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摘要
目標研究生物疾病修飾抗風濕藥物(bDMARDs)對銀屑病關節炎(PsA)患者生活質量(QoL)的影響。
設計薈萃分析。
數據來源和資格標準檢索PubMed、Web of Science、Cochrane圖書館、中國國家知識基礎設施、萬方和VIP數據庫，收集從啟動到2020年11月至2022年2月19日更新的隨機對照試驗(rct)，以評估bdmard在PsA患者治療中的效果並報告與生命質量相關的結果。
數據提取與合成健康評估問卷殘疾指數(HAQ-DI)、皮膚病學生活質量指數、36簡表生理成分總結和心理成分總結、EuroQol視覺模擬量表、銀屑病區域嚴重程度指數(PASI) 50/75/90/100的結果由兩名評核者獨立提取。采用固定效應或隨機效應方法收集數據，並考慮平均差異(MD)或95% CI的風險比。
結果在篩選的3190篇文章中，納入了37篇rct(報道了47篇文章)。綜合估計顯示bdmard在所有結果上優於安慰劑。與甲氨蝶呤(MTX)和托法替尼相比，bDMARDs在統計學上沒有顯著的優勢或顯著的劣勢。bDMARDs+甲氨蝶呤與甲氨蝶呤的結果相似。對於aq - di, bDMARDs與安慰劑、bDMARDs+MTX與MTX、bDMARDs與tofacitinib、bDMARDs與MTX各亞組的結果分別為−0.21 (MD, 95% CI，−0.23 ~ -0.18)、−0.22 (MD, 95% CI，−0.58 ~ 0.14)、-0.01 (MD, 95% CI，−0.05 ~ 0.04)和-0.03 (MD, 95% CI，−0.04 ~ -0.02)。
結論與安慰劑相比，PsA患者服用bDMARDs明顯改善了患者的生活質量。與其他治療藥物相比，bdmard單獨或聯合使用的療效有待進一步證實。
- 牛皮癬
- 免疫學
- 保健質量
數據可用性聲明
所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
這是第一個關注生物疾病修飾抗風濕藥物(bDMARDs)對銀屑病關節炎(PsA)患者生活質量影響的meta分析。
先按實驗組和對照組，再按bDMARDs的類別、bDMARDs的種類、PsA的持續時間進行具有特定等級結構的亞組分析，以確定異質性來源。
少於3個隨機對照試驗(rct)報告的結果未進行meta分析，少於10個rct報告的結果未繪製漏鬥圖。
Egger 's檢驗結果顯示發表偏倚的存在，但未使用trim - fill法探究發表偏倚。
由於臨床數據有限，缺乏對國家或地區和bdmard的長期效應(超過24周)進行具體分析的分層。
簡介
銀屑病關節炎(PsA)是一種慢性炎症性肌肉骨骼疾病，可導致結構損傷和殘疾，導致生活質量(QoL)、身體功能和工作能力受損。1 - 3Scotti等分析了28項研究的結果，發現PsA的患病率和發病率分別為133 / 10萬受試者和83 / 10萬人年。4高達30%的銀屑病患者出現PsA。5羅森等PsA患者的生活質量明顯低於銀屑病患者。6因此，改善患者的生活質量是治療PsA的主要目標之一。目前，PsA患者的生活質量可以通過調查表(SF-36)、健康評估問卷(HAQ)、Nottingham健康狀況調查表(NHP)、EuroQoL 5域(EQ-5D)、銀屑病麵積和嚴重程度指數(PASI)、銀屑病關節炎疾病活動度(DAPSA)、銀屑病殘疾指數(PDI)、皮膚科生活質量指數(DLQI)、Skindex-29、Skindex-17、銀屑病關節炎生活質量(PsAQoL)進行測量。7 - 10在這些問卷中，SF-36和EQ-5D得分越高表示生活質量水平越高，而其他問卷得分越低則表示生活質量水平越高。16
生物疾病修飾抗風濕藥物(bDMARDs)作為PsA治療的一大進展，已被證實能有效地減輕炎症和阻斷結構進展。17 18bdmard被管理指南廣泛推薦，1日19包括腫瘤壞死因子抑製劑(TNFi，如依那西普，英夫利昔單抗，阿達木單抗，戈利單抗，certolizumab pegol)，白細胞介素-17抑製劑(IL-17i，如ustekinumab, guselkumab, risankizumab)和白細胞介素-12/23抑製劑(IL-12/23i，如secukinumab, ixekizumab, brodalumab)。1 20Ruyssen-Witrand等，21陸等22和就業等23研究了bDMARDs治療PsA的療效和安全性，發現SF-36評分的物理總結部分有所改善，HAQ評分和PASI評分有所下降，但SF-36評分的心理總結部分變化不顯著。提示bDMARDs對PsA患者生活質量的影響有待進一步評價。
本研究的目的是對bdmard治療PsA相關的隨機對照試驗(rct)進行meta分析，綜合評價bdmard對多結局指標患者生活質量的影響，為支持藥師和醫生治療PsA的臨床行動和決策提供依據。SF-36、HAQ、NHP和EQ-5D為通用工具，其評分是本研究的主要結果。用其他疾病專用儀器測量的分數是次要結果。
材料和方法
搜索策略和研究選擇
本薈萃分析根據係統回顧首選報告項目和薈萃分析指南進行。24為了確定報告bdmard對生活質量影響的rct，兩名獨立作者(YqL和ZD)在PubMed、Web of Science、Cochrane圖書館、中國國家知識基礎設施、萬方數據庫和VIP數據庫上進行了電子檢索，檢索時間從創建到2020年11月，更新於2022年2月19日。數據庫搜索的關鍵詞為:患者，包括“銀屑病性關節炎”;幹預，包括“依那西普”或“英夫利昔單抗”或“阿達木單抗”或“戈利木單抗”或“certolizumab”或“ustekinumab”或“guselkumab”或“risankizumab”或“tildrakizumab”或“secukinumab”或“ixekizumab”或“brodalumab”或“腫瘤壞死因子抑製劑”或“TNFi”或“白細胞介素-12/23抑製劑”或“IL-12/23i”或“白細胞介素-17抑製劑”或“IL-17i”或“生物”;結果，包括“與健康相關的生活質量”或“HRQoL”或“皮膚科生活質量指數”或“DLQI”或“銀屑病關節炎疾病活動指數”或“DAPSA”或“銀屑病區域和嚴重程度指數”或“PASI”或“short form-36”或“SF-36”或“健康評估問卷”或“HAQ”或“Nottingham健康概要”或“NHP”或“EuroQol-5D”或“EQ-5D”或“銀屑病殘疾指數”或“PDI”或“Skindex-29”或“Skindex-17”或“PsAQoL”或“生活質量”。為了避免錯過任何相關研究，作者檢查了合格文章的參考引用部分作為額外的搜索級別。研究文章僅限於用英文或中文發表的關於rct的文章。PubMed完整的電子搜索策略在在線補充表S1．
納入和排除標準
由兩位作者(YqL和ZD)獨立選擇研究，他們取得了良好的一致性(κ=0.942)。符合以下納入標準的研究被納入:(1)該試驗是針對PsA患者進行的人體研究;(2)實驗組采用bdmard或bdmard聯合其他非bdmard治療，對照組采用安慰劑和其他非bdmard治療;(3)研究為幹預基線和幹預結束時各組DLQI、DAPSA、PASI、SF-36、HAQ、NHP、EQ-5D、PDI、Skindex和PsAQoL提供了適當的數據(連續結果的均值和標準差、二分類結果的事件數)。其他研究，包括動物實驗、體外研究、病例報告、觀察性研究、係統綜述、重複出版物、沒有發現的研究方案或沒有全文的大會摘要被排除在外。
數據提取和質量評估
兩位作者(YqL和ZD)使用標準的Excel抽象表(κ=0.959)從每個選定的RCT中獨立提取數據。提取的數據包括試驗名稱、樣本量、參與者特征、治療持續時間和感興趣的結果。由兩名獨立研究人員(YqL和ZD)使用Cochrane協作網的偏倚風險工具(κ=0.853)評估所選rct的方法學質量。25Cochrane協作網偏倚風險工具使用以下標準進行質量評估:隨機生成、分配隱藏、參與者和結果評估盲化、結果數據不完整、選擇性結果報告和其他偏倚來源。評審作者之間的任何分歧都通過討論和最終共識解決，或者由第三作者(FC)批準結果。
數據綜合與統計分析
所有統計分析均使用Review Manager V.5.3軟件(Cochrane Collaboration, Copenhagen, Denmark)和STATA軟件V.16.0 (STATA Corp, College Station, Texas, USA)進行。用95% CI的風險比(RR)評價二分結果，用95% CI的平均差(MD)評價連續結果。異質性評估采用I2估計和χ2以及。如果p值為>0.10,I2<50%時，假定均質性，采用固定效應模型進行分析。否則，假設異質性，則采用隨機效應模型進行分析，其來源需進一步通過敏感性分析或亞群分析確定。采用省略一個方法進行敏感性分析，以確定每個試驗對總體綜合效應值可靠性的影響。進一步，根據潛在的調節變量進行亞組分析以確定異質性的來源。首先，根據實驗組和對照組進行亞組分析(bDMARDs vs安慰劑、bDMARDs+甲氨蝶呤(MTX) vs MTX、bDMARDs vs托法替尼、bDMARDs vs MTX)，這可能是異質性的最大原因。然後根據以下變量對每個亞組進行分析:bdmard的類別(TNFi, IL-12/23i, IL-17i)， bdmard的種類(依那西普，英夫利昔單抗，阿達木單抗等)，PsA持續時間(<6年，6 - 9年，≥9年，不清楚)，治療持續時間(<24周，≥24周)。漏鬥圖以及Egger 's檢驗被用來確定任何可能的發表偏倚。
結果
搜索結果
文中詳細介紹了商品識別和選擇的步驟圖1．在網上搜索中，最初發現了3190篇文章。在刪除重複和不相關的文章後，有47篇文章26 - 72最終納入meta分析(37項rct報告)。這些隨機對照試驗共有14 115名參與者。總的來說,25相關報道的影響bDMARDs哈克殘疾指數(HAQ-DI), 23日SF-36物理組件上相關的總結(pc), 18 SF-36精神組件上相關的總結(MCS), 1個隨機對照試驗在SF-36得分,8 DLQI相關,3相關EuroQol視覺模擬量表(EQ-VAS), 2相關的PsAQoL, DAPSA 2個隨機對照試驗,提高7相關參與者的比例達到50%從基線帕斯(PASI 50), 2相關的PASI 70 27相關PASI 75 26相關PASI 90PASI 100隨機對照試驗10次，PASI評分隨機對照試驗1次。其中，aq - di、DLQI、PsAQoL、DAPSA、PASI評分為陰性結果，評分越高，健康相關生活質量越差，反之。所選rct的詳細特征總結在在線補充表S2．基於Cochrane協作網偏倚風險工具的rct方法學質量評估見圖2．少於三個rct報告的結果未進行meta分析。
研究選擇流程圖。隨機對照試驗。
使用Cochrane偏倚風險工具對納入的隨機對照試驗進行質量評估。
主要的結果
展示bDMARDs對生活質量影響的森林圖在線補充圖S1-S9．所有結果的綜合效應大小總結在表1．結果表明，PsA患者服用bDMARDs可顯著降低HAQ-DI (MD=−0.19;95% CI，−0.22 ~ -0.17;p < 0.00001;我2: 100%)， dlqi (md =−4.36;95% CI，−5.76 ~ -2.96;p < 0.00001;我2: 99%)，改善SF-36 PCS (MD=3.76;95% CI, 3.42 ~ 4.10;p < 0.00001;我2: 99%)， sf-36 MCS (md =1.76;95% CI, 1.27 ~ 2.25;p < 0.00001;我2: 99%)， eq-vas (md =5.27;95% CI, 1.21 ~ 9.34;p < 0.00001;我2: 99%)， pasi 50 (rr =4.09;95% CI, 2.71 ~ 6.16;p < 0.00001;我2: 82%)， pasi 75 (rr =4.72;95% CI, 3.87 ~ 5.75;p < 0.00001;我2: 81%)， pasi 90 (rr =5.73;95% CI 4.73 ~ 6.95;p < 0.00001;我2: 59%)， pasi 100 (rr =9.57;95% CI, 7.38 ~ 12.43;p < 0.00001;我2: 13%)。所有結果的變化說明bdmard可以有效改善PsA患者的生活質量。
(A) HAQ-DI， (B) SF-36 PCS， (C) SF-36 MCS， (D) PASI 75， (E) PASI 90和(F) PASI 100漏鬥圖。健康評估問卷殘疾指數;PASI 75/90/100，參與者在銀屑病區域嚴重程度指數較基線改善75%/90%/100%的比例;SF-36 MCS，簡式36心理成分總結;sf - 36pcs，物理組件總結簡表36。
敏感性分析
在排除任何單一研究的情況下，除了PASI 90外，其他結果的異質性沒有發生實質性變化。扣除後道等27， PASI 90的異質性從59%下降到41%。後扣除NCT02181673(GO-VIBRANT)， EQ-VAS的後敏性合並MD為3.71 (95% CI，−0.58 - 7.99)，與存在敏性顯著不同。HAQ-DI、SF-36 PCS、SF-36 MCS、DLQI、PASI 50、PASI 75和PASI 90的存在感和後敏性彙總MDs或rr差異無統計學意義。靈敏度分析的詳細結果在表2．
亞組分析
經過亞群分析，亞群中部分地層的非均質性發生了變化。關於bdmard組與安慰劑組的亞組，在golimumab組HAQ-DI的亞組前和亞組後分析之間存在顯著差異(MD=0.08;95% CI，−0.53 ~ 0.69)，SF-36 MCS在阿達木單抗地層中(MD=1.24;95% CI，−0.11 ~ 2.59)和<24周地層(MD=−0.13;95% CI，−0.39 ~ 0.13)，阿達木單抗、ixekizumab組DLQI, 6-9歲和<24周。HAQ-DI和SF-36 MCS在bDMARDs+MTX與MTX亞組中，HAQ-DI、SF-36 MCS、EQ-VAS和PASI 75在bDMARDs與tofacitinib亞組中，SF-36 MCS在bDMARDs與MTX亞組中也有類似結果。總體而言，bDMARDs與安慰劑相比在提高PsA的生活質量方麵具有明顯的優勢，但bDMARDs+MTX與MTX、bDMARDs與托法替尼、bDMARDs與MTX相比在提高PsA生活質量方麵無明顯的優勢或劣勢。以aq - di的結果為例，bDMARDs與安慰劑、bDMARDs+MTX與MTX、bDMARDs與tofacitinib、bDMARDs與MTX各亞組的結果分別為−0.21 (MD, 95% CI，−0.23 ~ -0.18)、−0.22 (MD, 95% CI，−0.58 ~ 0.14)、-0.01 (MD, 95% CI，−0.05 ~ 0.04)和-0.03 (MD, 95% CI，−0.04 ~ -0.02)。亞群分析的詳細結果載於在線補充表S3．
發表偏倚
由於漏鬥圖需要一定數量的文獻，因此這部分研究僅限於包括至少10個隨機對照試驗的結果。提出了在圖3，檢測到包括hq - di、SF-36 PCS、SF-36 MCS、PASI 75、PASI 90和PASI 100在內的結果存在潛在的發表偏倚。基於這些結果的Egger 's檢驗計算出的p值也表明發表偏倚的存在，這可能歸因於未發表的負麵研究結果。
討論
這項薈萃分析聚焦於bdmard對PsA患者生活質量的影響，共涉及29項rct和9720名參與者。通過對9項結果的定量分析，發現bdmard可有效改善PsA患者的生活質量。通過回顧PubMed上關於與PsA相關的微小臨床重要差異的研究，並比較相關結果的最小結果，我們發現，在治療後，HAQ-DI (MD=−0.19;95% CI， - 0.22 - -0.17)可能是有臨床意義的效果(< - 0.131)。73 74SF-36 PCS也有類似的結果(MD=3.76;95% CI, 3.42 ~ 4.10;> 2.1),75 - 78SF-36 MCS (MD = 1.76;95% CI, 1.27 ~ 2.25;> 1.33),76 - 78和DLQI (MD =−4.36;95% CI，−5.76 ~ -2.96;<−2.24),79但EQ-VAS組無差異(MD=5.27;95% CI, 1.21 ~ 9.34， <5.35)。80 - 83
由於實驗組和對照組藥物對生活質量的影響差異較大，故按實驗組和對照組進行亞組分析。結果顯示，bdmard亞組與安慰劑、托法替尼和MTX比較，在HAQ-DI、SF-36 MCS、EQ-VAS和PASI 75方麵存在明顯差異。與安慰劑相比，bDMARDs在改善患者生活質量方麵有顯著效果，但需要更多的實驗數據來證實bDMARDs與托法替尼和甲氨蝶呤的效果。
具體觀察bdmard與安慰劑的亞組，bdmard的多樣性和治療時間可能是異質性的來源。Golimumab、adalimumab和ixekizumab在1 - 2個HAQ-DI、SF-36 MCS和DLQI方麵與安慰劑無顯著差異，這可能是由於這些bdmard的療效不能反映在生活質量的變化上。在治療持續時間<24周的亞組中，bdmard與安慰劑無顯著差異，這可能提示長期使用bdmard可以改善患者的生活質量。
在本meta分析中，未對SF-36評分、PsAQoL、DAPSA、PASI 70和PASI評分等少於3個rct報道的結果進行定量分析。根據NCT02376790(SEAM-PsA),61 62與甲氨蝶呤相比，依那西普或加甲氨蝶呤可降低DAPSA，提高SF-36評分，但差異無統計學意義。的結果NCT0298069265與安慰劑相比，tildrakizumab可降低DAPSA，但無統計學意義。的結果NCT01087788(RAPID-PsA)43 44而且NCT01392326未來(1)45 46certolizumab pegol和secukinumab與安慰劑相比可顯著降低PsAQoL。至於PASI 70，道等27英夫利昔單抗+甲氨蝶呤比甲氨蝶呤有更顯著的改善NCT02065713(GO-DACT)54發現golimumab+MTX與MTX無差異。此外,陶等27發現英夫利昔單抗+MTX組患者PASI評分明顯低於MTX組。綜上所述，bdmard對PsA患者生活質量影響的定量分析結果是穩健的。
服用bdmard的患者SF-36 PCS、EQ-VAS、PASI 50和PASI 90均有改善，與既往研究結果一致。研討會然而，我們的meta分析顯示SF-36 MCS有改善，這與Lemos報告的結果不一致等．23這種差異可能歸因於搜索策略和納入標準的差異。例如，萊莫斯的研究等考慮了TNFi而不是bdmard的影響。23該研究的文章不僅涉及隨機對照試驗，還涉及觀察性研究。23此外，2013年8月之後出現的新試驗也包括在我們的研究中，他們無法審查。此外，本meta分析全麵、具體地分析了bdmard對PsA患者生活質量的影響，並定量分析了其他一些以前沒有研究過的結果，包括aq - di和DLQI。本薈萃分析的結果可用於支持bdmard的循證臨床應用。
然而，這個元分析有幾個局限性。首先，所有納入的研究均僅以英文或中文發表，Egger 's檢驗結果表明存在一定的發表偏倚。其次，納入的rct大多為多中心研究。基於國家和地區的亞組分析難以評價bdmard對不同種族和背景患者生活質量的影響。第三，所有納入研究的隨訪期都不超過24周，因此無法評估長期效果。因此，未來還需要更多的研究，包括更長的隨訪期使用bDMARDs治療PsA，以證實bDMARDs對PsA患者生活質量的長期影響。
結論
總之，本薈萃分析表明，與安慰劑相比，PsA患者使用bdmard似乎顯著改善了生活質量。為了將bdmard與其他治療藥物進行比較，還需要進行更廣泛的研究來確認bdmard單一或聯合的效果。
數據可用性聲明
所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。
倫理語句
病人同意發表
致謝
我們感謝C. Benjamin Naman博士(中國寧波大學和美國加州大學聖地亞哥分校)對手稿的批判性閱讀和語言編輯。
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者YqL對研究的概念和設計，以及數據的獲取、分析和解釋做出了重大貢獻;參與起草手稿，並對重要的知識內容進行了嚴格的修改。ZD對數據的獲取、分析和解釋作出了重大貢獻;參與起草手稿，並對重要的知識內容進行了嚴格的修改。YL對研究的構思和設計做出了很大的貢獻;參與對手稿中重要的知識內容進行批判性的修改。FC作為稿件的擔保人，為研究的構思和設計，以及數據的獲取、分析和解釋做出了重大貢獻;參與對重要的知識內容進行批判性的修改。所有作者都同意投稿beplay体育官方手机版並同意對所有方麵的工作負責。
資金本研究得到國家自然科學基金(批準號:)資助。71673298)。
相互競爭的利益沒有宣布。
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