性
本研究報告了11年來239 506名男性首次在初級醫療機構進行前列腺特異性抗原(PSA)檢測的數據。
這項研究表明,首次出現PSA結果的男性分為低(<10µg/L)、中(10 - 19.9µg/L)和高(≥20µg/L)風險,可以指導臨床實踐。
這項研究描述了在一個發展中非洲國家的初級保健水平的介紹。
由於缺乏全國唯一的患者標識符,本研究采用概率匹配算法去重患者。
針對競賽組數據較少的問題,采用熱甲板imputation算法。
簡介
前列腺癌是全球第二大最常見的腫瘤,也是導致男性癌症死亡的第五大原因。1PCa是2012年南非最常見的男性腫瘤。22018年全球癌症負擔報告顯示,澳大利亞、新西蘭和北美等發達國家的PCa發病率最高。1據報告,PCa是黑人男性死亡的主要原因,特別是在撒哈拉以南非洲和加勒比地區。1據估計,2018年全球將有130萬新的PCa病例和約35.9萬例死亡。1Adeloye對非洲PCa發病率的meta分析等據估計,合並PCa發病率為每10萬人22.0例(95% CI為19.93 - 23.97)。3.這項研究報告稱,南非的發病率較高,為每10萬人47.7至67.8人。3.2014年,當地癌症登記處報告的前列腺癌發病率為每10萬人43.7例,低於阿德羅耶提供的估計數字等.3 4隨著預期壽命的提高,這種發生率預計會增加。
非洲人群的高發病率可能是由於遺傳易感性的PCa,特別是種族群體和家族史。5個6PCa的優勢在非洲人後裔中高得多,他們也有疾病的晚期表現。7
在泌尿係統進行的幾項當地研究評估了前列腺特異性抗原(PSA)水平,特別是醫院前列腺癌病例的PSA水平,並表明非洲男子較晚到醫院就診,PSA水平非常高。8 - 10PSA是一種糖蛋白,與腺激肽酶有著密切的結構關係,作為一種絲氨酸蛋白酶。11PSA水平可能在良性前列腺肥大和前列腺癌中升高。5盡管有這些局限性,PSA檢測已經改善了許多國家PCa的早期檢測。12施羅德等基於psa的前列腺癌篩查降低了20%的前列腺癌死亡率,但與過度診斷的高風險相關。12這就要求醫護人員仔細甄別能從個體化早期診斷中獲益最多的患者群體,同時考慮到相關的潛在利益和危害。5然而,作為獨立變量,PSA比直腸指診(DRE)或經直腸超聲更能預測PCa。5PSA也可用於描述風險,例如,歐洲泌尿外科協會指南將PSA≥20µg/L的局部和局部晚期前列腺癌生化複發的風險組定義為高風險。5
一項評估非洲黑人PSA檢測的當地研究表明,出現晚期疾病的病例中位PSA為98.8µg/L,而對照組為9.1 ug/L。9其他研究人員也報告了類似的發現。8 10例如,誇祖魯-納塔爾省的一項研究報告稱,診斷為PCa的非洲黑人男性(n=81)就診時PSA中位數為154µg/L (IQR 39-448)。10在西開普省(n=901)進行的一項針對PCa診斷患者的類似研究報告稱,非洲黑人的PSA平均值(766.1 g/L)顯著高於多種族和白人的673.3 g/L和196.1 g/L。8另一方麵,到初級保健機構就診的男性的PSA水平要低得多。13
南非沒有全國性的篩查政策,初級保健服務作為更高水平護理的把關者,關於PSA檢測趨勢的數據也很少。14這些服務由診所和社區衛生中心提供。15與衛生中心相比,診所提供8小時的一係列基本服務,此外,衛生中心還提供24小時的產婦、事故和緊急服務。15我們研究的目的是描述豪登省首次對原發性肝癌服務的PSA檢測趨勢。這些發現將為前列腺癌發病率和死亡率高的國家提供重要信息。
方法
研究設計
我們采用便利抽樣的回顧性描述性研究設計。我們的納入標準包括南非豪登省PHC機構要求的檢測和年齡≥30歲的患者。
數據提取
數據是從國家實驗室數據中提取的2006年至2016年期間的數據,以密碼保護數據文件的形式提供。
數據準備
PSA數據提取包括以下變量:(1)發作次數,(2)年齡,(3)種族組,(4)設施描述,(5)複查PSA結果日期,(6)唯一患者標識符(UPI)(患者),(7)數值型PSA結果和(8)非數值型PSA結果。這些數據是從公司數據倉庫(CDW)中提取的,該倉庫存放了南非公共部門測試的所有實驗室數據。
數據使用Microsoft Access和Excel (Redmond, Washington)編寫,並使用SAS V.9.4 (Cary, North Carolina)分析。16日17年齡、性別和種族從醫務工作者提供的實驗室申請表上的詳細信息中獲取。我們將數據分為以下年齡段:(1)30-39歲,(2)40-49歲,(3)50-59歲,(4)60-69歲,(5)≥70歲和(6)未知。
我們將低於和高於作為文本值報告的分析範圍的PSA值轉換為數字,例如,<0.01和>100.0分別報告為0.01和100.00µg/L。11我們使用地區衛生信息係統組織層次來確定由初級保健設施進行的檢測,這是人口和衛生係統之間的第一個接觸點。14這些初級保健服務由診所及健康中心提供。18與衛生中心相比,診所提供8小時的一係列基本服務,此外,衛生中心還提供24小時的產婦、事故和緊急服務。18
種族群體被認為是一個重要的PCa風險因素,發病率較高和報告的晚期,特別是非洲黑人。8 - 10在我們的研究中,種族組的記錄很差(94.5%缺失),我們選擇使用本地開發的熱甲板imputation方法來分配缺失數據19一項未發表的研究對此進行了描述。
我們使用南非統計局2011年人口普查報告的種族群體:(1)印度/亞洲人,(2)黑人非洲人,(3)有色人種和(4)白人。20.我們使用這些種族群體的描述,除了“有色人種”在這裏被描述為“多種族”。20.我們使用了由包含模糊邏輯匹配的概率匹配算法生成的UPI開發的CDW。21該算法利用患者的姓、名、出生日期、性別和醫院文件夾號進行匹配。22我們使用此算法生成重複數據刪除的PSA演示(第一個結果)隊列。本隊列包括接受治療的患者或僅使用最早記錄的PSA結果進行前列腺癌篩查的患者。在整個手稿中,病人的任何參考都是男性的。巴塞特等已經表明,使用CDW UPI,他們能夠以90%的準確率識別從醫院轉移到初級保健設施的HIV患者隊列。23
統計方法
我們報告了每年首次出現PSA的男性數量,報告了其百分比逐年增加。由於2012年和2013年的測試量較低,因此2014年的計算是基於2011年的數據。報告了診所和CHC的年度檢測量,顯示了年度PSA中位數和75百分位。我們報告了按年齡類別和種族組別每年接受檢測的患者數量,2006年至2016年期間報告的數量翻了一番。該欄目報告了總量、貢獻率以及折算率的增加。我們采用Kruskal-Wallis秩檢驗評估2006年至2016年PSA是否有統計學顯著差異,報告p值。我們還進行了鄧恩測試,按年進行了兩兩比較。我們首次報告了年齡組和種族的PSA中位數和IQR。首次PSA≥75百分位的患者比例也按年齡類別和種族組別報告。我們還報告了首次出現PSA結果的男性在泌尿學指南規定的三個風險類別中的比例(低:<10µg/L,中間:10 - 19.9µg/L,高:≥20µg/L),以及PSA≥4µg/L。24我們使用Kruskal-Wallis等級檢驗來評估不同年齡組和種族的PSA是否有統計學意義的差異。我們還進行了鄧恩測試進行兩兩比較。我們使用多變量邏輯回歸來確定PSA≥4 μ g/L(二元依賴)的相關危險因素,以年齡和種族組為自變量。由於不推薦40歲以下人群進行PSA檢測,我們排除了30-39歲人群進行分析,因為當地指南不推薦進行PSA檢測。24日25日我們報告了調整後的OR (aOR)、p值和95% CI。PSA≥4µg/L的分類變量之間的p值小於0.05被用來表明顯著相關。
患者和公眾參與
患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
結果
數據提取包括277 983項由豪登省PHC機構要求對年齡≥30歲的男性進行的測試(圖1).重複數據刪除後,有239 506(86.2%)的男性首次出現PSA。PSA數據正偏;因此,隻報告中位數和IQR。有18984名男性在診所進行了檢測,而有52522人進行了CHC檢測。患者的年齡偏度為0.22,數據來自98%的男性。種族組的數據很少,隻提供了1.7%的男性數據。我們使用熱甲板imputation填充所有種族值,其中7.1%被歸類為未知。
首次接受PSA檢查的患者人數
每年首次接受PSA檢查的男性人數從2006年的1782人增加到2016年的67025人。年變化百分比範圍為−5% ~ 134%。2012年和2013年出現了原因不明的下降,年增長率分別為−5%和−20% (圖2).患者人數從2014年的24 220人增加到2016年的67 025人。
在2006年,兩間診所接受測試的病人數目大致相同(n=924: 51.9%),及中華健康中心(n=858: 48.1%)。2007年至2016年,門診病人人數從2316人(68.0%)增至53939人(80.5%)。相反,中心的病人則由1089人(32.0%)增加至13086人(18.7%)(圖3).2014年至2015年,臨床檢測量分別從19 172項大幅增加至46 144項(2.4倍)。同樣,CHC測試量從2014年的5048個增加到2015年的10588個(2.1倍)。
PSA年平均值由2006年的1.1µg/L下降至2016年的0.9µg/L。同樣,第75百分位PSA由2006年的2.6µg/L降至2016年的1.7µg/L。Kruskal-Wallis等級檢驗報告第一個PSA的p值≤0.005,表明2006年和2016年之間有統計學顯著差異。2006年和隨後年份之間的首次PSA兩兩比較報告顯示,2008年至2016年的p值≤0.005。與2006年相比,2007年的p值為0.1453。
首次接受PSA檢查的患者按年齡類別和種族分組的人數
在所有的11年裏,大多數測試是在50-59歲(31.5%)的男性中進行的,其次是40-49歲(24.8%)和60-69歲(23.6%)的年齡類別(圖4一).我們注意到,從2006年到2016年,40-49歲年齡組的患者數量增加了94.7倍(從196人增加到18561人)。30-39歲年齡組報告增加了78倍,患者人數從2006年的72人增加到2016年的5613人。對於50-59歲和60-69歲年齡組,我們注意到患者數量分別從561名增加到200 094名和537名增加到14 656名,增長了35.8倍和27.3倍。年齡≥70歲的患者增加了20.8倍。
2006年至2016年間,非洲黑人的患者數量增長了40.4倍,從2006年的1 301人增加到2016年的52575人(圖4 b).多種族、印度/亞洲和白人分別增加26.0倍、22.0倍和19.5倍。
按年齡和種族分組的描述性統計
我們的研究報告PSA中位數為0.9 g/L (IQR: 0.5-1.8)。隨著年齡的增長,PSA中位數從30-39歲的0.7 μ g/L (IQR 0.4-1.0 μ g/L)增加到70歲及以上的男性2.3 μ g/L (IQR 1.0-6.4 μ g/L)。PSA中位數範圍為非洲黑人0.9 μ g/L (IQR 0.5-1.8)至白人1.0 μ g/L (IQR 0.5-2.0)。
總體而言,11.7%的男性報告PSA≥4µg/L。在30-39歲和≥70歲年齡組中,這一比例從1.7%到35.5%不等。在非洲黑人男性中,11.6%報告PSA≥4 μ g/L,而多種族男性為12.6%。
25.2%的男性報告PSA≥75百分位。按年齡分類,這一比例在25.0%至26.0%之間。印度/亞洲報告了21.8%的首次PSA≥75百分位,而非洲黑人報告了25.8%。
我們的研究結果表明,95.0%、2.3%和2.7%的樣本分別屬於低、中、高風險(表1).在30-39歲、40-49歲、50-59歲、60-69歲和≥70歲的男性中,分別報告了0.1%、0.2%、1.2%、4.2%和10.5%的高危PSA結果(≥20 μ g/L)。報告的高危PSA結果在非洲黑人和印度/亞洲人中分別為1.6%,而在多種族和白人中分別為2.7%和2.4%。對於印度人/亞洲人和非洲黑人,96.3%的男性報告了低風險PSA結果(<10 μ g/L),而白人和多種族人群分別為94.9%和95.5%。
Kruskal-Wallis等級檢驗報告第一例PSA的p值≤0.05,表明年齡類別和種族組之間存在統計學顯著差異(數據未顯示)。首次PSA的兩兩比較顯示,在鄧恩兩兩比較檢驗中,與30-39歲的男性相比,所有其他年齡類別的p值≤0.05。與印度人/亞洲人相比,有色人種和白人的p值≤0.05。與印度人/亞洲人相比,非洲黑人男性的p值為0.1527。
PSA升高與年齡和種族的關係
多變量邏輯回歸顯示,印度/亞洲人、多種族和白人PSA≥4µg/L的幾率顯著低於非洲黑人(表2).我們報告了印度/亞洲人的aOR為0.70 (CI 0.63 - 0.78),多種族和白人的aOR分別為0.94 (CI 0.88 - 1.02)和0.77 (CI 0.74 - 0.82)。我們報道了印度/亞洲人和白人之間的顯著關聯(p值<0.0001),而在多種族人群中沒有。這些結果表明,印度/亞洲人、多種族和白人PSA≥4µg/L的可能性分別為30%、6%和23%。
與40-49歲年齡組相比,≥70歲年齡組PSA≥4µg/L的幾率增加,aOR為23.90 (CI 22.45 - 25.45)。50-59歲和60-69歲年齡組的aOR分別為3.41 (CI 3.20 - 3.64)和9.73 (CI 9.15 - 10.35)。對照種族,年齡在50歲及以上的報告PSA≥4µg/L的風險顯著增高。
討論
本研究的目的是描述2006年至2016年間豪登省首次出現的原發性肝癌PSA檢測趨勢。我們報道了2006年至2013年間首次接受PSA檢查的患者逐漸增加。2014年至2015年期間,報告的患者人數顯著增加。此外,我們注意到所有年齡段的測試都有所增加,50歲以下的測試占33%,70歲以上的測試占12%。在研究期間,首次檢測的PSA中位數下降了。
雖然南非沒有篩查政策,但在PHC機構接受檢測的患者數量大幅增加的事實表明,一些檢測可能是為了篩查目的,這進一步得到了capcapitano報告的較低PSA中值的支持,這與沒有前列腺癌的男性前列腺癌篩查非常相似等.26
2012年和2013年出現了不明原因的下降,2015年出現了急劇上升。2013年數字較低的一個可能解釋是,具體影響到衛生部門的工業行動272013年4月,夏洛特·馬克西克約翰內斯堡學術醫院和其他衛生設施的數千名護士和其他工作人員參與了這項研究。27缺乏護理人員將嚴重阻礙醫療保健服務的提供。27
2006年至2011年之間的增加可能是由於PSA檢測被列入基本檢測清單、公共部門運動、在初級保健設施引入臨床醫生或其他我們不知道的因素。然而,2015年的大幅增長很可能是由於2014年引入了初級保健公共部門指南。多年來,PSA篩查是否確實能降低前列腺癌死亡率一直存在爭議。歐洲前列腺癌篩查的隨機研究,明確顯示篩查降低前列腺癌死亡率。12另一方麵,篩查可能會導致癌症的檢測等危害,否則在患者一生中永遠不會被診斷出來,隨後的治療。12
南非發布了各種PCa評估臨床指南。2014年出台的關於原發性前列腺癌服務的公共部門指南指出,前列腺癌發生在年齡為50歲的男性中,通常無症狀。25這些指南首次建議對50歲以上的男性進行PSA檢查。25與此同時,南非泌尿學會(Urology Society of South Africa)在2013年發布的指南建議進行定向篩查。24他們建議對預期壽命為10年>的男性進行PSA測試,並建議基於種族和年齡的PSA臨界值,對40歲以上的黑非洲男性進行PSA測試。24這些與歐洲指南沒有什麼不同,歐洲指南推薦對一個消息靈通、預期壽命至少為10-15年的男性進行PCa早期檢測的個性化風險適應策略。5
在全球範圍內,出現了相互衝突的指南,最有可能的原因是三個大型前瞻性隨機對照試驗公布了前列腺癌篩查數據。12 28 29Andriole等對比了10個美國研究中心的年度PCa篩查和護理組標準。28在7-10年的隨訪中,PCa死亡率很低,兩個研究組之間沒有顯著差異。28另一項研究將男性按1:1的比例隨機分組,其中一組每兩年接受一次PSA檢測,另一組則不接受篩查。29這項研究表明,在有過度診斷風險的幹預組中,PCa的死亡率在14年內降低了近一半。更複雜的是,Cochrane的一篇綜述報道稱,PCa篩查不太可能顯著降低癌症特異性死亡率和總死亡率。30.在美國,根據2012年美國預防服務工作組發布的反對所有男性進行PSA篩查的建議,PSA篩查明顯減少。31緊隨其後的是前列腺活檢和前列腺癌發病率的下降,診斷時癌症的分級和分期有上升趨勢。32值得注意的是,這些研究都不是在非洲進行的,而且幾乎沒有非洲男性被包括在內。因此,有必要在非洲進行研究,以便能夠發展適當的有針對性的篩選或測試算法,以確定那些將受益最多的方法。
我們發現,30-39歲和≥70歲年齡組的檢測顯著增加,這可以被描述為低值檢測,它被定義為使用成本或危害超過其收益的衛生服務。低價值的保健已被證明是造成保健開支浪費的主要原因。33對無前列腺癌病史的老年男性進行檢測並非本研究所獨有。據報道,美國發起了明智選擇運動,以減少低價值的護理。34
前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因,尤其是在SSA中。1盡管各年齡層的PSA測試均有所增加,但一項本地研究顯示,同期,前列腺癌年齡標準化發病率已由每10萬人的44.9(2006年)上升至每10萬人的57.3(2016年)。35PSA檢測的挑戰之一是靈敏度和特異性有限。36 37因此,需要更好的方法來檢測具有侵襲性疾病高風險的男性。例如,生物標誌物如前列腺健康指數、4K評分或多參數MRI可用於增強PSA對前列腺癌的特異性,並減少接受不必要活檢的男性數量。36與其他種族的男性相比,更多的非洲黑人男性被診斷為PCa;與其他種族的男性相比,更多的非洲黑人男性出現高危PCa。35雖然我們無法評估PCa導致的死亡率,但值得關注的是,黑人男性的疾病更嚴重。很明顯,有必要就何時、何人進行PSA檢測以及如何進行後續工作進行教育。臨床指南提供了一種有效的機製,以循證臨床實踐為基礎,向公共衛生設施提供的所有人口提供一攬子標準服務。38有多個艾滋病毒和結核病的例子表明,國家指導方針能夠將一攬子服務擴展到最偏遠的社區。39 40同樣有必要在我們的環境中為PSA檢測提供明確的指南。
我們的發現中位數PSA與局部泌尿學研究有很大的不同。8 - 10這些研究為臨床懷疑為前列腺癌的男性提供了PSA測試,這可以解釋為什麼他們報告的PSA中值更高。8 - 10此外,我們的數據表明,盡管PSA檢測增加,但我們並沒有發現男性的早期前列腺癌。造成這種情況的原因尚不清楚,應進行調查。
我們強調了實驗室數據在描述全省PHC設施PSA檢測中的價值。將這些方法應用於整個南非的國家數據是可行的。我們可以利用這些數據將需要隨訪的患者與泌尿科服務聯係起來。這種方法已在當地有效地用於防治艾滋病毒。41實驗室數據提供了一個現成的資源來提供實時的前列腺癌篩查數據,以針對性的醫療幹預來降低前列腺癌發病率。為了豐富PCa篩查,我們還需要電子捕獲的DRE結果。
限製
我們的研究使用實驗室數據來描述由PHC設備進行的PSA檢測。由於沒有全國性的UPI,我們使用CDW概率匹配算法去重患者。23重複數據刪除對於人口統計信息不完整的患者可能是次優的。一項本地研究通過將患者標識符與本地醫院隊列進行聚類鑒別和病毒載量檢測,返回了89.6%患者的記錄,證明了國家衛生實驗室服務(NHLS) CDW UPI的有效性。42同樣,將CDW UPI與“健康之路”小冊子標識符進行比較,報告的總體準確率為87.7%。43CDW UPI也被用於建立一個多個研究報告的縱向HIV隊列。44 45由於種族組的缺乏,我們采用熱甲板imputation算法。Hot-deck imputation是一種處理缺失數據的方法,用“類似”單位的觀察響應來替代,已應用於流行病學、醫學和調查設置。46-48使用帶有患者報告種族分組的人口密集的癌症登記數據來構建imputation參考麵板。49該歸責參考小組由南非國家癌症登記處(NCR)從1998年至今南非公共和私人實驗室服務提供者以被動病理學為基礎提交的材料中收集。50該小組由NCR的工作人員管理和策劃,包含了1 566 779名患者的種族組條目。51該算法為缺少值的給定姓氏分配最普遍的種族組。52熱甲板imputation是一種機製,其中缺失的值被一個觀察值(imputation參考麵板(imputation參考麵板)從一個相似的單位替換。46熱甲板算法識別丟失的種族組值,然後使用姓氏分配來自imputation參考麵板的丟失值。52在一項未發表的本地研究中,陳等使用堅持測試對406642對獨特姓氏-種族組配對的估算值與癌症登記患者報告的種族組值進行了比較,報告了94.3%的一致性。49我們的種族分布不符合人口估計(2011年人口普查)。53特別是,白人和亞洲/印度人似乎沒有得到充分代表。53這可以解釋為南非國家做法和貧困患者與享有私人醫療援助的患者之間的相對差異;在獲得醫療救助的患者中,白人和印度/亞洲男性的比例更高。54私營部門實驗室數據的缺乏可以解釋代表性不足的原因(沒有包容性的國家數據庫,國家衛生研究所也無法訪問這些數據)。
數據可用性聲明
沒有相關數據。作者沒有共享數據的權限。
倫理語句
發表患者同意書
倫理批準
該研究獲得了威特沃特斯蘭德大學(University of The Witwatersrand)的倫理許可(M170419)。該研究沒有使用任何患者標識符。
致謝
作者感謝國家癌症登記處(NCR)和學術事務、研究和質量保證(AARQA)部門的幫助。我們也想感謝奈傑爾克勞瑟審查手稿和無辜的馬波薩的統計建議。這項工作由U01-CA184374對TRR提供部分支持。
參考文獻
腳注
貢獻者NC:對工作的構想或設計、獲取實驗室數據、數據分析、起草工作並對其重要的知識內容作出重大貢獻。TRR:對研究設計的概念化、數據的解釋和重要的知識內容的修訂工作做出了重大貢獻。DKG和JAG:對重要知識內容的起草和修改以及總體監督工作做出了重要貢獻。JAG作為保證人負責整個內容。所有作者閱讀並批準最終稿。
資金這項工作部分得到了美國國家癌症研究所對TRR的資助(U01-CA184374)。讚助者在手稿的發展過程中沒有發揮任何作用。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。