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摘要
簡介癌症嚴重威脅著全世界的人類健康。癌症惡病質是癌症患者常見的危及生命的後果之一，嚴重影響患者的生存、預後和生活質量。基於代謝組學分析，已有研究表明癌症惡病質與差異代謝物和代謝途徑密切相關。因此，本範圍綜述方案旨在為正式的範圍綜述提供策略，概述癌症患者惡病質的差異代謝物和相關代謝途徑。
方法與分析擬議的範圍審查將遵循Arksey和O 'Malley的方法框架Levac等的建議，以及Peters對該框架的改進。將從選定的研究中提取關鍵信息，包括作者、出版年份、惡病質定義、國家/起源、研究設計、環境、種群和樣本量、生物標本、自變量、自變量的測量和統計分析。代謝物的摘要將根據生物標本分為幾個部分。將比較配對組之間的差異代謝物，並統計和描述相關代謝途徑的數量和名稱。本次範圍審查的報告將按照係統審查和薈萃分析擴展範圍審查清單的首選報告項目進行。這是一份範圍審查協議，描述了計劃的審查過程，並提供了從試點研究中提取的數據示例，以確認該主題進一步調查的可行性。
倫理與傳播本範圍審查方案不需要倫理批準，範圍審查也不需要。這一範圍審查的結果將通過在同行評審期刊上發表或在國家或國際會議上發表來傳播。
- 腫瘤學
- 營養與飲食學
- 生物技術與生物信息學
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
統計數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
目前對癌症惡病質代謝組學研究的範圍綜述、係統綜述和研究綜合有限。
這一範圍審查的發展將遵循Arksey和O’malley的方法框架，Levac等的建議，以及Peters對該框架的改進。
這篇範圍綜述將使用不同的生物標本探索和說明癌症患者惡病質的差異代謝物和相關代謝途徑。
這一範圍審查將集中在癌症患者的惡病質，結果可能不能推廣到其他類型的惡病質。
本次範圍審查將僅限於以英文和簡體中文發表的研究。
簡介
癌症是世界各國麵臨的主要健康問題之一，嚴重威脅著人類健康和社會發展。據估計，全球新增癌症病例為1,810萬例，死亡人數為960萬。1預計美國新增癌症病例和死亡人數分別為181萬和61萬，歐洲分別為391萬和193萬，中國分別為429萬和281萬。2 - 4
癌症患者的生存時間隨著癌症治療的進展而延長。2然而，癌症患者往往會因為疾病和相關治療而經曆一係列的生理、心理、社會和文化問題，嚴重損害了他們的生活質量。5惡病質是癌症患者的常見問題。6 - 8柴田等對150例接受一線全身化療的結直腸癌患者進行了檢查，結果顯示24周時惡病質發生率為50.7%，整個研究期間為91.3%。9Vagnildhaug等一項對386名癌症患者的研究發現，病毒質在住院患者和門診患者中的患病率分別為51%和22%，其中胃腸道癌(62%和42%)和肺癌(83%和36%)的患病率最高。10
已有研究表明，癌症惡病質顯著縮短患者的生存期，增加死亡風險、治療相關毒性和降低生活質量。凱斯等隨訪53例晚期胰導管腺癌患者，采用5-氟尿嘧啶、葉酸、伊立替康和奧沙利鉑作為一線治療，報道無惡病質患者的總體中位生存期明顯改善，死亡風險降低。11•羅查等招募了60名胃腸道癌症患者，並對他們進行了平均55天的隨訪，報告了惡病質與化療期間的嚴重毒性事件相關。12太陽等一項對528名癌症患者的研究表明惡病質與更嚴重的抑鬱、焦慮和生活質量有關。13此外，一些研究也探討了癌症惡病質與疲勞之間的關係，疲勞也可能損害生活質量。14 - 16因此，預防和管理癌症惡病質是至關重要的。
然而，癌症惡病質的分子機製仍存在爭議，涉及基因組學、轉錄組學、蛋白質組學和代謝組學。17日至19日代謝組學是一種強大的生物分析策略，它研究生物係統中所有代謝物的化學過程。20.近幾十年來，代謝物組分析得到了迅速發展，廣泛應用於醫療保健的各個領域。米勒等利用18例上消化道腫瘤患者的血漿進行了基於液相色譜質譜的代謝組學研究，發現40種代謝物與癌症惡病質有關。21他們發現癌症惡病質與溶菌素c(18:2)、l -脯氨酸、十六烷酸、十八烷酸苯丙氨酸和溶菌素pc(16:1)的組合圖譜密切相關。21楊等招募了222名癌症患者和74名健康對照參與者，並進行了實驗1H核磁共振代謝組學與血清和尿液，表明45個代謝物和18個代謝通路與惡病質有關。22此外，他們利用肌肽、亮氨酸和乙酸苯酯開發了一個更準確的診斷模型。22動物實驗也有類似的發現。23日24這些研究通過代謝組學揭示了癌症惡病質與差異代謝物和相關代謝途徑密切相關。據我們所知，關於這一主題的範圍綜述、係統綜述和研究綜合都很有限。
範圍審查通常用於探索文獻的廣度或程度，繪製和總結證據，並為未來的研究提供信息。25本項目擬對癌症患者惡病質的獨特代謝譜和指紋圖譜及相關代謝途徑的研究現狀進行研究。研究結果可為探索癌症惡病質的分子機製、預防和治療提供參考。提出的範圍審查將能夠探索以下研究問題:(1)癌症患者惡病質的差異代謝物是什麼?(2)癌症患者惡病質相關的代謝途徑有哪些?(3)關於癌症惡病質的差異代謝物和相關代謝途徑還有哪些需要關注的問題?
目標
該範圍綜述的目的是利用不同類型的生物標本探索和說明癌症患者惡病質的差異代謝物和相關代謝途徑。
方法
擬議的範圍審查將遵循Arksey和O 'Malley的方法框架，26Levac等對應用該框架的建議，27和彼得斯等人的S框架的增強。28本次範圍審查的報告將根據範圍審查的係統審查和元分析擴展清單的首選報告項目進行。29
考慮研究的資格標準
隻有滿足以下特征的參與者被納入擬議的範圍審查:(1)人類，(2)18歲或以上，(3)確認有癌症的病理診斷，(4)診斷有有效標準的惡病質。
癌症惡病質被定義為一種多因素綜合征，其特征是骨骼肌質量持續減少(伴或不伴脂肪量減少)，傳統營養支持不能完全逆轉，並導致進行性功能損害。30.惡病質的公認診斷標準是:過去6個月體重下降大於5%(無單純饑餓)，或根據當前體重和身高(體重指數<20 kg/m)或骨骼肌質量(骨骼肌減少)已經出現消瘦的個體體重下降大於2%。30.代謝組學方法包括在正常條件下識別和確定生物樣本(組織、細胞、液體或生物體)中的代謝物(或特定代謝物)集，並將其與疾病、藥物治療、飲食幹預或環境調節引起的改變狀態進行比較。20.靶向代謝組學方法被定義為對一些可能與常見化學類相關或與選定代謝途徑相關的代謝物和/或代謝反應底物的定量分析(確定濃度)或半定量分析(記錄相對強度)，並包括代謝譜分析。20.非靶向代謝組學方法主要基於對生物標本中包含的各種化學和生物類的代謝物的盡可能多的定性或半定量分析。20.指紋和腳印代謝組學都屬於這一定義。
本次範圍審查中考慮的研究將包括急性護理、初級保健、社區護理和世界上任何地方的類似研究。
資料來源包括橫斷麵研究、病例對照研究和隊列研究。將排除隨機對照試驗、非隨機對照試驗、準實驗研究、前後研究、定性研究、綜述、信函、指南和會議摘要。
搜索策略和研究選擇
將搜索以下8個英文數據庫和3個中文數據庫:Cochrane Library, MEDLINE, Embase, CINAHL, Web of Science, Scopus, ProQuest，穀歌Scholar, CNKI，萬方數據和SinoMed。
搜索詞將包括三個部分，即“癌症”、“惡病質”和“代謝組學”。“癌症”的搜索詞將是“癌症*或腫瘤*或腫瘤*或腫瘤*或惡性腫瘤*或癌*”。“惡病質”將使用“惡病質或惡病質或消瘦或體重或體重或肌肉或肌肉或營養不良或營養不良*”搜索。“代謝組學”將使用“代謝組學或代謝組學或代謝組學或代謝組學或脂質組學或脂質組學或脂質組學或脂質組學”搜索。
搜索字段為“Abstract”。語言將僅限於英語和簡體中文。時間段將設置為數據庫建成之日至2021年12月31日。此外，將審查將列入的文章的參考文獻清單，以確保擬議的範圍審查不會遺漏有關研究。如有必要，將聯係通訊作者。MEDLINE和CNKI的檢索策略實例見在線補充表S1、S2．
證據來源的選擇
由搜索策略識別的引用將從數據庫導出並導入EndNote。重複數據將通過EndNote的重複數據刪除功能進行刪除。當EndNote沒有檢測到重複時，將采用手動篩選。然後，引用將從EndNote導出，並導入到Covidence軟件。根據之前描述的入選標準，Covidence軟件中的參考文獻將由兩名審稿人獨立篩選。篩選過程將包括篩選標題和摘要，以及全文篩選。如有任何異議，將由第三方審稿人決定解決。研究選擇過程的一個例子顯示在圖1．
選擇研究的過程示意圖。
數據提取
從研究中的參考文獻中提取的數據將由兩名獨立的審稿人進行驗證。任何異議將由第三審查員的決定來解決。參考文獻的關鍵信息將被記錄在表格中，包括作者、出版年份、惡病質定義、國家/起源、研究設計、環境、種群和樣本量、生物標本、自變量、自變量的測量和統計分析。給出了關鍵信息記錄的一個例子在線補充表S3．
數據分析
綜合將使用敘述摘要、專題分析、頻率分布和提取數據的描述性統計來執行。對於代謝物，數據分析將根據生物標本分為幾個部分，如血漿、血清和尿液。同時比較兩組間的差異代謝物。分組包括:惡變組與非惡變組、惡變組與惡變前組、惡變組與健康對照組、惡變前組與非惡變組、惡變前組與健康對照組、非惡變組與健康對照組。差異代謝物的數量和名稱將被計數和描述。對於代謝途徑，也將統計和描述相關代謝途徑的數量和名稱。此外，我們還將在另一節中對癌症患者中代謝代謝的差異和相關代謝途徑進行總結。例如，癌症惡病質的診斷模型，溶磷脂的相對豐度等。
結果的陳述
差異代謝物和相關代謝途徑的結果將總結並在表格中顯示。中列出了示例表在線補充表S4-S7．
患者和公眾的參與
患者或公眾不會直接參與我們研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
倫理與傳播
本範圍審查方案不需要倫理批準，範圍審查也不需要。這一範圍審查的結果將通過在同行評審期刊上發表或在國家或國際會議上發表來傳播。
倫理語句
病人同意發表
參考文獻
補充材料
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補充數據
這個網絡僅文件已由BMJ出版集團從作者提供的電子文件生產(s)，並沒有編輯的內容。
腳注
LF和LC是共同第一作者。
LF和LC貢獻相等。
貢獻者XY構思了這項研究;LF和LC對研究問題進行了概念化;RL、WX和JF幫助完善了研究問題;財政司司長和財政司司長起草了範圍審查協議。所有作者都對研究設計的完善以及本方案的編輯和修訂做出了貢獻。
資金本研究獲浙江省醫學科技計劃一般項目(批準號:2021KY1181)、金華市科技研究計劃重大項目(批準號:2020-3-028)、金華市科技研究計劃重點項目(批準號:2021-3-051)資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評審。
補充材料本內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅僅是那些作者(s)和不被BMJ認可。BMJ放棄從放在內容上的任何依賴產生的所有責任和責任。如果內容包含任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且不對翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏負責。