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摘要
簡介化療誘導的周圍神經病變(CIPN)是許多抗腫瘤藥物的副作用，但人們對其了解甚少。患者可能出現感覺、運動和自主症狀，對生活質量產生負麵影響。一個金標準的評估方法尚未確定，限製了確定預防或治療CIPN的有效製劑的努力。
和分析方法這是對正在接受或曾經接受癌症化療的成人CIPN臨床醫生報告結果測量值(ClinROM)和患者報告結果測量值(PROM)的心理測量分析的係統回顧方案。基於共識的健康測量儀器選擇標準(COSMIN)質量評級將在研究之間、在臨床試驗和臨床試驗之間進行比較。在18歲以上的成年人中報告CIPN臨床試驗和/或prom心理測量特性的研究將有資格納入，不受語言或出版年份的限製。MEDLINE、Embase、CINAHL和APA PsycINFO數據庫將從啟動到2021年12月31日進行搜索。將提取clinrom和/或prom的研究特征、測量特性和CIPN定義。無元分析綜合指南將用於指導數據綜合。兩個獨立的評分者將使用COSMIN偏差風險檢查表來評估方法學的質量。在有數據的情況下，將按年齡、化療類型和與化療治療相關的研究時間進行亞組分析。風濕學篩選2.1結果測量的改編版本將用於提供CIPN臨床和prom的最佳證據綜合，並為臨床和研究環境推薦CIPN評估工具。
道德和傳播本係統評審方案不需要獲得倫理批準。研究結果將通過在同行評議的期刊上發表和在相關會議上發表的方式傳播給臨床醫生和決策者。
普洛斯彼羅注冊號CRD42021278168。
- 關鍵字
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
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本研究的優勢和局限性
這項擬議的研究將是對化療誘導周圍神經病變(CIPN)臨床醫生報告結果測量(clinrom)和患者報告結果測量(promm)的最新係統綜述，也是第一個使用基於共識的健康測量儀器選擇標準(COSMIN)方法學來評估CIPN clinrom心理測量特性研究的方法學質量的研究。
該研究首次采用了風濕學篩選2.1方法中的結果測量方法，隨後COSMIN分析了CIPN的臨床文獻和prom，從而根據現有證據推薦一個或多個臨床文獻和/或prom來評估CIPN。
為了更好地了解CIPN clinrom和promm的心理測量特性的潛在亞組差異，將進行按年齡組、化療類型和研究時間與化療交付相關的亞組分析。
局限性可能與CIPN患者的異質性和對CIPN定義缺乏共識有關。
由於COSMIN方法沒有考慮患者報告的體驗測量，因此它們沒有包括在本次綜述中，這可能會影響可以改善患者健康結果的工具的確定。
簡介
化療誘導的周圍神經病變(CIPN)是許多抗腫瘤藥物具有挑戰性和常見的副作用，對生活質量有顯著的負麵影響。1 - 3患者可能會經曆一係列症狀，如麻木、刺痛、針痛、灼燒感、運動無力和/或平衡障礙。1一項薈萃分析顯示，68.1% (95% CI 57.7% - 78.4%)的患者在化療結束後第一個月出現CIPN症狀，60.0% (95% CI 36.4% - 81.6%)的患者在化療結束後3個月出現CIPN症狀。3 430%(95%可信區間6.4%至53.5%)的患者報告在治療後6個月或更長時間出現持續性CIPN症狀。4廣泛的ci表明這一估計有很大的不確定性，可能是由於這些研究中使用的測量工具的可變性。5個6CIPN可能導致2%-58%的人劑量減少、治療延遲或早期停藥，對疾病狀況和生存的影響尚不清楚。7 - 13不幸的是，沒有已知的預防藥物，隻有一種藥物治療，度洛西汀，有足夠的證據支持當結果是疼痛強度時使用它。14日15然而，對CIPN相關的無數其他症狀的治療是沒有辦法的。
早期、頻繁和標準化的CIPN評估對於了解症狀學的發展演變和預防其負麵影響非常重要。3 14這可以通過使用臨床醫生報告的結果測量(ClinROM)或患者報告的結果測量(PROM)來實現。clinrom是臨床醫生對CIPN可觀察的體征、行為或其他表現所使用的評估工具和技術。16 - 19PROMs允許患者自我報告CIPN的感覺、運動和/或自主特征的症狀和體征的存在、強度、頻率和/或影響。CIPN clinrom和prom必須是有效的，或者測量他們聲稱要測量的東西，20.可靠的(即，一致的)，可重複和穩定的評分者，21並且對第一周期和後續周期的神經毒性化療後的變化有反應。19不幸的是，對CIPN的金標準評估工具沒有達成一致意見，阻礙了對急性和慢性CIPN問題的嚴重性、其表現、發展和軌跡、風險因素和影響的充分了解。19日22重要的是，這也可能導致難以確定有效的預防劑和治療方法。14日22日23日
CIPN工具在神經毒性化療類型、化療期間與化療後或整個成人壽命中是否具有類似的有效性和可靠性也不清楚。3.例如，盡管由於生物心理社會因素(如遺傳、症狀評估)，CIPN經曆可能存在異質性，4 8CIPN也可能因化療類型而異，對症狀表現的影響可能不同。3.工具的心理測量特性也可能因CIPN是在治療期間測量(如急性症狀表現)還是治療後測量(如慢性症狀表現)而不同。此外，老齡化伴隨著不均勻的生物-心理-社會變化，這可能影響健康和疾病。24在CIPN的病例中，周圍神經係統中與年齡相關的形態學變化，包括神經傳導速度降低和軸突再生和神經再生減慢，25 - 30可能與神經毒性化療引起的周圍神經係統損傷相互作用，3.這也可能導致症狀表現的差異。這一點很重要，因為癌症主要是老年人的疾病。31日32因此，在未來幾年，隨著人口老齡化，33會有許多老年人有發生CIPN的風險，他們需要有效可靠的評估策略，以區分與年齡相關的正常變化與CIPN相關的變化。31日34
盡管CIPN的clinrom和PROMs已經發表了許多評論，6 35-39到目前為止，還沒有人使用的方法能夠對心理測量學研究的方法學質量進行定量評估和比較，也沒有人使用CIPN評估工具本身的質量。這可能是我們無法識別黃金標準CIPN工具的關鍵因素。製定了基於共識的健康測量儀器選擇標準(COSMIN)偏倚風險檢查表，以定量評估報告心理測量特性的研究的方法學質量以及這些研究中評估的clinrom和promm。16 40 41效度、信度和響應性使用10個收集測量屬性信息的方框進行評估，包括測量發展、內容效度、結構效度、內部一致性、跨文化效度/測量不變性、信度、測量誤差、準則效度、假設檢驗和響應性。每個方框中的評估標準取決於所執行的分析類型。方框內每個問題的得分可以根據所評估的測量是否恰當而有所不同。40評分標準包括四種可能的分數，從非常好、適當、可疑到不充分。40每個方框的分數是根據“最差分數計數”方法計算的，該方法隻考慮方框內的最低評分。這種嚴格的方法允許對報告CIPN clinrom和PROMs的心理測量特性和工具本身的研究質量進行客觀評估和定量評分。迄今為止，還沒有研究應用COSMIN方法來評估報告CIPN工具心理測量特性的研究的方法學質量以及clinrom和/或prom的總體質量。
在如何最好地評估CIPN方麵，我們的知識有很大的差距。這些知識差距影響了我們在所有接受神經毒性化療的成年人中緩解CIPN症狀的能力。提高我們對成人整個生命周期CIPN的理解的關鍵的第一步是確保評估工具是有效和可靠的。對報告CIPN工具心理測量特性的研究的方法學質量以及使用COSMIN方法的clinrom和prom的質量進行評估，將有助於確定其心理測量特性中的差距和弱點以及改進現有CIPN測量方法的潛在領域。這樣的分析將大大改進CIPN文獻。從研究的角度來看，它將推動該領域朝著確定CIPN金標準評估方法的方向發展，這可能對未來測試新型預防和治療藥物的試驗具有重要意義。從臨床角度來看，它將為醫療保健提供者提供有效和可靠的評估工具，以便在接受所有神經毒性化療的年輕人和老年人中早期發現和監測CIPN症狀。
目標
本研究的主要目的是對正在接受或曾經接受癌症化療的成人中CIPN clinrom和PROMs的心理測量特性的研究進行係統回顧，並分別比較納入研究的COSMIN質量評分和clinrom和PROMs的質量。次要目標是根據年齡分組(年輕人(18-59歲±10歲)vs老年人(≥60歲±10歲))、化療類型和與化療提供相關的研究時間(如治療期間vs治療後)進行亞組分析，如果有數據的話。
和分析方法
本研究方案采用係統綜述和薈萃分析方案(PRISMA- p)首選報告項目和PRISMA文獻搜索擴展(PRISMA- s)指南。42 43PRISMA-P檢查表可在在線補充附錄1．
皮科的問題
人群:18歲以上正在接受或曾經接受過癌症化療的成年人。
幹預、暴露:用於評估CIPN的任何類型的PROM或ClinROM。
比較器(s) /控製:不適用。
主要結果:使用COSMIN方法確定最合適、有效和可靠的CIPN PROM和ClinROM。
其他結果:推薦一個或多個ClinROM(s)和/或一個PROM(s)用於臨床和研究環境中使用風濕學結果測量(OMERACT)過濾器2.1方法學評估CIPN。
合格標準
所有報告CIPN clinrom和/或PROMs在18歲以上成年人中的心理測量特性的研究都有資格納入。出版和出版年份不限。以法語發表的文章將由雙語團隊成員(PBM、LRG、DT和MEC)翻譯成英語。44對於用其他語言寫的文章，我們將按照推薦使用穀歌翻譯。44所有類型的癌症和所有類型的化療都將被考慮在內。隻有報告CIPN clinrom和/或prom測量特性的經驗性、同行評議的文章才會被納入。個案研究、研究方案、已發表的會議摘要和係統綜述將被排除在外。如果有可能將數據從成人亞組中分離出來，報告新生兒和/或兒童人口數據與成人人口數據相結合的研究將被納入。如果不可能，這些研究將被排除在外。當用成人替代物評估兒科患者的CIPN症狀時，將排除相關研究。沒有癌症或沒有接受任何抗腫瘤藥物的患者將被排除在外。任何以動物為研究對象的研究也將被排除在外
信息來源
MEDLINE、Embase、CINAHL和APA PsycINFO數據庫將從啟動到2021年12月31日進行搜索。搜索詞包括:(1)人群(接受或曾經接受過癌症治療的成年人)，(2)CIPN和(3)心理測量特性。後一個概念塊使用promm和clinrom的COSMIN搜索過濾器。檢索策略由具有係統回顧經驗的健康科學圖書館員驗證。將審查所有已查明的文本的參考文獻，以查明數據庫搜索中未查明的其他研究。
搜索策略
搜索策略可在在線補充附錄2．
研究選擇過程
研究篩選將采用兩階段過程。兩個獨立的評級機構(PBM和LAR)將對文章的標題和摘要進行篩選，以評估它們是否符合資格標準。全文篩選將由兩個獨立的評級機構(PBM和KM)進行。每一步納入和排除研究的數量將在PRISMA流程圖中顯示。全文文章被排除的原因將記錄在Covidence中，並在PRISMA流程圖中顯示。第三評級者(LRG)將在每個篩選階段解決所有分歧。每個階段將計算評分者之間的一致百分比，以報告評分者之間的可靠性。47
數據收集過程
對於納入綜述的每一項研究，與研究特征(目標人群、給藥方式、回憶期、子量表和項目數量、回答選項、評分範圍、原始語言和可用翻譯)和promm和clinrom的測量特性(儀器開發、內容效度、結構效度、內部一致性、跨文化效度/測量不變性、信度、測量誤差、準則效度、將由兩個人提取構建有效性和響應性的假設檢驗，並比較一致性(PBM和MEC)。作者報告的CIPN定義也將被提取，以檢查和比較跨研究的概念定義。數據提取表將改編自COSMIN小組設計的表。如果缺少數據(描述性數據、缺少關於項目的信息和每個工具的評分)，將聯係相應的作者。在1個月內將進行3次聯係嚐試。在沒有響應的情況下，數據將被編碼為缺失。
質量評估
兩個獨立的評估機構(PBM、MEC)將使用COSMIN偏倚風險檢查表來評估納入研究的方法學質量以及clinrom和prom的質量。41第一步包括使用COSMIN小組提出的Excel電子表格評估描述CIPN臨床試驗和prom心理測量特性的每項研究的質量。48在這一步中，對COSMIN係統考慮的10個測量屬性中的每一個都給出4個可能的分數:非常好、適當、可疑和不充分。48一旦COSMIN偏差風險檢查表完成，本綜述將包括一個彙總表，其中列出了每項研究的質量評級。第二步是根據良好測量特性的標準對描述CIPN clinrom和prom心理測量特性的每個研究進行評級。48根據公布的標準，每個評分可能有充分(+)、不足(−)、不一致(±)或不確定評分(?)。48第三步涉及通過考慮交叉研究評級，確定所有報告給定ClinROM或PROM的研究的總體質量評分。48證據的質量是通過使用改進的建議、評估、發展和評價等級方法確定的，可能有4個等級:高、中、低、極低。48來自clinrom的心理測量數據將與來自PROMs的心理測量數據分開考慮。我們將依賴最近完成的CIPN prom係統綜述和COSMIN分析(PROSPERO 2020 CRD42020210405;李，帕克和盧瑟福，手稿在進行中)的任何研究重疊在兩個評論。
亞組分析
將完成並分析COSMIN偏差風險檢查表，以比較CIPN工具心理測量特性研究的方法學質量評級和各年齡組(年輕人(18-59歲±10歲)vs老年人(≥60歲±10歲))、接受化療的類型以及與化療提供相關的研究時間(如治療期間vs治療後)。年齡亞組是基於之前的癌症臨床相關結果研究中使用的截止值。49-51我們將允許年輕組和年長組之間的分界點相差20歲，以解釋研究中年輕組和年長組分類的方法差異。
推薦一個ClinROM和PROM
雖然COSMIN方法是定量評估報告心理測量特性和clinrom和promm的研究的方法學質量的唯一可用方法，但它並沒有提供推薦使用clinrom或promm的方法。在這篇綜述中，我們將基於COSMIN分析的發現，使用OMERACT過濾器2.1來解決這個限製，以確定是否可能推薦使用一個或多個clinrom或prom，如果是，就提出建議。52 53由COSMIN發布的關於結構效度、測試-再測試信度和縱向結構效度(即響應性)的數據，以及COSMIN未涵蓋的臨床試驗鑒別和意義閾值的附加信息，將由兩個獨立的評分者用於完成COSMIN- omeract良好措施檢查表。52這種方法允許根據標準化、嚴格和透明的過程提出建議。52盡管該方法尚未用於CIPN測量方法的心理計量學特性的係統綜述，但之前的兩篇綜述已使用OMERACT過濾器2.1結合COSMIN分析的結果，對皮膚科測量方法提出了建議。54 55
OMERACT過濾器2.1 (表1)有三個支柱，四個問題，七個測量屬性和一個答案。52真理性、辨別性和可行性是三大支柱。52一組問題與每個支柱相關，這些支柱被組織在一個算法中。52每個問題可能有4個分數:紅色，琥珀色，綠色和白色。52紅色表示“停止，不要繼續”，琥珀表示“提出了警告，但你可以繼續”，綠色表示“繼續，這個問題肯定得到了肯定的回答”，白色表示缺乏證據，評估必須停止。52一旦回答了算法的四個問題，就會給出一個介於不支持、暫時支持和支持之間的總分。52包含的7個測量屬性映射到COSMIN的7個測量屬性。我們將對OMERACT過濾器2.1進行調整，以包括所有10個COSMIN偏差風險檢查表測量屬性。
數據綜合和最佳證據綜合
無薈萃分析的綜合(SWiM)指南將用於指導納入研究的數據綜合。56SWiM包括9個項目，報告了每項研究的方法、結果和討論的關鍵特征，如合成的分組研究(項目1)、用於合成的標準化度量(項目2)、合成方法及其局限性(項目3和9)、用於總結和合成的結果優先級的標準(項目4)、報告效果的異質性(項目5)、證據的確定性(項目6)、數據表示方法(項目7)和合成的摘要(項目8)。56
患者和公眾的參與
一位患者合作夥伴和合著者(MB)參與了評審方案的製定，並將作為研究團隊成員參與整個評審過程，對結果的解釋、手稿起草和修訂做出貢獻。
道德和傳播
本係統評審方案不需要獲得倫理批準。研究結果將通過發表在同行評審期刊上和在相關會議上發表的方式傳播給臨床醫生和研究人員。這一係統的綜述將支持研究人員和臨床醫生使用最佳的方法來評估CIPN。
討論
計劃中的研究將是CIPN clinrom和prom的最新係統綜述，也是唯一一項將COSMIN偏倚風險工具與CIPN clinrom使用的研究，可以對報告CIPN工具的心理測量特性的研究的方法學質量和clinrom和prom的質量進行定量評估和比較。亞組分析將按年齡組、化療類型和研究時間進行，以確定CIPN clinrom和promm的心理測量特性在臨床相關亞組中是否相同。本係統綜述也將首次使用OMERACT filter 2.1方法學，根據現有證據，為臨床和研究環境中評估CIPN推薦一個或多個clinro和/或prom。
局限性可能與CIPN患者的異質性和對CIPN定義缺乏共識有關。CIPN經曆的高度異質性可能是由多種因素造成的(如生物學、規定的化療方案和CIPN發展的時間及其隨時間的表現)。我們計劃的亞組分析可能有助於減輕這種限製。我們還將分析跨研究使用的CIPN定義，以檢查概念性定義，並比較研究之間的相似性和差異，以及這可能如何導致任何觀察到的異質性。此外，COSMIN方法目前沒有考慮所有類型的測量，如患者報告體驗測量(PREM)。prem旨在從患者自身的角度探索患者的護理經驗。57這一限製可能會影響到確定一種工具，以改善正在接受化療或接受CIPN治療的患者的健康結果和護理質量，以及CIPN的經濟影響。57 58需要進一步的研究來確定和評估CIPN PREMs的質量。將COSMIN方法擴展到包括prem將是未來一個重要的研究方向。
倫理語句
病人同意發表
致謝
我們感謝Thalianne Côté-Cazes對該方案的初步文獻檢索的幫助。
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者PBM和LRG構思了研究思路，並負責製定和撰寫係統評審方案和稿件的初稿。EB和PBM為每個數據庫開發了搜索例程。TL、SBP、LAR、MEC、KM、DT、MB和JSG提供了所有階段的關鍵見解。所有作者都同意並對最終稿件做出了貢獻。
資金這項工作得到了j .路易斯基金會Lévesque的支持。MES-Universités贈款提供給Philippe Bérubé-Mercier，以支持護理專業博士培訓。LRG由研究基金會- Santé魁北克研究學者初級一級獎與魁北克乳腺癌基金會合作支持。
免責聲明本文所表達的觀點和想法僅為作者個人觀點。這些資金來源沒有參與研究的設計、數據的收集、分析和解釋、報告的撰寫，以及提交文章發表的決定。
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