條文本
PDF
摘要
目標基於傾向評分匹配樣本，評估卵圓孔未閉(PFO)對中國西南地區無先兆偏頭痛患病率的影響。
設計傾向匹配橫斷麵研究。
參與者從2020年7月至2020年10月從中國西部15個社區招募20歲以上的居民。共有3741名居民接受經胸超聲心動圖對比檢查，並通過一份標準結構化問卷評估PFO和無先兆偏頭痛之間的關係。
主要和次要結果測量主要結局指標是不同程度的左右分流無先兆偏頭痛的患病率。
結果共納入3741名參與者。其中，881例患者被診斷為腓骨腓腸肌畸形。PFO組無先兆偏頭痛患病率為12.83%，顯著高於其他組(7.83%，p<0.0001)。對匹配樣本的分析顯示，PFO的存在增加了無先兆偏頭痛的發病風險(p < 0.001;OR=1.71, 95% CI 1.19 ~ 2.47)。
結論這項基於社區的橫斷麵研究指出PFO與無先兆偏頭痛之間有很強的相關性，特別是當分流量較大時。
試驗注冊號ChiCTR1900024623。
- 偏頭痛
- 流行病學
- 心髒病學
數據可用性聲明
所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
統計數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
這是第一個以社區為基礎的研究，以評估卵圓孔未閉是否會增加無先兆偏頭痛的風險。
這項研究的另一個主要優勢是通過高質量的登記對參與者進行持續的後續調查。
為了減少偏差，我們在傾向得分匹配過程中使用了多個統計模型。
這些數據是橫斷麵的，不是縱向的。
簡介
偏頭痛是影響50歲以下人群的主要致殘疾病，1這對個人和社會福祉都造成了沉重的負擔。偏頭痛的患病率很高，從9.3%不等2到14.4%。3.準確的識別和適當的治療是減輕偏頭痛負擔和提高患者滿意度的必要條件。4不幸的是，許多偏頭痛患者曆來診斷不足，治療不足。5藥物治療仍然是偏頭痛患者的首選。然而，長期的藥物治療可能依從性低、療效低或不良副作用，而降鈣素基因相關肽單克隆抗體等新藥價格過高。6 7盡管已有許多藥物可供使用，但很少有患者能夠堅持接受標準化的預防性治療方案。8阿片類藥物在所有年齡和臨床環境的偏頭痛患者中仍然被濫用，特別是在欠發達地區，9日10導致藥物過度使用頭痛的高風險，11疾病chronification12日13吸毒成癮。因此，內科醫生和研究人員仍在為難以治療或極不滿意的藥物治療的患者尋找新的治療方法。在長期評估的背景下，許多研究表明卵圓孔未閉(PFO)可能是偏頭痛的潛在病因或危險因素。14日15
PFO被描述為“大腦的後門”，16是成年人最常見的先天性心內右至左分流，與許多神經疾病的發病機製有關。微栓塞，血管活性生化或稀釋的血液，繞過肺循環從全身靜脈循環直接進入大腦，引起皮層擴張性抑製，可能導致偏頭痛發作。17的指導方針17建議對先兆偏頭痛(MA)患者進行PFO的初步篩查，但PFO與無先兆偏頭痛(MO)之間的關係仍存在爭議。18 19近十年來，相關研究多為基於醫院的病例對照研究，可能產生了一定程度的入院偏倚。8如果研究參與者的來源擴展到整個社區，他們的結果可能會消除一些不確定性，更有說服力。
本研究采用經胸超聲心動圖(cTTE)和一份標準結構化問卷，評估中國西部社區PFO和偏頭痛的比例和嚴重程度，並通過傾向評分控製基線特征，以探討PFO和MO之間的關係。此外，本研究試圖確定在社區為導向的初級保健環境中部署這些技術的可行性，並用於腦血管事件的持續跟蹤。
數據和方法
研究設計
本研究是一項基於社區的橫斷麵研究，並在中國臨床試驗注冊中心注冊。獲得所有參與者或其法定監護人的書麵知情同意。在2020年7月至2020年10月期間，利用短信招募信和當地社區橫幅廣告從中國四川省成都市周圍的15個社區招募感興趣的參與者。
患者和公眾的參與
沒有病人參與。
參與者
在本研究中，我們招募了20歲以上的城市居民，他們在社區居住了6個月以上。根據cTTE的結果將患者分為兩組:PFO組和無PFO組。如果入選的參與者符合以下排除標準，則被排除出研究:(a)有嚴重頭部外傷或MA病史，(b)有其他心髒異常(PFO除外)，(c)處於血管栓塞或高凝狀態的急性期，(d)肘靜脈通路不足，(e)由於嚴重的心髒或肺部疾病而不能進行Valsalva操作(VM)。
變量
詳細的人口統計信息是通過基於標準結構化問卷的麵對麵訪談獲得的。所有基線數據均由訓練有素的工作人員收集，並經過嚴格的質量控製評估。評估受試者的年齡、性別、受教育程度、體重指數(BMI)、吸煙、飲酒、經常喝茶、經常喝咖啡、頭痛臨床史、偏頭痛家族史和心理健康狀況。beplay体育相关新闻
由神經內科醫生進行體格檢查和診斷。每個參與者都被問及是否有偏頭痛病史，並回答了一份評估偏頭痛存在的三項識別問卷20.針對目前的症狀初級篩查結果陽性定義為對任何一個問題的回答均為陽性;之後，患者接受了額外的係統和詳細的檢查問卷，即國際頭痛疾病分類III，21評估發病年齡、頻率、頭痛持續時間、疼痛類型、對光和聲音的敏感性、視覺障礙、惡心、局灶神經症狀和藥物治療。先兆被定義為完全可逆的視覺、感覺、語言或其他逐漸發展的中樞神經係統症狀，隨後是偏頭痛發作或相關偏頭痛症狀。
教育水平分為初級(少於6年的教育)、中級(6 - 9年)、高級(9-12年)和高級(超過12年)。BMI分為體重不足(<18.5 kg/m)2)，正常(≥18.5 kg/m2)，超重(≥24 kg/m2)和肥胖(≥28 kg/m)2)，根據中華人民共和國衛生部公布的中國成年人身體質量指數分組分類。22吸煙的定義是每天至少抽一支煙，持續1年以上。飲酒被定義為連續半年以上每周至少喝一杯酒。普通茶的定義是，每周至少喝三次茶，持續半年以上，與普通咖啡類似。beplay体育相关新闻使用匹茲堡睡眠質量指數評估心理健康症狀，239個項目的患者健康問卷24以及7項廣泛性焦慮障礙量表。25
PFO篩選試驗
接下來，使用帶有1-5 MHz或3-8 MHz多平麵傳感器的Philips IE 33獲取cTTE數據，以評估PFO的存在。這是由兩名經驗豐富的超聲技師完成的，他們也共同審閱了所有的錄像帶，但不知道參與者的臨床數據。
將由8ml生理鹽水、1ml血液和1ml空氣混合而成的微氣泡丸注射到肘前靜脈以增加敏感性。26在檢查前，超聲醫生告知參與者關於VM的情況。評估參與者在休息和挑釁動作(VM和咳嗽)時的PFO。如果在右房渾濁最嚴重的三個心動周期內，左心房或心室出現微泡，則可認為存在PFO陽性。26根據靜息時或刺激動作時左心房每幀檢測到的微泡最大值來量化右-左流(RLS)的程度:I級(1-10)，II級(11-30)和III級(>30或左心房充滿微泡)。26
統計分析
連續變量用均值和SD(均值±SD)表示，並用t檢驗進行比較。分類變量被描述為頻率和百分比，並使用Χ進行比較2測試。所有分析均采用SAS (V.9.4)和R (V.4.1.0)進行。p<0·05被認為有統計學意義。
采用鏈式方程(全條件規範)對缺失數據進行多次歸責，將歸責數增加到25個。我們使用Rubin的規則來合並多個數據集的結果。PFO患者和非PFO患者的基線特征采用1:2最近鄰傾向評分方法進行匹配，使用0.02倍傾向評分SD的彙總估計卡尺進行匹配。為了保證缺失數據多重歸因的穩定性，我們建立了兩個二元邏輯回歸模型來估計PFO的個體傾向，一個模型隻調整了年齡和性別(無缺失值)，另一個模型調整了所有變量(年齡、性別、教育程度、BMI、吸煙、飲酒、經常喝茶、經常喝咖啡、偏頭痛家族史和心理健康狀況)。beplay体育相关新闻協變量平衡由標準化平均差進行評估，當絕對標準化平均差低於0.1時，協變量平衡被認為良好。接下來，我們計算ORs和95% ci來探討PFO患者發生偏頭痛的風險。然後，我們進行了額外的敏感性分析，以證明我們的模型的穩定性，包括1:1最近鄰匹配(卡尺為0.02倍的集合估計)、1:3最近鄰匹配(卡尺為0.02倍的集合估計)、變比匹配(無卡尺)、完全匹配(無卡尺)和處理加權的逆概率(IPTW權重穩定)。
我們進一步分析了PFO如何通過廣義重疊加權的方法在不同RLS分級中差異影響MO疾病的發展。27類似地，廣義傾向得分的估計是用一個多項邏輯模型。在一項研究中，我們控製了年齡和性別的影響;在另一個例子中，我們調整了前麵提到的所有變量。隨後，RLS的每個等級將有一個傾向得分。在四組的情況下，由於任何兩組都可以比較，每個協變量都有多個標準化差異。為簡單起見，我們使用每個協變量的多個標準化差異絕對值的最大值。因為廣義重疊加權平滑地向下加權傾向評分接近0或1的單元，我們認為它是直接修剪的連續版本。最後，我們基於穩健方差估計器估計了SE和CI。
結果
人口統計和操作細節
圖1代表本研究中參與者的流動。共有3741名參與者滿足所有納入/排除標準並同意參加研究。
本研究參與者的流動。MO，無氣場偏頭痛;卵圓孔未閉。
平均年齡(SD)為50.90(7.37)歲，其中女性占74.5%(2786/3741)。其中，pfo陽性881人(23.5%)，女性666人，平均年齡(SD)為50.27(7.53)歲，陰性2860人(2120人，平均年齡(SD)為51.09(7.31)歲。經過更詳細的劃分，2.25%(3741人中84人)的最低最低要求為I級，5.21%(3741人中195人)的最低最低要求為II級，16.09%(3741人中602人)的最低最低要求為III級。
PFO組MO陽性率為12.83%，明顯高於無PFO組(7.83%，p<0.0001)。附加的基線特征報告在表1並且每個變量數據缺失的參與者數量報告在在線補充表A．
PFO組和無PFO組傾向評分匹配
經1:2匹配後，所有變量的標準化均數差異無一例外小於0.1，即平衡較好(詳情見在線補充表B)．傾向得分匹配的人群產生，以調整基線差異和報告表2與結果。
與其他患者相比，確診為PFO的患者MO比率顯著增加(12.79% vs 8.12%， p=0.0004，表2)．完全校正後，logistic回歸分析顯示PFO增加偏頭痛的風險(OR=1.71, 95% CI 1.19 ~ 2.47)。在調整模型中，隻有年齡和性別的相關性仍然顯著(OR=1.66, 95% CI 1.18 - 2.32)。兩個調整模型的多個附加靈敏度分析得出了相似的結果(詳情見圖2)．
在兩種調整模型中對有和無PFO組進行多重附加敏感性分析。BMI，身體質量指數;卵圓孔未閉。
RLS嚴重程度與MO的關係
中給出了廣義重疊加權的細節在線補充表C和D．在控製了年齡和性別的影響後，腓骨前驅伴大分流的患者報告MO的可能性是其他患者的1.69倍(OR=1.69, p<0.0001, 95% Cl 1.25 - 2.29)。在控製了所有變量後，這種顯著的影響得到了部分加強。在完全調整的模型中，有大分流的PFO患者報告MO的可能性是其他患者的1.65倍(OR=1.65, p<0.0001, 95% Cl 1.23 - 2.22)。然而，有中等或小分流的PFO則不是。
討論
這是國內第一個以社區為基礎的研究，探討PFO是否會增加MO的風險。此外，所有受試者都來自中國西南地區的前瞻性人群隊列研究，可以持續隨訪。這是對中國西南地區現有的腓腸肌壞死和骨化症流行病學數據和臨床研究的有益補充。結果顯示，PFO患者MO比率高於對照組，特別是在大分流組。
一項對Hagen的965顆正常心髒的解剖研究顯示，在第4至80年期間，腓骨腓腸炎的患病率為25.4%。28為了消除心外分流可能存在的幹擾，我們在本研究中使用cTTE來評估腓腸肌導管是否存在。我們的PFO在一般人群中的患病率為23.4%，與它的全球患病率相似。我們的研究結果還估計四川漢族的MO比例與東南沿海的相似29或者中國大陸。2
偏頭痛的發病機製是複雜的。目前的證據表明，各種因素可能增加偏頭痛的流行，包括年齡、女性、吸煙、飲酒、肥胖、低教育水平和家族史。30 -基於這些已知的發現，我們將上述變量納入傾向評分模型，以盡可能平衡基線特征。通過使用各種敏感性分析，我們確保了結果的魯棒性。
我們的研究結果與Wang的一項大規模病例對照研究的結果一致並得到了擴展等,他們發現MO患者RLS患病率明顯高於健康組(39.9% vs 29.4%， p<0.001)。14其他研究發現，有和沒有PFO的人群中MO的患病率是相似的。18 19然而，正如作者在文章中提到的，他們忽視了隊列研究，而隊列研究是確定疾病發病率和自然史的最佳方法。19
我們的結果表明，對治療無反應或發現其藥物治療不滿意的偏頭痛患者進行PFO常規篩查可能是必要的。在各種便攜式醫療設備的幫助下，甚至在中國西南等欠發達地區，也可以在社區開展偏頭痛和腓腸肌纖維化篩查。考慮到隻有25%谘詢過醫療保健專業人員的患者得到了準確的偏頭痛診斷，5向麵向社區的初級保健機構傳播和實施偏頭痛指南可能比神經學家更有意義，這可以顯著改善偏頭痛患者獲得高質量管理的機會，減少衛生資源的消耗和社會經濟負擔。
本研究存在一些局限性:首先，不能排除回憶偏差。第二，PFO增加了隱源性腦卒中的風險，部分居民因腦卒中死亡或身體殘疾而未能參與本研究。因此，PFO組的偏頭痛患病率可能被低估了。
結論
綜上所述，在本研究中，基於中國迄今為止的社區人口，我們證實了PFO可增加MO的風險，特別是在有大分流的人群中。未來的工作將繼續跟蹤各自的腦血管事件，並試圖了解對PFO情況的更好管理是否能改善偏頭痛，以及是否應該對對治療無反應或發現其藥物治療不滿意的偏頭痛患者進行PFO的初級篩查。
數據可用性聲明
所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。
倫理語句
病人同意發表
倫理批準
本研究涉及人體參與者，並獲得四川大學華西醫院生物醫學研究倫理委員會(2018-491)批準。參與者在參與研究前給予知情同意。
致謝
作者感謝參與者和他們的家人。我們也感謝來自中國四川省成都市周邊以社區為導向的初級保健中心的調查人員參與和奉獻了這次試驗。
參考文獻
補充材料
-
補充數據
這個網絡僅文件已由BMJ出版集團從作者提供的電子文件生產(s)，並沒有編輯的內容。
腳注
貢獻者LC作為擔保人對全部內容負責。LC和YT構思設計了作品。YT進行了研究，進行了統計分析並起草了手稿。AP和BP參與數據收集和解釋。LC參與文章的關鍵修訂和即將出版版本的最終批準。SH, XZ, YZ, WL和TS有助於數據的獲取。所有作者都同意對工作的各個方麵負責。
資金本研究得到四川省科學技術廳[編號:2020JDJQ0018]和四川大學華西醫院[編號:2021HXFH012]的支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評審。
補充材料本內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅僅是那些作者(s)和不被BMJ認可。BMJ放棄從放在內容上的任何依賴產生的所有責任和責任。如果內容包含任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且不對翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏負責。