條文本
PDF
文摘
介紹精密醫學(PM)包括基因測試來確定疾病風險,使早期診斷和指導治療的選擇,和有針對性的基因治療。我們的目標是執行一個係統回顧和薈萃分析來量化點分層的幹預的成本效益概要文件類型,確定認錢不認人的異質性來源點。
和分析方法我們將執行一個係統搜索Embase, MEDLINE, EconLit和CRD數據庫研究發表在英文或英文翻譯2011年1月1日至2021年7月8日下午幹預措施的成本效益分析的話題。重點是研究報告的健康和經濟的結果。學習素質將在經濟研究評估使用偏差清單。增量淨利益點的篩選、診斷treatment-targeting和治療幹預措施分別在傳統的策略將集中在研究使用隨機效應模型如果異質性存在,否則一個固定效應模型。子群分析將基於疾病領域,世衛組織區域和世界銀行國家收入水平。此外,我們將確定與隨機效應多元回歸異質性的潛在來源。最後,偏見會使用重疊敏感性分析發現,漏鬥圖評估和食葉蛾的測試。
道德和傳播這種類型的研究倫理批準或正式同意不是必需的。結果將在各種演講傳播和反饋會議,會議摘要和手稿將提交的同行評議期刊。
普洛斯彼羅注冊號CRD42021272956。
- 遺傳學
- 衛生經濟學
- 公共衛生
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究是第一個和最全麵的定量總結精密醫學(PM)幹預措施的成本效益的雅致,臨床上和經濟相關的子組。
這一分析提高成本效益的可轉讓性,全球各地區的數據調查潛在的異質性來源之間的關係和PM的認錢不認人。
分析了倫理問題,提出了與經濟證據,這是至關重要的健康發展和實施幹預。
潛在的本研究的局限性包括多個潛在來源等異質性的變化在研究設計中,造型、結果和臨床路徑;發表偏倚的可能性負(即non-cost-effective)對研究結果;和排除非英語語言的出版物。
介紹
精密醫學(PM)是一個快速增長的醫療方法,分層患者根據個體表型和基因型的描述(分子分析、醫學成像和生活方式數據)裁縫幹預決策。點的目標是實現更準確的預測傾向疾病和/或交付及時、有針對性的預防或治療。1歐盟委員會定義點醫療模式,基地治療選擇在基因分析的結果或通過基因療法旨在糾正致病基因突變。2 3點的概念轉化為實踐主要通過使用診斷測試和同伴診斷測試;後者是指基因測試,識別生物標誌物與治療反應和連接到不同的分子特征,如單基因測試來測量人類表皮生長因子受體2 (HER2)為乳腺癌的幾種蛋白表達,4或基因麵板測試來評估多種基因和症狀的個體的個人和/或癌症家族史的暗示不止一個遺傳性癌症綜合征的風險。5最近,一些PM工具開始使用基於“使”的生物標記物,包括蛋白質組學、代謝組學和lipidomics估計疾病預後和預測治療反應,如全基因組測序(WGS)和全外顯子組測序(韋斯)。6“組學”的測試預計在複雜性和發展範圍,可以使用一個“組學”測試,同時通知治療途徑,選擇或疾病治療多種疾病的風險。6例如,WGS在廣泛的規模和可能提供的信息風險和數以百計的疾病的治療決定。7
作為世界各國政府啟動了國家基因組計劃利用下午的好處,大幅增加點傳播到醫療係統是可以預料的。在新加坡,下午已被確定為一個優先級由衛生部,過渡到最終目標的個性化醫療可持續且經濟有效的方式。8在泰國,一個項目正在實施藥物基因組身份證識別常見藥物不良風險在全國藥物警戒計劃。9與此同時,澳大利亞、比利時、加拿大、法國、日本、韓國和美國都做出了大量努力實現國家點規劃和引進計劃。10迄今為止,有超過54 000診斷測試可以在16 400個基因,11這使早期發現疾病風險或嚴重疾病變異。這反過來又降低了疾病負擔通過預防幹預措施,降低了成本和潛在不良事件與不恰當的治療方法和允許訪問靶向治療。12
盡管如此,一些點幹預代價高昂,總有爭論這類幹預措施為病人和/或政府提供經濟價值。點的好處應該捕獲在一個健康的經濟框架為了證明投資研發的資源分配,以後的早期健康經濟評價,或在醫療報銷,以後“傳統衛生經濟評價”。認錢不認人的點取決於多種因素,包括流行的某些基因的等位基因,疾病嚴重程度,測試準確性或治療有效性,替代技術的相關成本、可用性等等。不同疾病領域,這些因素可能不同類型的點,甚至研究設置。
盡管許多經濟評價(ee)的點和一些評論ee的點在當前文學,最近的評論是敘事3 13 14或係統評價的綜合結果,15日16隻考慮方法挑戰沒有區分早期和傳統ee,3 13研究能力約束13下午,隻描述廣泛的比例是劃算的。15日16此外,有一係列潛在的醫學遺傳學的道德和公平困境,可能會影響決策除了他們的成本效益概況,包括病人的自主權,病人保密,仁慈,沒有惡行以及支付能力和公平獲得可用點幹預,這是忽略了在這些出版物。
政策和實踐的一個關鍵步驟推進點是理解點跨疾病領域的認錢不認人,幹預類型,技術和國家收入設置,異質性的來源點認錢不認人的和額外的人文影響決策,如股票和其他道德價值。缺乏證據表明早期的點的應用程序或應用程序點在資源受限的國家,堅實的證據點的成本效益的概要文件可以使技術和研發團隊更好地預測潛在回報的投資者在投資初期點技術或回報率在臨床實踐中采用發達點,以及設計定價政策。此外,點的成本效益的係統回顧和薈萃分析概要文件可以為決策者和研究人員提供關鍵證據優先考慮關鍵主題EE的評估和考核點,確保此類研究相關政策在決策和接受。
目標
首先,本研究將執行一個全麵的係統回顧和薈萃分析總結點通過幹預的成本效益的大小配置文件類型,考慮跨疾病域值的變化,科技、流行病學和地理區域和國家收入水平;和其他識別潛在的異質性來源使用統計方法。其次,本文將探討是否以及如何公平和倫理問題已納入經濟分析點的幹預措施的支持政策決定。通過這次審查結果將通知參考的發展案例進行EE點,以確保未來研究進行合理和準確地報道使用一個係統的框架。
和分析方法
指導方針
評審將根據首選報告項目進行係統評價和薈萃分析協議(PRISMA-P)的指導方針。17審查協議是在普洛斯彼羅國際前瞻性登記注冊係統評價(普洛斯彼羅2021)。
研究選擇
Embase, MEDLINE奧維德,EconLit和CRD數據庫將搜索來確定相關的研究發表在2011年1月1日和2021年7月8日。此外,我們將從報銷搜索灰色文獻檔案等衛生技術評估機構的亞洲生物倫理審查,國家健康研究所和護理卓越和研究所的臨床和經濟評論數據庫。搜索條件必須包括“成本效益或成本效用或成本收益或經濟評價”和“精密醫學基因或基因測試或分析或基因組測序。詳細描述每個數據庫的搜索策略和搜索結果了在線補充附錄1。搜索是有限的研究發表在英語和/或翻譯成英文。包容的原因的研究從2011年開始發表是因為領域的創新點的快速和經濟評價方法的改善點10多年前發表的呈現研究不太相關。
研究將由兩個評論者獨立選擇根據他們的標題和摘要。完整的文章將回顧如果不能達成一個共識基於標題和摘要。研究發表於2011年,後來將資格審查是否滿足下麵列出的所有入選標準。
入選標準:
研究類型是一個原始研究/係統評價點的成本效益分析。
研究人口是人類的主題。
幹預的興趣點,定義為一個醫學幹預和基因分析診斷或預測已用於臨床疾病預防或治療。
感興趣的結果是成本和壽命(賴氨酸)或質量調整生命年(qaly)或殘疾調整生命年(殘疾),或增量成本效益比率(警察)。
排除標準:
研究報告假設(概念階段)點技術將被排除在外。
數據提取
將由兩個評論者獨立提取數據,包括:
特性的研究包括作者姓名、出版年,根據世衛組織區域和世界銀行國家收入水平和類型的資助者。
研究特點的人口包括類型的目標人群,年齡,性別,類型的疾病,疾病的患病率和死亡率。
特征點幹預包括點階段,類型的幹預和點技術。
特征模型用於分析包括模型類型,時間範圍,貼現率用於成本和結果和觀點。
考慮衛生負擔的公平性、福利和倫理決策。
特別是,我們將提取經濟參數包括點和比較器的成本(C),增量成本(∆C),賴氨酸,有效性qaly計點和比較器(E),增量的有效性(∆E),冷藏工人,增量淨收益(號),願意支付門檻或國家人均國內生產總值2021年(λ),以及分散的措施(SD、SE和95%可信區間)和不確定性(範圍由敏感性分析)。這個步驟包括從成本效益平麵的圖形數據提取使用V.4.1 WebPlotDigitizer軟件。數據將被驗證使用Kappa統計數據中提取協議,與資深作者協商解決。
偏差和質量評估的風險
的風險偏差將使用修改後的經濟評估的評估偏差(ECOBIAS)清單。18ECOBIAS包含兩部分。第1部分包括11項用於評估總體偏差ee(即,狹窄的角度偏差,低效率的比較偏見,成本測量遺漏偏差,間歇數據收集偏見,無效的估值偏差,序數冷藏工人偏見,重複計算偏差,不適當的打折偏見,有限的靈敏度分析偏差,讚助商偏差和報告和傳播偏差)。第2部分是用來評估偏差的模型相關的問題,結構(即結構假設偏差,沒有治療比較偏見,偏見錯誤的模型,有限的時間地平線偏見),數據(即偏差識別相關數據,偏差相關的基線數據,偏差相關的治療效果,偏見與質量生命的重量(公用事業),不透明的數據合並偏差和有限範圍偏差)和偏見與一致性。每個條目將被分級為“是”,“部分”,“不清楚”、“不”或“不適用”。值得注意的是,在選擇我們選擇ECOBIAS質量評估工具,如鞏固衛生經濟評價報告標準(歡呼)清單所有EE類型是通用的,19因為我們的目標是評估結構和模型中的異質性的來源和偏見的EE PM-specific上下文通知PM-specific參考案例EE的發展,而不是評估包括EE在多大程度上遇到的同行評議的出版物的歡呼聲標準的目的。
敘事倫理評估和股票的問題
倫理和股票發行將總結在三個方麵:(1)不公平的福利,包括資格的社會差距的存在,吸收,短期和長期的影響點;(2)不平等在成本和衛生負擔包括醫療保險;(3)任何道德的考慮。各個方麵的比例將評估包括涵蓋這一主題的研究和重大問題的總結,提出了在這些研究。
統計分析
所有統計分析將使用軟件V.16占據。結果被認為是顯著p < 0.05(雙麵),薈萃分析,p < 0.1(雙麵),亞組分析和多元回歸。我們將應用效率的比較研究(來者)結合成本效益估計池間。20.
數據準備
號,主要結果是計算∆E×λ−∆C或∆E(λ-冷藏工人),下午比較傳統測試/幹預。積極號表示點與傳統相比具有成本效益的保健,而負麵號支持常規護理。間的方差計算
然而,不同的EE報告數據是不同的。在一項研究報告不完整的數據,並不準備池,數據將被模擬。數據導出和估算如下。
場景1:EE下午比較傳統的幹預策略
號和它的方差計算通過直接比較點和傳統的幹預策略。不完整的報告1:如果冷藏工人不是報道的方差,而方差∆E和C∆的報道,1000年蒙特卡洛模擬將複製與γ的∆C和正態分布和對數正態分布分布∆E和冷藏工人將派生的方差2;如果研究報告隻意味著∆E而不是分散的測量,我們將得到的方差∆E使用蒙特卡羅模擬E 1000年從雙臂複製與正態分布。如果E是沒有報告,我們將采取的措施分散∆E的另一項研究相同的疾病,而模型設置(即幹預,比較器,學習時間,地區,國家的水平的收入,模型的輸入(打折、時間範圍等))是相似的。與此同時,我們將冷藏工人從敏感性分析的範圍,或第2.5和第97.5百分位的冷藏工人從概率敏感性分析,作為代理的95%置信區間。最後,我們將得到的方差間基於上述∆E和冷藏工人的方差。
值得注意的是,貨幣單位的幹預和比較器作為國家和有時限的貨幣會報道。規範成本核算數據,所有的煙草製品的成本轉換為2021美元購買力平價調整後,根據消費者價格指數從世界銀行獲得。21
場景2:EE比較點到另一個點
我們將從雙臂提取C和E,並比較兩個PMs的C和E常規幹預策略的另一項研究中,在疾病研究是相同的設置是相似的。C和E PEs和傳統的幹預策略將分別模擬1000年複製與正態分布來估計號及其方差。
場景3:EE比較點和其他新技術
我們將從體育中提取C和E的手臂,采取傳統的C和E幹預策略的另一項研究中,並計算號如場景2所述。
薈萃分析
來者的方法後,20.我們將計算weighted-pooled總結估計號,即總增量淨收益(TINB),在一個積極的TINB表明點幹預整體成本效益。值得注意的是,我們將分別估計TINB分層點類型的幹預,包括篩選工具(即風險分層遺傳條件,使疾病),診斷工具(即早期診斷疾病如Galleri測試確診癌症),藥物基因組學工具(即預測治療反應)和基因治療(例如,添加或更換的基因治療或改善免疫力來對抗疾病)。
首先,在每個點類型,我們將執行一個固定後果模型假設不存在異質性的加權方差的倒數號
),如下所示
接下來,我們將測試異質性科克倫問測試和我2統計數據。23異質性的程度(我將歸類為低2< 25%),中度(我2= 25%(-74%)或高2≥75%)。在moderate-to-high異質性的存在,我們將通過一個隨機模型估計TINB基於DerSimonian和Laird的方法,24如下
亞組分析
我們將進行亞組分析的內部一致性檢查TINB相對同質的人群,也就是說,流行病學和地理位置,確定更好的臨床相關的子組的有效性和成本之間的權衡與整個人口。在每個點幹預類型,我們將估計的子群TINB點發展階段(即早期,first-clinical-use階段和市場準入階段),點技術(即單基因測試vs基因麵板測試、WGS和韋斯),16個重大疾病領域的國際疾病分類,診斷代碼V.10(例如,傳染病和寄生蟲、腫瘤、血液和免疫、代謝、精神、神經係統,眼睛和耳朵,循環係統,呼吸係統,消化係統,皮膚,肌肉骨骼,泌尿生殖器的,妊娠和分娩,圍產期,先天畸形),25地區(非洲、美洲、東南亞、歐洲、地中海東部,西太平洋)26和世界銀行國家收入水平(人均國民總收入(2020美元),收入低(< 1036),中低收入(1036 - 4045),中上收入(4046 - 535)高收入(> 12 535))。27
敏感性分析和多元回歸
首先,我們將執行重疊敏感性分析,評估結果的魯棒性和決定性在每個幹預類型。特別是,我們將省略研究一次,重複比較效率分析基於剩餘的數據,檢查是否過度估計TINB受到任何影響的研究。第二,我們將探討使用單變量隨機效應多元回歸的異質性來源,考慮下麵的變量的影響在每個點TINB幹預類型:
目標人群(兒科、成人、高級,全齡),疾病流行,疾病死亡率,EE的角度來看,年出版和研究質量分數的偏見。最後,評估發表偏倚,我們將執行通過繪製漏鬥圖分析間個體差異研究,客觀的測試評估和使用Egger漏鬥圖不對稱。不對稱倒漏鬥的形狀表明之間的關聯號估計和non-cost-effective研究的缺失。
病人和公眾參與
沒有病人或公共參與本研究的設計和規劃。
道德和傳播
倫理批準和同意參與不適用。這項研究結果將在各種演講傳播和反饋會議,會議摘要和手稿將提交發表在同行評議的期刊。
討論
促進決策點從循證醫學的EE兼容的臨床和經濟依據,我們將首先執行,並可能最全麵的係統回顧和薈萃分析量化遺傳篩查的成本效益的大小,診斷,藥物基因組學測試和基因療法,在一般在重大疾病領域,技術類型、發展階段、地理位置和國家收入水平。本研究將評估的影響點的關鍵影響認錢不認人,包括疾病負擔,目標人群,年的發明和研究結構和情感表達的質量模型。研究結果將為決策者提供一個全麵的照片合成物超所值的點的所有可用的證據,這可能允許利益相關者更好地了解和預測投資的附加值的研發新技術或采用現有的一個下午。
此外,正如EE結果為分配資源提供指導和改善健康結果,重要的是要了解和倫理問題提出了與經濟在這些研究證據。道德因素在經濟評價個性化藥物的重疊與其他醫學研究與對人的尊重,關心個人福利和正義,並超越這些包括經濟的生成有關的證據,並使用這些證據的決策者。例如,考慮倫理問題始於選擇技術研究人員評估的過程。EE促進qaly最大化可能引入不平等如何分布在這些好處的亞種。我們的研究提供更深層次的知識和更好的理解這些問題,這是至關重要的健康發展和國內外點幹預措施的實施。
我們研究的主要力量是它提供了定量,精煉總結證據,臨床和經濟相關的子組。特別是,我們的研究克服合成ee的池間的挑戰,這是一個有效的測量集成願意支付的成本效益淨貨幣的好處的發明。20.此外,我們的研究標準化提取的數據轉換成本、增量成本和煙草製品常見的標準貨幣使用相同的基準年。此外,考慮到不同的醫療和醫療輸送係統、成本角度測量、地理區域、人口統計學和流行病學特征,我們的研究將調查這些潛在的異質性來源之間的關係,並通過多元回歸點認錢不認人的。這可能提高成本效益數據的可轉讓性全球各地區。
盡管如此,這項研究熊一些局限性。首先是成本效益的質量和一致性的點由於異質性包括ee。盡管嚴格的統計方法來解決異構性,我們的研究可能不捕獲的全光譜異質性的來源。例如,衛生資源使用標準化後的不同國家甚至成本美元等價物同年。同樣,點的有效性受到許多因果變異,前麵的分子診斷和靶向治療的可用性。此外,由於缺乏參考案例進行ee點幹預,研究在研究設計和造型可能差別很大,和研究端點報告以各種形式。第二,排除非英語語言出版物可能影響的總體結論證據合成的地區非英語母語的人。最後但並非最不重要,研究與消極的結果(即non-cost-effective概要文件)可能是未審查考慮到可能減少出版的機會,這將是評估通過漏鬥圖分析。
全球範圍內數據提取和一個健壯的統計方法,我們的研究將帶來影響力的政策含義。首先,國家缺乏能力和數據進行ee或預算限製,特別是COVID-19大流行期間,可以參考點的TINB類型的興趣在一個特定的疾病領域類似的流行病學條件並應用到自己的設置。同樣,在實例進行早期EE挑戰性是因為數據差距,決策者可以使用研究結果來確定一個點技術在疾病領域有很強的潛力,並預測新一點技術的附加值比較感興趣的點類型的TINB早期臨床階段和市場準入階段之間。這可能會提高研發效率、經濟評估、評估,采用和定價的設計點。我們最好的知識,這是第一個係統綜述關注早期ee的問題點。評審的結果可能導致更好地了解早期和晚期的相似點和區別國家衛生ee的點,這可能會導致特定的發展方法論的指導方針。我們的研究團隊的專業知識和經驗完成這個具有挑戰性的任務。28
倫理語句
病人同意出版
引用
補充材料
-
補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者WC和劉日東概念化。WC確定本研究的研究問題和方法。WC,助教和DB寫協議的初稿。助教,DB,王寅,YZ, CBNW MAH提供了重要的反饋和支持設計、方法和搜索策略的研究。SV和劉日東監督整個研究過程審查搜索策略和研究問題的支持。都有填寫的普洛斯彼羅登記表。
資金這項研究是由精確的新加坡衛生部- 000588 - 01)。WC收到新加坡國立大學啟動資金(r - 608 - 000 - 329 - 133)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
補充材料此內容已由作者(年代)。尚未審查由BMJ出版集團有限公司(BMJ)和可能沒有被同行評議。任何意見或建議討論僅代表作者(年代)和不了BMJ的支持。和責任起源於BMJ概不負責任何依賴的內容。內容包括任何翻譯材料,BMJ並不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南,術語,藥物名稱和藥物劑量),和不負責任何錯誤或遺漏引起的翻譯和改編或否則。