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介紹雅司病,由細菌引起的梅毒螺旋體無性係種群。pertenue,是一種被忽視的熱帶疾病在2030年針對根除。改進診斷將實現這個目標的關鍵。雅司病的診斷依賴於臨床和血清學的工具。然而,coendemic皮膚的皮膚潰瘍疾病的存在,如病變所致嗜血杆菌ducreyi(高清),這些技術不能提供一個可靠的診斷手段。因此,新的診斷工具是必要的。PCR等分子工具是理想的,但往往昂貴,因為他們需要訓練有素的技術人員和實驗室設施,通常無法獲得國家雅司病規劃。
和分析方法LAMP4yaws項目是一個橫斷麵,觀察、診斷準確性的研究相結合梅毒螺旋體(TP),高清環介導等溫擴增(TPHD-LAMP)測試表現現實世界條件下三個西非流行國家。患者血清學證實雅司病將招募在喀麥隆、科特迪瓦和加納。每個參與者將提供配對的拭子,其中一個將被發送到各自的國家參考實驗室雅司病定量PCR和其他兩個將被測試TP和高清在當地地區使用TPHD-LAMP測試實驗室。敏感性和特異性的TPHD-LAMP考驗將是計算對qPCR的參考標準。我們還將評估可接受性、可行性和成本效益的測試。我們預計,這項研究的結果將支持采用TPHD-LAMP測試用於全球根除雅司病的努力。
道德和傳播我們已經收到道德所有相關機構和國家倫理委員會的批準。所有的參與者,或者他們的父母或監護人必須提供書麵知情同意前報名學習。研究結果將發表在開放獲取期刊和傳播與合作夥伴和世界衛生組織。
試驗注冊號碼NCT04753788。
- 傳染病&出沒的。
- 分子診斷
- 公共衛生
- 熱帶醫學
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
一個多國評價的新梅毒螺旋體和嗜血杆菌ducreyi環介導等溫擴增(TPHD-LAMP)測試執行在一個大的“現實世界”編程設置。
國內團隊的能力建設和加強與未來根除雅司病援助努力。
廣泛的社會科學分析將使我們能夠突出障礙實現根除雅司病,使我們能夠確定新的燈測試是可以接受的,可行的,成本效益的國家雅司病規劃使用。
TPHD-LAMP不是真正的醫療測試,目前需要實驗室設施進行測試。
這項研究隻在三15雅司病流行國家。有一個很大的負擔雅司病在亞洲和西太平洋,評估在這些人口可能需要確保當地情況,包括遺傳變異,不影響TPHD-LAMP的性能測試。
介紹
雅司病是一種被忽視的熱帶疾病(元)由螺旋菌細菌引起的梅毒螺旋體無性係種群。pertenue(山丘),密切相關的病原體梅毒,梅毒螺旋體無性係種群。螺旋體。1 2雅司病主要影響5 - 15歲的兒童1生活在流行地區。它主要是在農村,在熱帶地區偏遠社區稀缺獲得衛生設施和衛生設施。3通過直接皮膚接觸傳播的疾病。4在初選階段:雅司病了雅司病表現為一個乳頭狀瘤或潰瘍,並且是高度傳染性。在最初的活動感染之後,一段時間的延遲就會在患者出現臨床愈合但仍seroreactive疾病。如果未經治療,病人可能發生繼發雅司病,影響淋巴結和骨頭。這可能是緊隨其後的是進一步的延遲和最終如果不及時治療,10%的病例可發展為高等疾病可以導致毀容和破壞性病變,這可能導致終身殘疾和殘疾。4
根據新的被忽視的熱帶病路線圖2021 - 2030,到2030年根除雅司病是有針對性的。5預計,這一目標將通過大規模藥物治療與阿奇黴素(MDA),抗生素對雅司病感染作為一個證明是有效口服劑量治療。阿奇黴素特有分布到整個社區,至少有一個雅司病確診血清學或分子,稱為總社區治療(TCT)。在最初一輪TCT根除努力搬到靶向治療剩餘病例及其密切接觸者(總有針對性的治療)。雅司病的臨床診斷可以挑戰其他病原體可引起皮膚潰瘍具有類似特征的雅司病。其中最常見的是嗜血杆菌ducreyi(高清),可以負責超過50%的潰瘍臨床診斷為雅司病。6目前,通過PCR分子確認的標準診斷雅司病,但往往是不可用在yaws-endemic國家在地區層麵。
在根除雅司病的運動,它是至關重要的,所有流行的社區。在post-MDA監測,它是關鍵,沒有雅司病重新被忽視或誤診。雖然PCR是一個高度敏感和雅司病診斷和特定的工具,因此,世衛組織建議的幫助根除,這取決於訓練有素的實驗室人員,需要裝備精良的實驗室設施。這通常是在遠程雅司病流行地區基礎設施。一個組合梅毒螺旋體(TP),高清環介導等溫擴增測試(TPHD-LAMP)7 8已經開發了同時檢測這兩個yaws-like病變的主要原因。這個測試是用戶友好的,不需要昂貴的thermocyclers。因此,它適用於當地醫院實驗室接近病人,為雅司病和測試高清。TPHD-LAMP測試之前已經在實驗室環境中進行評估8用拭子樣本在巴布亞新幾內亞和加納雅司病研究期間收集的有前景的結果:敏感性為84.7%(95%可信區間72.5%到92.4%)TP和91.6%(95%可信區間85.8%到95.3%)高清據報道。各自的特異性分別為95.7%(95%可信區間92.0%到97.8%)和84.7%(95%可信區間77.4%到90.1%)。敏感的目標是減少混合感染樣本:68.4%(95%可信區間43.5%到86.4%)TP和73.7%(95%可信區間48.6%到89.9%)高清。然而,測試尚未評估在實際設置。TPHD-LAMP測試也可能適應包括TP大環內酯物性檢測功能,這是非常重要的近期macrolide-resistant檢測山丘菌株,MDA運動後出現在巴布亞新幾內亞。9日10
方法
研究設計
研究地點、人口和參與者的資格
這項研究將在西非的三個國家:喀麥隆、科特迪瓦和加納。這三個國家被選為他們的貢獻記錄非洲雅司病的患病率最高。11日12在每個國家,國家疾病報告數據被用來選擇地區被懷疑或已知高度雅司病的流行,促進快速實現所需的雅司病病例的研究。選定的村/社區的數量將取決於疾病的患病率和的時間需要達到我們的目標樣本大小。招聘將停止時所需的樣本量。
的目標是
項目的主要目的是執行一個橫斷麵,觀察、診斷準確性評價小說的TPHD -燈測試來評估其價值作為診斷工具用於根除雅司病和監測項目。這將包括測試TPHD-LAMP測試診斷的準確性與參考標準執行實時qPCR測試在國家參考實驗室,和執行社會科學和衛生經濟研究為部署在yaws-endemic地區評估其可行性。
目標
主要目標
(1)評估診斷精度的敏感性和特異性TPHD-LAMP測試TP和高清程序性條件下診斷yaws-endemic地區在加納,科特迪瓦,喀麥隆,以確定其是否適合作為診斷工具在根除雅司病項目。
二級目標
執行可接受性和可行性和衛生經濟研究是否實際使用TPHD-LAMP測試幫助根除努力和/或監視。
開發外部質量保證計劃(EQA)雅司病的分子診斷和高清。
數據和樣本收集目標1
參與者報名將2021年4月至2022年9月。招聘將停止在此之前是否滿足所需的樣本量。實驗室程序將同時進行,目的是通過2022年11月完成所有化驗。在每個區(圖1),我們將使用積極發現病例識別合格的研究參與者。為主,我們將包括那些血清反應陽性的螺旋體和非密螺旋體抗體,因為這是一個活躍的雅司病感染的最佳指標。招聘將包括快速篩選參與者居住在社區的疑似或確診雅司病報告病例。個人將被邀請參加,基於以下納入和排除標準。
入選標準
突出顯示區顯示,積極尋找病例將在喀麥隆(A)、科特迪瓦(B)和加納(C)
能夠給書麵知情同意如果歲以上的同意(≥18年在科特迪瓦和加納,喀麥隆≥21年),或家長/監護人提供書麵同意。
歲以下的口頭同意如果同意。
呈現yaws-like病變。
yaws-endemic地區居民。
參與者年齡在6個月及以上。
排除標準
不同意/不願意參與。
拒絕村長(村包容),或拒絕的個人和/或監護人(個人包容)。
永久性殘疾,阻止或妨礙學習參與和/或理解。
參與者在6個月的年齡。
篩查的主要目標將由視覺檢測參與者的胳膊,腿,頭和軀幹尋找病變的存在符合雅司病,如乳頭狀瘤往往有一個黃色的皮,或雅司病潰瘍通常是圓的,提高了邊緣和沒有痛苦的。所有篩選將由訓練有素的醫療工作者認識到雅司病並執行血清學測試。書麵知情同意後,參與者有yaws-like病變將經曆一個SD Bioline(美國雅培)測試檢測到長壽anti-treponemal抗體;這些標記通常保持積極接觸螺旋體感染後的生活。如果無功,Chembio雙重路徑平台測試(美國紐約Chembio診斷)將這將允許同時進行檢測的螺旋體和非密螺旋體抗體的後者是一個更可靠的指標目前的感染。所有血清學測試的結果將在公開數據記錄設備(ODK)數據收集形式。參與者反應螺旋體和非密螺旋體抗體將被邀請注冊研究(圖2)。此外,10%的參與者與負麵血清學測試將隨機選擇使用開放數據包(ODK)數據收集形式和邀請報名,讓我們樣本兒童消極血清學可能還沒有有,例如,如果他們是在感染早期(在早期感染,可以使用分子診斷測試檢測細菌但個人可能還沒有安裝血清學反應)。
LAMP4yaws招聘策略的原理。找到6000名的方式,我們預計需要屏幕約60 000人。這些,我們預計三分之一螺旋體抗體陽性,大約10%的人都是積極的螺旋體和非密螺旋體抗體。這些參與者將被邀請參加這項研究。
對於每一個參與者,我們將收集兩個棉簽從他們的最大yaws-like病變。如果有雅司病乳頭狀瘤、刮匙將用於提升痂。如果需要,將使用生理鹽水濕潤傷口。這兩個棉簽將同時滾1厘米2區域的病變5秒鍾。兩個棉簽將分別存儲在500µL裂解緩衝(10毫米Tris-HCL, pH值8.0;100毫米EDTA, pH值8.0;0.5% SDS)13酷的盒子內,直到運輸冰箱在當地地區實驗室,48小時內收集。將進行損傷評估,包括記錄的大小、形狀和其他損傷的物理特性。我們將問參與者是否遭受了與這些yaws-like病變之前,如果他們得到治療當前的演示。
所有的參與者與yaws-like病變將阿奇黴素治療30毫克/公斤(馬克斯2 g),14無論他們選擇研究中報名或血清學結果。按照指南,142 - 4周後,所有的參與者與serologically-confirmed雅司病會跟進,確保臨床決議。任何參與者懷疑治療失敗(那些沒有愈合的出現病變,或更糟),將與苄星青黴素針劑治療根據世衛組織的指南14和兩個額外的棉簽將收集測試突變大環內酯物電阻引起的山丘。
樣本大小的考慮
測量靈敏度95% TPHD-LAMP測試(±3%),共計210 qPCR積極TP情況下是必要的。15一個類似的病例數要求評估的敏感性和特異性高清。我們計算參與者的數量我們需要屏幕和登記,以達到我們的目標基於先前的210 q pcr陽性病例可用數據和假設:(1)10%的疑似病例有積極快速診斷測試(RDT)血清學結果16和(2)大約有qPCR-detectable RDT-positive病例的35%TP,17與類似的數量呈陽性高清。18 19即使在西非流行區,之前的情況下搜索報告疑似童年雅司病患病率≤10%。我們活躍的情況下搜索,因此,需要屏幕大約60 000人識別平均600 serology-positive和210 qPCR-positive例主要分析(圖2)。
培訓
參與者報名之前,標準操作程序(sop)研究發展的各個方麵。所有衛生保健工作者和實驗室工作人員將獲得一些具體培訓根據相關標準作業程式。這將包括一個介紹協議和研究理論基礎以及良好的臨床研究實踐和良好的臨床實驗室實踐課程。學員將學習文檔和數據錄入表格,將顯示如何正確執行知情同意過程。將培訓衛生保健工作者進行血清學測試和解釋結果以及病變拭子樣本收集和存儲。實驗室技術員這個地區實驗室將顯示如何存儲和處理樣品,包括DNA提取和TPHD-LAMP測試。我們還將解釋的重要性,維護一個幹淨的環境中工作,以及教學關於汙染的重要來源,如何避免和檢測(包括使用沒有模板控製和消極提取控製)如何應對,如果出現任何問題與實驗室技術。在每個國家參考實驗室,qPCR測試將驗證之前使用。國際研究培訓將提供現場協調員(BLH),現場協調員(CG-B),工作包領導能力建設(ST)和研究協調員在每個國家實驗室,KAH和聖。
實驗室分析
TPHD-LAMP地區實驗室進行的
TPHD-LAMP測試將在當地選擇區醫院或衛生中心(表1)。我們將為當地的團隊提供所有必要的設備、試劑和耗材要求執行測試。
當樣品到達實驗室,從DNA提取200µL拭子樣品裂解緩衝使用桅杆ISOPlex DNA / RNA提取設備和篩選了到80年µL核糖核酸酶遊離水。這個工具被選擇,因為它是一個磁bead-based提取,放棄需要快速離心。DNA提取後,洗出液儲存在2°8°C到TPHD-LAMP測試被執行時,在1周之內。
執行TPHD-LAMP測試,85µL DNA混合反應緩衝區,Bst聚合酶和染料混合。然後孵化試驗在64°C桅杆Tubescanner 60分鍾。確保測試是執行正確,已成功地提取樣本汙染是可以避免的,消極的提取控製(提取裂解緩衝),一個積極的控製(質粒含有病原體的目標基因序列)和無模板控製重蒸餾的水(ddH的(NTC)20)將包含在每次運行。TubeScanner機控製溫度和讀取熒光信號的多路複用中介調查。結果輸出為每個目標是積極的還是消極的,在1小時內生成。測試失敗的質量控製(一個或多個控件顯示不一致的結果)將會發生重複和故障排除,如果問題依然存在。結果將立即進入一個ODK電子數據輸入表單。結果將不會被傳送到參與者作為測試沒有得到監管部門的批準,因此僅用於研究目的。
參考標準qPCRs國家參考實驗室進行
每個病變之一拭子樣本會被輸送到每個國家(國家參考實驗室表1)和存儲在2°8°C到處理。這裏,使用試劑盒提取DNA DNA迷你Qiamp工具包(試劑盒,德國)。再一次,200年的樣本將由µL裂解緩衝和DNA將篩選了到100年µL核糖核酸酶的自由水。
首先,5µL DNA將測試使用qPCR針對人類內源性基因核糖核酸酶P。20 21這將允許對確認樣例包含人體組織和已成功提取。核糖核酸酶陽性的樣品P基因將被測試TP和高清再次使用兩個單獨的PCR反應,5µL DNA將用於每一個反應。的普拉基因和16 s核糖體RNA基因的V8地區將針對TP和高清,分別。22這些目標被選為他們已經廣泛用於檢測山丘和高清。22所有的樣品將在一個試驗測試兩次,如果任何樣品都不和諧的結果,qPCR將重複的標本。樣本結果將為每個目標被認為是積極的還是消極的,這些結果將被記錄在一個ODK形式進行實時分析。基因質粒含有兩個目標,一個負提取控製(提取裂解緩衝)和一個全國過渡委員會(ddH20)將被包含在每個qPCR如果任何不和諧的運行控製記錄的分析結果將重演。
數據分析主要結果的計劃
國家參考實驗室qPCR結果將被認為是參考標準的結果。我們將計算新的測試的敏感性和特異性以及陽性和陰性預測值。這些病原體另行計算。二次分析混合感染樣品也將進行。數據分析將使用R V.4.0.2執行23或以上。
社會科學和健康的經濟方法
我們將調查TPHD-LAMP測試合理成本是多少,以及可行性和可以方便地進行在當地地區實驗室。衛生經濟分析將包括成本核算的方方麵麵都診斷測試,從樣本收集結果生成,包括航運和運輸成本,和員工的時間和薪水。我們將執行與社區成員知識態度和實踐調查問卷,衛生保健工作者,傳統治療師和其他關鍵利益相關者。這將使我們能夠突出潛在障礙根除雅司病以及當地信仰關於雅司病診斷和治療和疾病的看法。獨立的衛生保健工作者的問卷設計,地區實驗室技術員和參考實驗室人員確定可行的和/或接受TPHD-LAMP測試是目前的形式。所有問卷都將在ODK完成。數據將被使用的混合定量和定性指標的分析,將覆蓋其他地方。
外部質量保證
第二個項目的目標是開發和使用一個EQA方案山丘和高清診斷。LAMP4Yaws EQA計劃的項目包括三個部分:國內實驗室監測,測試樣品的一個子集的夥伴機構,和能力測試(PT)。對於國內實驗室監測,研究協調員(BLH)和能力建設(ST)將參與最初的實驗室技能訓練和試驗驗證參考和地區實驗室和還將參與監測訪問所有實驗室參與項目。第二部分,DNA提取20%的樣本研究期間收集的一個子集將測試TPHD-LAMP和qPCR測試Friedrich-Loeffler-Institut yaws-specialised實驗室。在實質性差異的情況下,將進行現場評估。
最後EQA組件發展PT板執行qPCRs的參考實驗室和地區執行TPHD-LAMP實驗室測試。我們將創建兩個質粒(一個TP普拉基因和一個目標高清16 srrna基因目標)。放大後,質粒將量化使用數字PCR檢測長期穩定、檢測的局限性TPHD-LAMP和qPCR平台。棉簽將飆升HEK293細胞模擬人類細胞臨床樣本的背景。隨後,一組七個棉簽將做好準備,用棉簽包含一個,或沒有一個質粒在不同濃度和組合。參與實驗室將收到一個失明PT板運輸環境溫度。每個實驗室將使用一組新的樣本蒙蔽了一年兩次的重新評估。成功的基本標準的參與將全國過渡委員會的正確識別和高陽性樣品一式三份,以及適當的SD在一式三份。我們將實現一個3級評估係統,參與者可以獲得完美的結果,滿足最低要求,或者失敗。隻有實驗室已完成最低要求將能夠啟動或臨床樣本進行測試。如果實驗室失敗工黨,它將進行一個詳細的質量評估,以確定臨界點之前重複PT采取適當的糾正措施。
道德
我們有倫理倫敦衛生與熱帶醫學學院的批準(LSHTM)倫理委員會(參考:21633年,2021年8月19日)以及地方和國家委員會在每個國家。我們被批準開展這項研究來自喀麥隆國家倫理委員會對人類研究(2020年12月22日),國家研究倫理委員會在科特迪瓦(2020年9月16日),在加納野口紀念醫學研究所NMIMR機構審查委員會(2020年11月6日)和加納衛生服務國家研究倫理委員會(2021年4月29日)。任何研究過程之前,書麵知情同意將獲得來自參與者或父母或監護人如果參與者歲以下的同意。國家建議後,知情同意將進行英語或法語,一個社區代表的協助下翻譯成當地語言,如果必要的。如果一個人是文盲,研究信息和同意過程將被清楚地解釋給他們研究小組的成員或本地翻譯。孩子在十歲還需要給招生的口頭同意。如果任何參與者希望退出研究在任何時候post-enrolment,參與者的信息將完全消除。同意表格,所有相關的倫理審查委員會批準,會英語和法語,適當的(見在線補充材料1)。
數據存儲與安全
所有參與者招募將隨機分配編號和研究隻分析編碼數據。篩選數據:(1)數量的個體,(2)數量的螺旋體和非密螺旋體抗體快速進行的檢測和(3)血清學確診病例的數量,將與國家規劃管理人員定期在整個研究。通過ODK收集的數據將被存儲在LSHTM ODK中央服務器上。訪問,這將是局限於主要研究者(毫米),國際研究協調員(BLH)和現場協調員(CG-B)。數據將被提供給研究人員合理的請求。任何數據從ODK中央將存儲機構網絡下載驅動防火牆和安全措施到位。困難的副本簽署同意書將存儲在安全辦公室在每個國家參考實驗室。
傳播
本研究的結果將報告所有相關的項目涉眾。研究結果將發表在開放獲取期刊。如果這個研究結果表明新的TPHD-LAMP測試可以部署成功幫助根除雅司病,我們將與世衛組織和國家和國際網絡,確保相關決策者、公共衛生顧問和研究人員意識到研究及其結果。
病人和公眾參與
沒有病人和公眾參與本研究協議的設計。
討論
根據新的2021 - 2030元路線圖,雅司病和麥地那龍線蟲病是唯一兩個針對根除疾病。目前,PCR是最敏感和特定雅司病診斷的工具。然而,它並不總是流行國家,尤其是在最偏遠和農村地區更為普遍。為了實現根除,敏感的診斷工具,可以檢測偶一為之的雅司病是必要的。這將是重要的決定是否實現MDA和監視post-MDA。這些診斷方法也需要非常具體,以便不mis-diagnose雅司病導致不必要的幹預,並可能導致抗菌素耐藥性的發展。
LAMP4yaws研究將評估的準確性TPHD-LAMP進行評估測試的執行在當地農村實驗室與參考標準qPCR國家參考實驗室進行。TPHD-LAMP測試展示了有前景的結果在實驗室評估,但同樣重要的是程序性條件下評估其性能。等溫測試,如燈,PCR麵臨的問題提供一個解決方案,因為它們便宜,容易執行,可以接近病人的操作。有一個測試,可以在本地進行,可以及時發現雅司病的情況下,這將是特別重要的post-MDA預防向前傳播的情況。EQA計劃的建立和加強國內雅司病的診斷能力將是一個有用的工具為未來根除努力在我們研究三個國家在西非,以及全球其他yaws-endemic國家。
這項研究有一些局限性。首先,LAMP4yaws測試不是一個真正的關心點測試,因為它必須在執行一個基本的實驗室設備。以目前的形式也需要冷鏈。電力短缺地區實驗室可能並不罕見,因此開展TPHD-LAMP化驗可以阻礙了這些條件。TPHD-LAMP測試也依賴於試劑由一個單一的公司在歐洲。如果TPHD-LAMP通過國家項目,基礎設施來訪問這些產品很容易以較低的成本將至關重要。的可接受性和可行性和成本效益分析將使我們能夠突出挑戰需要克服之前測試可以成功部署。
如果TPHD-LAMP證明是有用的,進一步的工作將包括評估測試在其他雅司病流行國家,巴布亞新幾內亞、所羅門群島等,負擔最重的雅司病。這將使我們能夠確保當地環境和遺傳變異的不同山丘不會影響TPHD-LAMP的性能。重組酶聚合酶放大試驗TP和高清最近也被開發出來。24同樣,這個測試依賴於等溫擴增,可進行接近病人,表現在實驗室評估。攻讀臨床評估在編程環境也將是有用的。
最後,阿奇黴素耐藥的檢測山丘菌株在巴布亞新幾內亞post-MDA設置9日10有可能阻礙根除努力,主要是基於大規模治療抗生素。燈測試目前正在開發包括多路檢測TP和點突變帶來阻力。如果出現抗性,其提示檢測,以防止這些菌株的傳播是至關重要的。成功的評價這個測試時可以允許及時發現這些情況下的關鍵。
需要新的護理診斷的雅司病多年來一直在公共衛生議程。然而,這種需求變得越來越迫切,因為記錄阿奇黴素耐藥性的出現。成功評價TPHD-LAMP測試,證明高敏感性和特異性,可以提供一個寶貴的工具,根除雅司病的未來。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們感謝所有的地區衛生保健工作者和實驗室技術員參與篩查和招收參加者和執行實驗室測試至關重要。我們也感謝以斯帖Amon期間她的行政支持這個項目。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者EMH-E、SK、OM, MM構思的想法。MB, EL,磅,TH,科幻,NB設計燈檢測。TC和聖陪同訓練計劃的發展和驗證的參考實驗室qPCR方法。SK、CR和SL EQA計劃的研究開發。CG-B BLH、聖、實驗室、KAH SNK, SE, KKA, EMH-E EMH-E貢獻專業知識的參與者報名和現場實施。聖,IA, JPN-N MSK-S, SNK, SE, KKA BLH貢獻專業知識在實驗室方麵的項目。噠,,PA的設計導致的社會科學研究項目。BLH起草這個協議手稿。CG-B、聖、實驗室、KAH MB, EL,磅,TH,科幻,NB、CR、聖,TC, IA, JPN-N,, MSK-S, EMH-E, SL,,噠,PA, SNK, SE, KKA, EMH-E, SK、OM和MM閱讀和批準這個手稿的最終稿。
資金LAMP4yaws研究是完全由歐洲和發展中國家臨床試驗夥伴關係。格蘭特:數量ria2018d - 2495
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病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
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