條文本
PDF
摘要
簡介阿片類鎮痛藥是治療癌症疼痛的必要藥物。然而，病人有時不願意使用它們，因為擔心上癮和依賴。阿片類藥物使用後疼痛的快速緩解有助於克服阿片類藥物鎮痛的心理障礙。本研究旨在確定晚期癌症複發患者對強阿片類鎮痛藥使用的心理抵抗與疼痛緩解速度之間的關係。
和分析方法這項正在進行的、多中心的觀察性研究首次納入了年齡在20歲及以上的患有遠處轉移或晚期複發癌症的患者，他們接受了強阿片類藥物止痛治療癌症疼痛。所有的參與者，包括住院的和門診的，都是從日本的五家醫院招募的。我們正在調查這些患者在治療開始時的心理障礙與治療第一周疼痛緩解之間的關係。主要結果是日本版障礙問卷ii的基線評分。次要結果是強烈使用阿片類鎮痛藥的心理障礙與疼痛隨時間變化的關係。在治療的第一周，參與者被要求每天填寫一份電子患者報告結果。樣本量是根據研究開始前一年使用強阿片類鎮痛藥、符合資格標準並有望同意參與研究的患者數量確定的。
道德和傳播該研究方案於2020年8月24日獲得橫濱城市大學倫理委員會(批準ID B200600091)的批準。該方案已由四個參與研究地點的機構審查委員會審查。研究結果將發表在同行評議的期刊上，並將在相關會議上發表。
試驗注冊號碼UMIN000042443。
- 不良事件
- 癌症疼痛
- 麻醉在腫瘤學
這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業的方式發布、重新製作、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是正確引用了原始作品，給出了適當的榮譽，表明了所做的任何更改，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢與局限性
這是日本第一個評估使用強效阿片類藥物的心理障礙的多中心觀察研究。
使用不良事件通用術語標準(CTCAE)和CTCAE v.5.0-日本臨床腫瘤組的患者報告結果版本評估阿片類鎮痛藥物使用相關的不良事件。
本研究的一個局限性是觀察時間短，這導致無法確認心理障礙的長期變化。
簡介
2017年，全球有2450萬癌症病例，960萬人死於癌症。1從2007年到2017年，癌症發病率增加了33%。2009年，日本有775601名癌症患者。2癌症疼痛是癌症患者最關注的症狀，約80%的晚期癌症患者經曆中度至重度疼痛。3.日本的研究調查了需要或正在接受治療以緩解疼痛的癌症患者的百分比。4在一項調查中，60%的癌症患者有疼痛，20%的患者有中度到重度的疼痛。5根據日本癌症的流行情況，估計約有15.5萬名日本患者有中度至重度疼痛，需要阿片類鎮痛藥。
癌症患者在使用阿片類鎮痛藥控製癌症疼痛時往往猶豫不決。他們的猶豫感包括對成癮、逐漸失去療效、嚴重的副作用、因疼痛而預測疾病進展的焦慮，以及醫生不願談論疼痛的想法。6障礙問卷(BQ)定量測量患者對阿片類藥物使用猶豫的相關因素。該量表被用於評估270名癌症患者，發現37%-85%的患者關注成癮問題，認為好的患者不會抱怨疼痛和副作用。此外，老年人、低收入家庭和低教育水平的人對醫用麻醉品的相關問題更為關注。7此外，障礙的存在和疼痛強度之間的關係也有報道。8此外，患者的精神痛苦與疼痛呈正相關，9根據患者的精神狀態，阿片類鎮痛藥可能不足以控製疼痛。
一項調查與醫療保健專業人員、患者和係統有關的癌症疼痛管理障礙的綜述10揭示了與患者相關的障礙包括認知和情感障礙和治療堅持。認知障礙包括向醫生少報症狀和止痛藥相關的誤解。較大的障礙與種族、性別和較差的服藥依從性有關。11特別是，一項薈萃分析顯示，亞洲人在癌症疼痛進展、耐受性和致死率方麵比西方人有更大的障礙。12國際麻醉品管製局在214個國家進行的一項調查顯示，日本人每天每百萬人消耗的醫用麻醉品少於其他國家的人(分別為1192和3027)。使用麻醉藥品的障礙包括保健專業人員缺乏培訓和認識、對依賴性的關切、有限的財政資源、采購問題、文化行為、擔心轉移以及國際貿易管製和監管。13通過一份問卷調查，各國監管部門發現，在東亞(包括日本)，有很高比例的患者(56%)擔心依賴性。這表明，報告的障礙數越高，阿片類鎮痛藥物的使用越低。13
日本的一項問卷調查發現，28%的晚期和複發癌症患者認為阿片類鎮痛藥的使用縮短了他們的壽命，並導致成癮。14一項針對5000人的全國性調查顯示，27%-38%的參與者報告說阿片類藥物會縮短壽命，而24%-33%的參與者報告說阿片類藥物會導致成癮。15這強調了在日本患者開始使用阿片類藥物治療時需要徹底考慮障礙。盡管存在障礙，但通過實施高質量的姑息治療、麻醉藥物治療後的疼痛緩解以及提高對藥物安全的信心，人們對阿片類藥物用於緩解疼痛的接受程度有望提高。15因此，我們認為，給藥後立即緩解疼痛對於打破這些障礙非常重要，自信地使用阿片類鎮痛藥的患者將很快達到最佳劑量，並體驗到立即的疼痛緩解。患者的疼痛和精神狀態每天和每天都有波動，比較幹預前和幹預後的結果可能會導致不準確的結果。9對疼痛緩解速度的詳細評估需要在一段時間內反複評估。
一些研究表明，心理障礙與疼痛水平之間存在正相關關係，可能是由於止痛劑使用不足所致。8 16此外，當使用與疼痛程度相適應的鎮痛藥時，心理障礙比使用不適當的鎮痛藥時要低。然而，強阿片類鎮痛藥的使用還沒有專門的研究。17日至19日在管製強力阿片類鎮痛藥使用的三個國家的六個醫療中心進行的一項研究檢查了使用強力阿片類鎮痛藥超過72小時的患者的心理障礙，結果顯示，短期使用強力阿片類鎮痛藥的患者報告的障礙評分高於長期使用的患者。20.因此，在開始使用強阿片類鎮痛藥期間和之後，識別心理障礙的變化對未來的癌症疼痛治療很重要。然而，這些都是橫斷麵研究，到目前為止，隻有少數研究調查了晚期複發癌症患者在開始使用強阿片類鎮痛藥時的心理抵抗與開始使用後立即緩解疼痛的速度之間的關係。因此，我們設計了這項研究，以解決心理障礙與疼痛緩解速度之間的關係需要充分驗證。
本研究旨在闡明使用強阿片類鎮痛藥的心理障礙與晚期癌症複發患者疼痛緩解速度之間的關係。如果發現癌症患者在猶豫是否使用強阿片類鎮痛藥時很難達到緩解疼痛的效果，這項研究可能為如何緩解他們的不情願並使疼痛快速改善提供重要信息。
和分析方法
研究設計
這是一項持續、多中心、縱向、觀察性的研究。我們正在調查治療開始時的心理障礙和治療第一周疼痛緩解之間的關係，患者接受強力阿片類藥物治療癌症疼痛。我們也正在評估心理障礙與使用強效阿片類藥物相關的不良事件之間的關係。
患者和公眾參與
在研究設計期間，患者沒有被邀請合作;因此，本研究方案是在沒有患者和公眾參與的情況下製定的。報名於2020年8月開始，計劃於2021年10月結束。
研究設置、參與者和招募
招聘工作在日本的五個地點進行。納入和排除標準見箱1．主要納入標準為年齡在20歲及以上的遠處轉移或晚期複發的癌症患者，首次接受強阿片類鎮痛藥治療癌症疼痛。主要排除標準是難以提供電子患者報告結果(ePRO)數據的患者和神經性疼痛患者。符合條件的患者將被每個研究地點的研究人員邀請參加研究。這些患者被要求在治療的第一周每天完成ePRO。如果發生以下情況之一，則停止觀察:(1)觀察期間死亡;(2)患者病情惡化，醫護人員確定不能繼續幹預;(3)患者撤回同意;(4)調查者判斷，由於任何其他原因不能繼續觀察。一般來說，每家醫院都會提供標準的疼痛緩解治療。我們既沒有限製提供聯合或支持性治療，也沒有規定治療後的情況。
合格標準
入選標準
經醫生診斷為遠處轉移或晚期複發癌症的患者。
首先用強力阿片類鎮痛藥治療癌症疼痛。
患者年齡在20歲以上。
過去24小時內疼痛強度最高的NRS評分為4分或以上。
患者提供參與研究的書麵同意。
排除標準
難以提供ePRO數據的患者(如沒有智能手機或無法使用平板電腦的患者)。
有認知障礙的患者會阻礙PRO的使用。
有精神疾病的病人會妨礙藥物治療。
以神經性疼痛為主要疼痛機製的患者。
主治醫生認為不合適的其他因素。
ePRO，患者報告結果問卷的電子版本;NRS，數值評定量表。
結果測量
表1顯示了入學和評估的時間表。我們使用的是日本版的BQ-II (JBQ-II)21評估阿片類鎮痛藥物使用的心理障礙和決定後悔量表(DRS)22評估後悔與決策的關係。我們使用的是《不良事件通用術語標準》(CTCAE)的PRO版本。23和CTCAE v.5.0評估不良事件。我們使用簡短疼痛量表(簡稱BPI)來評估疼痛的嚴重程度。24個性化疼痛目標(PPG)。25
日本版BQ-II型
為了反映疼痛管理的實際變化，對心理障礙的衡量標準BQ進行了修訂，形成了BQ II (BQ-II)。18JBQ-II是BQ-II的日本型號。該方法已得到驗證(Cronbach 's α=0.92)。21JBQ-II包括以下五個子量表:與心理影響相關的障礙(不信任對症治療)、與宿宿論相關的障礙(宿命的辭職)、與溝通相關的障礙(失去意願)、與不良影響相關的障礙(對副作用的恐懼)以及與疾病進展相關的障礙(逃避/防禦疾病)。每一項都采用李克特量表(Likert) 6分(0-5分)。子量表和總分(整體障礙)以相關項目得分(0-5分)的平均值計算，數值越高，障礙越高。
患者對嚴重程度的整體印象
目前，對心理障礙的存在和程度進行分類的臨界值尚不清楚。我們使用患者整體嚴重程度印象(PGIS)對參與者的JBQ-II評分進行分類。PGIS還沒有被證實對心理障礙進行分類。我們正在對“目前，您有多不願意使用阿片類藥物來緩解疼痛?”’，使用以下7個評分標準:(0)完全沒有;(1)不情願;(2)幾乎不勉強;(3)沒有;(4)有點不情願;(5)不情願的和(6)極不情願的。
規模的決定後悔
後悔是當一個人意識到或想象自己做了錯誤的選擇時所經曆的一種消極情緒。這是一種回顧，不愉快的感覺，人們傾向於關注“什麼是好的”而不是“什麼是壞的”。據報道，它與消極情緒有關，比如失望，並涉及到某種程度的自我責備。26我們正在使用DRS來評估後悔，它測量了患者在治療過程中關於決策的衝突。27研製並驗證了日本版的DRS (Cronbach 's α=0.85)。22它由五個項目組成。總分從0分到100分，分數越高表示後悔越多。
CTCAE的pro版本
美國國家癌症研究所(NCI)-CTCAE是評估癌症治療期間不良事件的標準化工具。然而，由於分級是基於臨床醫生的判斷，可能不可能準確地評估患者的情況，特別是當涉及到主觀方麵時。28Basch等報告了臨床醫生和患者評估之間的差異，表明臨床醫生低估了CTCAE分級。29因此，NCI開發了PRO-CTCAE，將PRO的概念融入到CTCAE中。30.其日文版已得到驗證。23在本研究中，我們評估參與者的主要症狀，如疼痛，以及與阿片類鎮痛藥使用相關的特征性不良事件，如惡心/嘔吐、便秘、困倦、疲勞和口渴。我們還在評估一項額外的項目，以衡量使用阿片類鎮痛藥的心理負擔。
簡短的痛苦清單-簡短的表格
疼痛對日常生活的影響與疼痛強度不同。它與妨礙行走、洗澡、睡覺等活動的疼痛程度有關。BPI是一種標準化的疼痛量表，已被證實在評估疼痛強度及其對日常生活的影響方麵是可靠和有效的。31這是一份評估疼痛的15項問卷。每個項目的評分標準為11分，從0分到10分不等。該量表的日文版已得到驗證，信度和效度均已確定(Cronbach 's α=0.80)。24為了減少與需要回答的問題數量相關的患者負擔，我們隻使用基於Atkinson報告的BPI-SF中“過去24小時內最嚴重的疼痛”一項et al。32
個性化的疼痛的目標
數值評定量表(NRS)一般用於衡量24小時內的平均疼痛程度和日常生活中疼痛相關的殘疾程度(生活幹擾)。這是一個11分的量表，分數從0(沒有)到10(最壞的可能)。≥4分為中度疼痛/殘疾，≥7分為重度疼痛/殘疾。33從癌症疼痛治療的個體化醫學角度來看，讓患者參與到治療目標的設定中，並以實現這些目標為目的提供治療是很重要的。PPG最近被用於非日本癌症患者疼痛緩解目標的結果衡量。34PPG通過以下問題幫助患者設定個性化的疼痛緩解目標:“疼痛到什麼程度你會感到舒服?””25在我們的研究中，患者被要求使用NRS來表明他們的疼痛治療目標。如果患者在評估時的疼痛NRS評分低於PPG，則認為疼痛治療是成功的(達到PPG)。
其他人
由於在研究期間強烈使用阿片類藥物可能會影響PPG達到的時間，因此正在調查以下項目:(1)是否漏用了任何劑量的基礎強阿片類藥物，(2)阿片類藥物劑量是否增加，(3)阿片類藥物切換，(4)在開始基礎藥物治療前使用強阿片類藥物，無論是否使用補救藥物。
樣本大小
由於這是一項為形成假設而進行的觀察性研究，而不是為了驗證假設而進行的驗證性研究，35樣本量的重點是可行性，並以主要醫療機構接受強力阿片類鎮痛藥的患者數量為基礎。在橫濱市大學醫學中心，378名患者於2019年開始接受強效阿片類鎮痛藥(總口服和注射，不包括局部使用)。其中，60%的人符合資格標準，並假設其中60%的人能夠表示同意，這使得我們估計在1年內可以有136人加入到這項研究中。此外，預計每年將在東京醫科大學醫院、東國立癌症中心醫院、橫濱南京西醫院和神田總醫院登記10-40名患者。基於這些估計，我們將樣本量目標設置為200。
數據收集和時間線
我們使用電子數據采集(EDC)係統viedoc4和ViedocMe (Viedoc Technologies，瑞典)和ePRO來登記參與者並收集他們的數據。在登記過程中，調查員將他們的個人賬戶和密碼輸入係統。每個調查地點的調查人員使用電子數據處理係統將數據輸入電子案件報告表格。患者在8個時間點使用他們的設備(智能手機、平板電腦或個人電腦)上的ePRO進行pro治療:基線時間和第1天至第7天。患者可在EDC係統中登記自己的電話號碼或郵箱地址，並使用ePRO提醒功能。研究人員正在向患者提供有關試驗的細節。在獲得患者同意後，關於每個患者的社會心理背景的數據;JBQ-II、PRO-CTCAE、BPI-SF評分;和PPG從他們的電子設備中收集。收集有關人口統計學、病史和CTCAE v.5.0-日本臨床腫瘤組(JCOG)評分的數據，將其輸入研究站點的基於web的EDC係統，並與基線PRO數據鏈接。 After starting to receive opioids, each patient is asked to record their BPI-SF (worst pain in the last 24 hours) score daily for 7 days. On the last day, each patient is administered the JBQ-II, PGIS, DRS and PRO-CTCAE. Each patient’s CTCAE v.5.0-JCOG data is collected by an investigator at the time of their next visit (days 8–15). In addition, we are recording each patient’s use of strong opioid medication prior to starting base medication and whether any dose of the strong base opioid has been missed. The study timeline is presented in表1．
數據監控
該數據中心位於日本東京的東京藥學與生命科學大學實用藥學係。數據中心係統並無輸入可識別個人身份的資料，各參與網站亦沒有將個人資料傳送至數據中心。由於本研究涉及使用EDC係統收集數據，研究期間數據存儲在服務器上。在研究期結束後，從數據中心係統導出的數據將儲存在數據中心，直至發表或出版為止。在此之後，數據將儲存在研究秘書處和數據中心。目前正在進行監測，以確保研究按照方案進行，並準確收集數據。數據中心正在根據數據中心收集的數據進行中央監測。該數據中心每月向研究人員提交監測報告，在所有研究地點與研究人員共享信息，並努力改進。本研究沒有數據監測委員會，也沒有計劃進行審計。
傷害
這是一項低侵入性的非幹預觀察研究。我們預計不會發生嚴重的傷害。但是，問卷的內容可能會引起參與者的精神緊張。即使在填寫問卷時也可以撤回同意，並且在登記前向參與者詳細解釋研究。
統計分析
主要結果是JBQ-II評分的基線。次要結果是JBQ-II總分與PPG達成時間的關係，JBQ-II基線和第二次來訪時的得分，JBQ-II得分的變化，以及到第7天PPG達成率。此外，將使用PRO-CTCAE和CTCAE v.5.0- JCOG計算不良事件的比例，進行安全性分析。計算所有患者基線時的平均JBQ-II評分 ，並估計其95% CI。將檢查JBQ-II總分與PPG成就期、JBQ-II基線和第二次來訪時的得分、JBQ-II得分的變化以及到第7天的PPG成就率之間的關係。根據患者的PGIS評分進行分組，評估並檢驗兩組之間DRS評分和PPG成功率的差異。將調查JBQ-II和疼痛評分趨勢之間的關係。 此外，不良事件的比例將使用PRO-CTCAE和CTCAE v.5.0-JCOG進行安全性分析。
道德和傳播
研究倫理批準
這項研究是根據《赫爾辛基宣言》進行的;日本文部科學省和厚生勞動省出版的《涉及人體的醫學和健康研究倫理指南》;以及修改後的《個人信息保護法》。該議定書於2020年8月24日獲得橫濱城市大學倫理委員會(批準ID B200600091)的批準。2020年11月的協議版本為1.1。該方案已在以下研究地點由機構審查委員會審查和批準:東京醫科大學醫院、橫濱南Kyousai醫院、東國立癌症中心醫院和Kameda總醫院。
同意
在登記之前，研究人員會向患者解釋研究的細節，並給他們時間思考。所有參與者都被告知他們有權在不受影響的情況下撤回他們的同意。研究將在獲得所有患者的書麵同意後進行。
訪問數據
調查人員隻能訪問在各自研究地點收集的病例數據。在研究期間，隻有數據中心的臨床數據管理人員可以通過EDC係統訪問報告的病例數據。
傳播策略
這項研究的結果將在會議上發表，並發表在國家和國際同行評議的醫學雜誌上。
討論
到目前為止，大多數關於鎮痛的心理障礙的研究還沒有專門研究強阿片類鎮痛藥的使用。BAROC是一項探討心理障礙與疼痛改善之間關係的探索性研究。使用PROs很重要，因為疼痛的改善有助於健康相關的生活質量。》在開始常規強阿片類鎮痛藥物使用之前，心理障礙可能會受到阿片類藥物轉換和鎮痛的影響。18 36 40這些數據也正在使用數據處理中心係統收集。
BAROC是日本第一個評估心理障礙和癌症疼痛之間關係的多中心研究。研究地點包括大學醫院、專門的癌症醫院和社區醫院，預計登記的患者將有不同的人口統計特征。本研究的特點之一是資格不受績效狀況的限製。這意味著表現較差的患者可能有資格參與這項研究。服用強力阿片類鎮痛藥的患者往往表現不佳，我們的數據將反映實際的臨床實踐。
雖然使用強阿片類鎮痛藥對治療癌症疼痛有益，但它也可能導致不良事件。惡心和嗜睡通常發生在阿片類藥物誘導。令人關切的是，這些症狀可能導致依從性下降，從而中斷疼痛治療。此外，不良事件的發生可引起焦慮、擔憂和其他心理負擔，放大阿片類鎮痛藥使用的耐藥性。在這項研究中，不良事件發生的數據不僅從醫生那裏收集，也從使用PRO-CTCAE的患者自己那裏收集。由於不良事件與心理障礙密切相關，需要對不良事件進行準確的評估。因此，在CTCAE的基礎上，使用PRO-CTCAE來考慮心理障礙與不良事件之間的關係，從而進行高質量的不良事件評估是非常重要的。
馮Roenn等使用案例場景調查了東部腫瘤合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group)的897名醫生關於癌症患者疼痛的流行程度和醫生對疼痛管理的看法。盡管案例描述的患者有中度到重度疼痛，但51%的醫生報告說他們會開“弱”類阿片類藥物。41然而，對於患有中度疼痛的癌症患者，低劑量嗎啡比較弱的阿片類藥物可顯著更大程度地減輕疼痛強度，具有同樣良好的耐受性和早期效果。42因此，重要的是要消除在早期引入強阿片類藥物的障礙，實現快速緩解疼痛。
該研究方案有幾個局限性。首先，這是一個探索性的產生假設的觀察研究。參與人數並沒有采用統計方法，而是根據參與機構的個案量而定。其次，由於這是一項觀察性研究，我們既沒有說明在開始使用強阿片類鎮痛藥之前應該向患者提供什麼解釋，也沒有說明在什麼情況下應該提供這種解釋;每個設施在這方麵都遵循其規程。心理障礙可能會隨著解釋方法和當時的環境而波動。在有些情況下，盡管存在重大障礙，但必須開始治療，因為即使疼痛變得嚴重，也不使用阿片類鎮痛藥，會顯著降低生活質量。這項研究是在已經開始治療的人群中進行的。因此，這項研究的結果不能適用於尚未考慮使用強阿片類鎮痛藥的人群。第三，我們將認知障礙或精神疾病患者以及無法操作智能手機或平板電腦的患者排除在本研究之外。 Therefore, we will not be able to enrol all patients receiving strong opioid analgesics. Most of the excluded participants are likely to be older adults. Finally, due to the COVID-19 pandemic, it may be difficult to recruit patients due to restrictions on hospital functions and patients’ reluctance to receive care. As a result, enrolment for this study may need to be delayed.
BAROC研究發現的使用阿片類鎮痛藥物治療晚期複發癌症患者疼痛的心理障礙可能提供重要信息，有助於減少不願使用強阿片類鎮痛藥物的患者緩解癌症疼痛的心理障礙。明確在引入強阿片類鎮痛藥時緩解疼痛目標的實現與心理障礙之間的關係，將為未來的介入研究提供基礎數據，鼓勵衛生保健提供者提前減少心理障礙，使疼痛快速緩解，並有助於提高癌症疼痛治療的質量。
倫理語句
發表患者同意書
致謝
我們非常感謝Mashiko T和Miyaji T的長期合作和建議。作者事先感謝了參與這項研究的所有患者、研究人員和機構。我們也感謝Editage (www.editage.com)，以提供寫作支援。
參考文獻
腳注
貢獻者TTs對研究構想做出了貢獻，是主要研究者。TTs、TF、TK、AKa和HHak參與了研究的設計。TF、TK和TY在數據管理方法的設計中發揮了主要作用。在統計分析設計中，TK和TY發揮了主要作用。數據分析和解釋將由TTs, TF, TK和TY進行。TTs, RY, KK, AM, AKo, TS, HM, TI, TM, HO, JK, TTa, HHam和YO進行招募和收集數據。所有作者已閱讀並批準了最終稿，並符合國際醫學期刊編輯委員會建立的作者標準。beplay体育官网官方登录
資金作者還沒有宣布任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究提供了特定的資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。
請求的權限
如果您希望重用本文的任何部分或全部內容，請使用下麵的鏈接，該鏈接將帶您前往版權清算中心的RightsLink服務。您將能夠獲得一個快速的價格和即時許可，以許多不同的方式重用內容。