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摘要
客觀的目的探討台灣地區2000 ~ 2013年遺傳性視網膜營養不良(HRD)的患病率、發病率及相關因素。
設計，設置和參與者這是一項全國性、基於人群的回顧性病例對照研究，使用國家健康保險數據庫。研究組為HRD患者作為病例組;同齡無HRD診斷者為對照組。我們納入2418名研究對象，其中403名為HRD患者。高血壓、糖尿病、冠狀動脈疾病、自身免疫性疾病、癌症、肝硬化、慢性腎髒疾病、中風、高脂血症、哮喘、抑鬱和癡呆等重要相關因素也包括在內。
曝光診斷為HRD的患者從國家健康保險數據庫檢索。
主要成果及措施在2000 - 2013年期間，以年齡和性別分組，計算對象的相關因素與HRD之間的OR值。
結果有403名患者被納入研究組，2015名患者被納入對照組。HRD發病率為3.29/10萬，患病率為40.5/10萬。研究組白內障、囊樣黃斑水腫(CME)發生率明顯高於對照組。在共病亞組中，高血壓、糖尿病、慢性腎病等相關因素在55歲及以上HRD患者中明顯增高。
結論74%的HRD為色素性視網膜炎。基於人群的數據表明，年輕患者白內障發病率增加，而老年HRD患者更容易發生CME。需要進一步的工作來闡明這些眼科疾病與HRD之間的機製。
- 眼科學
- 流行病學
- 衛生服務行政和管理
數據可用性聲明
所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為在線補充信息上傳。所有與研究相關的數據都包含在文章中。
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢與局限性
本研究旨在探討台灣地區遺傳性視網膜營養不良的患病率、發生率及相關因素。
台灣國民健康保險數據庫提供超過20年的全麵和詳細的登記和索賠數據，涵蓋超過2300萬台灣人口。
關於區域和全國住院、醫療保健利用、疾病診斷、疫苗接種、手術程序和每個人的藥物的全麵詳細信息。
本研究考慮了主要相關因素和其他協變量。
對某些疾病表型或疾病鑒定的錯誤分類偏倚的風險可能不能完全排除。
簡介
遺傳性視網膜營養不良(HRD)，如色素性視網膜炎(RP)、錐體營養不良(cone dystrophy)、Stargardt病、Usher綜合征、Leber先天性黑朦、視網膜分裂等，是一組同時表現出遺傳和表型異質性的遺傳性視網膜疾病，集體估計發病率為1:2000-1:3000。1 - 3在HRD中，RP是臨床表現多樣的最常見形式之一，全球約3000-4000人中就有1人患病。4個5
迄今為止，有超過271個基因(Retnet:https://sph.uth.edu/retnet/(最近一次更新為2021年1月21日)已確定與人力資源開發有關。HRD患者的臨床表現因遺傳背景的複雜性而異，最常見的表現為夜盲症、視野狹窄、色覺障礙甚至全盲。其他眼部並發症，如白內障、囊狀黃斑水腫(CME)或視網膜前膜，會進一步損害中心視力，增加年輕時的活動限製。不同的研究報告了HRD中這些並發症的廣泛流行。準確的評估將有助於識別這些並發症，並促進先進治療方法的發展。
本研究的目的是利用台灣國民健康保險(NHI)資料庫，在一項全國性、以人口為基礎的回顧性病例對照研究中，探討與人力資源開發相關的患病率及相關因素。利用NHI數據庫檢索HRD病例，調查白內障、CME、視網膜前膜、視網膜分裂等協變量的發生情況。
材料與方法
數據源
這是一項全國性的基於人群的回顧性病例對照研究。1995年3月1日在台灣實施的全民健康保險方案，建立了一個高覆蓋率的健康數據庫，稱為國民健康保險數據庫(NHIRD)，迄今已登記了台灣99%以上的人口。每次醫院就診的門診、住院、醫療和其他醫療服務記錄均納入數據庫。我們使用NHIRD的子集——縱向健康保險數據庫2000 (LHID 2000)進行分析。LHID 2000由100萬名研究對象組成，這些研究對象是從NHIRD隨機抽取的，並確保他們在2000年已經投保。該數據庫僅用於醫學研究，所有個人的身份證號都經過加密，以保護個人隱私。台灣NHIRD的診斷依據國際疾病分類，第九次修訂，臨床修改(ICD-9-CM)。
研究對象
在2000年1月1日至2013年12月31日期間，我們從LHID2000中確定了403名診斷為HRD (ICD-9-CM Code 362.7x)的受試者。HRD受試者的索引日期是疾病首次編碼的日期。
對照組
對照組定義為沒有任何HRD診斷的受試者，並按年齡、性別和指數日期與HRD受試者配對，每個HRD受試者為5個對照組。
相關因素和其他協變量
相關因素包括白內障(ICD-9: 366)。X或假晶狀體(V43.1)或程序代碼:886007c、886008c、86009c、86010b)、CME (ICD-9: 362.53)、視網膜裂(ICD-9:361.1)、視網膜上膜(ICD-9: 362.56)、視網膜脫離(ICD-9: 361.0)、YAG包膜切開術(程序代碼:60013c、60014c)。一些共病作為其他協變量被納入。這些共病是本研究中重要的相關因素。我們定義的合並症發生在指數日期前1年，至少有兩次門診或一次住院記錄。高血壓(ICD-9: 401-405, A260, A269)，糖尿病(ICD-9: 250, A181)，冠狀動脈疾病(ICD-9: 410-414, A270, A279)，自身免疫性疾病(ICD-9: 710, 714)，癌症(ICD-9: 571.2, 571.5, 571.6)，肝硬化(ICD-9: 571.2, 571.5, 571.6)，慢性腎髒疾病(ICD-9: 582, 583, 585, 586, 588)，中風(ICD-9: 430-438)，高血脂(ICD-9: 272, A182)，哮喘(ICD-9: 493)，抑鬱症(ICD-9: 296.2, 296.3, 296.82, 300.4, 309.0, 309.1, 309.28, 311)和癡呆(ICD-9:290, 294.1, 331.0)。
統計分析
HRD的年發病率由每年新診斷的HRD患者除以每10萬人計算。χ比較兩組間人口學及合並症的差異2對分類變量和連續變量分別進行Fisher精確檢驗和t檢驗，HRD的變異/因子采用條件邏輯回歸評估，用OR、調整OR (aOR)和95% CI表示。所有統計分析均使用統計分析軟件(SAS) V.9.4 (SAS Institute)進行。顯著性標準為雙側p<0.05。
患者和公眾參與
沒有病人參與。
結果
HRD發病率
圖1為2000 - 2013年HRD的年發病率。HRD發病率約為2.62 ~ 4.55例/ 10萬人/年，台灣地區平均發病率約為3.29例/ 10萬人/年。在14年的隨訪中，年發病率保持一致。
2000 - 2013年HRD發生率。遺傳性視網膜營養不良。
人口統計資料
圖2介紹研究對象的人口學、相關因素和共病。我們共納入2418名研究對象，包括403名HRD患者和2015名非HRD患者，平均年齡為49歲。比較HRD組與非HRD組相關因素的患病率，HRD組白內障(p<0.001)、CME (p<0.001)、後囊膜切開術(p=0.035)、高血壓(p=0.016)、糖尿病(p<0.001)、慢性腎病(p=0.013)、高脂血症的患病率均顯著高於非HRD組。RP占HRD診斷的74%。
有無HRD患者的特征。遺傳性視網膜營養不良。
與人力資源開發相關的因素
圖3以年齡、性別、共病為調整因素，揭示有或無某些眼部疾病或共病者的HRD的粗度和aOR。HRD患者與白內障(aOR 6.03, 95% CI 3.60 ~ 10.10)和CME (aOR 14.64, 95% CI 6.78 ~ 31.60)顯著相關，而與視網膜前膜、視網膜脫離、抑鬱或癡呆無關。HRD患者CME的發生與年齡有關。55歲以上HRD患者CME患病率(9.4%)高於55歲以下HRD患者(4.5%)。
HRD的ORs和95% ci與眼病和合並症相關。遺傳性視網膜營養不良。
分層分析
圖4 a, B顯示有或無HRD患者按年齡分層的特征。55歲以上人群中，HRD組白內障(p=0.002)、CME (p<0.001)、糖尿病(p<0.001)、高脂血症(p=0.028)患病率顯著高於HRD組。同樣，HRD組在55歲以下人群中白內障(p<0.001)、CME (p<0.001)、後囊膜切開術(p=0.005)、高血壓(p=0.001)、糖尿病(p=0.035)和慢性腎髒疾病(p=0.017)的患病率顯著高於HRD組。
(A)年齡大於55歲伴有或不伴有HRD患者的特征。(B)年齡小於55歲伴有或不伴有HRD患者的特征。遺傳性視網膜營養不良。
按年齡和性別分層，男性(aOR 7.00, 95% CI 3.37 ~ 14.54)、女性(aOR 5.22, 95% CI 2.47 ~ 11.05)、年輕(aOR 22.01, 95% CI 7.86 ~ 61.65)和55歲以上(aOR 3.08, 95% CI 1.55 ~ 6.11)白內障患者與HRD存在顯著相關性，特別是55歲以下患者aOR較高。在男性(aOR 14.89, 95% CI 5.21 ~ 42.60)、女性(aOR 14.77, 95% CI 4.73 ~ 46.06)和55歲以上患者(aOR 8.07, 95% CI 3.43 ~ 19.03)中，CME與HRD也有顯著相關性。
討論
在本回顧性病例-對照研究中，HRD患者(n=403)白內障、CME、視網膜前膜、視網膜脫離和視網膜裂的患病率分別為8.2%、6.5%、0.5%、0.5%和0.3%。與非HRD患者相比，HRD患者白內障(8.2% vs 1.5%， p<0.001)和CME (6.5% vs 0.5%， p<0.001)的發病率更高，年齡小於55歲的HRD患者高血壓、糖尿病和慢性腎髒疾病的風險更高。這些數據表明，潛在可治療的HRD相關眼部並發症的患病率相對較高，合並症更有可能在年輕的HRD患者中發生。
據報道，經熒光素血管造影(FA)評估，HRD特別是RP患者中CME的患病率為14%至23%，6 - 8根據時域光學相幹斷層掃描OCT (TD-OCT)評估，7.5%至49%9 - 12從12.5%到58.6%13-18然而，這些報告大多是單醫院研究，非基於人群的數據，不能用於計算CME的確切患病率。我們的CME患病率(6.5%)相對較低，但與Oishi的研究相似等,11326例患者的652隻眼睛中有49隻(7.5%)檢出CME等19報道稱，323例RP患者中有26例(8%)使用TD-OCT檢測到CME。研究中CME患病率差異較大可能與CME定義不同、檢測方法和設備不同或人群不同有關。HRD中CME的確切病因仍然不確定，各種提出的病理生理機製，如血視網膜屏障的破壞，20 21穆勒細胞功能障礙，22vitreomacular牽引,23日24antiretinal自身抗體25視網膜色素上皮功能障礙，26已經被建議。27 28此外，還需要進一步的研究來評估CME和遺傳背景效應之間的關係。
與普通人群相比，HRD患者發生白內障的年齡更小。後囊膜下白內障是HRD患者最常見的白內障形式，而核性或皮質性白內障更常見於年齡相關性白內障。HRD患者白內障的嚴重程度與發病年齡和疾病進展時間有關。台灣地區2010年白內障手術患病率為0.54%，首次白內障手術發生率為0.44%。29以往報道數據顯示，女性白內障手術的發病率較高。29-33在本研究中，HRD患者的白內障手術患病率明顯高於年齡匹配的非HRD患者(8.3% vs 1.3%;p < 0.001)。55歲以下和55歲以上HRD患者白內障aOR分別為22.01 (95% CI 7.86 ~ 61.65)和3.05 (95% CI 1.55 ~ 6.11)。我們的研究結果表明，在HRD患者中，男性白內障發生的年齡較年輕，發病率高於女性。
在本研究中，年齡小於55歲的HRD受試者高血壓、糖尿病和慢性腎髒疾病的患病率高於年齡匹配的對照組，年齡大於55歲的HRD受試者糖尿病和高脂血症的患病率高於年齡匹配的對照組。這些合並症與HRD之間的關係尚不清楚。一些HRD患者可能有其他相關的非眼部疾病。2 34Bardet-Biedl綜合征患者35 36阿爾斯特羅姆綜合征(AS)，37 38Kearns-Sayre綜合症39 40和Wolfram綜合征，41 42有報道有糖尿病合並視網膜營養不良。BBS和AS患者多表現為肥胖和腎功能損害的症狀，而Senior-Loken綜合征患者不肥胖，但存在嚴重的腎功能障礙。43 44一些報道表明，RP患者可能降低其發展為增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)的風險。降低視網膜代謝可能與降低視網膜需氧量和視網膜缺氧有關，從而改善糖尿病視網膜病變。45 46雖然RP可能不存在PDR的風險，但早期糖尿病視網膜病變和PDR的血管退化表明，ROS、VEGF和血管生成素-2的升高可能誘導血管的進行性變性。47早期糖尿病性視網膜病變病理生理過程的血管退化與RP相似，提示糖尿病性視網膜病變可能在RP過程中被加強。48此外，在病例報告中觀察到患有糖尿病視網膜病變的RP患者。49-51這些合並症在HRD患者中高發的病理生理機製值得進一步研究。
陳等,報道稱，某些表型如萊伯氏先天性黑蒙、視網膜分裂、家族性滲出性玻璃體視網膜病變和as患者在生命早期出現視網膜營養不良，52ABCA4、RPGR、RP1L1和CEP290突變的先證者在非常年輕的年齡(年齡開始為0.89-4.00歲)求醫。由於ABCA4是他們隊列中最常見的單一致病基因(15.2%)，這與美國隊列中發表的數據(17.3%)相呼應。因此，在我們的研究中，如果HRD患者表現出類似的事件，將值得進一步研究。值得注意的是，我們隊列的發病年齡要大得多(平均49.2歲，圖2)．他們還觀察到，患有RP、黃斑營養不良和Bietti晶體營養不良的患者發生在更大的年齡(發病年齡從29.42歲到36.64歲不等)。52不幸的是，其他相關因素如高血壓、糖尿病、慢性腎病和高脂血症並沒有引起陳醫生的重視et al。值得一提的是，與台灣IRD人群相比，他們的平均發病年齡要小得多(平均發病年齡為28.17歲)。本組患者HRD發病年齡(平均49.2歲，圖2)接近全國記錄，這使我們的研究獨一無二，真正具有代表性。
HRD患者的中心視力不僅可能因原發病過程而受損，還可能因疾病發展過程中出現的並發症而受損。CME和白內障是HRD患者中樞視力惡化的主要相關因素。這些並發症可以通過手術或藥物治療來解決，從而改善解剖和視覺效果。假定的環境因素也可能導致這些合並症。據報道，在小鼠模型中，環境的豐富可以增強光感受器的生存。這種現象類似於環境的豐富，可以刺激視覺皮層。RP患者缺乏身體機能，生活中抑鬱加重。53缺乏體育活動增加了共病和HRD的相對貢獻。增加體力活動可以有效地減少氧化應激的肥胖。這些因素可能會影響合並症和HRD。54 55為了鼓勵患者探索環境，體育鍛煉和認知刺激可能會延緩視網膜退化。56
限製
該病例對照回顧性研究有局限性。首先，國家健康保險數據庫沒有提供有關個人體育活動、營養、生活方式、體重指數或影響高血壓、高脂血症、糖尿病和慢性腎髒疾病風險的代謝概況的信息。其次，ICD-9-CM編碼診斷HRD和共病的準確性低於通過標準化臨床檢查收集的數據。此外，對於每一種不同的HRD，如錐杆營養不良、Stargardt疾病、Usher綜合征、Leber先天性黑蒙和其他視網膜營養不良相關綜合征，都沒有具體的編碼。第三，我們可能低估了HRD受試者中CME的患病率，因為從NHI數據庫中沒有標準標準來定義OCT上的CME。
結論
這些來自我們全國範圍內基於人群的病例對照研究的發現表明，年輕的HRD患者患白內障的風險增加，而年長的HRD患者更容易發生CME。了解這些眼部並發症與HRD之間的病理生理機製將有助於開發有效的治療方法來改善患者的視力。此外，年輕的HRD患者更容易發生高血壓、糖尿病和慢性腎髒疾病。我們建議，定期篩查和監測伴有OCT的HRD患者，血壓、電解質水平和血糖水平可能有利於HRD患者的早期幹預，有助於維持中心視力，並可能預防血管、代謝和腎髒合並症。
數據可用性聲明
所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為在線補充信息上傳。所有與研究相關的數據都包含在文章中。
倫理語句
患者發表同意書
倫理批準
該研究已獲中國醫科大學台灣醫院研究倫理委員會批準(CMUH-104-REC2-115-R4)。
參考文獻
腳注
貢獻者概念化:S-PH和J-HW;方法論、軟件、驗證和形式化分析:M-CL;資源:S-PH;寫作-初稿準備、PYW、J-YC、J-HW、Y-YC、M-CL;撰稿、編輯:J-HW、S-PH;監督:S-PH;資金獲取:S-PH;擔保人:S-PH。所有作者均已閱讀並同意該手稿的出版版本。
資金本研究部分由慈濟醫學基金會及慈濟大學合作資助:S-PH tas -107-02、台灣衛生福利部臨床試驗中心(MOHW109-TDU-B-212-114004)、MOST中風臨床試驗聯盟(MOST 109-2321-B-039-002)、台灣台中曾連林基金會資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
請求的權限
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