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介紹術後腸梗阻(POI)是一種不可避免的並發症幾乎所有腹部手術,導致長期住院治療和醫療成本增加。不同的治療策略開發了POI但有限的成功。電針刺激(EA)可能是一個潛在的治療原發性卵巢功能不全。然而,從嚴格的試驗評估證據的有效性EA的POI是有限的。因此,本研究的目的是檢查是否EA可以安全地減少腹腔鏡手術後第一次排便的時間在患者的原發性卵巢功能不全。
和分析方法這個多中心隨機假對照試驗將在四個在中國醫院。共有248個符合條件的參與者與結直腸癌進行腹腔鏡手術將被隨機分配給一個EA組和一個虛假的EA組在1:1的比例。治療將從術後第一天開始進行和繼續連續四天,每天一次。如果參與者出院後4天內手術,治療當天將停止放電。主要的結果將是首次排便時間。二級結果的措施將包括第一個屁,耐受性半流體和固體食物,術後住院時間的長度,術後惡心和嘔吐,腹脹、術後疼痛、術後鎮痛,時間先步行,眩目的評估、信譽和預期壽命和重新接納率。
道德和傳播道德倫理委員會的批準了北京中醫藥大學(2020號bzhyll0116)和每個醫院的機構審查委員會。結果將通過同行評議的出版物傳播。本研究協議(V.3.0, 2020年3月6日)涉及人類參與者和倫理委員會批準北京中醫藥大學(2020號bzhyll0116),到首都醫科大學附屬北京友誼醫院(編號2020 - p2 - 069 - 01),首都醫科大學附屬北京朝陽醫院(2020-3-11-2),國立癌症中心/國家臨床研究中心癌症癌症醫院,中國醫學科學院,北京協和醫學院(號碼20/163 - 2359),和青島大學的附屬醫院(QYFYKYLL711311920數量)。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
試驗注冊號碼ChiCTR2000038444。
- 補充醫學
- 胃腸功能紊亂
- 胃腸道腫瘤
- 內窺鏡手術
數據可用性聲明
合理的請求數據。和/或使用的數據集分析在當前研究可從相應的作者以合理的要求。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
在本臨床試驗中,248名參與者經曆術後腸梗阻腹腔鏡切除術後不同類型的程序將進入四醫院,和一個亞組分析基於主要的手術計劃。
試驗將在一個增強的手術後恢複環境,從先前的臨床研究的主要區別。
我們的試點試驗結果的基礎上,108名參與者,電針刺激特定穴位上預計將產生更大的效益比在以前的針灸臨床試驗。
的針灸經驗可能增加患者缺乏成功的致盲的可能性。
背景
術後腸梗阻(POI)通常被定義為一個短暫的延遲複蘇的協調腸道蠕動nonmechanical原因導致手術後2 - 6天內幹預。1 - 3盡管使用微創外科技術,POI通常被視為不可避免的腹部手術後並發症(尤其是結直腸切除術)。4個5其主要臨床特征包括腸鳴音消失,推遲通過腸胃脹氣和凳子,無法容忍口服飲食、惡心、嘔吐、腹脹和痛苦。6POI可以降低病人的滿意度和生活質量,增加其他術後並發症的風險,延長住院時間,增加再入院率和醫院成本。7號到9號在接受前椎體間融合術的患者,芋泥可以由3天延長住院時間,增加住院費用2400美元。10平均住院時間減少1天可以減少在美國的醫療保健係統的成本每年約10億美元。11這強調了治療的重要性,減少POI的持續時間。
沒有特定的幹預措施預防或治療POI已經批準的國家醫療產品管理局和臨床相關的治療策略是缺乏。Alvimopan,外圍地表演阿片拮抗物,是目前唯一藥物經美國食品和藥物管理局批準加速結直腸切除術後腸功能的回歸。12然而,由於增加心肌梗死的風險和影響有限腹腔鏡手術使用alvimopan有關,它還沒有常規管理。此外,術後嚼口香糖的好處,咖啡,鼻胃管移除和微創手術減少POI已報告的風險,盡管數據仍然是不確定的。13 - 15因此,小說和POI必須盡快開發的有效治療方案。
針灸已被廣泛用於各種功能性胃腸疾病在臨床實踐中。16 - 19術後胃腸道功能恢複的結直腸手術後,在試驗針灸的反應是不一致的。回顧針灸治療結直腸癌發現POI的改善胃腸道功能。20.值得注意的是,針灸有或沒有電刺激是21中最常用的針灸幹預試驗。最近的一次係統的回顧21結論電針刺激(EA)可能會加速恢複腸道運輸作為一個潛在的治療選擇POI腹部手術後,包括腹腔鏡手術。由於缺乏薈萃分析研究和試驗的方法學質量差,可能沒有明確的結論。假對照試驗22被認為是低風險的偏見的係統回顧在所有領域,包括選擇、性能檢測、摩擦和報告。值得注意的是,這個試驗的樣本大小和權力可能不足夠顯示顯著差異之間的時間排便EA和虛假的電針刺激(SA)組。因此,我們的試驗樣本量248更充分的較小差異時間排便。
基於上述發現,我們假設EA會是一種有效的治療原發性卵巢功能不全的患者經曆了選擇性腹腔鏡結直腸癌手術。這個試驗將獲得更可靠的見解完成EA對術後患者的療效和安全性的原發性卵巢功能不全。
方法和設計
研究設計
這個多中心,隨機,假對照,participant-blinded和assessor-blinded試驗將在中國的四家醫院的住院病房(首都醫科大學附屬北京友誼醫院,到首都醫科大學附屬北京朝陽醫院,中國醫學科學院腫瘤醫院和青島大學的附屬醫院)。審判將開始倫理批準後,協議已經獲得注冊。估計有248名參與者將被隨機分配接受EA或SA在1:1的比例使用隨機分層阻塞。在開發的標準協議,合並報告的標準試驗報表23和標準報告幹預在針灸臨床試驗24將顯式的和透明的解釋治療過程。研究流程圖所示圖1試驗課程的時間表,幹預和評估圖2。
研究流程圖。豆莢,術後一天。
試驗課程的時間表,幹預措施和評估。EA,電針刺激;SA,虛假的電針刺激;豆莢,術後一天。
參與招聘
參與者將接受選擇性腹腔鏡結直腸癌手術手術前試驗的消息。參與者表現出興趣研究參與將被視為潛在的主題,和他們的基本信息將被記錄下來。潛在受試者將采訪術後臨床研究協調員來評估他們是否符合納入和排除標準。合格的參與者將隨機之前自願提供書麵知情同意。
入選標準
男性或女性患者> 18歲。
病人被診斷為結腸癌被安排在腹腔鏡手術。
美國麻醉醫師協會的患者成績》。20.
經曆了第一次腹部手術病人。
患者簽署知情同意。
排除標準
病人硬膜外麻醉。
腹腔鏡手術的患者應該同步與器官切除。
病人需要轉換從腹腔鏡手術開放手術或接受全結腸直腸切除術。
需要長期重症監護患者術中及術後並發症(> 1天)。
病人需要創造氣孔。
患者精神障礙或酒精或藥物濫用的曆史。
病人接受針灸治療在前1個月的研究。
患者電刺激設備(起搏器或植入式除顫器)。
病人參加其他臨床研究。
隨機和分配隱藏
參與者完成基線評估後,他們將與平等的概率隨機分成EA和SA組通過使用一個中央網絡隨機係統(聯合中心SJTU-Yale生物統計學)。計算機生成的隨機序列在R (R項目統計計算)將由一個獨立的統計學家在審判沒有直接的臨床作用。隨機將分層在四個招生醫院,采取隨機區組設計,在這一塊大小將隨機改變。
基礎墊層
由於幹預的特點,涉及的針灸師不會盲目的治療分配。避免截斷符號的評估結果,EA裝置兩組的外觀基本上是相同的,但不同的標誌。EA組的儀器可以正常使用,而裝置內的內部電線SA組可以削減,所以沒有電脈衝將交付給參與者盡管它的燈光。隻有針灸師誰將操作裝置就會知道它是否正常工作。
在試用期期間,參與者,評估和統計學家,誰將執行統計分析,將意識到小組作業在數據收集和分析,以彌補潛在的偏見。
幹預
針灸療法將參與者的床上。的針灸師參與這項研究中醫的醫生執照的衛生部中華人民共和國,> 3年的針灸經驗。審判正式開始前,所有的針灸師將被訓練在一個標準化的操作程序獲得一個完整的理解的穴位與非穴位的位置和針的操作。在幹預期間,針灸師會與參與者保持最少的語言交流。
一次性使用無菌注射針(Hwato一次性針灸針;中國江蘇蘇州)大小為0.30×40毫米或0.25×30 mm將用於針灸治療。合格的參與者將收到EA或SA每天一次連續四天在術後第1天開始。每個會話將持續30分鍾,從電極連接到針。最後治療將在術後第四天或進行放電,以先到期者作準。
依照中國臨床指南共識,加強手術後恢複(時代),25每個參與者將收到相同的標準化協議為圍手術期管理和術後護理,即時代。在研究期間,病人的藥物,如止痛藥,prokinetics和草藥,應詳細記錄。
電針刺激
治療策略的基礎上開發了中醫理論和針灸專家的共識。特定穴位被認為是與特定區域的影響。18POI被認為是與胃和大腸經絡密切相關。因此,Zusanli(足三裏,兩國),Shangjuxu (ST37,兩國),Zhongwan (RN12)和Tianshu (ST25,兩國)將針插入之前確定。並給出了穴位的位置表1和圖3。
穴位的位置和NAs。NA, non-acupoint。
針灸針將插入垂直於皮膚。旋轉和旋轉,起重和插入操作將申請30年代在每個穴位後德氣的感覺(一種獨特的感覺麻木,刺痛,飽腹感和疼痛的針灸)。26電刺激將會使用一個EA裝置(hans - 200 a穴位神經刺激器,南京的扛鼎之作醫療有限公司)。EA的電極配對設備將連接到針處理雙邊足三裏穴位。電刺激的頻率將會設置為交替2/100 Hz,27 28這已被證明是有效地減少化療所致惡心和嘔吐,和治療內髒痛。將調整電流強度,直到病人能感知和容忍(最好是與周圍的皮膚穴位顫抖溫和沒有痛苦)。29日
虛假的電針刺激
表麵的皮膚滲透深度(2 - 3毫米)的非將SA組執行。德氣的和手動刺激組中應該避免。非偏離傳統的穴位和經脈。所示的四個非穴位的位置表2和圖3。虛假的電刺激設備斷了內部線將被應用。雙電極將連接到針在雙邊non-acupoint 1 30分鍾沒有實際的電流輸出。
結果測量
第一次排便和氣息,耐受性的半流體和固體食物,和時間先移動應該評估每日住院期間直到端點。參與者和他們的家人或照顧者將被要求記錄術後結果的時間和通知盡快評估。如果結果不發生在住院期間,參與者和他們的家庭成員應該指示放電後記錄發生的時間,通過電話通知評估員。然後,結果將轉錄電子病例報告形式(eCRFs)的評估。在中國的醫療環境,鼓勵護理人員協助記錄結果指標。
二次結果
的嚴重性惡心、疼痛和腹脹將使用一個白手起家的視覺模擬量表評估(血管)計分卡。參與者將通知提前脈管的意義和用法,需要放置一個標記的點代表他們的症狀的嚴重程度。31日32然後,評估人員將與尺子測量量表並記錄eCRFs中的值。
術後住院時間的長度
住院的長度計算的結直腸切除時間的放電。34一般來說,出院的標準包括良好的器官功能和自由流動的能力,口服止痛劑具有良好的鎮痛,能容忍半流質的食物,良好的傷口愈合,沒有感染的跡象,沒有其他術後並發症,提供家庭護理和參與者對放電的協議。25
半流體的耐受性和固體食物
半流體的時間先寬容和固體食物35被認為是操作的時間從第一個公差的兩種不同的食物沒有惡心、嘔吐等胃腸道不良反應。耐受性是指沒有惡心和嘔吐後4小時內吃食物。半流體的飲食包括粥、雞蛋湯,和雞肉奶油,而固體飲食指的是正常飲食。醫生將決定哪種類型的食物。
術後惡心和嘔吐
惡心和嘔吐將每天進行一次4天從術後第一天開始。惡心的程度將在0 - 100 mm血管測量分數從0(沒有惡心)到100(最惡心)。此外,術後惡心和嘔吐的事件數量每天應該由評估記錄,分別。惡心或嘔吐的間隔超過5分鍾被認為是一個獨立的事件,應分別記錄。31日
術後疼痛
在術後1 - 4天,術後疼痛的程度將每天測一次使用血管分數範圍0 - 100,0表示沒有痛苦和100代表最嚴重的疼痛。
腹脹的程度
在術後1 - 4天,術後腹脹的程度將評估的日常在0 - 100 mm血管,分數從0(無腹脹的感覺)到100(高壓膨脹)。
時間先步行
先步行的時間定義為操作的時間從第一個起床,步行。
炫目的評估
如今,致盲的一個關鍵組成部分在隨機臨床試驗來證明內部效度。一旦第一療程完成後,我們將測試participant-blinding效果要求他們回答這個問題,“哪種類型的針灸你認為你收到,EA或SA ?”36
信譽和期望
治療的可信度是指如何可信,有說服力和邏輯治療似乎參與者,而治療期望指的是改善參與者認為個人實現。37第一次治療後,治療可信度和期望將使用信譽/壽命評估問卷。
安全的結果
試驗過程中,參與者將被要求報告任何不良事件(稱為不利的症狀或疾病)來評估結果。針灸的因果關係或手術將分析的針灸師和外科醫生。Clavien-Dindo分類的基礎上,術後並發症將分類和分級。40發生、持續時間、嚴重程度的(症狀和體征)和相應的解決方案應該eCRFs詳細記錄不良事件。此外,將報告嚴重不良事件數據和安全監測委員會(DSMB)在24小時內。
數據管理
電子數據采集係統(EDC)由第三方公司(聯合中心SJTU-Yale生物統計學)將用於數據采集和管理。數據將會在平板電腦上。每個醫院都有隻有一個結果評估員將負責數據輸入。EDC係統將測試和評估者將被訓練如何填寫eCRFs使用前的係統展開研究。參與者的信息將被存儲在EDC係統有限的訪問,以確保信息不會透露給任何人。
一的基礎EDC的檢查功能的前提下,實現動態管理,確保完整、及時、準確的數據收集。加強內部真實性,已經建立了一個獨立的DSMB評論和解釋試驗數據。董事會由針灸專家、胃腸病學,方法和統計信息,並將負責監控數據的整體質量和完整性。董事會的成員將麵試評估,檢查原始數據(包括紙質和電子),並確保試驗按照協議進行。他們將有資格決定過早關閉了這項研究。
當試驗完成後,數據庫將被鎖定。此後,研究人員將無法修改數據。研究文件將會出版後安全地保存至少5年。如果讀者和評論者有任何困惑對我們的試驗中,他們可以聯係相應的作者要求原始數據。
質量控製
確保過程是一致的在所有醫院在審判正式開始之前,一個啟動會議將安排對相關內容培訓所有員工,包括研究的目的和內容,參與招聘、治療策略,緩和醫患溝通和結果評估。與此同時,一個統一和標準化操作程序將在每個醫院開發和提供給員工。獨立監測工作人員會定期檢查完成的情況下和針灸在治療期間的操作。
樣本大小
樣本大小計算的基礎上,我們的初步研究結果。這項研究包括了105名參與者與結直腸癌接受腹腔鏡手術,從2019年11月到2020年9月入學。參與者被隨機分配接受EA在Tianshu (ST25)或Zusanli (ST36)或沒有針灸。平均首次排便時間兩個EA組是76小時。我們估計,在EA組首次排便時間12小時29日早於SA組中,假定為88小時,SD 32兩組之間。的基礎上統計80%的力量在一個雙邊顯著性水平為5%,計算每組的主題是112。考慮的輟學率為10%,12個額外的對象將被分配來抵消潛在的摩擦。因此,我們預計248年報名數量目標的參與者每組(124)。
統計分析
意向處理分析人口,所有參與者都將通過隨機組成的階段,將有效性和安全性的主要人口分析。主要分析的結果將是時差EA和SA組之間的第一次排便。次要療效分析的結果包括時間第一個屁;時間耐受性半流體和固體食物;時間先移動;住院時間;術後惡心和嘔吐,疼痛和腹脹;炫目的評估;治療信譽和期望;和重新接納率。 Kaplan-Meier curves will be used to analyse differences in time-to-event variables, and statistical significance will be calculated using log-rank tests. Differences in postoperative nausea, pain, abdominal distention and analgesic use will be analysed using an independent t-test or a rank-sum test. The χ2測試將被用來比較不同的炫目的成功主題,不良事件的發生率,和治療組之間的信譽和期望。
主要結果缺失的數據將使用多個歸責方法估算。二次結果觀察到的情況下將沒有歸責缺失的數據分析。確定獨立因素,將使用多元線性回歸分析。以下的混雜因素包括年齡、性別、體重指數、醫療並發症和手術時間,這可能會影響胃腸蠕動,將被視為臨床相關因素考慮在多元線性回歸。預定將會進行亞組分析來確定主程序(左結腸切除術,右側結腸切除術或直腸切除術)影響EA的臨床反應。
連續的數據將被描述為正態分布數據的均值±SDs或傾斜的數據值和差。分類數據將使用頻率和比例(百分比)。所有統計分析將在SAS V.9.4加工,閾值定義為一個雙邊意義p < 0.05。
病人和公眾參與
病人和公眾參與的設計、實施、報告或傳播計劃的研究。研究結果將傳播到所有的病人最後的審判。
討論
幾乎所有的參與者接受腹部手術,包括腹腔鏡手術,瞬態損傷胃腸蠕動,稱為POI。4個5雖然沒有生命危險,POI被視為長期住院的一個主要貢獻者,這也意味著更高的醫療成本。目前,各種策略也已經被開發出來,以減少POI的持續時間,但沒有一個是完全令人滿意。12 - 15大量的研究來確定治療的延續POI的選擇,EA逐漸得到醫生的接受,臨床研究和基礎研究已經證明了其有效性。41目前的試驗設計評估EA將提示是否恢複腸功能(時間大便和時間屁)。
之前的臨床研究不一致的結果,由於現有的一些限製,包括邏輯設計、小樣本大小,不完美的眩目的方法,和分配隱藏。在這個精心設計的臨床試驗中,248名參與者與POI腹腔鏡切除術後不同類型的程序將從四醫院登記。基於主要的亞組分析手術也計劃。據我們所知,使用時代報道減少POI的發展,42但對EA的影響結合時代在腹腔鏡結直腸手術後臨床結果。因此,這個實驗將在一個時代環境。
根據傳統中醫理論,特別的穴位組合可以大大增強胃腸道針灸的效果。在流感傳染經絡上的穴位針灸已經證明為患者提供優越的福利顳下頜紊亂,慢性穩定性心絞痛,功能性消化不良和偏頭痛。43-46因此,本試驗可能會產生更大的效益比以前類似的試驗。
我們的研究有幾個不可避免的局限性。術後排便和寬容的固體食物攝入量似乎POI的最佳臨床端點,47反映了腸胃的複蘇和指示準備出院。考慮到時代的情況在中國,鼓勵參與者吃半流體食品在逐漸適應固體食物。參與者可以放電,隻要他們的簡曆半流體食品。25因此,吃固體食物了一些參與者,直到流量是不可能的。在這項研究中,第一次排便的時間設置為主要的結果,而時間半流體的耐受性和固體食物是設置為第二個結果。這可能限製結果的適用性,其他設置早期口服固體飲食是更積極地倡導的時代背景。孤立的具體影響EA的非特異性效應,我們將使用表麵滲透在非虛假的控製。與非穿透安慰劑針灸相比,有可能產生生理效應,即使非離傳統的經絡或穴位和插入的深度是膚淺的。48我們假設,EA將有一個更好的效果,這樣就不需要安慰劑控製。此外,這種虛假的控製程序已成功應用於針灸研究的各種醫療問題。22 49這可能是看出了一些中國的針灸經驗。然而,所有的參與者將被要求猜測他們收到的待遇是EA或SA評估炫目的成功。另一個限製是,患者和他們的家庭成員的出院後報告比較的結果可能會報告和測量誤差。值得注意的是,隻有少數的結果將報告後放。
盡管我們的研究的局限性,我們假設,EA可以促進胃腸功能的恢複,縮短時間首次排便時間和第一個屁。如果結果符合我們的預期,這些將闡明EA / SA的優越性的POI的治療功效。此外,我們將推薦EA作為患者的治療選擇製定結直腸癌的POI腹腔鏡手術後。
道德和傳播
研究協議(V.3.0, 2020年3月6日)已通過北京中醫藥大學的倫理委員會(2020號bzhyll0116),首都醫科大學附屬北京友誼醫院(編號2020 - p2 - 069 - 01),首都醫科大學附屬北京朝陽醫院(2020-3-11-2),國立癌症中心/國家臨床研究中心癌症癌症醫院,中國醫學科學院,北京協和醫學院(號碼20/163 - 2359)和青島大學附屬醫院(QYFYKYLL711311920數量)。書麵知情同意將獲得所有的參與者在研究正式開始之前。結果將通過同行評議的出版物傳播。
試驗狀態
招聘的試驗已經完成。第一個參與者招募了2020年10月12日,最後於2021年10月17日招募參與者。
數據可用性聲明
合理的請求數據。和/或使用的數據集分析在當前研究可從相應的作者以合理的要求。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們表達我們最深的感謝每個員工聯合中心SJTU-Yale生物統計學的生成EDC係統和協助監測和驗證數據的準確性。我們感謝四醫院的研究人員的共同努力,促進研究的未來的成功。
引用
腳注
貢獻者C-ZL, J-WY S-YY構思實驗背後的想法。C-ZL J-WY, XZ, Y-CY YW設計研究。S-YY負責統計分析。Y-CY, WP、J-GH YL、M-SZ JFT,微光,L-QW和gx幫助實現的研究。XZ、J-WY C-ZL嚴格Y-CY起草和修訂後的手稿重要的知識內容。C-ZL尋求資金。Y-CY, WP, J-GH YL獲得倫理批準。閱讀和批準所有的作者都最後的手稿。
資金本研究支持中國國家重點研發項目(編號2019 yfc1712100)。讚助商沒有角色的設計研究;收集、分析和解釋數據;和寫作的手稿。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計、實施、報告或傳播計劃的研究。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。