條文本
PDF
文摘
介紹COVID-19誘發靜脈、動脈和微血管血栓形成,包括一些病理生理過程。嚴重患者COVID-19沒有macrovascular血栓形成,升級為大劑量預防性抗凝(HD-PA)或抗凝治療(TA)可能是有益的在限製微血管血栓的擴展和預防肺癌的進化和multiorgan microcirculatory功能障礙。在缺乏隨機試驗的數據,臨床實踐差別很大。
和分析方法與這些相應平行的組織,這是法國的多中心、非盲、隨機對照試驗比較優越性的療效和安全性三個COVID-19患者抗凝治療策略。患者oxygen-treated COVID-19沒有肺動脈血栓形成與肺血管造影ct將隨機接受低劑量的PA, HD-PA或助教14天。患者達到極端的重量和那些有嚴重腎功能衰竭將不包括在內。我們將招募353名患者。病人將隨機在比的基礎上,分層的中心,使用侵入性機械通氣,肺動脈栓塞水平和身體質量指數。主要終點是28天包括全因死亡率的分級標準,其次是時間的臨床定義為從隨機的時間至少有兩個點的改進序數臨床規模。二次結果包括血栓性和主要出血事件在28天,各個組件的主要終點,氧,ventilator-free vasopressor-free天在28天,肺動脈栓塞和sepsis-induced凝血障礙得分在第七天,重症監護室和醫院呆在28天,90天,和全因死亡和生活質量在90天。
道德和傳播這項研究已通過倫理委員會(倫理委員會,法國第七大區,巴黎,法國;參考2020 - a03531 - 38)。患者將被包含在獲得知情同意簽署。結果將提交發表在同行評議的期刊。
試驗注冊號碼NCT04808882。
- COVID-19
- 抗凝
- 呼吸道感染
- 血栓栓塞
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這個隨機對照試驗可能導致與高水平的證據建立堅實的建議最好的抗凝策略限製微血管血栓的擴展和防止肺癌的進化和multiorgan microcirculatory功能障礙患者嚴重COVID-19沒有初始macrovascular血栓形成。
合格標準不同於那些保留先前發表的研究患者抗凝策略COVID-19鑒於係統macrothrombosis pre-randomisation篩查和肥胖的排斥和腎功能衰竭患者基線出血風險降到最低。
審判的一個限製是它不是瞎了。
介紹
背景和理論基礎
COVID-19 SARS-CoV-2引起的呼吸道病毒感染,可能導致患者血栓性並發症1發生強烈的炎症、血小板激活和內皮功能障礙導致呼吸窘迫和高死亡率。2 - 4
macrovascular血栓事件的發生率從10%變化到30% COVID-19住院病人的類型取決於血栓形成,動脈或靜脈,和疾病的嚴重程度。2 - 4基於觀測數據的患者接受常規劑量的預防性抗凝治療(LD-PA),一些機構公布的指導語句推薦升級抗凝劑防止macrovascular血栓事件。5個6在這些建議中,高劑量PA (HD-PA)和抗凝治療(TA)根據不同的標準可以使用經驗或身體質量指數或肺動脈栓塞的濃度。5 - 7然而,其他衝突的挑戰這種方法的建議。6 8
COVID-19患者微血管血栓事件是另一個主要問題。大審查篩選COVID-19-related死亡的屍檢結果和報告中存在microthrombi肺小血管。9COVID-19-induced endothelitis與凝血障礙不同器官的血管床沉澱廣泛的微血管血栓形成。2 10 11因此,在危重COVID-19病人沒有初始macrovascular血栓性活動,HD-PA或者助教可以是有益的在限製微血管血栓的擴展和預防肺癌和multiorgan microcirculatory功能障礙。
到目前為止,沒有隨機臨床試驗評價最好的抗凝策略嚴重COVID-19患者,在他最初macrovascular血栓性活動是係統地排除在外。似乎重要的合理化和比較抗凝策略在這個人口。
假設
我們假設在嚴重COVID-19肺炎病人製定和macrovascular-thrombosis有空來評估:(1)首先,助教和減輕microthrombosis HD-PA策略,並且每個阻撓COVID-19發展為呼吸衰竭和multiorgan功能障礙,從而降低死亡率和疾病持續時間,與LD-PA相比;(2)其次,TA優於HD-PA在此設置。
目標
主要目標
主要目標是比較三種策略的有效性(LD - PA, HD-PA和TA)在降低死亡率和時間的臨床改善。
二級目標
次要目標是比較三種策略的益處和風險(LD-PA, HD-PA和TA)方麵:(1)死亡率、發病率和器官功能障礙;(2)血栓性事件,流血事件和淨臨床益處。
輔助研究
一個輔助的研究將評估嚴重COVID-19肺炎的臨床和生物學特性有或沒有肺栓塞建立評分係統對COVID-19-related肺栓塞診斷。
和分析方法
試驗設計
與這些相應平行的組織,這是法國的多中心、非盲、隨機對照試驗比較優越性的療效和安全性三個抗凝策略(LD - PA, HD-PA和TA)患者COVID-19肺炎。試驗協議遵循標準協議項:建議介入審判(精神)報告指南。
研究背景
這項研究將在31個單位(23重症監護病房(icu)和8傳統醫院)在23個醫院在法國(研究的網站列表在線補充附錄)。
合格標準
入選標準
成人患者(年齡≥18年)住院就將符合條件的滿足以下所有條件:
嚴重COVID-19肺炎,定義為:(1)新的肺實質浸潤和(2)積極逆轉錄(RT) pcr(上或下呼吸道)SARS-CoV-2和(3)順序量表≥5。12;
提供書麵知情同意按照法國法律(病人,近親或同意如果緊急情況不同)。
Non-inclusion標準
病人呈現下列標準不包括:
孕婦或哺乳期女性。
產後(6周)。
達到極端的體重(< 40公斤或> 100公斤)。
住院超過72小時(如果順序量表是誰5的時候包容)或ICU住院超過72小時(如果在時間順序量表是6或更包容)。
臨床需要助教。
出血止血法相關疾病,急性臨床顯著的出血,胃腸道潰瘍存在活躍的或任何器質性病變的出血風險高。
血小板計數< 50 x 10∧9 / L。
最近的15天內手術,在24小時內脊髓或硬膜外麻醉;
曆史的顱內出血、急性缺血性卒中大,顱內畸形或腫瘤,急性感染性心內膜炎。
嚴重腎功能衰竭(肌酐清除率< 30毫升/分鍾)。
碘過敏。
超敏反應肝素或其衍生品包括低分子量肝素(LMWH)。
肝素誘發的曆史II型thrombocytopaenia(打擊)。
長期補充氧氣。
垂死的病人從一個潛在疾病或死亡預期在目前入學。
病人失去了自由和人接受精神病治療機構。
病人監護或管理者的職務。
參與另一個介入研究抗凝。
幹預
所有患者住院積極rt - pcr(上或下呼吸道)COVID-19 (SARS-CoV-2)參與中心將每天尋找包容和non-inclusion係統篩選標準。的數量不符合入選標準的患者將前瞻性報道的一篇論文中每個參與的注冊中心。病人身份證號碼以及non-inclusion將指出的原因(本地注冊的non-inclusion每個關心中心)。
包含(D0)盡快執行,住院的72小時內(如果在包容,時間順序量表是512入住ICU)或72小時內(如果在時間順序量表是6或更包容12)。
胸部CT肺動脈造影(CTPA)應該被執行前72小時內(24小時後)包容;如果7天內執行CTPA包容和肺動脈血栓形成的可能性被認為是不變的臨床醫生,結果CTPA包含可能被認為是在時間(圖1)。
實驗模式。
如果CTPA顯示肺動脈血栓形成,病人將收到助教後當前的指導方針13並不是隨機的。
如果CTPA不顯示肺動脈血栓形成,患者將隨機獲得LD-PA, HD-PA或助教14天(或直到出院或斷奶補充氧連續48小時,以先到期者作準)。如果病人沒有肺動脈血栓形成,但提出了深靜脈血栓形成的臨床體征包容、下肢的完整雙超聲(cdu)將被執行。14如果基民盟演示了深靜脈血栓形成,患者將接受TA根據當前的指導方針和不會隨機;如果基督教民主聯盟是負的,病人將隨機。
LD-PA HD-PA, TA將立即啟動後所有患者隨機使用LMWH, tinzaparin劑量的3500 IU / 24小時,7000 IU / 24小時或175 IU /公斤/ 24小時,分別。如果tinzaparin不可用,可以使用伊諾肝素劑量的4000 IU / 24小時,4000 IU / 12小時和100 IU /公斤/ 12小時,分別。
以防腎功能衰竭(肌酐清除率< 30毫升/分鍾)後會發生隨機或者如果一個病人需要侵入性,高出血風險過程,更好的取代LMWH的連續靜脈輸注unfractioned肝素如下:(1)LD-PA: 100國際單位/千克/ 24小時;(2)HD-PA: 200國際單位/千克/ 24小時;(3)助教:500 IU /公斤/ 24小時,適應anti-Xa活動(目標在0.3和0.6之間國際單位/毫升)按照當前的指導方針。
後14天,出院或助教在臨床上表示,或嚴重anticoagulation-related副反應發生,審判將停止抗凝治療策略。追求進一步的抗凝治療在主治醫生的自由裁量權。
管理在所有的組織,目前建議COVID-19肺炎之後,包括使用地塞米鬆。15
標準和程序的過早退出研究的參與者
符合傳統的管理嚴重COVID-19肺炎,抗凝將停止如果發生下列之一:
主要出血事件(MBE)根據國際社會對血栓和止血(地峽)定義。
急性缺血性中風。
在注射部位皮膚壞死。
II型。
過敏反應。
出院前14天。
助教策略將被暫時打斷,如果下列條件出現之前終止治療期(從隨機14天);研究藥物將至少6小時後恢複異常的解決:
臨床適應症為助教。
顯示腰椎穿刺,脊髓和硬膜外麻醉。
外科手術。
後續訪問
試驗臨床檢查是日常實踐的一部分。期間收集的參數研究中收集那些通常嚴重COVID-19肺炎患者的管理。審判後續訪問在第七天,28天,90天。
如果病人仍住院28天,一天90,數據將被收集從病人的醫療記錄的可能幫助臨床研究技術員(CRT)。如果病人出院:
CRT將收集病人的醫療記錄來自臨床部門呆;這些將由研究者分析包括病人。
CRT病人將收集數據的重要地位和在隨訪期間發生的嚴重不良事件:
(如果有必要)電話病人(三個不同的嚐試,日子和時間超過15天)。
(如果需要)電話醫生的病人在隨訪期間。
(如果需要)電話病人的治療或谘詢醫師。
(如果需要)接觸病人的市政廳的出生地。
端點
主要終點
主要終點是一個分層的標準評估在28天,包括全因死亡率時間臨床改善緊隨其後。正是以這樣一種方式計算死亡構成比延遲更糟糕的結果的臨床改善。
時間(天)臨床改善被定義為從隨機的時間至少有兩個點的改進在隨機(的狀態),使用seven-category順序量表來自世衛組織推薦的儀器,12作為檢驗提出的等16(表1)。因為所有包括病人至少會需要補充氧氣,生活本身出院將代表一個2點減少級規模,也就是說,臨床症狀明顯改善。
二次端點
二次端點將包括以下幾點:
功效morbi-mortality和器官功能
功效血栓事件:比例的患者至少有一個血栓性活動在28天,包括缺血性中風,non-cerebrovascular動脈血栓性活動,深靜脈血栓形成,肺栓塞或中央靜脈導管相關性深靜脈血栓形成。
耐抗凝
MBE比例的患者至少有一個在28天,根據地峽的定義。
比例的患者至少有一個危及生命的出血事件在28天根據長期抗凝治療的隨機評價(RE-LY)定義。
比例的患者任何流血事件,無論或大或小,在28天,小所有non-MBE流血。
的患者比例達到28天。
血栓性和出血事件的嚴重程度分類將由一個獨立的委員會裁定。
樣本大小和它的統計依據
所需數量的參與者隨機是300個病人(包括353年)。估計,來自先前的研究在相似的人群,16顯示,至少有300名患者的樣本(100組)就可以達到≥80%所需功率檢測的統計上的顯著差異排名複合主要終點。分析依賴雙邊α為0.017使用Bonferroni調整為多個測試考慮三個隨機武器之間的兩兩比較。樣本大小的計算假定有28天的死亡率為24%,21%和18%,和時間的臨床改善16±3天(SD), 14±3天,12±3天,LD-PA,分別HD-PA和助教。我們設定的速度積極CTPA將為15%。18 19這樣,我們的目標是包括在300年以隨機選擇353例患者。
樣本大小的計算也被認為是組織之間的兩兩比較。對於每一個進行比較,5000年樣本模擬使用R軟件。第一個組件的層次主要終點(死亡率),生存曲線模擬基於威布爾分布simsurv使用R包。第二個組件的層次主要終點(時間臨床改善)評估在活著的患者中,兩種不同的方法,考慮到該參數的分布,是用來測試結果的可靠性與保留關係假設。首先,正態分布提出了意味著±SD 16±3、14±3和12 LD-PA±3天,分別HD-PA和助教。第二,發病率曲線的臨床改善模擬使用R包simsurv基於威布爾分布,與生存的中位數在LD-PA 14和12天,分別HD-PA和助教組。用這兩種方法,5%的患者係統通過仿真確定活著的病人在28天但沒有實現臨床改善,這是與曹等一致。16SD和平均天數臨床改善,以及形狀和尺度參數的威布爾生存曲線模擬測定曹等人的研究。16考慮值(差)的生存時間和kaplan meier曲線。在每個樣本/成對比較,個人得分計算通過比較每個病人在一組所有患者在第二組(23)。這些分數比較組之間使用Mann-Whitney / Wilcoxon測試的5000個樣本,和每個測試記錄的p值。對於每一個成對比較,測試的比例p < 0.017計算,並給出了一個估計的統計力量來實現。
招聘
患者的預期持續時間招生從2021年4月開始為18個月。研究的計時圖如下:(1)2020年12月:贏得工業給予獎勵;(2)2020年12月:促進援助Publique-Hopitaux巴黎(AP-HP);(3)2021年3月:一個獨立的倫理委員會批準;(4)2021年4月- 2022年10月:納入的患者;(5)2022 - 2023年:夾雜物,由參與監測中心和調查研究工作的;清潔和關閉數據庫;盲目的審查為協議違反屏幕,定義意向處理(ITT)和按方案(PP)分析人口;(6)2022 - 2023年:數據分析、寫作和提交出版的手稿。
分配的幹預和數據管理
簽署同意後由病人或他們的親戚,所有包含/排除標準將由調查員在隨機檢查。集中了隨機的基礎上比比率將由臨床研究單位開始之前的審判。隨機將在平衡塊和分層進行醫院中心根據以下標準包括:需要插管(是或否),肺動脈栓塞的水平(或多或少比3µg /毫升)和身體質量指數(或多或少地超過30公斤/米2)。病人將隨機電子日誌集中電子病例報告形式(e-CRF)網站“Cleanweb”提供的遠程醫療技術。
非標識數據將通過web瀏覽器進入e-CRF由訓練有素的研究者或研究助理在每個中心。參與中心獲得e-CRF形式通過一個基於網絡的數據采集係統(由用戶唯一標識和密碼)。病人的隨訪和工作安排詳細研究甘特圖(表3)。e-CRF是由主要研究者和研究的科學主管與臨床研究的數據管理器合作單位,醫院AP-HP亨利蒙多。CRF和數據字典(包含變量編碼和定義)保存和歸檔的臨床研究unit-Henri蒙多安全服務器。紙CRF提供可用的文檔在每個站點。eCRF (CleanWeb Telemedecine)使用受保護的計算機服務器AP-HP。計算機文件用於本研究實現符合法國(修正Informatique et自由的法律管理數據保護)和歐洲(通用數據保護規定,GDPR)規定。讚助商已經獲得授權yann padova(法國數據保護機構)之前執行任何所需的數據處理涉及數據研究(Ref: MLD / MFI / AR215255 AUTORISATION)。數據庫質量控製進行臨床研究的數據管理器unit-Henri蒙多醫院,AP-HP(缺失的數據,檢查量化值範圍,日期年表檢查;r項目計算機編程),把處理的調查小組。臨床研究數據管理程序驗證的幼蟲質量專家和記錄在他們的安全服務器和在紙上。
統計方法
所有的分析都將執行的研究統計學家根據預定義的統計分析計劃,使用占據V.16.1 (StataCorp)和R V.4.0.3 (R統計計算的基礎,維也納,奧地利)。小動物——一張長有p < 0.05應該顯示統計學意義。
符合精神聲明,流程圖將描述三組病人的進展在整個審判的不同階段(招生、分配收到介入代理,跟蹤和數據分析)。分析將在ITT的基礎上進行。以防過早中斷或退出研究,患者不會被取代。缺失的值將被描述,根據其性質和頻率,多個歸責方法將被應用。頁分析將靈敏度分析進行的審判,因為它不包括患者錯誤的隨機或沒有收到分配的幹預。
比較分析係統將完成(主要分析),沒有調整隨機分層因素。沒有意圖執行臨時分析。主要終點分析將ITT人口而支持分析PP人口。後者的目標是調查PP-excluded ITT分析病人和他們的影響,並最終檢查是否可以獲得相似的結果一個健壯的解釋。所有二次端點分析將ITT和PP人口評估結果的魯棒性。
描述性分析
描述性統計分析將對整個研究人口,特別是隨機組來描述他們的將軍和基線特征、人口、曆史,以及過早學習取款的數目。定量變量將意味著(±SD)或中位數(25 - 75百分位數)根據常態分布的評估Shapiro-Wilk測試和圖形的方法。定性變量將數字(%)。
分析的主要終點
指定的主要終點將是一個綜合得分排名,包括死亡和時間的臨床改善,以這樣一種方式計算死亡構成比延遲臨床改善糟糕的結果。每個病人會被拿來與其他病人的研究和分配一個分數(平等:0,贏得:+ 1,失:−1)對於每一個成對比較基於誰表現好。如果病人存活,另一個沒有,第一次將由於+ 1,後者−1的兩兩比較。如果病人幸存的兩兩比較,得分將取決於他們需要更多的時間(天)臨床改善:+ 1分,少天,天意味著−1分。如果病人存活和相同數量的天臨床改善,或者,如果兩個患者死亡,都將得分為0,兩兩比較。對於每一個病人,所有成對比較的分數將總結獲得累計分數。這些累積的分數排名和比較三組之間通過非參數Mann-Whitney測試。
分析二次端點
比較隨機群體使用χ在給定的時間點進行2或Fisher精確測試,根據預期數字口岸,為分類變量,並利用t檢驗或非參數Mann-Whitney測試(兩兩比較)和方差分析或克魯斯卡爾-沃利斯測試(> 2的對比組)定量變量,是適當的。成對比較群體內部(各時間點)將使用配對的測試數據,也就是說,McNemar檢驗法檢測定性數據,和配對t數據或魏克森訊號排名連續數據,是適當的。
單個組件的複合主要終點將評估作為次要的端點,包括全因死亡率在28天,天數臨床改善。等,計算比較端點基於後續審查數據將被使用,考慮到出院的競爭風險(死亡率評價)和死亡(時間臨床改善)。kaplan meier生存曲線和累積發病率曲線將繪製每個治療組和Fine-Gray回歸模型將被用來計算sub-HRs連同他們95%獨聯體和相應的p值。
定量分析獨立因素二次端點將利用多變量線性回歸模型進行調整基線特征。至於全球縱向分析,我們將使用普遍混合線性回歸模型來測試時間點之間的相互作用,組織和預定的預測而進入病人水平作為隨機效應考慮重複數據的層次結構。
公差分析將研究投資人在不良事件,根據他們的外表和有關隨機分組,比較利率和發生時間。
數據監控
審判指導委員會(首席研究員、高級調查員和方法學家)將監督和監測研究的進展。研究助理將定期監視所有中心現場檢查協議的依從性和記錄數據的準確性。一名調查員在每個中心將負責日常病人篩查,病人登記,遵守協議和完成eCRF。由於三個治療策略是目前用於日常實踐,沒有數據安全監測委員會所要求的倫理委員會。
病人和公眾參與
病人和/或公眾沒有參與這項研究的發展。
道德和傳播
倫理批準
這項研究已通過一個獨立的倫理委員會(倫理委員會,法國第七大區,巴黎,法國)注冊號2020 - a03531 - 38。
同意參加
病人將包括簽署書麵知情同意後(在線補充附錄B)。如果病人不能理解同意中所給出的信息,他們可以包含如果近親同意或有助於獲得同意。符合條件的患者無法接收信息和為誰替代決策者不存在,仍然可以包括通過一個延期同意的過程。複蘇後,病人的協議,在審判將尋求。
保密
數據將根據法國法律處理數據保護和歐洲GDPR。所有原始記錄將被存檔在審判地點了15年。
資金和讚助
這項研究是由從利奧製藥公司資助。讚助商AP-HP (la矯揉造作的倩碧et l 'Innovation)代表團。
對數據的訪問
調查人員將所需的文件和個人數據監測、質量控製和審計研究的專門人員,在實現。
傳播策略
研究結果將發表在同行評議期刊,發表於國家和國際會議。通訊、報告和發表的這項研究的結果將被放置的責任下的主要investigator-coordinator學習和指導委員會。報告將堅持精神聲明和出版將遵循國際規則的建議對於手稿的統一要求(ICMJE, 2010年4月)(精神檢查表,在線補充附錄C)。
討論
目前,沒有隨機對照試驗研究的最佳抗凝策略管理微血管血栓形成和阻礙肺部的進化和multiorgan microcirculatory功能障礙患者COVID-19沒有初始macrovascular血栓形成。
最近的試驗研究各種COVID-19患者使用肝素抗凝策略。8在伊朗靈感試驗,20.Sadeghipour等的療效標準LD-PA相比(40毫克伊諾肝素一天一次)與體重依賴型劑量、高dose-PA(1毫克/公斤伊諾肝素)在嚴重COVID-19病人送進加護病房。更高的dose-PA不會導致顯著差異的主要結果(複合裁決靜脈或動脈血栓形成,表明體外膜肺氧合,或在30天內死亡),與標準劑量相比。此外,兩組之間的相似出血的風險。國際、多平台、隨機臨床試驗相結合的數據來自一些癲癇病人,這些病人已經進入了傳統的隨機試驗(ACTIV-4a)和兩個response-adaptive隨機試驗(REMAP-CAP和ATTACC)。他們發現的潛在益處和風險的助教和考評標準(較低或高劑量根據當地實踐)取決於病人的最初的嚴重性。21日22在危重患者中,助教的主要結果沒有改善器官支持自由天21天,與更多重大流血(3.8% vs 2.3%)相比。22在非關鍵病人,TA似乎增加生存的概率出院和減少心血管或呼吸器官的使用支持。然而,主要出血發生在1.9%的病人接受TA和0.9%的人接受。21
我們ANTICOVID在幾個方法論的研究不同於這些研究和臨床方麵。入選標準是CTPA不同係統(ANTICOVID) vs non-systematically(靈感,REMAPCAP, ACTIV-4 ATTACC)排除macrothrombosis執行,這是治療的事實表明抗凝。之前扣除macrothrombosis隨機,ANTICOVID microthrombosis的具體問題提供答案。另一方麵,在其他試驗相比,ANTICOVID明確排除患者腎功能衰竭(肌酐清除率< 30毫升/分鍾),一直糾纏作為危重患者出血的獨立危險因素需要助教。23此外,ANTICOVID排除患者達到極端的身體重量,為誰LMWH劑量沒有評估。特別是,肥胖病人,因為他們較低比例的瘦體重與身體總重量大。結果,確定基於總劑量LMWH體重可能導致supra-therapeutic抗凝。24ANTICOVID將允許評價抗凝劑量升級在人口最少的基線出血風險。最終,我們的研究是唯一一個調查在單獨的手臂,低和高預防性劑量,並比較治療抗凝。上麵的所有,ANTICOVID審判是必要的為了探索最低有效劑量(鑒於抗凝的出血風險)和回答的關鍵問題升級COVID-19患者抗凝劑量沒有初始macrovascular血栓形成。
我們的研究也有一些局限性。抗凝任務是開放性由於負擔過重,資源有限的衛生保健係統在大流行期間。臨床改善,第二部分的層次主要終點,可能過於主觀的,因此容易性能偏差。檢測偏差可能發生如果潛在事件(特別是附帶血栓形成)不太可能接受TA的病人比那些接受調查LD-PA或HD-PA。相反的可能是真正的流血事件。報告偏差為主要的結果不太可能考慮到(1)所有導致死亡是客觀的和(2)ICU住院和通氣支持的類型決定臨床改善時間明確支持的醫療記錄。盡管如此,一個獨立的臨床事件委員會將盲目裁決所有相關的結果。ICU和non-ICU病人都是合格的,所以我們的未來結果不應直接向其他試驗相比,隻有危重病人或有限non-ICU病人。我們將不會包括肥胖病人和患者腎功能衰竭,這限製了結果的generalisability COVID-19住院病人。最後,我們將不考慮症狀持續時間分析量化CTPA微血管血栓形成。
總之,ANTICOVID審判是一個開放標簽隨機對照試驗測試的有效性三個經常使用抗凝策略(LD-PA, HD-PA和TA)在嚴重限製微血管血栓的擴展COVID-19病人沒有初始macrovascular血栓形成。試驗目標精選的人口(特別是在降低出血的風險),一個合適的主要目標和實驗設計,提供一個健壯的響應(最低有效劑量對抗凝治療的出血風險)。因此,本試驗可以幫助建立與高水平的國際建議有效性和安全性的證據抗凝劑量升級需要改善的結果嚴重COVID-19病人。
倫理語句
病人同意出版
確認
作者感謝教授Nadia Aissaoui MD.PhD(醫院重症監護,科欽,援助Publique-Hopitaux巴黎,巴黎,法國),和教授馬修•施密特MD.PhD(醫院重症監護,部門- salpetriere,援助Publique-Hopitaux巴黎,巴黎,法國)作為獨立的端點審判委員會的一部分。我們感謝雅穆薩維(團結de矯揉造作的倩碧亨利·蒙多Hopitaux大學醫療亨利Mondor-Albert Chenevier, AP-HP,完成,法國)有價值的工作。
引用
腳注
推特@AlexRobert84, @Denis_Doyen
貢獻者六世和AMD與所有合作作者設計的研究,一起寫的手稿。EA提供實質性貢獻的概念和設計研究,並寫了統計分析計劃和樣本大小的估計數字。六世,在北半球,BM HA-O;FB, SC,基於“增大化現實”技術,電動汽車,MF, DD,毫米,SP, EN-S, BS,新西蘭S-AP,醫學博士,WJ, EM, J-FT,太,基米-雷克南,SG,某人,全球之聲,MF, EA和AMD的起草工作,修改它至關重要的知識內容和批準了最終版本的手稿。六世,在北半球,BM HA-O;FB, SC,基於“增大化現實”技術,電動汽車,MF, DD,毫米,SP, EN-S, BS,新西蘭S-AP,醫學博士,WJ, EM, J-FT,太,基米-雷克南,SG,某人,全球之聲,MF, EA和AMD把他們的協議,負責所有方麵的工作,並確保任何部分的準確性和完整性。
資金這項研究是由從利奧製藥公司資助。巴黎的發起人是援助Publique-Hopitaux AP-HP(代表團說是倩碧et l 'Innovation, DRCI)。
相互競爭的利益AMD為利奧製藥報告講座。從GBT EA報告個人費用,從Hemanext個人費用,均與本研究無關。問收到Bio-Merieux科研補助金,SOS Oxygene,詹森,所有與本研究無關;和顧問委員會費用從BioMerieux與本研究無關。六世從Amomed收到顧問費用,與本研究無關。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
補充材料此內容已由作者(年代)。尚未審查由BMJ出版集團有限公司(BMJ)和可能沒有被同行評議。任何意見或建議討論僅代表作者(年代)和不了BMJ的支持。和責任起源於BMJ概不負責任何依賴的內容。內容包括任何翻譯材料,BMJ並不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南,術語,藥物名稱和藥物劑量),和不負責任何錯誤或遺漏引起的翻譯和改編或否則。