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摘要
簡介補充替代醫學(CAM)已被證明可以減輕接受常規腫瘤治療的患者的症狀和不良反應，提高生活質量，但CAM也可能引起頭痛和疲勞等症狀和不良反應。因此，患者需要安全健康地使用CAM的指導。根據已發表的結果，作為抗癌治療的一個組成部分，衛生專業人員和患者之間關於CAM (OD-CAM)的公開對話可能會提高患者的生活質量和福祉。由於關於這一問題的文獻很少，本研究的目的是評估在接受標準抗癌治療的患者中，早期在常規腫瘤治療中集成OD-CAM與標準護理(SC)的療效。
方法與分析該研究是一項隨機對照試驗，在丹麥的一家腫瘤門診進行，207名接受乳腺癌、婦科癌、前列腺癌、肺癌、結直腸癌、肛癌或胰腺癌治愈性或姑息性腫瘤治療的患者將被隨機分配到有或沒有OD-CAM的SC組。一名專科護士將在一次或兩次會議中為odd - cam提供幫助。主要終點是入組後8周患者報告的與心理健康相關的生活質量。次要終點是患者報告的抑鬱和焦慮水平、主要擔憂和在入組後8周、12周和24周的決定後悔，以及總生存率。
倫理與傳播根據丹麥南部衛生研究倫理委員會，本研究不需要倫理批準(s -20202000- 5,20 /1019)。丹麥南部地區(期刊no.;20/11100)批準的數據存儲和處理。在納入和隨機分組前，將獲得參與者的知情同意。這項研究的結果，無論是積極的、消極的還是不確定的，都將通過開放獲取、同行評議的出版物、利益相關者報告和在相關會議上的演講來傳播。
試用注冊號NCT04299451．
- 成人腫瘤
- 乳腺腫瘤
- 胃腸道腫瘤
- 婦科腫瘤
- 呼吸道腫瘤
- 化療
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
CAMONCO 2研究是第一個隨機對照試驗，專門評估關於補充和替代醫學對心理生活質量和福祉的公開對話的有效性，並決定常規治療。
使用經過驗證的患者報告問卷是該研究的一個優勢。
使用歐洲癌症研究與治療組織的生活質量問卷計算機化自適應測試CORE問卷，提高了測量精度、靈活性、問題與個體患者的相關性，並減輕了受訪者負擔。
幹預的複雜性使其難以確定潛在的效果。
將不同癌症診斷和預後的患者納入研究的實際選擇可能過於寬泛。
簡介
在丹麥，患者使用補充和替代醫學(CAM)作為常規腫瘤治療和護理的輔助手段的趨勢呈上升趨勢1 2在國際上,。3 - 8CAM一詞指的是針灸、冥想、草藥和膳食補充劑等療法，這些療法被用作傳統癌症治療的補充。9來自包括丹麥在內的14個不同歐洲國家的956名患者的橫斷麵描述性調查顯示，草藥與順勢療法、維生素/礦物質、藥茶、精神療法和放鬆技術一起，是癌症患者最常用的CAM模式。10在常規腫瘤治療的癌症相關症狀和不良事件的管理中，CAM與支持性治療相關。穴位按摩和針灸已被證明可以減輕惡心和疼痛，11芳香療法可以緩解睡眠和焦慮障礙，12按摩、瑜伽、正念和冥想已被證明可以提高生活質量，減輕壓力和疲勞。13CAM還可以緩解恐懼、疲勞和抑鬱14增強希望，4自我照顧、自我控製和賦權。15日16然而，證據水平從高到低不等，一些CAM模式與常規腫瘤治療結合時存在相互作用的風險。17日至19日為了確保患者安全和高質量的護理，一些癌症中心因此實行了綜合腫瘤學。至24綜合腫瘤學是以患者為中心，以證據為依據的癌症治療領域，在常規癌症治療的同時，使用來自不同傳統的身心實踐、天然產品和/或生活方式的改變。綜合腫瘤學的基本出發點是患者和衛生專業人員公開討論安全健康地使用CAM。9研究表明，關於CAM的谘詢作為常規腫瘤治療的一個組成部分，使患者參與到自己的醫療保健中，增加以患者為中心的溝通，並導致更高的臨床醫生25以及患者滿意度。26關於CAM的谘詢還可以解決患者的壓力和不確定性，因為它減少了對誤導性信息的接觸。此外，它還加強了醫患關係，這對於提供高質量的護理至關重要。27當CAM谘詢與常規腫瘤治療相結合時，患者的主要擔憂和健康狀況也得到了可測量的臨床顯著改善。20.還確定了與抑鬱、焦慮、幸福、心理困擾和整體困擾(疼痛、疲勞、惡心、抑鬱的總和)有關的改善。28-31然而，這些研究受到以下事實的限製:CAM谘詢的要素是異質的，沒有明確的描述，症狀、生活質量和幸福感的變化缺乏與對照組的比較。在之前的II期隨機對照研究中，包括112名患者和15名患者的定性訪談(CAMONCO 1研究)，32我們開發並描述了幹預“關於CAM的公開對話”(OD-CAM)。基於以人為本和循證方法，專科護士指導患者安全和健康地使用CAM。OD-CAM在常規腫瘤治療軌跡的早期進行。中提供了詳細描述表1．我們測試了OD-CAM對常規癌症治療不良事件、生活質量、心理健康和感知信息的影響。我們發現OD-CAM不會增加常規癌症治療不良事件的頻率和程度，可能有助於減輕心理壓力和改善生活質量。基於訪談研究的數據，參與者發現OD-CAM有助於減少對常規腫瘤治療的不確定性和決策後悔。雖然觀察到生存率有提高的趨勢，但為了評估OD-CAM的顯著效果，有必要進行一項具有更大統計力的研究。據我們所知，在常規腫瘤治療軌跡中早期整合OD-CAM的療效尚未被研究，特別是針對心理健康、生活質量、決策後悔和生存。
盡管迫切需要幹預措施來滿足患者在安全和健康促進CAM使用方麵的指導需求，但在常規腫瘤護理中進行OD-CAM的證據很少。需要充分有力的隨機對照試驗來探索OD-CAM集成在常規腫瘤護理中的效果。
目的
本研究的總體假設是，新診斷為原發性癌症或癌症複發的患者將受益於早期納入常規腫瘤治療軌跡的OD-CAM。這項隨機對照研究(CAMONCO 2)的主要目的是比較在常規腫瘤治療軌跡早期與標準治療(SC)中集成的OD-CAM與接受常規抗癌治療患者心理生活質量的關係。次要終點是OD-CAM對患者報告的抑鬱、焦慮和常規抗癌治療決策後悔水平、患者報告的擔憂和幸福感以及總生存率的影響。患者對和/或使用CAM的態度是否介導了OD-CAM的潛在效果也將被探討。
方法與分析
設計
CAMONCO 2研究是一項隨機(1:1)的受控優勢試驗，由兩個平行組組成，研究了OD-CAM與SC在改善接受抗癌治療患者生活質量方麵的療效。在文獻中，對於OD-CAM的潛在影響將在哪個時間點被確定，尚未達成共識。然而，CAMONCO 1的訪談研究數據表明，參與者在OD-CAM會議後並沒有立即體驗到OD-CAM的好處;他們需要時間考慮和采納有關CAM的建議。因此，本研究的主要結果測量時間設定為入組後8周。CAMONCO 2調查了患者報告的生活質量，而不是常規癌症治療的不良事件和癌症相關症狀33以及患者滿意度。29-31雖然後者是癌症患者的重要因素，但總體生活質量和生存是基礎。
設置
這項研究是在南丹麥大學醫院Vejle醫院腫瘤門診進行的。腫瘤門診為成年乳腺癌、婦科癌、前列腺癌、肺癌、結直腸癌、直腸癌和胰腺癌患者提供常規治療和護理。年門診人次達5.7萬人次，放射治療23 000次，化療和免疫治療9300次。在丹麥，CAM不是官方醫療保健係統的一部分。CAM是在官方醫療保健係統之外進行的，費用自掏腰包。
參與者
年齡≥18歲，在過去3個月內被診斷為原發性癌症或複發的成年患者可參加。納入標準包括有計劃的抗腫瘤治療至少2個月。6個月或以上的預期壽命和簽署的知情同意書也是納入標準。參與幹擾幹預或數據收集的其他試驗的患者將被排除在外。
程序
招聘
護士協調員根據納入和排除標準確定和篩選潛在的初步資格候選人。在門診進行化療、免疫治療和/或抗體治療的初始周期中，合格的患者會被一名訓練有素的護士或研究護士告知並邀請參加研究。向符合條件的患者提供關於研究目標和程序的書麵和口頭信息。願意參與的人需要簽署同意書。必須在治療開始後12周內，即最遲在第四個治療周期內給予同意。繼續招募，直到達到定義的樣本量。為了優化選擇偏倚分析，將鼓勵拒絕參與的患者填寫一份關於性別、年齡、癌症類型和治療目的(治愈性或姑息性)的問卷。
隨機
在簽署同意書後，患者完成關於人口統計學數據、癌症診斷和分期、腫瘤治療、生活質量、焦慮和抑鬱程度、兩個最關心的問題、對抗癌治療的決定後悔以及他們對CAM的態度和可能使用的基線問卷。臨床試驗單元采用開放式隨機分組(https://open.rsyd.dk/)，一項在線中央隨機化服務，隨後執行隨機化。患者按1:1隨機分為幹預組和對照組，沒有進一步分層。開放隨機確保分配隱藏，因為它不會發布隨機化代碼，直到患者被納入研究。因此，當所有基線測量完成後將進行隨機化。
基礎墊層
這是一個非盲法研究。由於幹預的性質，參與者和工作人員都不能對分配盲目。首席研究員對分配不知情，也不參與患者的治療和護理。結果數據在單獨的表格中輸入，以便在不顯示分配狀態的情況下進行分析。所有統計分析將對分組分配進行盲法，結果將在披露之前進行解釋。
幹預措施
符合條件的患者在OD-CAM和SC和SC之間按等比例隨機分配，並轉診到www.kabcancer.dk
幹預組:OD-CAM
OD-CAM已在我們之前的研究(CAMONCO 1)中開發和描述。32與CAMOCO 1一樣，幹預組的患者將接受SC，並在一名已完成美國亞利桑那大學中西醫結合項目獎學金的護理專家的幫助下，參加一到兩個OD-CAM療程。該方案對衛生專業人員進行培訓，使他們能夠通過循證、可持續和綜合的方法增強個人和社區的能力，以優化健康和福祉。34在odd - cam中，護理專家受到結合醫學原則的啟發。基於患者的個人經曆，價值觀，信仰，關注和需求，護理專家提供基於證據的信息，哪些CAM模式是可取的或應該避免的。如果患者願意，主要照顧者可以參與。OD-CAM療程的數量取決於個體患者。OD-CAM完全是護理專家和病人之間的對話。護理專家不提供CAM治療。中給出了OD-CAM的指南表1，並且是在我們之前的研究(CAMONCO 1)中開發的。32
對照組:SC
隨機分配到對照組的患者接受常規腫瘤治療和護理，包括抗腫瘤藥物。SC還包括由專科醫生和護士對表現狀況、不良事件、症狀及其處理進行持續評估。患者會得到一本小冊子，介紹一個網站，www.kabcancer.dk．基於係統回顧，本網站提供了關於特定CAM幹預措施的效果和結果的研究信息，即針灸、抗氧化劑補充劑、正念、草藥、按摩等。35
在研究過程中不禁止伴隨藥物或谘詢。
主要結果測量
主要結果衡量是患者報告的生活質量水平的差異，特別是關於情緒健康，在兩組之間8周t1在報名之後。患者報告的數據將根據歐洲癌症研究與治療組織生活質量問卷計算機化自適應測試(EORTC QLQ CAT Core)進行登記。EORTC QLQ CAT核心是一個經過翻譯和驗證的工具，它包含15個具有驗證問題池的域。在每個問題池中，EORTC CAT核心選擇並提出對個別患者最有信息量的問題。該工具列出了評估生活質量的問題，包括功能量表、症狀量表、全球健康狀況和心理量表。36
次要結果測量
次要結果測量是入組後8 t1、12 t2和24 t3周從基線到幹預後的變化。兩組之間的差異將在以下結果中進行評估。
患者報告焦慮和抑鬱評估醫院焦慮和抑鬱量表(HADS)。HADS是一份經過翻譯和驗證的自我評估問卷，用於檢測醫院門診設置中的焦慮和抑鬱狀態。37
患者報告的最關心的水平由衡量自己的關心和幸福(MYCaW)評估。MYCaW是一份個性化問卷，對患者的擔憂、問題和健康狀況進行評分，並收集有關患者生活中其他重大事件以及對患者最重要的事情的定性數據。38
患者報告的關於常規腫瘤治療的決策後悔水平通過決策後悔量表(DRS)進行評估。DRS是一種有效的測量工具，用於測量醫療保健決定後的痛苦或悔恨。39
通過EORTC QLQ CAT核心評估入組後12周和24周患者報告的生活質量。36
總生存期將在最後一位患者入組後12個月進行測量。
數據管理
與OPEN組織(歐登塞患者數據探索網絡)建立了合作和許可協議。所有敏感數據都將在OPEN analysis中注冊和存儲，並在REDCap(研究電子數據捕獲)中處理，REDCap是一個成熟、安全的web應用程序，用於構建和管理在線調查和數據庫。REDCap提供事務級別的日誌記錄，因此可以存儲和處理任何個人身份數據。因此，與指南一致，有關患者的敏感數據被安全地存儲和處理。40
STATA軟件，版本16(德克薩斯州，美國)將被用作統計分析平台。由於STATA隻提供文件級別的日誌記錄，因此通過為每個參與者分配唯一的ID號，參與者數據將被假名化。ID號碼列表和相關密鑰將單獨保存。將記錄STATA中數據處理的用戶和時間的信息。
隻有參與該項目的人員才能訪問數據。根據許可協議，主要研究員(Mette Stie)控製訪問和權利，OPEN數據管理器提供訪問。
臨床試驗單位的研究護士將隻有權將數據輸入REDCap。在紙上收集的數據(基線數據)將在REDCap中登記。電子問卷由患者直接在REDCap中完成，提高了數據質量。
統計分析方案
樣本大小
樣本量是根據主要終點計算的。兩個研究組之間從基線到8周的QoL EORTC QLQ CAT核心量表差異10點或更多被認為具有臨床重要性。我們計劃在獨立對照和實驗受試者中進行連續反應變量的隨機對照研究，每個實驗受試者有一個對照。在之前的一項研究中，每個受試者組的反應均為正態分布，SD為24.2。如果實驗組和對照組均值的真實差值為10，則每組中需要93個受試者才能拒絕實驗組和對照組的總體均值相等且概率(冪)為0.8的原假設。與零假設檢驗相關的I型錯誤概率為0.05。預計損失10%，納入的患者總數為207例。
統計方法
幹預組(OD-CAM)將與對照組(SC加轉診至www.kabcancer.dk)。人口統計數據將分別以計數(n)和比例(%)，平均值和95% CI的SD表示。χ2在適當的情況下，將應用Fisher 's精確檢驗來檢測兩組之間的生活質量差異。EORTC QLQ CAT Core、HADS評分、DRS和MYCaW將使用Student 's t檢驗或Mann Whitney 's U檢驗，根據分位數-分位數圖檢查數據的正態性，作為兩組之間的均值和SD進行比較。
p值將報告到小數點後三位，p值小於0.001報告為<0.001。具有0.10顯著性水平的雙麵p值將用於所有測試。采用Kaplan-Meier生存分析檢測兩組患者總生存的潛在差異。一個專業的學者，統計學家，盲目的研究小組分配將進行所有的分析。對於潛在的亞組分析，將應用適當的回歸方法，例如，在OD-CAM會話數量變化很大的情況下
患者和公眾參與
利勒貝爾特醫院患者和相關委員會已啟動CAMONCO 1和2研究。在提交之前，本研究方案由CAMONCO指導小組製定並審查，CAMONCO指導小組是癌症患者、衛生專業人員和代表醫學腫瘤學、腫瘤護理和護士經理的工作人員的聯合倡議。此外，丹麥癌症協會在CAMONCO指導小組中也有代表。CAMONCO指導組的患者尤其參與了OD-CAM幹預的開發和參與研究所需的時間。此外，患者的優先級、經驗和偏好決定了一些結果測量(EORTC-CAT核心和MYCaW)。督導小組將繼續就中期調查結果提供反饋意見，並就研究結果和成果的傳播提供意見。指導小組的患者是向相關利益相關者傳播CAMONCO 1和2研究的關鍵合作夥伴。
倫理與傳播
根據丹麥南部衛生研究倫理委員會，本研究不需要倫理批準(s -20202000- 5,20 /1019)。丹麥南部地區(期刊no.;20/11100)批準的數據存儲和處理。本研究的程序遵循《赫爾辛基宣言》的原則。因此，患者被告知研究的目的，包括退出的權利，匿名的保證，以及數據的機密性。訓練有素的護士或研究護士將與患者介紹和討論試驗。如果需要，患者將能夠與首席研究員進行有關試驗的知情討論。經過培訓的護士或研究護士將獲得願意參加試驗的患者的書麵同意(見《患者同意書》)在線補充文件)．隨後，有關患者生活質量、抑鬱和焦慮、擔憂和幸福感以及決策遺憾的人口統計數據和問卷將僅由參與本試驗的研究人員收集、保存和共享。
據估計，該研究對患者沒有任何風險，潛在的好處明顯超過參與OD-CAM和完成問卷調查所涉及的理論風險。
這項研究的結果，無論是積極的、消極的還是不確定的，都將通過開放獲取、同行評議的出版物、利益相關者報告和在相關會議上的演講來傳播。
討論
隨著越來越多的患者使用CAM作為常規腫瘤治療的輔助手段，對OD-CAM作為腫瘤護理不可或缺的一部分的需求變得越來越迫切。據我們所知，這是第一個旨在通過EORTC QLQ CAT Core、HADS、MYCaW和DRS問卷來評估在接受抗癌治療的患者中，將OD-CAM集成在常規腫瘤護理中與SC相比較的療效的隨機對照試驗。本研究將揭示OD-CAM對接受腫瘤門診治療的癌症患者的影響，並為如何滿足患者安全健康使用CAM的指導需求提供指導指南基礎。它還將增加臨床實踐中患者和衛生專業人員之間關於CAM交流的循證知識。隻有少數研究專門探討了OD-CAM集成在常規腫瘤護理中的效果。26其中大多數既包括公開對話，也包括提供輔助醫療服務，主要評估患者滿意度。據我們所知，除了我們之前的試驗(CAMONCO 1)，隻有一項研究調查了OD-CAM對患者症狀、生活質量和幸福感的影響。33因此，目前的CAMONCO 2研究將對整合到常規腫瘤治療中的問題的稀疏知識做出重要貢獻。
優勢和局限性
這項研究的一個局限性可能是，由於對OD-CAM的影響知之甚少，將不同癌症診斷和預後的患者納入研究的實際選擇可能過於寬泛。另一方麵，這些患者有很多共同之處，包括需要自我照顧、自我控製和賦權，這是使用CAM的一些主要原因。41-43隨機化確保了不同診斷和預後的均勻分布。隻有研究人員對分配情況一無所知，這是一種限製，但由於幹預的性質，這是必要的。幹預的複雜性也使其難以確定潛在的影響，但同一名護士專家在整個研究過程中進行了OD-CAM，這確保了均勻的幹預。
前瞻性、隨機設計的對照組和使用經過驗證的患者報告問卷是該研究的一個優勢。優點還包括使用EORTC QLQ CAT CORE問卷，它提高了測量精度、靈活性、問題與個體患者的相關性，並減輕了受訪者負擔。
研究現狀
第一位參與者於2020年8月11日注冊。本研究共納入181例患者。
倫理語句
患者發表同意書
致謝
特別感謝Mona Muusmand Petersen和Helle Tirsgaard(癌症患者和CAMONCO指導小組的一部分)發起並為CAMONCO 2研究的發展做出貢獻。此外，特別感謝Morten Aagaard Petersen (Bispebjerg and Frederiksberg醫院，姑息醫學研究部，哥本哈根大學)在建立EORTC CAT核心方麵的幫助，以及Lars Søgaard OPEN對Redcap的幫助。
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
推特@BRgaard
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資金在研究設計中沒有任何角色的Idella基金會;數據的收集、分析和解釋;撰寫報告;或者提交手稿發表的決定，支持了這項工作。他們對上述任何活動都沒有權力。獎勵/資助編號不適用。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。更多細節請參閱方法部分。
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