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摘要
簡介根管顯微手術是保留天然牙齒的最後手段。根據影像學評價，根管顯微手術後的完全愈合率僅為74.3%。對於較大的病變(>直徑10mm)，推薦使用再生技術進行根管顯微手術。在根管顯微手術中最常用的骨移植是有機牛骨礦物(ABBM)，但它僅具有導骨作用。因此，當富含生長因子的富血小板纖維蛋白(PRF)與ABBM一起使用時，可增加再生效果。本研究旨在比較PRF加/不加ABBM作為移植生物材料在大病變根管顯微手術病例中的臨床效果，為牙醫提供一些有價值的參考數據。
和分析方法招募需要進行根管顯微手術的患者16例。將患者隨機分為兩組:實驗組采用PRF/ABBM複合物+膠原膜治療，對照組采用ABBM +膠原膜治療。在根管顯微手術後的第7天、第3、6和12個月記錄臨床檢查，包括叩診、活動能力測試和竇有無。在根管顯微手術後1、3和7天，患者將使用視覺模擬量表來評估疼痛。在根管顯微手術後3、6和12個月隨訪前和隨訪時進行常規平行x線片檢查。隨訪12個月時進行錐形束CT (CBCT)掃描。根據CBCT和平行x線片評估骨形成。研究的執行時間包括隨訪時間，從2021年6月1日到2024年12月31日。
道德和傳播本研究獲得了北京大學口腔醫學院和醫院倫理委員會的批準。研究結果將通過科學期刊傳播。
試驗注冊號碼研究數據將在ICTRP注冊，ID: ChiCTR2100046684。
- 臨床試驗
- 口腔醫學
- 口腔頜麵外科
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢與局限性
本試驗設計為隨機雙盲臨床試驗。
該試驗將是首個采用新設計的臨床試驗，比較富含血小板的纖維蛋白/有機牛骨礦物(ABBM)複合物和ABBM對根管顯微手術後大的根尖周病變(>10 mm直徑)的臨床和影像學效果。
本研究將在隨後12個月的隨訪中收集患者的縱向數據。
全身性疾病患者不納入本研究。
簡介
隨著設備、儀器和生物材料的發展，顯微牙髓手術已成為治療不再適合再治療的病例的最後手段。1一般認為，影像學結果可分為完全愈合、不完全愈合、不確定愈合和不滿意愈合。2 3完全骨修複是根管顯微手術最理想的治療結果，但根管顯微手術後影像學完全愈合率僅為74.3%。4因此，更有效地促進根尖周骨缺損的愈合勢在必行。根管顯微手術的結果受多種因素的影響，尤其是病變的大小。5個6在愈合過程中，上皮細胞以最高的速度重新填充傷口，從而導致疤痕的形成。7一旦缺損不能完全骨再生，缺損將被纖維結締組織填充。8已有研究表明，在根管顯微手術後，放射學上大於10毫米的缺陷有26%會導致瘢痕形成。9因此，對於病變較大(>直徑10mm)的病例，建議使用移植材料和移植膜。5 6 10
骨移植有四種類型:自體骨移植、異體骨移植、異種骨移植和同種異體骨移植材料。自體骨移植物和異體骨移植物是骨誘導材料，異體骨移植物和同種異體骨移植物因缺乏生長因子而成為骨傳導材料。11據報道，在根管顯微手術中，骨傳導材料(如有機牛骨礦物(ABBM))和生長因子的組合比單純的骨傳導材料能更快更好地愈合骨。12日13
PRF (platelet-rich fibrin)含有血小板、白細胞及血小板源性生長因子、轉化生長因子- 1、血管內皮生長因子和骨形態發生蛋白2 (bone morphogenetic protein 2, BMP-2)等100多種生長因子，促進成骨細胞的增殖和分化。14此外，白細胞的存在有助於其抗感染和免疫調節作用。15 - 17日此前，PRF被廣泛應用於牙科，包括拔牙槽的愈合，18嶺保存,19上頜竇增大與牙周病變再生。至24促進軟組織愈合，減少下頜阻生第三磨牙拔除後的術後疼痛、腫脹和牙槽骨炎的發生。18與自然愈合相比，PRF的水平和垂直維脊保存更有效。19PRF和去蛋白牛骨礦物的結合與單獨去蛋白牛骨礦物相比，已被證明可以增加上頜竇增強的骨形成。20.大量研究表明，PRF與植骨材料結合可促進牙周骨內缺損的牙周再生。21 - 24日總之，PRF具有促進軟組織骨再生和愈合的潛力，尤其是與各種植骨材料結合使用時。25此外，由於軟組織愈合的改善和抗微生物免疫細胞的存在，PRF減少了術後疼痛和感染。26迄今為止，在根尖周手術中，PRF聯合骨傳導植骨以獲得更好的愈合效果的病例報道僅有2例。27 28除了這兩個病例報道，目前還沒有PRF在根尖周手術中的作用的臨床研究。
我們假設PRF聯合ABBM和膠原膜在根管顯微手術中比隻使用ABBM和膠原膜更有效。本假設將在目前的雙掩蔽隨機對照臨床試驗中進行驗證，其設計如下所示。
和分析方法
該研究是一項前瞻性、單中心隨機對照試驗。經北京大學口腔醫學院附屬醫院倫理委員會(PKUSSIRB-202059179)批準。研究程序包括評估、幹預和隨訪將在北京大學口腔醫學院和醫院(中國北京)進行。本隨機對照臨床試驗的主要目的是比較和評價PRF聯合ABBM與不聯合ABBM對大病變(>直徑10 mm)根管顯微手術患者的臨床效果。初步假設PRF/ABBM複合組根尖周病變愈合較好。
入選標準
在齲齒科和牙髓科接受常規計劃的牙髓顯微手術的患者將被評估納入本臨床試驗。招募的患者年齡從18歲到65歲不等。在根管顯微手術前，患者將接受牙周治療。本研究隻納入單根牙，根尖周病變根據錐形束CT (cone-beam CT, CBCT)評估為大根尖周病變(>，直徑10mm)。
排除標準
吸煙者。
孕婦。
係統性疾病患者。
Resurgery。
不合格的冠修複。
牙周袋深(探診深度≥5毫米)。
招聘
願意參與本次研究的患者將從北京大學附屬口腔醫院口腔內科和牙髓內科招募。將向參與者解釋根管顯微手術和為PRF/ABBM複合體采血的必要性。一份簽署的知情同意書將會被秘密保存在內閣中。本臨床試驗程序見圖1．
本臨床研究流程圖。
分組，隨機和盲法
經驗豐富的牙髓醫生會在臨床和放射檢查後進行檢查，診斷和評估程序。排序和分配將由一位教授獨自用不透明的信封完成。實驗組植骨材料為PRF/ABBM複合材料，對照組僅植骨材料為ABBM。
幹預措施
所有入組患者檢查後將隨機分為兩組。根管顯微手術將由同樣有經驗的根管醫生使用根管顯微鏡(F40, Leica Microsystems, Wetzlar, Germany)進行。根管顯微手術的程序和原則將遵循指導方針。29一個垂直和水平的切口將被用來反射皮瓣。根尖周病灶到達後進行根尖周刮除術。在根尖切除3mm後，用iRoot BP (Innovative BioCeramix, Burnaby, BC, Canada)進行預處理和充填。實驗組在根周刮宮後，全血(10ml)收集於無菌玻璃包覆離心管中，不加任何抗凝劑，以960轉/分(醫用離心機Auto V1, JM儀器，北京，中國)離心2.8 min。然後收集灰層、血漿層和灰層以下1 ~ 1.5 mm的紅細胞層作為液體PRF。最後將ABBM (Heal-all, ZH-Bio，煙台，中國)與液體PRF均勻混合。ABBM是一種僅具有導骨作用的異種骨移植。實驗組采用PRF/ABBM複合物充填根尖周缺損，對照組僅采用ABBM充填根尖周缺損。兩組均使用可吸收膠原膜(Heal-all, ZH-Bio，煙台，中國)，然後用6-0縫線重新定位皮瓣。術後用阿莫西林加0.2%葡萄糖酸氯己定衝洗，防止感染。 Sutures will be removed 5 days after the endodontic microsurgery.
檢查
基線檢查
在治療前，所有的參與者都將由一名經過校準的考官仔細檢查。同時記錄臨床檢查，包括叩診和活動能力測試以及有無竇道。每個參與者都要進行術前平行x線片和CBCT掃描。
隨訪期間檢查
在根管顯微手術後7天、3個月、6個月和12個月進行臨床檢查，包括叩診、活動能力測試和竇有無。此外，在根管顯微手術後1天、3天、7天記錄視覺模擬評分(Visual Analogue Scale, VAS)，以評估術後疼痛情況。3個月、6個月和12個月時進行平行x光片檢查。隨訪12個月時進行CBCT掃描。檢查人員將對分組和治療方案保密。目前臨床試驗的主要參數是根尖周缺損區域的放射學骨再生。將在顯微手術前後評估平行x線片和CBCT掃描。在顯微手術後3個月、6個月和12個月的隨訪中，由3名獨立的盲法校準檢驗員根據平行片的放射度評分量表對根尖周骨缺損的骨再生情況進行評估，並與顯微手術後即刻的平行片進行比較。根據之前的一項研究，30.根尖周缺損的體積變化是輻射不透度評分的評價指標。顯微手術前和術後12個月的CBCT數據將使用醫學圖像處理軟件(MIMICS, Materialise, Leuven, Belgium)進行處理，以評估根尖周缺損的體積和密度的變化。臨床試驗數據將由兩名指定的工作人員輸入並保存在特定的計算機和上鎖的櫃子中。該臨床試驗的次要參數包括叩診、活動能力測試和竇是否存在。VAS評分也是次要參數。所有的數據將同時記錄並輸入計算機。由於我院缺乏數據監測委員會，數據將由兩名不同的研究人員保管在櫃子中，以確保數據的準確性和完整性。每3個月將有一名獨立檢查員對輸入的數據進行審核。審判不會造成任何傷害。
樣本大小
本臨床試驗樣本量由以下公式確定:
N1 = N2 = 2
根據一項發表的關於根尖周骨缺損植骨的臨床試驗數據，30.σ/δ約為0.49。檢測等級(α)設置為0.05，功率設置為0.9。對於雙邊試驗，每組所需樣本量為6。考慮到漏診率為20%，樣本量為7.2。因此，將需要16名參加者。一旦超過20%的參與者退出，新的參與者將被注冊。
統計分析
數據將使用SPSS軟件V25.0進行分析。p值低於0.05時，有統計學意義。正態性和方差相等將分別使用Shapiro-Wilk檢驗和Levene方差齊性檢驗進行分析。正態分布數據將顯示為平均值±標準差，而非正態分布數據將顯示為中位數(下到上四分位數)。學生的t檢驗將用於比較兩組之間的差異數據既有正態性和方差相等。否則，將使用Mann-Whitney U測試。
撤軍
患者有權在治療期間的任何時候，無任何理由退出本臨床試驗。後續治療不受停藥影響。
傳播的結果
本次臨床試驗的結果將在國際臨床試驗注冊平台注冊。此外，研究結果將發表在同行評議的期刊上。
患者和公眾參與
患者和公眾均未參與本研究的設計、招募、評估、進行和報告。研究結果將通過科學期刊傳播。
討論
PRF與ABBM聯合使用時，可增加骨組織的再生效果，31日32因為ABBM僅具有導骨作用，而PRF中的生長因子誘導了骨誘導。在一項組織學研究中，比較了PRF-TCP、rhbmp -2塗層TCP和單獨TCP的骨再生效果，結果表明，與其他兩組相比，PRF-TCP導致更快的骨愈合。12PRF的抗菌和抗炎作用也促進了組織愈合。14PRF具有許多優點，但傳統PRF不具有液體性，要將PRF與ABBM均勻混合是一個難題。因此，在之前的研究中，到三十五凝膠狀PRF必須切碎，然後與ABBM混合，這是耗時的。牙槽骨暴露在空氣中會導致骨吸收，長時間的手術對骨吸收不利。36因此，我們團隊開發了一種新技術，可以獲得一種PRF/ABBM複合體，從而避免了PRF的切碎。23日24PRF/ABBM複合物整體上比顆粒狀ABBM具有更好的適用性，可以顯著減少植骨所需的時間。24研究表明，與ABBM單獨使用膠原膜相比，該複合物與膠原膜一起能夠提高附著水平，表明牙周再生得到改善。24
到目前為止，PRF/植骨材料複合材料在根管顯微手術中的骨再生效果仍缺乏臨床試驗的研究。本隨機對照試驗旨在評價PRF/ABBM複合物作為移植生物材料應用於大病變量根管顯微手術病例的臨床效果，希望為牙醫提供一些支持根管顯微手術的科學依據。
道德和傳播
已獲得北京大學口腔醫學院附屬醫院倫理委員會(PKUSSIRB-202059179)批準。臨床試驗數據將由兩名指定的工作人員輸入並保存在特定的計算機和上鎖的櫃子中。研究結果將發表在同行評議的期刊上。
倫理語句
發表患者同意書
參考文獻
腳注
貢獻者該研究概念由ZW、KL、ZC和BH提出。該手稿由BH和KL起草，CZ和ZZ對隨機化部分進行了修改。YW和YL計算樣本量。ZW、XW和KL最後對稿件進行了修改。所有作者都同意手稿的最終版本。
資金這項研究得到了北京大學口腔醫學院和醫院臨床新技術和治療計劃(PKUSSNCT-17B02, PKUSSNCT-20A04和PKUSSNCT-20B13)的資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。
請求的權限
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