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摘要
簡介歐洲泌尿學協會和英國國家健康與護理卓越研究所指南建議，所有懷疑患有前列腺癌的男性都應接受活檢前增強造影，即多參數前列腺MRI檢查。如果MRI呈陽性，後續還應進行前列腺活檢，即前列腺成像報告和數據係統(PI-RADS)評分為3-5分。然而，一些回顧性事後分析表明，這種方法仍然導致許多不必要的活檢程序。例如，88%-96%的PI-RADS男性，三項發現仍然被診斷為臨床不顯著的前列腺癌或根本沒有癌症。
方法與分析這是一項在芬蘭進行的前瞻性、隨機、對照、多中心試驗，旨在證明在mri後接受前列腺活檢的男性和僅在基於個性化風險估計的共同決定後接受前列腺活檢的男性之間，臨床顯著癌症檢出率的非劣等性。既往無前列腺癌診斷，直腸指診異常和/或前列腺特異性抗原在2.5 ug/L至20.0 ug/L之間的男性納入研究範圍。我們的目標是招募830名男性，他們以1:1的比例隨機分為對照組(所有人都在MRI後進行活組織檢查)和幹預組(進行活組織檢查的決定基於風險評估和共同決策)。該研究的主要結果是臨床顯著前列腺癌(Gleason 4+3前列腺癌或更高)的男性比例。我們還將比較兩個研究組之間的總體活檢率、良性活檢率和不顯著前列腺癌的檢出率。
倫理與傳播該研究(方案V.2.0, 2021年1月4日)由芬蘭西南醫院區倫理委員會批準(IORG編號:0001744,IBR編號:00002216;試用號:99/1801/2019)。參與者需提供書麵知情同意書。這項研究的完整報告將提交給同行評議的期刊，主要是泌尿學和放射學。
試用注冊號NCT04287088；該研究已在ClinicalTrials.gov網站上注冊。
- 磁共振成像
- 泌尿腫瘤
- 前列腺疾病
- 泌尿腫瘤
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
該研究的一個優勢是使用了完善的改良前列腺癌診斷(IMPROD)雙參數MRI協議(http://mrc.utu.fi/protocols/prostate)，這是長期研究MRI圖像擴散加權成像、數據采集和後處理的結果。
另一個優勢是所有的數據都將是公開的，就像以前的imd試驗(imd研究)的數據一樣。http://petiv.utu.fi/improd/multi-IMRPOD-study,http://petiv.utu.fi/multiimprod/)．
雖然研究參與者是從幾個中心招募的，但他們絕大多數是白種人，因此，結果的概括性可能有限。
芬蘭前列腺癌機會篩查的患病率相對較低，這將對研究人群的基線特征產生影響;因此，結果對篩查水平較高的民族的普遍性可能是有限的。
簡介
前列腺癌的發病率在全球範圍內持續上升，主要是由於人口老齡化、診斷方法的改進，也可能是由於發病率的實際增加。盡管目前大多數前列腺癌都是在早期階段被診斷出來的，但芬蘭30%的前列腺癌在診斷時已經轉移。1前列腺癌也繼續成為男性癌症死亡的第二大原因，呼籲更好的診斷方法。2
傳統上，前列腺癌的診斷大多基於係統經直腸超聲(TRUS)引導下的活檢結果。3.最近，一些前瞻性試驗聲稱，使用多參數磁共振成像(mpMRI)或雙參數MRI (bpMRI)作為分診試驗的替代途徑減少了不必要的活檢，減少了臨床不顯著前列腺癌的檢出率，提高了臨床顯著前列腺癌的檢出率。4 -因此，除了既往前列腺活檢陰性的男性外，歐洲泌尿學會、美國泌尿學會和英國國家健康與護理卓越研究所的指南也建議所有懷疑前列腺癌的男性都應接受活檢前MRI檢查。另外，如果MRI檢查呈陽性，即PI-RADS評分為3-5分，則應隨後進行前列腺活檢。3.
也就是說，目前尚不清楚這些試驗的結果是否反映了顯著性和非顯著性相對檢測的真實變化，還是反映了與MRI相關的升級。12此外，一些回顧性事後分析表明，這種方法仍然導致許多不必要的活檢程序。例如，88%-96%發現PI-RADS 3的男性仍然被診斷為臨床不顯著的前列腺癌或根本沒有癌症。5 7 8在我們的回顧性事後分析中，我們已經表明前列腺特異性抗原(PSA)密度(PSA除以前列腺體積)聯合bpMRI在確定是否需要進行活組織檢查時是有用的。13這一發現得到bpMRI回顧性分析的支持10和mpMRI14設置。
是否進行活組織檢查的決定不僅僅是MRI和PSA，而是一個考慮患者特征的共同決策，如合並症、預期壽命、期望和價值觀。15不幸的是，在前瞻性臨床試驗中，沒有使用前列腺MRI並為每個人應用真正個性化的方法進行評估的風險工具。16日17因此，本試驗的目的是建立一個基於MRI和臨床變量的風險計算器，描述個體發生臨床顯著前列腺癌的風險。這一風險估計隨後被用作討論前列腺活檢的好處和潛在危害的基礎。
這項前瞻性、隨機、多中心對照試驗的目的是證明在基於風險估計的共同決定後，在mri後接受前列腺活檢的男性和僅在mri後接受前列腺活檢的男性之間，臨床顯著癌症檢出率的非劣效性。目的還在於比較兩個研究組在總體活檢率、良性活檢率和非顯著性前列腺癌檢出率方麵是否存在差異。
方法與分析
研究設計
這是一項前瞻性、隨機(分配1:1)、對照、多中心試驗，旨在證明在基於個體化風險估計的共同決策後，mri後接受前列腺活檢的男性與僅在mri後接受前列腺活檢的男性之間臨床顯著癌症檢出率的非劣效性。
目標
主要目標
在mri後進行前列腺活檢的男性(對照組)和僅在基於個體化風險估計的共同決定後進行前列腺活檢的男性(幹預組)之間，前列腺癌檢出率顯著性之間無劣勢。
二級目標
比較兩組間臨床不顯著前列腺癌、中危前列腺癌和良性前列腺癌活檢的檢出率。
比較兩組間的活檢率。
比較兩臂間活檢相關並發症。
比較兩組間5年隨訪中臨床意義前列腺癌的檢出率。
研究和比較焦慮與膀胱癌之間的關係。
評估實驗組的活檢率如何因風險模型產生的預測風險而變化。
評估中央和地方放射科醫生讀者間的差異。
勘探目標
為了評估對照組的假設結果，活檢僅限於符合不同活檢標準的患者。
對控製臂的預測模型進行校準。
評估生物標誌物是否能改善對照組的預測模型。
結果
主要的結果
在主要診斷途徑後，對照組和幹預組中患有臨床顯著前列腺癌(Gleason 4+3(國際泌尿學病理分級組，GGG, 3))或更高前列腺癌的男性比例。
二次結果
主要診斷途徑後，對照組和幹預組中臨床不顯著前列腺癌和中危前列腺癌(Gleason 3+3 (GGG 1)和Gleason 3+4 (GGG 2))和良性活檢的男性比例
對照組和幹預組接受活組織檢查的男性比例
對照組和幹預組中發生活檢相關並發症的男性比例
5年隨訪期間，對照組和幹預組中患有臨床顯著前列腺癌(Gleason 4+3 (GGG 3)，前列腺癌或更高)的男性比例
對照組和幹預組在基線、6個月和12個月時的紀念斯隆凱特琳癌症中心焦慮問卷總分。
低(<5%)、中(5% - 20%)和高(≥20%)患者的活檢率預測臨床顯著前列腺癌的風險
中央和地方讀者報告PI-RADS分數之間的Kendall等級相關係數。
探索性結果測量
PI-RADS 3級及以上、PI-RADS 4級及以上、PI-RADS 3級及以上或PSA密度高於0.2 ng/mL/mm患者的活檢次數和臨床顯著前列腺癌數量3.．
使用Likert和PI-RADS V.2.1標準對模型進行校準。
使用未來的生物標記物校準模型，旨在改善前列腺癌診斷。
樣本的選擇
所有居住在芬蘭西南部、薩塔昆塔、Keski-Suomi和Pirkanmaa醫院區的臨床懷疑患有前列腺癌的男性都有可能符合條件。這項研究將招募830名受試者，分為兩組。
入選標準
年齡:18歲或以上。
語言:芬蘭語或瑞典語。
臨床懷疑前列腺癌，依據:血清PSA水平從2.5 ng/mL至20.0 ng/mL和/或直腸指檢異常。
心理狀態:受試者必須能夠理解研究的意義。
知情同意:受試者必須在指定工作人員在場的情況下簽署適當的道德委員會(EC)批準的知情同意文件
排除標準
既往診斷為前列腺癌。
MRI檢查有什麼禁忌症嗎?
根據泌尿科醫生的臨床判斷，任何其他可能危及受試者安全的情況。
單側或雙側髖關節假體。
研究過程
文中給出了研究流程圖1．
學習流程圖。Bx，前列腺活檢;imd bpMRI，根據imd MRI方案進行前列腺雙參數磁共振成像(http://mrc.utu.fi/protocols/prostate）;PSA，前列腺特異性抗原;經直腸前列腺超聲檢查。
預篩選(來訪0):在轉診到參與中心後，對所有受試者進行納入和排除標準評估。如果符合條件，受試者將收到一份研究信息表、共享決策過程信息表和篩選訪問時間。
篩查訪視(訪視1):在泌尿科門診篩查訪問期間，與當地調查員(泌尿科醫生)詳細討論研究設計。如受試者願意參與，受試者須簽署知情同意書(在線補充文件1)．之後，受試者將完成基線調查問卷，並采集基線血液和尿液樣本。
核磁共振掃描(來訪2))按各中心的指引進行。但是，關於研究相關的要求，請參考研究儀器一章。
隨機在TRUS訪問前進行。受試者按1:1的比例隨機分為兩個組:控製組和幹預組。將隨機分組為基線PSA分類:<4 ng/mL, 4 - 9.9 ng/mL，≥10 ng/mL。隨機化將使用由研究統計學家(EL)實施的預定義分配表進行。分配表將在研究電子數據捕獲(REDCap)數據庫中實現，一旦上傳就無法訪問，因此確保了分配隱藏。
TRUS訪問(訪問三):該訪問遵循在正常門診使用的協議。與受試者討論MRI結果。
控製臂:所有受試者均接受trus引導的活檢。在Likert評分為1-2的受試者中，12核係統TRUS-引導下進行係統活檢。在Likert 3-5分病變的受試者中，從每個病變(最多兩個病變)中提取係統活檢和兩個靶向活檢核。
幹預組:使用風險計算器估計臨床顯著前列腺癌的概率。討論前列腺活檢的風險和益處以及患者的價值。共同決定是否進行活組織檢查。如果要進行活檢，對Likert評分為1-2的受試者進行12核係統trus引導活檢，對Likert評分為3-5的受試者進行係統活檢，並從每個病變(最多兩個病變)中取出兩個靶向活檢核。如果未進行活組織檢查，受試者將接受PSA隨訪。
活檢結果(就診4):根據每個中心的臨床指南，通過電話會議或訪問，聯係受試者討論活檢結果和活檢相關不良事件。如果未進行活組織檢查，受試者將被告知隨訪程序。
治療:如果被診斷為前列腺癌，作為多學科團隊的一部分，受試者和治療醫生將根據當地、國家和國際指南決定治療方式。
追問:在進行良性活檢或未進行活檢的受試者中，PSA應根據每個中心的當地指南進行測量，但至少應按以下方式進行:
1-2年:每6個月。
3-5年:每12個月。
此後，根據每個中心的臨床指南進行隨訪。如果在最初的良性活組織檢查或未進行活組織檢查後仍懷疑前列腺癌，則進行活組織檢查和/或MRI檢查的決定應根據每個中心和/或治療醫生的當地指南。然而，如果沒有這種懷疑，至少應按以下方式進行複查(討論和考慮MRI和/或活檢):
PSA升高超過20 ng/mL
PSA在隨訪期間翻倍。
對所有受試者進行長達20年的長期隨訪，包括醫療圖表、芬蘭國家登記處以及必要時與受試者聯係，以獲得關於未診斷為前列腺癌的受試者的發病前列腺癌和已診斷為前列腺癌的受試者的臨床終點(生化複發、轉移、死亡)的全麵數據。
研究工具
前列腺癌MRI
計劃進行MRI檢查的受試者將接受pico硫酸鈉滴劑(Laxoberon, Boehringer Ingelheim GmbH)和Bisacodyl灌腸(Toilax, Orion Pharma)用於腸道準備。MRI協議的細節描述在http://mrcutufi/protocols/prostate．簡而言之，前列腺MRI檢查將使用1.5T或3T MR掃描儀進行。體陣列線圈將用於圖像數據采集。不使用直腸內線圈。t2加權解剖成像將在軸向和矢狀麵進行。單次自旋回波回波平麵成像將用於擴散加權成像(DWI)，並使用0 s/mm的b值進行三次獨立采集2， 100 s/mm2， 200s /mm2， 350 s/mm2， 500 s/mm2；0 /毫米2， 1500s /mm20 s/mm2， 2000s /mm2．表觀擴散係數(ADC)圖從每次采集中計算，但從低b值(0-500 s/mm)采集中計算2)被認為是最可靠的。總的掃描時間大約為15-16分鍾。
MRI將使用改進前列腺癌診斷(IMPROD) bpMRI Likert評分係統進行解釋，如下所示:(1)不太可能存在重大癌症;(2)不太可能出現重大癌症;(3)重大癌不明確;(4)可能存在明顯的癌症;(5)極有可能存在明顯的癌症。7 8計算器和臨床判斷是基於李克特評分係統。使用改良的PI-RADS V.2.1係統對MRI病變進行額外的分類。18
所有報告和數據集在MRI掃描後7天內上傳到中心研究服務器。使用標準化表格報告MRI結果。18所有MRI數據集由指定的中央閱讀器(IJ)集中報告。報告的中心讀數PI-RADS評分用於風險計算器和mri引導的活組織檢查。為了評估讀者之間的差異，MRI數據集也由每個中心的當地放射科醫生(至少有1年的前列腺MRI經驗)進行回顧性報告。讀者是所有不了解PSA、年齡和受試者既往病史等所有臨床數據。
TRUS和前列腺活檢
MRI檢查和TRUS引導活檢之間的時間最長為4周。預防性抗生素治療是根據機構指南進行的。如果存在可疑的MRI病變，則進行靶向活檢，然後進行係統的trus引導下的12核活檢。根據每個中心的臨床指南，通過認知融合或mri融合來進行靶向治療。每個MRI可疑病變最多取兩個核。如果觀察到兩個以上的可疑病變，則隻針對其中兩個最可疑的病變。因此，最多進行四次靶向活檢。
風險評估
為了評估臨床顯著前列腺癌的風險，開發了一個計算器，並在電子病例報告表格(eCRF)中實現，即RedCap。計算器是基於我們之前的前瞻性MRI研究(imd試驗，NCT01864135以及多重即興即興試驗NCT02241122)，利用受試者年齡、前列腺體積、總PSA、5-ARI使用率和Likert評分等信息，預測前列腺活檢前活檢Gleason≥4+3 (GGG 3)的存在。
1.如果受試者使用5-ARI，則需要修改受試者的PSA和前列腺容積。
PSA乘以2。
前列腺體積除以0.7。
2.計算PSA的三次樣條項。
結的位置是t= (3.80, 6.60, 9.40, 18.47)t1= 3.80,t2= 6.60。等。
3.計算回歸模型線性預測器
4.將線性預測因子轉換為活檢Gleason≥3的風險(將是0到1之間的概率)
共同決策
將向所有同意的受試者提供一份關於共同決定概念的資料表。該表將描述活檢途徑，與活檢相關的風險和收益以及風險計算器的應用。在表格的最後，將會有一些與受試者的生活價值觀有關的問題，特別是與前列腺癌的風險、治療方法和治療相關的副作用有關的問題。
在TRUS訪問(訪問3)中，信息表用於與隨機分配到幹預組的受試者進行討論。計算臨床顯著癌症的風險，並共同決定是否進行活組織檢查。
在試驗開始前的研究人員會議上，所有研究人員都要討論試驗方案和執行的細節以及共享決策的概念。本文還討論了計算器的概念，並演示了它的使用。共享決策的錨向導顯示在表1．
實驗室評價
作為常規臨床實踐血液檢測的一部分，包括血清PSA、遊離總PSA比值、標準和差異血計數、血清堿性磷酸酶和血清睾酮。
血清和尿液生物標誌物
收集抗凝EDTA血漿(10ml)和尿液(至少10ml)，以研究先前用於前列腺癌檢測的特征生物標誌物，如四促肽素組和潛在的新生物標誌物。血液和尿液樣本是在信托組到訪前抽取的。受試者對取樣給予書麵同意。
組織樣本的組織病理學評估
在每個研究中心，所有的組織病理學活組織檢查(核心長度、腫瘤長度、Gleason分級)都由專家病理學家分別報告，每個專家在試驗開始時至少有5年的泌尿生殖病理學經驗。報告采用2014年國際泌尿病理學會改良格裏森分級係統。19對活檢標本進行分析，以便病理學家知道受試者是研究的一部分。然而，他們不知道研究方案的確切細節，也不知道單個活檢核心的序列。
前列腺癌Gleason分級和臨床意義的定義
臨床意義顯著的前列腺癌定義為格裏森4+3 (GGG 3)或更高的格裏森總分級，每個受試者的格裏森總分級定義為最常見的格裏森分級和最高格裏森分級的組合。
問卷調查
前列腺癌相關焦慮用前列腺癌焦慮記憶評分來衡量。20.問卷將在基線、6個月和12個月時收集。
不良事件
由於解剖MRI和DWI不是基於電離輻射，在適當選擇的受試者中，不良事件的風險被認為是最小的，如果有的話。幽閉恐懼症患者將被排除在研究之外。通常，服用皮磺酸鈉滴劑(Laxoberon, Boehringer Ingelheim GmbH)或Bisacodyl灌腸劑(Toilax, Orion Pharma Ltd)用於腸道準備，沒有副作用或隻有輕微副作用，但建議受試者通過增加水攝入量來保持水分平衡。受試者不使用MRI造影劑。不良事件的類型和嚴重程度將在MRI檢查期間根據不良事件通用術語標準(CTCAE) V.4.0分類進行定義。
trus引導下的活檢與並發症的風險相關，最重要的是嚴重感染(0.5%)和出血(4%)並發症。與TRUS和前列腺活檢相關的不良事件記錄在活檢後14天。定義並記錄並發症的類型和嚴重程度。將使用Clavien-Dindo分類來定義嚴重程度。21
潛在的好處和壞處
潛在的危害包括與trus引導的活檢相關的不良事件，以及在幹預組未接受trus引導的活檢的受試者中，有一部分臨床顯著的前列腺癌未被診斷出來。然而，該研究並未對受試者進行任何額外的檢查，因為在正常的臨床實踐中，所有納入的受試者都將接受bpMRI和隨後的trus引導的活檢。trus引導的活檢對受試者有潛在的危害，然而，幹預組受試者的不良事件可能比對照組受試者更少。此外，在幹預組中保留一部分臨床意義重大的前列腺癌未診斷並不會對受試者造成傷害，因為初步診斷程序後的隨訪包括在研究設計中。
受試者保留和協議偏離
預計受試者保留率較低，因為所有受試者都懷疑患有前列腺癌，他們都希望參與診斷途徑。出於同樣的原因，不期望有任何協議偏差。決定不參加研究的受試者，如果他們接受了前列腺MRI和TRUS檢查，就會被納入最終分析。
樣本量計算
樣本量重計算的概念在協議V.2.0(2021年1月4日)中提出。進行了兩個階段的樣本量計算:首先，在試驗開始前進行初步計算;第二，在招募前300名受試者後，預先進行盲法重新估計。
臨床顯著性前列腺癌發病率的估計是基於我們以前的前瞻性試驗(imd和多重imd)的數據。7 8假設兩組的臨床顯著癌症發病率為25%，非劣效性邊際為−8%，beta水平為0.2,alpha水平為0.05，估計需要600名受試者。
對樣本量的重新估計是基於前300名受試者中20%存在臨床顯著前列腺癌的觀察。此外，關於兩組之間臨床顯著癌症發病率的潛在差異，樣本量在三種不同的情況下進行評估。假設非劣效邊際為−8%，beta水平為0.2,alpha水平為0.05，情況如下:
兩組均為20.0%，需要624名參與者。
以20.5%(對照組)和19.5%(幹預組)的比率計算，將需要814名受試者。
在21.0%(對照組)和19.0%(幹預組)的比率下，將需要1104名受試者。
我們決定根據情景b計算最終樣本量。采用2%的輟學率，共招募830名受試者。重新計算的樣本量已在最新的方案修正案(V.2.1, 2021年9月21日)中實施。
數據處理
搬運工數據庫
除了每個參與中心的醫療圖表外，研究數據還在圖爾庫大學托管的REDCap電子數據捕獲工具中以偽匿名方式收集、管理和存儲。22日23日每個參與中心在其自己的服務器中持有一個假名密鑰。
DWI的定量分析
DWI信號強度采用單指數擬合。
表觀擴散係數的單指數計算如下式(方程1)所示:
在SI (b1)和SI(b .0)表示較高b值時的信號強度(b1)和b=0 mm處2b / s (1)．
數據分析方案
對照組和幹預組比例差異采用單側95% CI進行非劣效性評價。主要分析的是每隻手臂中有臨床意義的癌症的男性比例。分析將通過邏輯回歸完成，隨機分層作為協變量。將組間的OR和CI應用於對照組的風險，計算出風險差和CI。將使用單側95% CI來確定與幹預組相關的檢出率最大降低的界限。類似的方法將用於臨床不顯著前列腺癌的男性比例、活檢率和活檢相關並發症。對於患者報告的活檢相關焦慮的結果，分析將采用協方差分析(ANCOVA)，隨機分層作為協變量。在這種情況下，將計算雙麵95% CI。
為了評估隨訪期間臨床顯著性前列腺癌的發生率，我們將使用時間-事件法，在受試者最後一次活檢或治愈性治療(如果接受臨床不顯著性前列腺癌)時對其進行檢查。Cox比例風險將用於組間比較，隨機分層作為協變量。
作為描述性分析，我們將評估幹預組的活檢率如何因模型產生的預測風險而變化。我們首先將受試者分為低(<5%)、中(5% - 20%)和高(≥20%)預測高級別疾病的風險，並報告每個類別的活檢率。然後，我們將使用局部加權散點圖平滑(低)，根據預測的高級別癌症風險計算活組織檢查的概率。
我們將進行另外兩項探索性分析。首先，我們將評估對照組的假設結果，活檢僅限於滿足不同的活檢標準，包括PI-RADS 3或更高;PI-RADS 4級或以上;PI-RADS 3或以上或PSA濃度>0.2 ng/mL/mm3.-報告每種策略本應進行的活組織檢查的數量以及與所有男性進行活組織檢查的觀察策略相比發現的臨床顯著癌症的數量。這些分析結果將標準化每1000名PSA升高的男性。將使用Kendall tau-b分析中央讀者和地方讀者報告的PI-RADS評分之間的讀者間變異性。在第二次探索性分析中，我們將報告對照組預測模型的校準情況。校準將使用兩個模型:Likert和PI-RADS V.2.1評分並通過合並進行。
患者和公眾參與
患者或公眾沒有參與設計，也不會參與我們研究的實施、報告或傳播計劃。
倫理與傳播
道德
這項研究將按照指導醫生和涉及人體的醫學研究的《赫爾辛基宣言》的當前修訂版進行(第64屆世界醫學協會大會，巴西福塔萊薩，2013年)。該研究(初步批準，方案V.1.0, 2019年9月17日;最新方案V.2.1, 2021年9月21日)由芬蘭西南醫院區歐委會批準(IORG編號:0001744,IBR編號:00002216)，(試驗編號:99/1801/2019)並注冊。對試驗方案的任何重要修改和修訂將由歐盟批準，並將通知參與研究的所有各方。
保險
研究對象在研究期間按照所有參與中心現行的規定參加了“藥物相關傷害保險”(芬蘭語:“Lääkevahinkovakuutus”)。
研究報告及刊物
任何從本研究方案中收集的數據的正式展示或發表將被研究者和其他在研究實施中被認為具有重要學術產出的適當人員視為聯合發表。本研究的完整報告將提交給相關領域的同行評議期刊(主要是放射學和腫瘤學)。
試驗完成後，所有數據將免費提供給公眾，就像我們之前的單一- (impd，NCT01864135)和多中心(multi - imrpod，NCT02241122)試用，網址為http://petiv.utu.fi/improd/而且http://petiv.utu.fi/multiimprod/,分別。
學習計劃
這項研究始於2020年2月。所有受試者預計將於2022年5月招募。預期的後續行動將在2027年停止。基於醫療圖表的長期隨訪將在2042年停止。
研究中心
所有研究中心的詳細描述載於https://clinicaltrialsgov/ct2/show/．
芬蘭中央醫院，Jyväskylä，芬蘭，40 620
薩塔昆塔中心醫院，芬蘭波裏，28 500。
坦佩雷大學醫院，坦佩雷，芬蘭，33 520。
圖爾庫大學醫院，圖爾庫，芬蘭，20 521。
討論
該試驗旨在表明，作為一項分診測試，在懷疑前列腺癌的男性中，基於mri的個體化風險評估並不亞於mri靶向活檢。盡管有人可能會說，前列腺癌存在多種風險評分，但這項研究是非常及時和相關的，它通過前列腺MRI數據建立了一個當代風險評分，更重要的是，將評分用於共同決策的場景。
但是，有些問題需要討論。首先，選擇ggg3或更高作為臨床顯著前列腺癌的定義，而不是使用格裏森GGG2作為臨界值是有爭議的。總體Gleason評分將根據最常見的Gleason模式和基於Gleason模式在有針對性和係統性活檢中結合的最高Gleason模式來確定。這將最終導致目標活檢的格裏森模式飽和，最顯著的是向更高的格裏森總體分級的階段性遷移。該方法也得到了最近兩項前列腺MRI試驗的支持，PROMIS和國家癌症研究所的MRI試驗，都使用ggg3作為臨床顯著前列腺癌的定義。4 24因此，我們認為這種做法是合理的。
其次，−8%的非劣效性差距需要解決。我們承認其他使用非劣效性設置的前列腺MRI試驗采用了−5%的裕度。5 25然而，研究設計與我們的研究沒有可比性。在臨床重要疾病的前列腺評估中:使用圖像引導或不使用采樣試驗(PRECISION)和Klotz的試驗等研究人員將mri引導的新技術與傳統技術進行了比較，trus引導的活檢和技術的結果決定了患者的幹預措施。在這種情況下，與傳統診斷相比，介入診斷後的結果類似甚至更好是至關重要的。在我們的試驗中，考慮了患者的特征和偏好以及臨床醫生的建議，因此，我們有信心更自由的非劣效性邊際是可以接受的。最終，由病人做出決定。
還應討論這一群體。它純粹是白種人血統，由芬蘭男性組成，這是一個機會性前列腺癌篩查水平較低的人群。因此，結果可能不能直接推廣到非白種人或機會性前列腺癌篩查率較高的人群。
倫理語句
患者發表同意書
參考文獻
腳注
貢獻者OE、IJ、IMP、KTS、PT、EL、JS、DDS、AV、HA、PB參與了本次研究的規劃。OE、IJ、MS、AK、HS、KS、PT、JV、AS、ES、PB參與了本次研究。所有作者都對該研究的報道做出了貢獻。
資金這項工作得到了芬蘭癌症協會的學術資助。批準號不適用。
免責聲明資助機構對研究設計沒有任何權力;數據的收集、管理、分析和解釋;報告的撰寫;以及提交報告發表的決定。
相互競爭的利益PT在ProScreen試驗中作為數據管理委員會成員報告代表。AV是美國專利號:9 672 329的聯合發明人，用於預測前列腺活檢結果的統計方法。該專利已商業化，並將從臨床使用中獲得特許權使用費。AV也是4kscore的聯合發明人，這是一種用於預測前列腺活檢的商業反射測試。他可以從測試的銷售中獲得版稅。他擁有提供這項測試的Opko公司的股票期權。否則，沒有競爭利益被宣布。
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