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摘要
簡介兒童腎結石的三種常見手術方式(輸尿管鏡、衝擊波碎石術和經皮腎鏡碎石術)的比較有效性及其與患者和護理人員的相關性的證據基礎不足。我們描述了兒童腎結石(PKIDS)護理改善網絡試驗的方法和基本原理，目的是比較基於結石清除和患者生活經驗的兒科腎結石手術方式的有效性。對於缺乏臨床平衡的幹預措施，該方案可作為以患者為中心的隨機對照試驗的替代方案。
方法與分析PKIDS是一個由26家醫院組成的合作學習組織，正在進行一項前瞻性實用臨床試驗，比較輸尿管鏡、衝擊波碎石術和經皮腎鏡取石術對8-21歲患有腎結石和/或輸尿管結石的青少年的療效。在臨床護理中，PKIDS試驗將收集患者層麵、外科醫生層麵和機構層麵的詳細數據，目標在21個月的時間內招募1290名參與者。主要研究結果為結石清除，定義為術後超聲無>4 mm殘留結石。次要結果包括患者報告的身體、情緒和社會健康結果(主要使用患者報告結果測量信息係統)、鎮痛藥使用和醫療資源使用。次要結果評估的時間和內容是根據患者夥伴的反饋確定的。將根據參與者和結石特征評估結石清除治療效果和患者報告結果的異質性。
倫理與傳播這項研究得到了中央機構審查委員會的批準，並在參與站點之間相互依賴。參與的利益攸關方將在區域、國家和國際會議上審查成果並促進發展傳播。
試用注冊號NCT04285658;Pre-results．
- 協議和指南
- 臨床試驗
- 泌尿外科
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
在臨床護理中嵌入實用的試驗設計可以積累真實世界的數據(實力)。
觀察性研究可能會受到基於外科醫生或患者對程序決策偏好的偏見(弱點)。
大量的數據收集計劃，受製於站點的異構性和缺失數據(弱點)。
患者參與試驗設計增加了研究對關鍵利益相關者(即患者和護理人員本身)的影響，並解決了研究招募的潛在障礙(力量)。
簡介
雖然近年來兒科腎結石的發病率迅速上升，但手術治療兒童腎結石的相對有效性的證據基礎很差。1輸尿管鏡、衝擊波碎石術和經皮腎鏡是目前臨床護理中使用的三種手術方式，每種手術都有重疊的適應症和相互競爭的並發症。2較小的解剖結構、不同的程序風險、高患病率的醫療複雜性以及兒童獨特的生活經曆都影響著治療決策和有效性，因此限製了從成人人群中進行的研究的推斷。2 3美國泌尿外科協會(AUA)結石手術治療指南基於截至2015年的文獻係統回顧製定了建議。值得注意的是，隻有8項建議是針對兒科的，而且這8項建議都沒有得到高質量隨機對照或觀察性試驗的指導。2很少有建議是由評估患者報告結果(PROs)的研究提供的，也沒有一個是由患者和/或護理人員共同設計的。最近發表於2019年的一項係統綜述發現，隻有13篇已發表的文章比較了兒童腎結石的手術方式，其最高水平的證據被確定為“2b”。在這13篇文章中，3篇是隨機對照試驗(rct);1為前瞻性觀察性試驗;剩下的是回顧性研究。4
為了應對這種知識差距，5兒科腎結石(PKIDS)護理改善網絡由以患者為中心的結果研究所資助，對接受腎結石和/或輸尿管結石手術的青少年進行了一項廣泛的、為期3年的前瞻性實用臨床試驗。6這項PCORnet指定的試驗(兒童腎結石手術的比較有效性試驗，今後稱為“PKIDS試驗”)將比較輸尿管鏡、衝擊波碎石術和經皮腎鏡取石術後結石清除和患者選擇的經驗。PKIDS試驗嵌入24個地點的臨床護理，利用手術管理的自然變化7號到9號並將產生現實世界的證據來指導共同的決策製定。在這裏，我們報告了PKIDS試驗的設計，並提出了在臨床護理中開展以患者為中心的務實研究的基本原理，這是一個對具有獨特招募考慮的研究特別重要的框架，例如那些涉及臨床平衡可能不存在的手術幹預、脆弱人群和/或罕見疾病的研究。
方法
目標
PKIDS試驗的主要目的是比較三種手術方式在青少年腎結石患者中清除結石的有效性，並根據結石大小和位置評估治療效果的異質性。次要試驗目的是比較患者在同樣三次手術後的體驗，使用驗證和新穎的問卷、意外的醫療保健遭遇和鎮痛藥物給藥來衡量。我們將調查患者經曆的治療效果的年齡和性別的異質性。對於每個目標，我們將評估與結果相關的可修改手術技術。PKIDS試驗(現行協議V.3.0，版本日期為2020年11月3日)於2020年8月開始招募，預計完成日期為2022年6月。
設置
PKIDS網絡包括26家北美醫院，在24個獨特的醫療保健係統中為患有腎結石的年輕人提供護理，涵蓋廣泛的位置、實踐環境和規模。一個完整的參與網站列表可以在https://wwwresearchchopedu/pkids．每個臨床中心由一名現場首席研究員提供支持。PKIDS網絡是一個協作學習衛生係統，由泌尿學、腎髒病學和放射學專業醫生谘詢委員會以及主要利益相關者和最終用戶(如患者、行業成員、健康保險公司和國家衛生技術協調中心評價係統)提供支持10 11（圖1)．此外，7個PKIDS網站也是PEDSnet的成員，PEDSnet是一個臨床研究網絡，旨在支持知識的生成和應用，以改善兒科疾病的結果。12日13
PKIDS關愛改善網絡組織結構圖。CHOP，費城兒童醫院;PKIDS，兒童腎結石。
研究設計
PKIDS試驗是一項務實的前瞻性觀察試驗，嵌入臨床護理中，旨在最大限度地提高參與度，並產生反映現實經驗的知識。在21個月的注冊期內，該試驗將有1290名參與者接受輸尿管鏡檢查、衝擊波碎石術或經皮腎鏡碎石術。參與者在手術幹預後隨訪3個月(圖2)．手術的選擇將由外科醫生、患者和護理人員之間的決策決定，反映出每個臨床中心的護理標準。每次手術幹預都將由熟悉手術程序的外科醫生進行，沒有禁止的技術標準化，以確保結果的普遍適用性，並有機會確定可修改的參數，以改善每次手術幹預中的護理。在腎結石治療或其他方麵的治療決定不受試驗登記的影響。樣本量為1290將提供80%的功率來檢測80%的預期差異14vs 65%15在結石間隙方麵輸尿管鏡與衝擊波碎石術之間，並以檢測出差異90%16vs 65%15經皮腎鏡取石術和衝擊波碎石術的結石清除率為0.05，考慮多重比較和隨訪損失。假設隨訪損失10%，PRO缺失10%，每組39名患者將有80%的能力在患者報告的結果測量信息係統(PROMIS)中檢測到不同治療方案的預期差異2點，在0.05處，調整多重比較。
小兒腎結石手術療效比較研究流程圖。急診科;電子健康記錄。
患者和公眾參與
患者和護理人員的參與是協作學習衛生係統的核心，從設計到傳播到改進策略。17為此，PKIDS患者和家庭夥伴(PFP)由7名成員組成(4名患有腎結石兒童的父母和3名患有腎結石的青少年)，他們使用Fyreworks (https://www.fyreworkstraining.com/)，這是一個以模塊為基礎的在線平台，並作為研究團隊的合作夥伴收取顧問費。PFP對試驗設計的幾個關鍵方麵具有決策權，包括PRO評估的時間、特定PRO工具的選擇以及在這些可用的PRO工具中識別相關內容差距。這個過程是一個結構化的迭代過程，包括開放式反饋(時間和內容差距)和排名列表優先級(PRO測量的選擇)。與我們的患者和護理人員合作支持的關鍵方法選擇的總結在表1．我們的PFP繼續與PKIDS網絡合作，幫助完善試驗程序，並在整個試驗過程中提供患者的聲音。PFP將參與評估結果，傳播我們的發現，並在本試驗的改進階段優化聯合學習。
研究參與者
任何在PKIDS部位接受輸尿管鏡、衝擊波碎石術或經皮腎鏡碎石術的8-21歲的年輕人都有資格納入。8歲的年齡限製反映了經兒科驗證的PROMIS措施的自我報告年齡下限，而21歲的年齡限製反映了美國兒科學會定義的青春期年齡上限。18 19我們將排除因獲得知情同意而延遲接受緊急手術治療的患者(例如，輸尿管結石梗阻伴發熱需要緊急手術)，盡管這些患者可以在初次減壓後和最終手術幹預前進行招募。此外，不精通西班牙語或英語的個體將被排除在外，以及那些計劃同時進行雙重手術幹預的罕見個體(即同時進行衝擊波碎石術和輸尿管鏡檢查)。通過對符合條件的患者自動電子健康記錄(EHR)警報加強招募策略，並通過實用的試驗設計和PKIDS網絡的覆蓋範圍加強招募策略，將確保在性別、種族、地理和共病(即脊柱裂和胱氨酸尿)方麵的多樣化人群，從而代表美國廣泛的青少年腎結石患者。對於在21個月的注冊期內經曆多次結石事件的患者，我們將限製注冊為需要進行腎結石手術的一次發作，以避免患者級別的聚集。
結果
石頭間隙
主要結果是結石清除，將在確定的結石手術後6周(±2周)通過超聲評估，反映整個網絡現有的標準術後成像實踐，並允許有效的術後成像，同時最大限度地減少對兒童電離輻射的擔憂。20.定義結石的放射學標準是(1)高回聲聚焦(2)閃爍偽影，一種多普勒產生的多色信號覆蓋在結石上。21日22為了減少超聲固有的變異，所有PKIDS現場調查人員同意采用為尿路結石疾病研究網絡(USDRN)水化預防尿路結石試驗(在線補充圖1)．23石材間隙定義為沒有任何> 4mm的石材。之所以選擇這個切點，是因為超聲高估了2毫米的結石大小，而2毫米是CT測量臨床上不重要的結石碎片常用的保守尺寸。24 - 26日可允許最多3個月的靈活成像捕獲窗口，以減少數據丟失。
Patient-reported結果
測量身體、情緒和社會健康的PROs的次要結果將在基線和預定的術後間隔進行評估，如中所述表2．根據PFP的輸入，我們從10個初步清單中選擇了6個PROMIS測量方法:疼痛強度、疼痛幹擾、焦慮、同伴關係、心理壓力體驗和睡眠障礙。27 28泌尿係統症狀不能通過PROMIS專門測量，但已知泌尿係統症狀是腎結石患者負擔的重要來源。29功能障礙排尿評分係統(DVSS)是一種針對兒科的有效問卷，用於評估PFP青睞的泌尿係統症狀，旨在讓患者在父母或監護人的有限幫助下直接完成。30.
承認DVSS可能不能評估某些泌尿係統症狀(如血尿和排尿困難)，PFP和內容被要求提供先前腎結石手術恢複後關鍵問題的輸入，從而形成了泌尿係統問題問卷-腎結石手術(QUIKSS) (圖3)．在整個試驗過程中，將使用DVSS和PROMIS評分作為參考，對從QUIKSS收集的數據的可靠性和可重複性進行迭代評估，盡管我們目前不打算完全驗證該儀器。
QUIKKS。泌尿問題-腎結石手術問卷。
PRO評估將通過研究電子數據采集(REDCap)係統進行，以最大限度地減少問卷負擔，並實現接近實時的評估。31日32接受分期手術的參與者將在第一次手術後1周完成PROs。在他們的第二個程序之後，參與者將在以第二個程序日期為基準的標準時間線完成所有評估。
其他結果包括醫療保健使用，如門診就診、急性護理評估、住院和二次手術。這些結果將通過患者或護理人員的自我報告和EHR摘錄來確定。到三十五將使用疾病控製和預防中心對醫院尿路感染和耐多藥微生物的定義。36 37
混淆符和效果修飾符
許多因素影響手術幹預的選擇，如外科醫生偏好、當地文化、患者合並症或腎結石特征。有向無環圖(圖4)繪製了幹預措施和結果之間假設的因果關係。因此，我們將測量參與者和/或護理人員提供的基線人口統計學、醫療和腎結石特定史。患者將完成一份基線攝入量問卷，反映其病史和既往手術幹預。PFP組對該問卷進行了清晰的審查。醫療合並症將通過自我報告和基於ehr的數據提取進行評估，其結構反映了國家手術質量改進計劃-兒科手術風險計算器。38所有參與研究的泌尿科醫生將在研究開始前完成問卷調查，以獲得外科醫生的特征(如經驗、對某些手術的偏好、對特定結果和並發症的重視)。每個地點將提交一份關於其所在衛生係統特征的綜合評估(例如，手術量、多學科石材中心的存在以及特定手術設備的可用性)。
評估URS、SWL和PCNL有效性的概念框架，包括影響手術幹預選擇和結果的因素。PCNL:經皮腎鏡取石;SWL，衝擊波碎石術;用戶需求說明書,輸尿管鏡。
鑒於目前關注的是泌尿外科手術後阿片類藥物的使用，鎮痛藥的使用是患者體驗的一個重要方麵。39根據USDRN內為加強對支架相關症狀了解的研究而製定的用藥日誌，在術後1周內每天評估手術時和手術後的用藥情況。40此外，所有11歲的參與者將在12周的時間點收到PROMIS處方止痛藥濫用，這是一個經過驗證的七項工具，旨在識別處方止痛藥濫用。41
COVID-19大流行給醫療保健帶來了前所未有的挑戰，包括常規醫療狀況的管理轉變，42研究活動的限製43以及與大流行相關的壓力水平的增加，44這三個因素都可能影響手術幹預和患者體驗的各個方麵。為此，PKIDS將從三個層麵評估COVID-19的影響:(1)對醫療保健獲取的限製，(2)對研究進行的限製，以及(3)由於COVID-19引起的患者焦慮(表2)．
登記期間的數據質量控製
在入組期間，將評估納入分析的每個變量的分布，並在治療組和試驗地點進行彙總，以確定可能需要調和的任何外圍值。在可能的範圍內，不準確性將得到解決，數據庫將更新為正確的值。明顯不正確但無法驗證的數據將被排除在分析之外。不尋常但並非不可能且無法驗證或更正的數據將保留在分析中。通過REDCap啟用PRO跟蹤，並將由各個站點研究團隊進行監控。
臨時的分析
所有分析將在研究結束時進行，因為該實用試驗嵌入臨床護理中，中期分析沒有預期益處。
石材間隙初步分析
我們將使用logistic回歸模型，以估計傾向評分的倒數加權，評估各治療方法在確定性結石手術後6周結石清除的差異(見進一步)。如果在4-8周的預期窗口內的超聲波數量不足以對結石清除進行分析，我們將延長窗口時間，包括3個月內獲得的所有超聲成像。隨機截取的數據將用於解釋同一醫院內的患者和同一外科醫生所做手術的患者之間的潛在相關性。45-47我們將計算輸尿管鏡和衝擊波碎石術之間以及經皮腎鏡和衝擊波碎石術之間結石間隙中95% ci的估計OR，並調整潛在的混雜因素。傾向評分方法將用於控製術前確定的潛在混雜因素，使用基於患者、外科醫生和醫院層麵的混雜因素的多組(多項)logistic回歸。此外，我們將在每種治療中研究可改進的手術技術，以改善結石清除。
PROs的初步分析
PROMIS測量將使用貝葉斯期望後驗估計程序進行評分48並校準為PROMIS t量表。49個50加權廣義線性混合效應模型將用於測試每個PROMIS測量的t評分差異和手術後泌尿係統症狀的程度。我們將使用隨機截取來說明同一醫院內的患者和外科醫生之間的潛在相關性。將分別建立術後1、3、6周和3個月的預後模型。不同處理之間的比較將與初步分析相似。我們將在基線時使用PROs計算測量SE (SEM)，並使用列聯表比較術後各治療時間點評分變化超過1個SEM的患者比例。超過1個SEM的PROs變化被認為是具有臨床意義的最小差異的近似值。51 52
結石清除治療效果的異質性
我們將根據初步分析中構建的模型，分別測試處理與石頭大小和位置之間的相互作用。隨後，如果有顯著的相互作用，治療效果將在每個結石大小和位置亞組內進行估計。此外，我們將研究可能改善結石清除的治療特異性可修改技術。
分析用藥、資源使用及並發症
這些結果將使用加權零膨脹負二項式回歸模型在治療之間進行比較。零膨脹模型可以解釋大多數患者的大量零事件，而負二項式回歸模型比泊鬆回歸模型更靈活，因為它允許事件率的條件方差不同於條件均值。
控製混雜因素、過程評估、處理缺失數據和二次分析的方法
由於前瞻性臨床試驗設計的異質性，在本研究中描述了特定的先驗計劃來控製共患，評估手術入路的異質性，解決數據缺失和進行二次分析在線補充方法．
倫理與傳播
數據的抽象、存取和存儲
所有數據通過REDCap平台使用加密、安全、監管機構批準的平台和方法存儲。經數據協調中心和PKIDS的出版物和研究啟動委員會批準，數據將提供給資助機構和PKIDS研究人員。
監管和研究監督
數據協調中心(費城兒童醫院)保持著中央機構審查委員會(IRB)的批準(IRB # 19-0 16 832)，所有其他網站都依賴於該批準，並根據當地情況得到各個IRBS的確認(見在線補充監管信息)．試驗方案的更新將由中央IRB批準，然後通知依賴站點。由於除數據安全和隱私外沒有其他風險，因此已實施數據安全監測計劃，以取代由數據協調中心監督的外部數據安全監測委員會。同意和同意(如適用)將由經過適當培訓和注冊的研究團隊成員獲得。通過遠程或麵對麵的協議，在手術幹預之前，直到手術當天，患者將獲得同意。個人將被提供選擇參與，以允許與PKIDS網絡進行的未來研究聯係。
傳播
結果將由參與的臨床醫生、研究人員和PFP進行審查，他們將有助於製定臨床指南，並在區域、國家和國際泌尿學會議上傳播，並由AUA指南委員會審議。作者身份將由國際醫學雜誌編輯委員會的指導方針決定。53
討論
缺乏以患者為中心的關於兒科腎結石手術幹預的相對有效性的高水平證據，損害了關於手術幹預選擇的共同決策，引入了導致更好結果的術中技術選擇的不確定性，並阻礙了改善患者體驗的有效術後管理策略的發展。為了彌補這些知識差距，PKIDS網絡啟動了一項由患者和護理人員共同製作的實用臨床試驗，並嵌入臨床護理中，以比較這些程序的有效性。產生的真實世界證據將大大改善以患者為中心的結果，並促進共享決策過程。具體來說，我們的主要目標是闡明基於結石大小和位置的最有效的移除結石的治療方法，而我們的次要目標是提供手術幹預後患者經驗的比較數據。臨床護理的兩個方麵都將為治療建議提供信息，包括在各種方法的結石清除結果相等時加強共同決策。此外，PKIDS提供了一個基礎設施，以納入參與的26個地點的最佳實踐，並迅速傳播證據和重新評估後續結果，從而實現手術學習周期。10 54
更廣泛的科學界感興趣的是，PKIDS提供了一個協作學習健康網絡的模型，在知識的生成和傳播方麵，它比傳統的rct模型具有幾個優勢。雖然隨機對照試驗被認為產生了關於療效和有效性的最有力證據，但隨機對照試驗的方法局限性使這種努力在某些臨床情況下評估相對有效性不切實際，例如不存在臨床平衡的程序性幹預、罕見疾病或包括兒童在內的潛在弱勢群體的高強度情況。55-57此外，隨機對照試驗是高度結構化的環境，通常產生的結果不能反映現實世界的實踐，而且通常收益有限，導致試驗失敗。58 59一項前瞻性觀察性試驗，對提供者、患者和衛生係統進行了廣泛的描述，並納入了學習衛生係統的原則，有可能反映現實世界的護理，提高入學率，並提供一個知識生成和應用的平台。
患者參與研究設計，通過創建教育、知情同意和試驗設計的建設性框架，進一步增強了試驗設計的可行性和影響。60將研究整合到協作學習衛生係統中，對於兒科和罕見疾病尤其有價值，可以在多樣化和經驗豐富的合作者網絡中實現協作學習。17例如，在高靈敏度新生兒試驗隨機化過程中，患者對知情同意過程的反思表明了同意過程中的失誤和誤解，將孩子的同意負擔放在父母身上可能會使情況進一步複雜化。這些情況給征聘工作帶來了實際和道德上的兩難境地。56在臨床護理中嵌入前瞻性隊列試驗可以減輕家長或患者對隨機化的擔憂，使護理團隊和患者專注於臨床護理。
我們的目標是改善以患者為中心的結果，這反映在我們對終點的選擇上。在腎結石疾病的療效比較研究中，pro並不常用。61我們讓患者和護理人員參與研究過程，以提高研究結果的相關性和影響力。結石清除是評估腎結石幹預成功與否的關鍵臨床結果，因為殘餘碎片可能導致有症狀的結石事件或需要後續手術。62 - 64先前對兒童的研究由於結石清除定義的異質性以及獲取殘留碎片的成像方式而受到限製。通過標準化後續成像過程和應用明確的先驗-聲明了石材間隙的定義，我們的目標是最小化異質性，但仍然生成真實世界的數據。其次，PKIDS試驗將首次使用一套全麵的以患者為優先的身體、社會和情緒健康結果測量方法來評估患者術後體驗。這些措施是由我們合作的患者和護理利益相關者選擇的，因此代表了對接受腎結石手術的年輕人最重要的結果。這些數據將提供寶貴的信息，以改善外科醫生在選擇手術幹預時的共同決策，也將支持外科醫生的術中決策。
知識傳播和整合仍然是改善傳統隨機對照試驗後護理的主要障礙。由於程序性學習曲線和技術的快速普及，這些挑戰對於外科幹預來說甚至更成問題。65通過應用學習衛生係統的原則，PKIDS網絡可以在整個參與機構中快速生成和應用知識，在個人、機構和網絡範圍內提供過程和結果評估，確定手術最佳實踐，並通過迭代的計劃-做-研究-行動循環鼓勵改進護理。10這種參與將通過在研究設計和實施的每個步驟中邀請現場調查員和研究協調員等關鍵人員來實現，從而產生強有力的協作文化和集中數據管理和分散實施的基礎設施。
我們的試驗設計受到非隨機設計的限製，這可能導致不可測量的混雜和選擇偏差。我們通過對患者、外科醫生和衛生係統進行深入的表型分析來降低這種風險，這些數據在管理數據集中或注冊表中是不可用的。此外，反概率治療加權方法平衡治療組和多個計劃敏感性分析將進一步減少混雜和偏倚，增加嚴密性。此外，管理如此大量的數據在數據獲取和丟失方麵都帶來了挑戰。我們通過數據采集的多模式方法來應對這些挑戰，包括基於ehr的數據抽象、外科醫生完成的手術技術報告和患者的自我報告。這些程序具有減少漏診的雙重目的，同時減輕臨床醫生和研究團隊成員的負擔。最後，PRO計劃過於宏大，給手術恢複期的患者和家屬帶來了額外的負擔。然而，我們已經與pfp合作，選擇高度相關的pro，並優化評估的時間點。此外，我們的試驗是為了適應我們預期的問卷退出率。
總之，一項前瞻性的實用臨床試驗，比較兒科腎結石手術的療效，有可能產生高水平的證據，並建立一個手術學習周期。比較有效性研究的協作學習衛生係統模型可以應用於其他調查領域，特別是在患者群體或幹預措施中，傳統的研究模型可能不適合優化研究結果的及時、以患者為中心的影響。
倫理語句
患者發表同意書
參考文獻
腳注
推特@ReneaSturm
合作者作者感謝PKIDS數據協調中心的成員以及PKIDS的原則和共同研究者對這個項目的投資，沒有他們，這項工作就不可能進行:Arun K Srinivasan, MBBS, MRCS;米歇爾·登伯格，醫學博士，MSCE;Susan J Back，醫學博士;Amy Kratchman;Christina B Ching，醫學博士;威廉·羅伯特·德福爾，Jr，醫學博士，公共衛生碩士;Ahmad H Bani-Hani，醫學博士;醫學博士帕梅拉·埃爾斯沃斯;Andrew A Stec，醫學博士;Nicolás Fernández MD, PhD; Kyle Rove, MD; Caleb P Nelson, MD, MPH; Douglas E Coplen, MD; Christopher E Bayne, MD; Pankaj P Dangle, MD; Aaron Krill, MD; Linda A Baker, MD; Nicolette K Janzen MD; Abby S Taylor, MD; Wolfgang H Cerwinka, MD; Eric D Nelson, MD; Justin B Ziemba, MD; Pasquale Casale, MD, MHA; Rosalia Misseri, MD; Kate H Kraft, MD; Bhalaajee Meenakshi-Sundaram, MD; Armando Lorenzo, MD; and Antoine Selman Fermin, MD, CCRP.
貢獻者方案設計，方案審查和批準，關鍵手稿審查:JSE, ML, DIC, CF, JH, MK, TL, RS, GT, HB, RB, LK, AKu和AKr, PKIDS護理改進網絡調查員。經費支持:GT、CF。稿件製作:JSE、ML、DIC、CF、JH、MK、TL、RS、GT。
資金本出版物中報道的PCORnet指定研究是使用國家以患者為中心的臨床研究網絡PCORnet進行的。PCORnet是在以患者為中心的結果研究所(PCORI)的資助下開發的。該研究由PCORI通過PCORI獎(CER-2018C3-14778)資助。
免責聲明本觀點中提出的觀點、陳述和意見僅為作者的責任，並不代表參與、合作或資助PCORnet的其他組織或以患者為中心的結果研究所(PCORI)的觀點。PCORI沒有參與該研究的設計和實施;數據的收集、管理、分析和解釋;文稿的準備、審查或者批準;並決定將手稿提交出版。
相互競爭的利益JSE是Dicerna Pharmaceuticals和Alnylam Pharmaceuticals的顧問。TL是MicrobiomX和Singletto的聯合創始人。GT是Allena Pharmaceuticals, Dicerna Pharmaceuticals和Novome Biotechnology的科學顧問委員會成員。其他作者沒有相關的利益衝突需要披露。
患者和公眾參與患者和公眾參與了這項研究的設計、實施、報告或傳播計劃。更多細節請參閱方法部分。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
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