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摘要
簡介胰腺癌是最致命的癌症之一，胰十二指腸切除術被推薦為可切除胰頭癌的最佳手術。微創手術最早出現於混合腹腔鏡，最近發展為全腹腔鏡手術，已廣泛應用於各種腹部手術。然而，對於可切除胰腺導管腺癌(PDAC)的治療，腹腔鏡PD (LPD)是否優於開腹PD (OPD)仍存在爭議。進一步的研究，特別是隨機臨床試驗，有必要對這兩種手術技術進行比較。
和分析方法TJDBPS07研究是一項前瞻性、隨機對照、平行組、開放標簽、多中心非劣效性研究。所有參與的胰腺外科中心均由分別進行過不少於104次內切和外切手術的專家組成。總共200名被診斷為PDAC的嚴格挑選的PD候選人將被隨機分配接受LPD或OPD。主要結局為5年總生存率，次要結局包括總生存率、無病生存率、90天死亡率、並發症發生率、綜合並發症指數、住院時間和術中指標。我們假設，對於可切除的PDAC, LPD並不低於OPD。登記計劃預計為2年，每個患者的隨訪將為5年。
道德和傳播本研究獲得了華中科技大學同濟醫學院同濟醫院倫理委員會的批準，並由獨立的第三方機構進行監測。這項試驗的結果將在國際會議上發表，並發表在同行評審的期刊上。
試驗注冊號碼NCT03785743．
- 胰腺疾病
- 胰腺癌手術
- 臨床試驗
- 胃腸道腫瘤
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
本試驗旨在比較腹腔鏡胰十二指腸切除術(LPD)和開放式胰十二指腸切除術(OPD)在大型多中心環境下治療可切除胰導管腺癌(PDAC)的長期安全性，並為PDAC切除術的性能提供證據。
所有參與的胰腺手術中心都有合格的經驗豐富的外科醫生，他們分別進行了不少於104例的內腔和外腔手術。
每位患者將接受至少5年的隨訪，以確定研究的主要結果，即5年總生存率，這是描述癌症生存期最常用的指標。
這是一個開放標簽試驗;因此，參與者和臨床醫生不會對幹預措施視而不見。
本試驗的主要結果將來自長期隨訪期間獲得的數據，需要高水平的隨訪依從性和外科醫生、腫瘤學家、訪客和患者之間具有挑戰性的協調。
簡介
胰腺癌是一種高度致命的惡性腫瘤，治療效果差，據估計是癌症死亡的第四大原因。1在所有類型的胰腺癌中，絕大多數是胰導管腺癌(PDAC)。2胰十二指腸切除術(PD)是可切除的胰頭癌的標準手術，被認為是最微妙的腹部外科手術之一，包括困難的切除和複雜的重建過程。2 3與傳統開放手術相比，微創手術(MIS)具有切口小、術中出血少、術後恢複快等優點，4這些都是促進外科治療發展的重要因素。然而，MIS對癌症患者的長期生存益處仍存在爭議。例如，對於早期宮頸癌患者，微創根治性子宮切除術的總生存期(OS)和無病生存期(DFS)均低於開放手術。5
自Gagner和Pomp提出以來，腹腔鏡PD (LPD)由於其潛在的技術優勢而得到越來越多的應用。6 7正如ISGPS胰腺手術證據圖所示，8越來越多的研究，包括4個大型隨機對照試驗(rct)，已經報道了LPD治療壺腹周圍或胰腺腫瘤的安全性和可行性。賣地我們之前的研究，包括一項多中心隨機對照試驗，表明LPD是一種安全可行的手術，與經過學習曲線的經驗豐富的開放PD (OPD)相比，其住院時間較短，短期效果相當。12日14然而，LPD在PDAC治療中的應用值得關注。一些研究集中比較了PDAC治療的LPD和OPD，表明LPD與OPD相比具有相同的腫瘤預後，並有望獲得更好的長期生存結果。15然而，回顧性研究存在固有的局限性，包括患者選擇偏差、缺失或不完整的數據和未解釋的變量，使得結果難以明確解釋。目前尚無rct研究LPD和OPD對PDAC患者生存期的影響。
為了利用高水平的證據，探討LPD在PDAC患者中的長期安全性和有效性，中國國際醫藥衛生交流促進會胰腺疾病分會微創治療小組在TJDBPS01試驗之後，設計並實施了本前瞻性的大型多中心隨機對照試驗，分析感興趣的結果，解釋了LPD與OPD相比的安全性和可行性。因此，本試驗旨在比較由經驗豐富的外科醫生進行LPD和OPD的長期腫瘤和短期手術結果，這些醫生已經超越了PDAC治療的學習曲線。
和分析方法
試驗設計
該試驗是一項前瞻性、多中心、隨機對照和開放標簽的研究，包括兩組並行接受OPD和LPD的患者。診斷為胰腺惡性腫瘤需要PD的患者將被連續招募。這項研究將在中國10個高容量的胰腺手術中心進行，由經驗豐富的外科醫生進行手術。在提供書麵知情同意後，200名患者將按1:1的比例術前分配給LPD或OPD組。招聘時間預計為2年，隨訪時間預計為5年。本試驗的主要終點是5年OS率。該研究將根據報告試驗綜合標準(CONSORT)指南進行準備、分析和報告。16提出了在圖1．
TJDBPS07的流程圖。試驗報告綜合標準;LPD腹腔鏡胰十二指腸;門診部當,打開胰十二指腸。
參與的外科醫生和中心的資格
負責參與的外科醫生應符合TJDBPS01研究中先前描述的以下條件12:(1)已完成不少於104宗的pd;(二)已完成不少於104宗的個案14(3)完成了同濟醫院LPD培訓項目的培訓。此外，參與中心每年須進行50次以上的pd。願意參與的外科醫生應分別提供一段最近未編輯的LPD和OPD手術視頻，以供TJDBPS07研究委員會評估。如果研究委員會批準手術技術，外科醫生和中心將被允許作為合作夥伴參與本研究。符合條件的患者將在定期安排的多學科團隊(MDT)會議上進行討論。研究特定ID的隨機化和分配將由研究發起者執行。
人口及資格標準
所有因胰腺腫塊而選擇PD的成年患者都將接受篩選。合資格的患者將由參與中心的胰腺mdt進行評估。mdt應確認胰腺腫塊高度懷疑為胰腺惡性腫瘤，並有足夠的關注需要切除。對比增強多層薄CT掃描(1mm)與腔內超聲檢查的成像數據將作為每個PD候選者的標準評價。最後一次CT成像應在術前4周內完成。惡性腫瘤的組織學診斷被鼓勵獲得，但不是必須的。17所有患者將簽署知情同意書，並可隨時離開試驗。具體的納入和排除標準如下。
入選標準
年齡在18到75歲之間。
組織學證實或經MDT臨床診斷無組織病理學證據的PDAC。
根據MDT評估，患者可同時進行LPD和OPD。
患者理解並願意遵守本試驗。
在患者注冊前提供書麵知情同意。
符合臨床指南治療意圖者。
排除標準
遠處轉移的患者，包括腹膜、肝髒、遠處淋巴結轉移及累及其他器官。
需要左側、中央或全胰腺切除術或其他姑息性手術的患者。
術前美國麻醉醫師協會(ASA)評分≥4分。
其他惡性疾病史。
孕婦或哺乳期婦女。
有嚴重精神障礙的病人。
接受新輔助治療的患者。
MDT團隊根據腹部影像資料評估有血管侵犯且需要血管切除的患者。
體重指數>35 kg/m2．
3個月內參加其他臨床試驗的患者。
端點
本試驗的主要終點是5年OS率，它定義為本試驗中患者術後5年存活的百分比(時間框架:術後5年)。
其他關鍵指標作為次要終點，包括(1)OS(即手術日至因各種原因死亡日之間的間隔時間(時間範圍:術後5年);(2) DFS(即手術日至腫瘤複發日的間隔時間(時間範圍:術後5年);(3) 90天死亡率(即術後90天內死亡患者的百分比)。死亡率的計算方法為:死亡患者人數除以接受手術治療的患者人數;(4)並發症發生率(PD相關並發症，包括Clavien-Dindo≥3的主要並發症，18術後胰瘺,19術後膽汁泄漏,20.postpancreatectomy出血、21胃排空延遲22和乳糜漏,23(5)綜合並發症指數24(計算為所有並發症的嚴重性加權的總和，可在www.assessurgery.com）;(6)住院時間(即從手術結束到出院或死亡的住院天數)和(7)術中指標，包括估計失血量和手術時間。
樣本大小
根據本試驗的主要終點、5年OS率和非劣效設計進行樣本量計算。假設是基於kuester之前的一項研究等，25比較了PDAC治療的LPD組和OPD組，LPD組5年OS率為20%，OPD組為14%。基於OPD組的5年OS率較LPD組下降6%，估計每組所需樣本量為86例，以達到10%的非劣性極限，單尾顯著性水平為2.5%，冪值為80%，平衡設計(1:1比)。此外，主要分析將基於改進的意向治療(mITT)、按方案(PP)和治療(AT)集。我們的目標是在分析最小的總體(即PP集)時達到80%的統計冪。
從LPD轉為開放手術的患者不包括在PP組中。患者將按1:1的方式隨機分配到LPD或OPD組，假設LPD到OPD的最大轉化率為10%，從而在PP組中比例高達9:10。為了滿足這些假設，將需要83例LPD組患者和91例OPD組患者進行單側分析t檢驗的單側顯著性水平為0.025。PASS V.15.0.5將用於計算。考慮到不可切除的患者、退出研究的患者和失去隨訪的患者，還需要額外10%的患者進行隨機分組。因此，LPD組的100名患者和OPD組的91名患者將被隨機分組。本試驗的隨機化比為1:1，要求每組100例患者，共200例患者納入隨機化。
患者時間線和試訪描述
該研究預計持續時間為7年，每個患者的注冊計劃為2年，隨訪期為5年。試驗結束定義為自最後一名入組患者接受手術以來的5個曆年。本方案根據標準方案項目:介入試驗建議(SPIRIT) (表1，在線補充文件1）.26
數據收集和評估建議在負責的外科中心進行。基線數據將在篩查/基線訪問期間收集，手術數據將在術中和術後收集。
術後1天、1周、1個月、3個月進行短期隨訪，隨訪內容包括實驗室檢查指標、東部合作腫瘤組(ECOG)評分、Karnofsky Performance Scale (KPS)評分、術後創麵恢複情況、創麵疼痛程度、術後各引流管引流情況、術後恢複情況(如起床時間、進口食品等)、體重、不良事件、聯合用藥和術後並發症。
術後第一年每3個月進行一次長期隨訪，術後第二年起每6個月進行一次長期隨訪。跟蹤記錄的隨訪內容包括:臨床評價，包括內部檢查(如體重、KPS評分、ECOG評分)、化療相關不良事件、證明腫瘤複發或轉移存在的影像學項目(記錄複發日期、位置和後續治療)、死亡日期、死亡原因(即疾病相關或治療相關死亡)。
隨機和盲
有資格簽署知情同意書的患者將在隨機分組前1周內接受篩選。在術前評估結束，患者被診斷為PDAC，符合PD條件的當天，將進行隨機分配。我們將采用1:1的隨機模式對a和B兩個分支，按參與中心分層。SAS軟件V.9.40 (SAS Institute)將生成隨機數，並通過使用動態塊提供隨機數的集中式計算機生成係統進行隨機化。在每個分組中，隨機化是平衡的，每個患者都被分配到使用隨機化方案的治療。
這是一項開放標簽試驗，隨機化過程和結果不會對患者和外科醫生盲目。然而，在統計分析過程中，數據收集者、結果評估者和數據分析師將被蒙蔽。外科醫生將不參與數據收集過程，這將由一個獨立的團隊進行。分析過程將是盲的，統計人員將隻提供組代碼而不是組名稱。
幹預
如前所述，外科手術需要遵循PD技術標準。27根據外科醫生自身的經驗和喜好，可以適當改變手術方法，包括改變手術順序、手術入路和吻合方法。所有變更都將記錄在病例報告表中。
實驗intervention-LPD技術
病人將取仰臥位並接受全身麻醉。共使用5支套管針。常規和標準的淋巴結解剖將按照指南的建議進行。術中送胰殘端進行快速冷凍病理檢查;而且，在消化道重建前必須確認胰緣標本病理陰性。外科醫生將根據他們的經驗和偏好來決定重建類型。重建後常規放置兩根引流管，一根位於胰空腸吻合口附近，另一根位於膽汁空腸吻合口附近。
轉換為開放手術的定義是在LPD過程中使用任何皮膚切口，而不是套管針放置或手術標本取出。對於轉換案例，數據將在LPD組中以ITT方式進行分析。但是，應當真實登記和認真記錄轉換的原因。
控製intervention-OPD技術
開放手術應由LPD的同一組外科醫生進行。關鍵步驟基本上按照LPD組中的描述執行。在同一單中心，OPD重建方法必須與LPD重建方法一致。
伴隨的治療
TJDBPS07試驗在比較LPD和OPD的TJDBPS01試驗之後進行;因此，圍手術期處理的原則與前麵描述的相似。27隻要在手術記錄中仔細記錄，每個參與中心日常實踐中使用最多的任何醫療設備和材料都可以使用。在皮膚切開前30分鍾和切開後2小時給患者使用抗生素。患者自控鎮痛將用於控製術後疼痛。摘除鼻胃管的時間取決於每個參與中心的醫生評估的每個患者的情況;鼓勵盡早撤換。病人將例行放置腹腔引流管。引流時間取決於每個患者的表現、實驗室檢查結果(術後第1、3天引流液澱粉酶(DFA)濃度)和影像學檢查結果。對於POD 1時DFA濃度低於5000 U/L的患者，建議在72小時內早期引流。在POD 1上DFA濃度超過5000 U/L的患者，由相應的外科醫生根據患者的情況決定引流。符合以下出院標準:不需要靜脈輸液，耐受口服固體或半固體食物，不需要靜脈鎮痛，傷口愈合良好，耐受在平坦道路上獨立行走至少250米，主要髒器功能良好，血液學參數接近正常即可出院。
手術切除後，病理診斷為PDAC的患者將根據國家綜合癌症網絡(NCCN)指南接受輔助化療。28輔助化療應獲得書麵知情同意。允許采用上述指南中推薦的不同方案，治療時間由負責治療的腫瘤醫生自行決定。輔助化療的詳細信息將被記錄。複發病例將根據NCCN指南的建議在相應的參與中心接受治療。
數據收集和管理
所有數據將使用電子病例報告表格收集。研究過程中產生的數據集將存儲在本地數據庫中，由同濟醫院數據采集組管理。每個參與機構的調查人員都可以訪問各自患者的數據。所有的數據都是匿名的，病人的詳細信息都是編碼的。
數據收集將包括與患者人口統計學、術中信息、組織病理學信息、術後臨床表現、輔助化療和隨訪相關的變量。
患者人口統計:年齡、性別、身高(cm)、體重(kg)、吸煙、飲酒、主訴、臨床診斷、合並症、手術史、潛在惡性疾病、ECOG評分、ASA評分、影像學結果、術前血液樣本(如血紅蛋白水平、白細胞計數和粒細胞:淋巴細胞比)、血漿總膽紅素水平、相關腫瘤標誌物(如CA19-9、CA125和癌胚抗原(CEA))、術前膽道引流和入院日期。
術中信息:手術日期、手術入路(腹腔鏡或開放)、轉開放手術、術中死亡、胰腺質地、主胰管直徑、腹腔引流管置入、重建類型、吻合入路(體內或體外)、吻合性能(線性吻合器、圓形吻合器、手工縫合或組合)、總手術時間、每次吻合時間(胰空腸吻合、肝膽空腸吻合和胃腸吻合)、術中並發症，估計失血量和術中輸血。
組織病理學信息:腫瘤位置、腫瘤大小、組織學類型、手術切緣狀態(R0切除率)、淋巴結數目、陽性淋巴結數目、浸潤深度(T分型)、淋巴結狀態(N分型)和美國癌症聯合委員會分期。
術後臨床表現:術後住院時間、術後輸血時間、靜脈鎮痛時間、引流液產生和澱粉酶、術後血液樣本(即血紅蛋白水平、白細胞計數和粒細胞:淋巴細胞比率)、血漿總膽紅素水平、相關腫瘤標誌物(如CA19-9、CA125和CEA)、患者活動日期、流食日期、引流物取出日期、術後並發症、再手術、Clavien-Dindo分級、不良事件、手術費用和住院費用。
輔助化療:輔助化療的時間、化療方案、副作用、影像學結果、血紅蛋白水平、白細胞計數和相關腫瘤標誌物(如CA19-9、CA125和CEA)。
隨訪:隨訪時間、患者狀態(存活、死亡或失訪)、ECOG評分、KPS評分、影像學結果、相關腫瘤標誌物(如CA19-9、CA125和CEA)、DFS和OS。
偏見的風險
所有有胰腺腫塊的成年患者都將在所有參與中心接受篩查。所招募的患者應具有普遍性和對更廣泛人群的代表性。將進行標準隨機化，以確保每組之間具有可比性的基線特征。為盡量減少混淆，分配將按中心分層。
本試驗的主要結果是5年OS率，這是客觀的，將從計劃的隨訪數據中獲得。由於本試驗比較了MIS和傳統開放手術的特點，參與者、外科醫生和護理人員將不會對幹預措施盲目。負責的外科醫生將不參與患者的術後管理和患者出院的決定。數據收集者、結果評估者和數據分析師都將對外科手術技術一無所知。
為了盡量減少缺失的數據偏差，將定期收集主要結果的數據並定期審查。
試驗結果將根據CONSORT聲明進行報告16盡量減少報道的偏見。此外，試驗方案是根據SPIRIT聲明報告的26確保整個審判過程和後續報告的完全透明。
對跨界患者的評估
從LPD轉換為OPD與術中情況密切相關，包括技術上的不可行性和嚴重出血，即使是通過學習曲線的有經驗的外科醫生，這也是不可避免的，因此不可能通過修改納入和排除標準來消除轉換。在我們之前的試驗中，比較LPD和OPD治療胰腺或壺腹周圍腫瘤的轉化率為4%。12考慮到PDAC的LPD技術的複雜性，本次試驗的最大轉化率謹慎估計為10%。轉換的原因將被詳細記錄，並在亞組分析中進一步評估。
統計分析
將製定一項統計分析計劃，並由數據收集小組商定。所有主要統計分析將根據ITT原則進行，主要分析將基於mITT、PP和AT集。術中不可切除或未接受手術切除的患者將不被納入任何分析集。mITT組將包括隨機分組的組中的所有患者，而不管實際接受了什麼手術。PP組將包括沒有嚴重違反協議的患者。從LPD轉換為OPD的患者將不包括在PP集合中。AT集的分析將考慮到患者的實際治療，而不是他們的隨機。對於魯棒解釋，三個主要分析集的結果應得出相似的結論;否則，必須討論差異背後可能的原因。從胰腺切除術至死亡(OS)或區域複發或全身擴散(DFS)，將對OS和DFS進行分析。 The OS and DFS curves for the entire follow-up period will be estimated according to Kaplan-Meier method and compared using a log-rank test. Time-specific OS and DFS probabilities at appropriate time points will be derived from the survival curves and the Greenwood estimate will be used to construct corresponding a 95% CI. HRs and two-sided 95% CIs will be estimated using a Cox regression model after confirming the proportional hazards assumptions.
總之，連續數據將以平均值±標準差表示，並將使用Student’s進行比較t測試或Mann-WhitneyU測試。類別變量將使用χ2或費雪精確判別法，視情況而定。將使用SAS軟件V.9.4 (SAS Institute)進行統計分析。p<0.05(雙尾)表示有統計學意義。
監控
在整個試驗過程中，一名經過培訓、合格和獨立的監督員將定期訪問每個參與中心，隨機檢查協議符合性、納入和排除標準的符合性、適當的實施、獲取知情同意書、源數據驗證和嚴重不良事件的報告。不良事件將使用不良事件通用術語標準V.5.0進行分級。29醫院倫理委員會和中國臨床試驗注冊中心負責這些數據的收集和管理。另外，每個月將由獨立機構進行審計。
討論
TJDBPS07試驗是一項前瞻性、多中心、隨機對照和開放標簽試驗，旨在評估LPD和OPD治療PDAC的長期腫瘤和短期手術結果。我們的TJDBPS01試驗結果表明LPD是一種安全可行的治療胰腺或壺腹周圍腫瘤的方法，在經驗豐富的患者中，其短期效果與OPD相當。12 27TJDBPS07試驗在TJDBPS01的基礎上進行，重點比較LPD和OPD治療可切除PDAC的療效。考慮到PD的複雜性和難度，根據中國LPD學習曲線的回顧性研究結果，本試驗要求參與試驗的外科醫生完成結構化的LPD培訓計劃，並通過至少104個LPD的學習曲線。14
微創手術近年來越來越受歡迎，因為它們在改善圍手術期預後方麵顯示出了一些希望。30.然而，它們對惡性疾病患者的長期影響還有待進一步研究。若幹隨機對照試驗關注這一主題，並報告了不同的結論。於的研究等發現腹腔鏡下遠端胃切除術和開放手術在局部進展期胃癌患者中具有相似的DFS和OS。31此外，Kitano的一項研究等結論:在II期和III期結腸癌患者中，腹腔鏡D3手術在OS方麵並不低於開放手術。32然而，拉米雷斯的研究等提示對於早期宮頸癌患者，微創根治性子宮切除術的DFS和OS比開放根治性子宮切除術低。5目前NCCN指南建議微創手術對肝膽癌患者是可行和安全的，33結腸癌,34直腸癌,35卵巢癌,36子宮頸癌37和胰腺癌,28等等。同時，許多指南指出，它們的長期安全性需要在更多高質量的研究中進一步評估。
高度致命的胰腺癌的5年生存率約為10%，正成為癌症相關死亡的一個越來越常見的原因。對於可切除的胰腺癌患者，手術切除是唯一的治愈機會。38近年來，越來越多的研究人員對LPD對PDAC患者的治療效果感興趣，39但仍缺乏前瞻性研究支持其在這些患者中的長期安全性。現有的證據是基於一些質量有限的回顧性研究。40322例PDAC患者(108例行LPD, 214例行OPD)的數據表明，LPD對PDAC的治療在技術上是可行的，與OPD相比，LPD與更好的住院時間、術後恢複和尋求輔助治療相關。該研究同時顯示，LPD組的OS與OPD組相當，但DFS更長，41而其他研究表明，對於選定的PDAC患者，LPD和OPD治療的長期生存和圍手術期結果是相似的。42-44考慮到現有出版物之間的爭議和觀察性研究的局限性，PDAC領域的醫生和研究人員強調大規模多中心rct的必要性和重要性。
總之，TJDBPS07試驗是一項多中心隨機對照、非劣效性試驗，研究了可切除PDAC的LPD和OPD的長期生存和術前安全性。本試驗旨在評估PDAC治療中LPD和OPD之間5年OS率的差異。本試驗的結果將為指導PDAC管理的日常實踐提供高水平的證據。
試驗狀態
本次試驗方案由同濟醫院的研究人員提出，最終版本經同濟機構審查委員會批準。2019年8月，第一個入選患者獲得了隨機編號。在本方案提交之前，所有10個中心都在積極招募患者。招聘工作將於2022年3月完成。
患者和公眾的參與
本試驗在設計、招募、進行研究或測量結果時不涉及患者或公眾。試驗結果不會通知每一個患者，相反，結果將在學術會議上發表，並通過開放獲取和同行評審的期刊傳播。該試驗將使用生活質量問卷等工具，調查患者報告的結果。
道德和傳播
每位參與者在入選前將簽署一份知情同意書;此表格由合格的團隊成員提供，隨後發送給數據收集團隊並由其保存。所有參與者都是自願的，並有權在任何時候以任何理由退出研究。如果他們退出，他們仍將根據當地醫院的程序接受標準治療。這項研究將根據《赫爾辛基宣言》及其後來的修正案所概述的原則進行。45該試驗於2019年3月獲得同濟醫院倫理委員會批準(批準文號:TJ-IRB20190318)。在向其他中心招聘前，每個參與中心都要得到當地的道德認可。所有作者都可以訪問研究數據，並對最終稿件進行審核和批準。這項試驗的結果將在國際會議上發表，最終的試驗結果將發表在一份開放獲取的同行評審期刊上。
倫理語句
病人同意發表
致謝
感謝華中科技大學同濟醫學院公共衛生學院流行病學與生物統計係尹平教授團隊對數據監測和統計工作的支持。
參考文獻
補充材料
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補充數據
這個網絡僅文件已由BMJ出版集團從作者提供的電子文件生產(s)，並沒有編輯的內容。
腳注
SP、TQ和TY是共同第一作者，貢獻相同。
MW, HZ和RQ是共同的資深作者，貢獻相同。
貢獻者RQ、MW和FZ獲得了研究資金。RQ、HZ和MW設計了研究。XY、JiL、JuL、WZ、XC、DL、JhL、JdL、YL和RQ進行了操作。SP, TQ和TY起草了手稿。RQ、HZ和MW對手稿重要的知識內容進行了批判性修改，並批準了手稿的最終版本。所有作者閱讀並批準了最終稿件。
資金本研究得到國家自然科學基金項目(82073249,81874205,81773160)和同濟醫院臨床研究旗艦項目(2019CR203)資助。
免責聲明資助者在研究的設計、數據收集或撰寫手稿中沒有任何作用。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。有關更多細節，請參閱方法部分。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
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