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摘要
客觀的調查來自歐洲7個城市的老年人中多藥配伍的患病率和與多藥配伍相關的特征。
設計DO-HEALTH基線數據的橫斷麵研究。
設置和參與者DO-HEALTH從歐洲7個中心招募了2157名70歲及以上的社區居民。如果參與者有嚴重的健康問題或基線時的迷你精神狀態檢查評分<24分，則被排除在外。
主要結果測量記錄了大量關於處方藥和非處方藥的信息。綜合用藥被定義為同時使用五種或五種以上的藥物，不包括維生素或膳食補充劑。采用雙變量和多變量logistic回歸來檢驗社會人口統計學因素(年齡、性別、受教育年限、生活狀況和城市)和健康相關指標(共病數量、認知功能、虛弱狀態、體重指數(BMI)、先前跌倒、自評健康和吸煙狀態)與多藥聯用的相關性。
結果27.2%的參與者報告多藥房的比例從日內瓦的16.4%到科英布拉的60.8%不等。在多變量logistic回歸分析中，年齡較大(OR 1.07;95% CI 1.04 ~ 1.10)， BMI更大(OR 1.09;95% CI 1.06 ~ 1.12)和增加的共病數量(OR 2.13;95% CI 1.92 ~ 2.36)與多藥聯用有關。女性報告多藥配伍的可能性低於男性(OR 0.65;95% CI 0.51 ~ 0.84)。與來自蘇黎世的參與者相比，來自科英布拉的參與者更有可能報告多藥配藥(OR 2.36;95% CI 1.56 - 3.55)，而來自日內瓦或圖盧茲的參與者報告多藥治療的可能性較低(or 0.36;95% CI 0.22 ~ 0.59, OR 0.64; 95% CI 0.42 to 0.96), respectively). Living situation, smoking status, years of education, prior fall, cognitive function, self-rated health and frailty status were not significantly associated with polypharmacy.
結論多藥房在相對健康的老年人中很常見，在七個歐洲城市中有適度的差異。獨立於一些混雜因素，作為一名女性，年齡較大，較高的BMI和更多的共病與多藥配伍的幾率增加有關。
試驗注冊號碼NCT01745263．
- 老年醫學
- 臨床藥理學
- 初級護理
數據可用性聲明
沒有相關數據。所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為在線補充信息上傳。
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
本研究利用大量DO-HEALTH數據來估計歐洲社區居住的老年人中多藥配藥的流行率和與多藥配藥相關的特征。
在這項研究中，對藥物的使用進行了廣泛評估，包括所有經常使用的藥物，包括非處方藥和處方藥。
由於對DO-HEALTH參與者進行了全麵評估，我們能夠調查幾個社會人口因素和健康相關指標與綜合藥房的關係。
雖然這不是一項以人口為基礎的研究，而是選擇了相對健康的老年人，但國家之間的比較在公共衛生層麵是有意義的。
這是一項關於DO-HEALTH的橫斷麵研究，其目的不是評估與多藥聯用相關的因素。
簡介
到2050年，歐洲和北美每四個人中就有一個人的年齡將超過65歲。1隨著人口老齡化，慢性疾病的數量和多藥配伍(通常定義為同時使用五種或五種以上藥物)的使用也在增加。2 - 5例如，在愛爾蘭、意大利和葡萄牙，大約60%的65歲及以上的老年人報告說，他們有多處藥房。6 - 8
雖然不是所有的多藥配伍都不合適，9它構成一個重大的公共衛生問題，因為它與藥物不良反應、藥物-藥物和藥物-疾病相互作用的風險增加有關，這可能導致跌倒、不必要的或可避免的費用，10 11意外住院,12日13急診和門診11腎功能下降14和死亡率。4 15 - 19
其他研究評估了歐洲老年人綜合用藥的使用情況。2 - 20然而，他們隻考慮了處方藥或藥房索賠，這些可能低估或高估了多藥配藥的流行程度。隻有少數研究考慮了所有定期服用的藥物，包括非處方藥。研討會據我們所知，除了歐洲健康老齡化和退休調查(SHARE)第六波，22沒有多中心和國際研究調查和比較歐洲社區居住的老年人的多藥配藥的流行程度。此外，綜合藥房、生活設施和年齡分布的定義差別很大，限製了區域之間的比較和確定改善安全使用藥物的潛在保健幹預措施。國家比較可能與公共衛生有關，以便發現綜合用藥高流行的聚集性，11這可以為政策製定者提供信息，並促進老年人安全使用藥物。24
DO-HEALTH是一項多中心國際試驗，從5個歐洲國家的7個城市招募了相對健康的70歲及以上老年人。25在基線時，參與者沒有出現主要的共病，25日26日然而，43%的人身體虛弱，26.4%的人有三種或三種以上的共病。27因此，為了了解歐洲老年人的多藥聯用程度，本研究的目標是使用標準化方法評估歐洲7個城市多藥聯用的流行程度，以及它與2157 DO-HEALTH參與者的社會人口因素和健康相關指標的關係。
方法
參與者和研究設計
這是一項橫斷麵研究，使用了DO-HEALTH的基線數據。DO-HEALTH是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，旨在評估三種幹預措施(維生素D、omega-3脂肪酸和簡單的家庭力量鍛煉計劃)在2×2×2析因設計中的有效性。25日26日DO-HEALTH的6個主要終點是:3年來收縮壓和舒張壓的變化、短體能測試、蒙特利爾認知評估(MoCA)(認知功能)和非椎體骨折和感染的發生率。25日26日從2012年12月至2014年11月，“健康組織”共納入了來自七個研究中心的2157名社區老年人(70歲及以上)，這些研究中心位於五個歐洲國家:巴塞爾(253人)、柏林(350人)、科英布拉(301人)、日內瓦(201人)、因斯布魯克(200人)、圖盧茲(300人)和蘇黎世(552人)。通過退休當局、教堂和其他社區服務機構的郵件列表、公共活動、傳單、海報、報紙和其他媒體的廣告以及教育方案和保健，招募了DO-HEALTH參與者。關於招募、隨機和分配的更多細節，以及盲目的細節在其他地方發表。26DO-HEALTH課題組在在線補充附錄1．
參與者完成了詳細的人口統計、醫療事件、生活方式因素(營養、身體活動、生活條件)、藥物攝入的問卷，並在基線時和每3個月通過電話和每年的臨床隨訪對多個器官和身體功能進行廣泛的臨床檢查。26
研究人群
詳細的資格標準已在別處公布。26簡單地說，DO-HEALTH年齡在70歲及以上，具有簡易精神狀態檢查分數的成年人28大於或等於24人，住在社區，有足夠的流動性來學習中心。老年人如果報告在過去5年內有癌症(非黑素瘤皮膚癌除外)、心肌梗死、中風或短暫性缺血發作史，則被排除在外。患有癲癇和/或使用抗癲癇藥物、心絞痛或冠狀動脈幹預、嚴重腎損害(肌酐清除率≤15 mL/min)或透析、高鈣血症(>2.6 mmol/L)、甲狀旁腺功能低下或原發性甲狀旁腺功能亢進史、嚴重肝病或生活在輔助生活環境或療養院的老年人也被排除在外。為了進行橫斷麵分析，我們納入了所有DO-HEALTH參與者的基線數據(n=2157)。
數據收集
社會人口因素和健康相關指標
社會人口統計信息包括年齡、性別、受教育年限、居住狀況(獨居vs與他人合住)和城市(巴塞爾、柏林、科英布拉、日內瓦、因斯布魯克、圖盧茲和蘇黎世)。健康相關指標包括共病數量、認知功能、虛弱、體重指數(BMI)、過去12個月的先前下降、自我評價健康和吸煙狀況(曾經吸煙vs從未吸煙)。為了代表虛弱前期人群，DO-HEALTH計劃招募40%的參與者在過去12個月內有過摔倒的經曆。25
伴隨疾病
通過自我管理共病問卷評估共病的數量。29該儀器在老年人群中得到驗證，並評估13種常見慢性疾病的存在:心髒病、高血壓、肺病、糖尿病、潰瘍和胃病、腎病、肝病、貧血或其他血液疾病、癌症、抑鬱症、骨關節炎或退行性關節炎、背痛、類風濕性關節炎。
認知功能
認知功能由MoCA評定30.基線和隨訪。MoCA的最高分數為30分，以連續變量的形式呈現。選擇MoCA是因為它在檢測老年人輕度認知障礙方麵具有較高的敏感性。30 31在一項驗證研究中，MoCA檢測輕度認知障礙的敏感性為90%，而迷你精神狀態測試僅檢測到18%。30.
脆弱
弗裏德對脆弱的定義是這樣的等,32該研究評估了五個標準:疲勞(自我報告)、體重無意減輕(自我報告體重減輕超過全身重量的5%)、身體活動減少(自我報告)、行動遲緩(行走速度受損)和虛弱(握力不足)。慢度被定義為步態速度分別低於0.67米/秒和0.7米/秒，根據性別和弗裏德最初的概念。32對於軟弱，我們使用Martin Vigorimeter (KLS Martin Group, Tuttlingen, Germany)測量握力，並根據年齡、性別和原籍國在隊列中最低的20%處設置了分點。虛弱被分類為健壯(沒有任何標準)，虛弱前(1-2個標準)和虛弱(3-5個標準)。
自我評估健康
采用EQ5D-3L量表測量自評健康。33參與者被要求用視覺模擬量表(0 - 100毫米)對自己的健康狀況進行評分，並回答如下問題:“請在0 - 100分的範圍內對自己的健康狀況進行評分”，其中0代表“非常差”，100代表“非常好”。自我評定的健康狀況是一個連續變量。
藥物
訓練有素的研究護士和研究醫生用標準化問卷詳細詢問參與者藥物的使用情況。對於每種藥物，參與者報告:品牌名稱、通用名稱、劑量、單位、間隔時間(根據需要或定期)、適應症和治療時間。為了盡量減少回憶偏差，參與者被要求攜帶他們的藥物和/或藥物包和/或藥物清單(來自全科醫生)到基線訪問。此外，所有參與者都要完成日記以提高記憶力。
我們包括了所有定期服用的處方藥和非處方藥，並排除了複合維生素、膳食補充劑、草藥和順勢療法藥物。常規藥物的定義是那些每天或定期服用的藥物(例如，一周一次)。所有藥物都根據解剖學治療化學(ATC)分類係統進行編碼。34每種活性物質被定義為一種藥物，並收到單獨的ATC代碼。如氨氯地平/吲達帕胺/培哚普利合用為3種藥物，代碼分別為C08CA01、C03BA11、C09AA04。由於對多重用藥的定義沒有共識，我們使用了最常見的報道閾值，即每天5種或5種以上的藥物(活性物質)。4 5 24 35-37
統計分析
描述性統計用頻率和百分比(%)表示類別變量，用SD表示連續變量，用中位數和IQR表示非正態分布變量。目測檢查數據是否正常。我們展示了DO-HEALTH的總人口和按城市劃分的多藥房的流行程度(n=7;巴塞爾、柏林、科英布拉、日內瓦、因斯布魯克、圖盧茲和蘇黎世)。
為了檢驗社會人口學因素(年齡、性別、受教育年限和獨居)和健康相關指標(共病數量、認知功能、虛弱狀態、BMI、過去12個月的摔倒次數、自我評定的健康狀況和吸煙狀況)與多重用藥(二元結果)的相關性，我們首先進行了雙變量logistic回歸分析，並在多變量logistic回歸分析中納入p<0.2的變量。最終模型給出了調整後的ORs和95% CI (OR, 95% CI)。使用Windows的SAS統計軟件(V.9.4;SAS研究所)。
患者和公眾的參與
患者和公眾不參與設置研究問題、設計、結果測量、結果解釋或撰寫手稿。
結果
DO-HEALTH納入的2157名老年人的基線特征描述在表1．中位年齡為74.0歲(IQR為72.0-77.0)，大多數參與者為女性(61.7%)。平均BMI為26.6 kg/m2(SD 3.5)和26.2 kg/m2(SD 4.7)。大多數參與者被歸為健壯(53.6%)，隻有3.0%的參與者被歸為虛弱。共患病中位數為2.0 (IQR 1.0-3.0)，用藥中位數為3.0 (IQR 1.0-5.0)。
表1還按城市描述了基線特征。Coimbra和Toulouse的中位年齡最高(中位年齡75,IQR分別為72.0-79.0和75,IQR為72.0-79.0)。Coimbra組無合並症的參與者比例最低，平均BMI指數最高，藥物治療的中位數，以及體弱前期和體弱參與者的比例最高。平均而言，柏林的女性比例最高，參與者活躍，平均受教育年限也最高。
總體而言，DO-HEALTH參與者中多用藥的患病率為27.2%，17.4%報告根本沒有用藥(圖1)．就城市而言，科英布拉綜合藥房的平均患病率最高(60.8%)，其次是圖盧茲(26.0%)。柏林(25.4%)、因斯布魯克(22.0%)、蘇黎世(20.5%)、巴塞爾(18.2%)和日內瓦(16.4%)。
綜合藥房在DO-HEALTH參與者總數中的患病率和按城市分列。
表2顯示了社會人口因素和健康相關指標與綜合藥房的關係。在雙變量分析(未調整模型)中，較大的年齡、BMI和共病數量，以及既往跌倒和虛弱與多藥配伍的幾率增加相關。MoCA分數越高(越高的分數意味著更好的認知功能)，自我評價健康分數越高，受教育年限越長，接受多藥治療的幾率越低。獨居和吸煙與多藥配伍的相關性在p>0.2處不顯著，因此不包括在多變量logistic回歸分析中。在多變量logistic回歸分析(包括協變量年齡、性別、受教育年限、跌倒史、BMI、認知功能、自評健康、虛弱狀態、共病數和城市)中，年齡、性別、BMI、共病數和城市與多藥配伍獨立相關。年齡每增加一歲，多用藥的幾率增加7% (OR 1.07, 95% CI 1.04 - 1.10)。BMI每增加一個單位，多藥配藥的幾率就會增加9% (OR 1.09, 95% 1.06 - 1.12)。對於另外一種共病，多藥聯用的幾率增加了兩倍(OR 2.13, 95% CI 1.92至2.36)。女性報告多藥配伍的幾率比男性低35% (OR 0.65, 95% CI 0.51 ~ 0.84)。來自日內瓦或圖盧茲的參與者也比來自蘇黎世的參與者更不可能報告多重用藥(or 0.36, 95% CI 0.22 ~ 0.59, or 0.64, 95% CI 0.42 ~ 0.96)。 Participants from Coimbra had two times higher odds of reporting polypharmacy (OR 2.36, 95% CI 1.56, 3.55) than participants from Zurich. Having had a fall in the year prior to enrollment, education, cognitive function, self-rated health and frailty status were no longer significantly associated with polypharmacy in the multivariable analysis.
討論
在這項對2157名相對健康的歐洲老年人的橫斷麵研究中，約四分之一的參與者報告了多藥配藥。然而，盡管在這項大型臨床試驗中采用了相同的納入和排除標準，但在七個城市中，綜合藥房的患病率存在適度的變化，其中日內瓦和巴塞爾的患病率最低，不到20%，科英布拉的患病率最高，約為60%。值得注意的是，年齡較大、BMI指數較高和共病數量與多藥配藥的幾率顯著相關，在調整教育、先前跌倒、認知功能、自我評價健康和虛弱之後。
與其他研究的比較
平均而言，瑞士城市的綜合藥房患病率較低。我們的結果與之前基於人群的研究一致。基於人群的CoLaus研究是在瑞士洛桑進行的一項隊列研究，在中年成年人(平均年齡58歲)中，綜合用藥的患病率為16.9%。20.這與我們在日內瓦(16.4%)、洛桑(Lausanne)附近以及法語地區的調查結果一致。據報道，科英布拉綜合用藥的較高流行率(60.8%)與此前在葡萄牙波爾圖進行的一項基於人口的研究(59%)一致。7然而，在德國進行的一項基於人群的研究(ESTHER隊列研究)報告稱，綜合用藥的患病率更高(39.1%)。38比我們在柏林觀察到的(25.4%)高。這種差異可以用ESTHER隊列中更普遍的虛弱來解釋，其中隻有32.8%的參與者是健壯的，38而在DO-HEALTH中，柏林約60%的老年人身體健壯。
來自Coimbra的參與者比其他中心的參與者更有可能報告多藥房。盡管我們有嚴格的納入和排除標準，我們的目標是標準化招募策略，但Coimbra參與者平均年齡較大，BMI指數較高，更有可能處於虛弱前期或虛弱狀態，這一事實可以解釋這種患病率的上升。在我們的分析中，即使在控製了年齡、城市和其他協變量後，BMI和共病數量與多藥配藥密切相關。此外，與其他DO-HEALTH中心相比，來自Coimbra的參與者也報告了平均更高的抑鬱症和高血壓患病率。這也可以解釋多藥聯用的高度流行，因為高血壓和抑鬱症與藥物使用的增加和開始或維持多藥聯用有關。39
然而，其他因素也可能解釋多藥房流行的廣泛差異，如:衛生係統組織和覆蓋率、國家特定的藥物政策、用藥成本、處方模式、退款製度、臨床醫生的工作量和專業化，以及社會經濟地位。40-47此前一項針對57家歐洲療養院的研究(SHELTER研究)也發現，歐洲7個國家的綜合藥房的流行程度存在差異。43作者認為，這種差異可能是由醫生在治療多病老年人時不同的態度造成的。43其他研究也觀察到處方者特征之間的高度關聯，如藥物專業化和多藥房。42 46 47例如，最近一項針對馬來西亞老年人的全國性橫斷麵研究發現，具有家庭醫學專業知識的醫生同時開出五種以上藥物的可能性是其他醫生的五倍。46此外，科英布拉地區綜合藥房的流行程度和保健特點的差異可能與葡萄牙預防活動的支出較低有關。48例如，葡萄牙在預防活動上的支出隻有其他經濟合作與發展組織(oecd)國家平均支出的一半。48衛生預防政策是改善健康老齡化和疾病負擔的根本。492012年，葡萄牙公布了一項擴大的《國家衛生計劃》。該計劃旨在指導公共衛生部門采取行動，減少慢性疾病的風險因素。48此外，在2013年，製定了國家藥品清單和處方指南，這也可能改善這一人群的藥物使用。48
對臨床實踐的影響
有多種疾病的老年人的藥物治療是複雜的，在臨床實踐指南中很少提及。百分比較例如，美國國家健康與護理卓越研究所(National Institute For Health and Care Excellence)關於2型糖尿病、抑鬱症和心力衰竭管理指南的藥理學建議很少能解釋多病。53事實上，隻有少數藥物試驗包括患有多種疾病的老年人。54 55因此，在多病老年人中使用多種藥物的累積效應是未知的，臨床醫生也沒有循證建議來管理這一人群的藥物處方。此外，缺乏證據可能導致不必要的多重用藥、藥物不良事件、藥物-藥物和藥物-疾病相互作用。值得注意的是，大約50%的老年人至少服用一種不必要的藥物56對藥物治療目的有明確認識的不到50%。57在這方麵，世界各地描述了盡量減少多藥房和取消開不必要或不適當的藥物的努力。58 - 69最近，一項來自瑞士46名初級保健醫生的集群隨機臨床研究的結果表明，以患者為中心的去處方幹預可能會減少老年多病患者的多用藥。67在葡萄牙，正在進行的一項關於取消處方的全國性三階段研究正在調查老年人認為的取消處方的障礙和促進因素，以及他們對常規藥物取消處方的接受程度。65 69在德國16名全科醫生中進行的一項試點研究發現，電子工具可能有助於確定取消處方的機會，並促進患者參與和共享決策。64我們的研究結果表明，即使在相對健康的老年人中，綜合用藥也很常見，這使得這一人群也成為去處方幹預的目標。
本研究的優勢和局限性
在這項研究中，我們解決了有限研究的文獻空白，包括非處方藥和經常使用的處方藥。有必要對處方藥和非處方藥進行評估，因為近50%的藥物使用者也至少使用一種非處方藥，其中一半人表現出潛在的主要藥物相互作用。17大多數調查歐洲用藥模式的研究都使用了來自健康保險公司供應商的配藥數據，70藥房索賠,2 71 72醫院73或養老院,43其中隻有少數包括非處方藥。研討會這些研究有不同的方法，這限製了與我們的結果的直接比較。例如，Mielke的研究等在德國，非處方藥包括草藥。21在我們的研究中，我們沒有包括補劑、順勢療法和草藥，因為它們不包括在ATC分類係統中。34在Midão的研究中等基於SHARE人群，參與者隻是被問及他們是否在一個典型的一天中至少服用五種不同的藥物。22在我們的研究中，一位訓練有素的醫生修改了參與者帶來的所有藥物，以及藥物包和/或藥物清單。此外，由於DO-HEALTH包括來自不同歐洲國家的參與者，並且我們使用了相同的多藥配藥定義，我們的發現允許跨國比較，並為未來的研究和藥老學領域的健康政策幹預提供相關數據。
本研究也有局限性。這是一項DO-HEALTH的橫斷麵研究，其目的不是評估與多藥配藥相關的因素，也不是一項基於人群的研究。由於對多藥聯用的定義沒有共識，我們選擇了五種或五種以上藥物的共同和任意切斷。4 5 24 35-37由於本研究的範圍，沒有調查綜合用藥的適宜性。盡管DO-HEALTH是歐洲最大的健康老齡化試驗，但每個城市的參與者數量相對適中。然而，總的來說，我們2157名老年人的樣本量比之前的歐洲研究要大。7 20 21 23因為我們的人口由參加試驗的誌願者組成，他們不能代表每個國家的一般人口，因此我們的結果的可推廣性是有限的。此外，本研究的範圍在DO-HEALTH排除標準方麵受到限製。因此，我們的研究結果可能被認為是保守的，因為參與者在基線時相對健康(在過去5年沒有重大慢性疾病，如癌症或重大心血管事件)，或使用抗癲癇藥物。然而，我們的研究結果與之前的多藥聯用流行的橫斷麵研究和顯示多藥聯用與年齡、BMI和共病之間的相關性的縱向研究一致。7 20 38 39 74此外，通過有效的自我管理共病問卷對共病進行評估。29雖然該問卷在老年人群中得到驗證，並評估了最常見的慢性疾病的存在，但它不包括老年人的一些常見情況，如睡眠障礙和強迫症，參與者可能不知道一些情況。最後，我們不能排除我們可能由於回憶不良而錯過了藥物使用和共病的信息。
結論
大約四分之一居住在歐洲社區的老年人報告了多藥房。我們發現，多藥配伍與女性、年齡、BMI和共病數量的增加有關。此外，即使考慮到研究參與者之間的人口和健康相關差異，城市間綜合藥房的流行程度仍然存在差異。這些發現強調需要有針對性的幹預措施，以減少相對健康的老年人不適當的多藥配藥。
數據可用性聲明
沒有相關數據。所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為在線補充信息上傳。
倫理語句
病人同意發表
倫理批準
DO-HEALTH得到了每個地方/國家倫理委員會和監管當局的批準。本研究已獲得蘇黎世倫理委員會(ID 2018-00684)批準。所有參與者都簽署了同意書。
致謝
我們感謝所有DO-HEALTH的參與者。
參考文獻
補充材料
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補充數據
這個網絡僅文件已由BMJ出版集團從作者提供的電子文件生產(s)，並沒有編輯的內容。
腳注
CdGRCM和pocc - b是共同第一作者。
合作者有健康研究小組。
貢獻者CdGRCM和pocc - b作為共同第一作者貢獻相同，他們進行了文獻調查，文章的起草和統計分析。AS、RT、SG和WL對手稿進行了批判性的修改。JEO、BV、RR、RWK、JAK、AE和HAB-F設計了研究概念，獲取了數據，並對手稿進行了嚴格的修改。HAB-F(擔保人)是DO-HEALTH的PI。
資金該研究由歐盟委員會第七框架計劃(資助協議編號278588)、蘇黎世大學(老年醫學和衰老研究主席)、DSM營養產品、ROCHE診斷(SCHWEIZ)、NESTEC、輝瑞消費者保健和STREULI製藥公司資助。
免責聲明資助/支援機構並沒有參與研究的設計及進行;數據的收集、管理、分析和解釋;稿件的準備、審閱或批準;或決定投稿出版
相互競爭的利益作為DO-HEALTH獨立和研究人員發起的臨床試驗的一部分，HB-F作為DO-HEALTH試驗的PI報告，獲得了歐盟委員會、蘇黎世大學、NESTEC、輝瑞消費者保健、Streuli製藥的資助，以及來自DSM營養產品和羅氏診斷的非財務支持。此外，HB-F報告了來自Wild、輝瑞、Vifor、Mylan、羅氏診斷公司的演講費，以及來自輝瑞和Vifor的獨立和研究者發起的資助，這些都在提交的工作之外。BV報告了百健、CERECIN、ROCHE、MSD在提交作品之外的個人費用。RR報告了來自Abiogen, Danone, Echolight, EMF, Mithra, ObsEva, Pfizer Consumer Health, Theramex的個人費用，在提交的工作之外。JEO在研究期間報告了蘇黎世大學的資助。CdGRCM獲得國家科學和技術發展委員會(CNPq)資助，批準號為164700/2015-3;獲得São保羅研究基金會(FAPESP)資助，批準號為2016/13700-9;獲得國外高等教育人才/博士三明治項目改進協調(PDSE)資助，批準號為88881.132169/2016-01。所有其他作者均聲明無競爭利益。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
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