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摘要
簡介苯二氮卓受體激動劑(BZRAs)包括苯二氮卓和z型藥物，是世界上最常見的精神藥物處方，它們的不適當使用給公共衛生帶來了重大負擔。鑒於BZRAs在精神科的廣泛使用，這種情況可能是由醫生不適當的處方造成的。研究人員開發了一種電子幹預係統，以幫助精神病醫生適當地開出BZRAs處方。本研究旨在確定電子幹預在現實精神科門診環境中減少不適當的BZRAs處方的有效性和實用性。
和分析方法一項多中心隨機對照研究將在現實環境中進行，參與者是來自中國五家最重要的提供高質量精神衛生保健的區域醫院的具有處方資格的執業精神病醫生。beplay体育相关新闻參與者將被1:1隨機分配，接受為期3個月的電子幹預(11個相關信息推送和3個在線講座)或進入等候名單。主要結果是基線期(幹預前3個月)和幹預後3個月間不適當BZRAs處方比例的變化。將在基線、第三個月和第六個月檢查次要結果。次要結果包括精神科醫生對BZRAs藥物處方的了解和態度、患者BZRAs藥物的相關副作用和自我效能。為了測量效用，收集幹預組的幹預評估和係統利用數據。
道德和傳播上海市精神衛生中心、湘雅第二醫院、華西醫院、廣濟醫院和武漢市精神衛生中心的機構審查委員會和倫理委員會批準了該研究。beplay体育相关新闻研究完成後，研究結果將發表在同行評審期刊上或在會議上發表。如果教育材料有效，就可以向公眾提供。
試驗注冊號碼NCT03724669；Pre-results。
- 物質濫用
- 睡眠醫學
- 醫學教育與培訓
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
這將是第一個評估精神科醫師針對不適當的BZRAs處方進行電子幹預有效性的研究。
這是一項多中心研究，之所以選擇中國東部、中部和西部最具影響力的五家醫院，是因為這些醫院的心理健康門診人次最多，因此可能可以反映中國的現狀。beplay体育相关新闻
由於這是一項開放的、真實的研究，很難對參與者和調查者的分組分配視而不見。
簡介
苯二氮卓受體激動劑(BZRAs)，包括苯二氮卓(BZDs)和z類藥物(如佐匹克隆、紮來普隆和唑吡坦)，是世界各地臨床實踐中最常見的精神類處方藥之一。1BZRAs與γ-氨基丁酸(GABA) A型(GABA)的特定位點結合一個)受體，發揮鎮靜作用，並通過放大GABA的抑製作用促進睡眠。2因此，它們大多用於精神科治療失眠、焦慮和恐慌障礙。3 - 6雖然bzd和z -藥物對GABA有不同的受體親和性一個亞基、藥理概況、療效和副作用是相同的。7BZRAs藥物不良反應與認知障礙、精神運動異常、跌倒、髖部骨折和車禍的風險增加有關，7 - 10這給患者和社會帶來了極大的負擔。此外，長期使用BZRAs可能產生耐藥性，需要調整劑量以獲得預期的效果;否則，就會出現焦慮、失眠和不安等戒斷症狀。11日12因此，臨床指南建議短期使用BZRAs是相對安全的(一般不超過4周)。13
然而，盡管越來越多的人認識到與BZRAs相關的危害，但不適當的處方(長期、過量或過度適應證)問題在全球仍然存在。14日15例如，一項回顧性觀察性研究發現，在2008年，大約5.2%的美國人(18-80歲)使用bzd，其中四分之一的人使用bzd的時間較長(≥120天)。1在英國的研究中，隻有三分之一的患者被評估為根據適應症適當使用BZRAs。16根據我們研究團隊最近進行的一項研究，在中國精神科門診環境中，通過處方分析，約3.0%的門診患者以危險的方式使用BZRAs(過量和長期使用同時發生)，55.9%的患者被開出了過度適應症的處方(未發表)。
目前，BZRAs使用的幹預措施主要以患者為導向，可能包括自我管理或監測逐步減少劑量、教育文獻、最小幹預措施或醫生管理的認知行為治療，以增加患者對BZRAs可能的危險的知識。17日雖然一些醫生意識到長期使用BZRA的潛在有害影響，但他們斷言，很難說服患者停藥。他們缺乏適當的非藥物治療方法和信息，以防止不適當的BZRAs的使用。21對服務提供者的幹預措施，例如開處方的醫生，一般包括立法限製處方、教育和為全科醫生提供藥物替代資源。17摩爾等22建議對bzd進行嚴格的監管，隻由精神科醫生等醫學專家開具處方。然而，事實並非如此。根據最近的隊列研究，精神病醫生的處方是長期使用bzd的臨床相關因素之一。23
據我們所知，沒有相關的證據表明，精神科醫生的幹預可以減少BZRAs的不適當處方。由於中國人口眾多24以及他們處理問題人群的職業性質，25精神科醫生很難投入全部時間對最新的bzras相關知識進行係統研究。此外，非特異性BZRAs知識、循證替代治療信息的不足以及難以按照臨床實踐建議實施藥物是造成這種情況的原因。18
新技術，如基於網絡的和基於移動的衛生服務，展示了衛生保健服務的潛在影響和靈活性，26日27日同時也為遠程教育提供了一個強大而便捷的平台。我們的研究團隊基於中國最流行的社交媒體應用微信創建了一個幹預係統，實現了教育幹預、評估、反饋、通知和數據管理等多種功能。
使用最新的循證指南和專家共識開發的電子幹預係統，用於處方精神病醫生適當使用BZRAs。它是在經過中國成癮專家的廣泛討論和批準後推出的。幹預內容包括BZRAs藥物的合理使用、BZRAs藥物在常見精神障礙中的合理使用、BZRAs藥物使用障礙的快速識別和簡單幹預、BZRAs藥物對特殊人群的使用四個模塊，通過電子幹預係統以11條相關信息推送和3次在線講座的形式進行傳遞。
本研究的主要目的是確定電子幹預是否有助於減少精神病醫生的不適當處方習慣。第二個目標是評估幹預對他們關於適當的BZRAs處方的知識和態度的影響，自我效能，開藥患者的常見副作用，以及電子幹預在現實世界中是否具有良好的治療效用。
和分析方法
試驗設計
這是一項涉及兩個平行組的真實世界、多中心、開放標簽、隨機對照臨床試驗。
研究設置和招生
參與者將從中國東部、中部和西部地區提供最高質量精神衛生治療的五家最重要的區域三級醫院(三家精神病醫院和兩家綜合醫院)中招募。beplay体育相关新闻所有醫院(上海市精神衛生中心、中南大學湘雅第二醫beplay体育相关新闻院、四川大學華西醫院、東吳大學附屬廣濟醫院和武漢市精神衛生中心)的精神衛生服務門診量都是所在地區最高的。研究的廣告被發送到這五家醫院，並分發給潛在的誌願者。符合資格標準的感興趣的精神病醫生將被這些醫院招募。
合格標準
這項研究將招募具有處方資格的有執照的精神病醫生。入選標準如下:(1)具有3年以上精神科醫生工作經驗;(二)提供門診服務1年以上，每周一次以上的;(3)接受適當BZRAs處方的電子幹預的意願。排除標準如下:(1)退休時間不超過6個月;(2)拒絕從門診數據庫中檢索處方信息。
患者和公眾的參與
讓病人或公眾參與我們研究的設計、實施、報告或傳播計劃是不合適的，也不可能的。
電子幹預係統描述(TiDieR檢查表)
簡短的名字
智能成癮幹預係統是一個電子幹預係統，使用微信來教育精神病學家關於BZRAs和促進自我監控。
原因:幹預理論
根據社會認知理論，自我監控活動，如評估和教育，28可以增強自我效能的信念，從而促進動機和行為。
幹預供應商
遠程幹預是由心理健康或成癮專業人員通過文字或視頻間接提供的。beplay体育相关新闻調查了595名醫生對BZRAs的態度和知識。最初的教學內容是基於上述調查、最新的循證指南和專家共識5 12 29-32關於BZRAs的適當使用。然後，召集了8名至少有10年經驗的精神健康或成癮專家組成的beplay体育相关新闻焦點小組，詳細討論了bzra使用的基礎、bzra在常見精神障礙中的合理使用、bzra使用障礙的快速識別和簡短幹預以及bzra在特殊群體中的使用四個主題。錄音的抄本被創建，並進行專題分析以確認重要的組成部分。此外，將幹預內容提交給兩位中國成癮專家審核，並就最終教材形式達成共識(表1)．
地點:幹預位置
通過微信公眾號平台進行在線和個人私人時間的幹預，該平台由三部分組成:移動設備上的用戶微信頁麵、用於調查人員的管理員網頁和用於數據存儲的後端服務器。該平台包含一係列模塊，包括幹預、評估、反饋和通知。
關注研究團隊微信公眾號平台的參與者可以訪問個人聊天平台上的兩個主要菜單按鈕:用戶中心和幹預與評估(圖1 a, B)．用戶中心為參與者提供了累積點數、之前的消息和反饋標簽。積分頁麵允許參與者從幹預中查看他們的積分。Previous message選項卡允許他們重複檢查幹預內容。如果用戶遇到任何技術困難，他們可以通過反饋選項卡提交一個說明。幹預與評估選項允許用戶查看任務列表(幹預或評估內容)，這些任務或待完成或已完成。每項幹預包括一篇可包括影像、影像或音頻內容的文章，以及兩至四項配對練習(圖1 c, D)．為了鼓勵用戶，他們可以獲得6分閱讀材料和4分完成任務。評估模塊包含參與者完成的在線調查。此外，如果用戶沒有按時完成幹預或評估，係統會立即發送提醒信息。在發出三次警報後，當任務未完成時，中心調查員親自打電話與參與者聯係。
移動端用戶微信公眾號平台截圖:(A)用戶中心界麵，(B)幹預與評估界麵，(C)幹預模塊的教育文章，(D)文本閱讀後的相應練習。實際上是中文的頁麵被翻譯成了英文。BZDs,苯二氮卓類。
管理員網頁(圖2)使調查人員能夠控製分組分配、配置幹預和評估內容、跟蹤實施進度並向參與者發送必要的警報以鼓勵他們遵守。此外，他們可以從用戶那裏獲得關於在使用過程中遇到的任何技術或其他問題的反饋。每個中心都有其名稱和密碼，用於訪問管理員的網頁，並有一名首席研究員在其醫院監督參與者。
管理員網頁截圖供調查者使用。這個網頁其實是中文的，現在被翻譯成了英文。
程序和材料
符合資格標準的精神科醫生將在簽署電子知情同意書並通過手機訪問微信公眾號平台後被納入研究。人口統計數據和次要結果的基線評估(表2)將在分組前獲取。在此之後，參與者將被隨機分配接受電子幹預或被置於等待名單上3個月。在第三個月和第六個月後，參與者被要求完成關於他們對BZRAs處方的知識和態度、處方患者常見副作用和自我效能的在線問卷調查。在第三個月底，將在線評估電子幹預的效用。同時，門診處方數據庫收集患者連續每月(幹預期前後3個月)的BZRAs類藥物處方數據。研究的流程圖描述在圖3．以下是主要和次要結果。
參與者流程圖。
主要結局:不適當BZRAs處方的比例
每個精神病醫生的BZRAs處方數據從每個機構在基線期(幹預前3個月)、幹預期(0-3個月)和隨訪期(3 - 6個月)的門診處方數據庫中檢索。該數據庫包括匿名處方信息，如:(1)患者的獨特代碼和人口統計信息;(二)醫師專用代碼;(3)藥物種類、劑量、療程、用法等診斷和處方信息。各種bzra的劑量將首先轉換為二甲醚，以及每個處方患者的每日二甲醚累計使用量。33然後，根據收集到的每日二甲醚使用量，計算每個處方的平均每日劑量和連續使用天數。符合以下任何條件的處方被認為是不適當的:過量使用，長期使用或用於禁忌症。如果每日二甲醚的劑量超過40毫克/天，處方是過量。對於中國不超過30天的處方長度限製，我們保守地選擇了90天的截止時間作為長期使用。超適應症使用定義為使用，而不是中國FDA批準的任何適應症。
二次結果
bzras相關知識:bzras相關知識通過22道自創問題進行測試，問題涉及藥理作用、使用指征、成癮識別和治療以及不良反應。
對BZRAs處方的態度:采用李克特4點格式自編14項問卷，評估參與者對BZRAs處方各方麵的態度，如使用指征、不良反應、相關指南、藥品法規、BZRAs使用障礙的識別和治療、特殊人群的使用和BZRAs培訓。
在開處方的病人中常見的不良反應:精神科醫生被要求在“從不”到“總是”的範圍內對開處方的病人中BZRAs常見副作用發生的頻率進行評級。問卷包含8個項目，李克特量表采用4分製，1分製表示出現頻率最低。
自我效能感:為了評估參與者的自我效能感，采用了10個項目的一般自我效能感量表(GSES)。自我效能，是指一個人在處理各種困難情況時的整體信心。34每個問題都按照李克特4分製打分。中文版GSES是可靠有效的。35
電子幹預的效用和利用:幹預組的參與者將被要求完成一份17項在線問卷，以評估幹預的形式、內容、療效和臨床概括性。此外，累計分數、平均次數、閱讀或觀看時長等使用數據會自動存儲在管理員的微信和釘釘後端係統中。
隨機和盲
參與者將使用SPSS統計V.24 (IBM Corp)編製的分組隨機表按1:1的比例進行隨機分組，並被分配接受3個月的電子幹預或被置於等候名單中。這是一個開放標簽的真實世界研究，很明顯，讓參與者和調查人員對群體分配視而不見是很困難的。幹預組被告知不要與對照組討論教育內容或講課視頻。
幹預
幹預組:幹預組的精神病醫生將接受為期3個月的電子教育幹預，內容包括BZRAs規範使用信息，包括兩個主要部分:(1)通過微信公眾號平台每周發布一次(共11次)的教育文章，(2)通過阿裏巴巴集團創建的智能工作平台釘釘平台額外發布3次成癮專家在線講座。關於在線講座的綜合信息將在活動開始前向微信個人信息平台提供兩次，每天一次，每小時一次。在釘釘平台上，參與者可以隨時參加現場講座，或以任意強度觀看視頻。
對照組:對照組的參與者將完成評估模塊，沒有任何關於在線講座的教育信息。在完成學業後，他們獲得了教育教材，並觀看了在線講座。
裁剪和忠誠
被分配到幹預組的參與者接受相同的幹預材料，自願幹預的時間和強度。每個中心的首席研究人員將觀察和提醒參與者，以確保幹預措施按照規程進行。如果用戶沒有按時完成幹預或評估，他們會給用戶發送自動提醒。在三次通知後，當任務尚未完成時，研究者直接通過電話聯係參與者。電子幹預的使用數據也用於評估依從性。
停藥
研究的終點是在第六個月之後，參與者可以在研究期間的任何時間以任何理由退出。如果可能的話，離開研究的原因將被記錄下來。
樣本大小
此前的一項研究發現，多戰略幹預，包括當地媒體的參與、治療指南和消費者信息，以及醫療專業人員的教育和培訓，可能會導致BZDs處方減少19%。36假設95%的置信水平，90%的統計效力和20%的退出率，每組需要N=54個個體的樣本量。
統計方法
所有基於意向治療原則的分析將使用IBM SPSS Statistics V.24.0進行，p<0.05(雙側)顯著水平。比較兩組的基線，采用連續變量的Student t檢驗和χ2將使用分類變量。計算兩組患者在基線前3個月、幹預期間和幹預後3個月BZRAs處方不當的比例，並采用Wilcoxon符號秩檢驗比較變量的減少情況。次要結果方麵，二分變量將采用Fisher確切檢驗，具有固定因素(幹預組vs對照組)和時間(0、3和6個月)的評級量表將采用混合效應模型。描述性數據將用於描述電子幹預的效用和利用。
道德和傳播
研究倫理批準
該試驗在ClinicalTrials.gov上提交，並按照《赫爾辛基宣言》的原則設計。由於該研究收集了來自五個城市的數據，因此整個研究將由五個機構審查委員會和倫理委員會監測和批準:上海精神衛生中心(2019-22)、中南大學湘雅第二醫院(2019-190)、四川大學華西醫院(2019-686)、蘇州大學附屬廣濟醫院(2019-033)和武漢精神衛生中心(ky2019.03.01)。beplay体育相关新闻
同意或同意
招募前，參與者通過微信平台收到電子同意文件，概述研究目標、方法、潛在風險和益處。在徹底了解研究對象後，所有誌願者必須簽署一份電子知情同意書才能參與。
保密
在收到所有參與者的知情同意後，調查人員將為管理員端每個參與者開發一個唯一的用戶標識符。所有參與者特定的數據將被收集並存儲在上海精神衛生中心的服務器上，服務器有密碼保護，以保護參與者的隱私和數據安全，並提供給經同意進行數據分析的指定研究人員。beplay体育相关新闻
輔助和試驗後護理
試驗結束後，幹預組和對照組的參與者每人將獲得一份禮物(約300元人民幣)。同時，對照組成員訪問教育資源。
傳播策略
這項研究的結果將發表在同行評議的出版物上，或在專業會議上發表。如果電子幹預能減少精神病院醫生不恰當的處方習慣，教學材料將向公眾開放。
結果
這項研究計劃於2020年10月開始。幹預行動已經結束，計劃於2021年底進行後續評估。
討論
據我們所知，中國的精神科診所還沒有開展以精神科醫生為中心的幹預措施來減少不適當的BZRA處方。本研究將證實電子幹預精神科醫生處方適當BZRAs的有效性和價值。假設這種基於微信的幹預被證明是有效和有用的。在這種情況下，它對解決不適當的BZRAs處方和相關藥物管製條例的現有情況產生了重大影響。
這項研究有各種各樣的局限性。應該強調的是，研究結果不能應用於中國農村地區或其他小規模醫院的精神病醫生，因為所選的精神病醫生來自城市地區的三級機構。此外，由於試驗是在五個地點進行的，尚不清楚每個地點的精神科醫生是否被隨機分配到幹預組和對照組，這引發了汙染偏見的擔憂。在我們的分析中，我們沒有考慮聚類，因為我們想首先進行一項試點研究，看看這種幹預在三級醫院的效果如何。類型大致相似。其次，考慮到穩定的劑量減少可能需要幾個月的時間，評估這種效果的時間框架相對較短。我們相信有可能在6個月內發現醫生處方模式的改善。但是，如果有足夠的資金，我們將延長跟蹤期。第三，由於本研究的興趣指標是在精神病學家層麵，幹預後患者層麵BZRAs使用的變化是未知的。
倫理語句
病人同意發表
致謝
作者感謝中國浙江寧波自由科學信息技術有限公司提供的語言編輯和翻譯。
參考文獻
腳注
XX和YY是共同第一作者。
貢獻者NZ和HJ提出了研究方案的最初概念。XW, JX, CL, GW和YZ負責研究實施和數據收集。XX, YY, NZ和HJ對數據進行了分析和解釋。XX和YY為共同第一作者，並起草了稿件。所有作者都嚴格審查了內容，並批準了出版的最終版本。
資金國家自然科學基金項目(批準號:82171483、82171485)、上海市衛生和計劃生育委員會項目(20184Y0134)、上海市精神衛生中心項目(CRC2018YB02)、上海交通大學醫學院臨床研究中心項目(DLY201818)、上海市精神障礙重點實驗室項目(13DZ2260500)資助。beplay体育相关新闻
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。