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客觀的調查的預後意義一度房室傳導阻滯(真空斷路)在亞洲人群。
設計和設置參與者(N = 9634)從中國東北農村的心血管健康研究包括在內。一級真空斷路被定義為公關(P波初至的開始在心電圖QRS波群)間隔> 200 ms,和初級複合的結果(包括所有事件)新發心血管疾病(CVD)和死亡率。Cox回歸和限製三次樣條曲線來確定公關協會間隔或與端點一級真空斷路。此外,最近診斷為心血管疾病和死亡率之間的關係和一級真空斷路是單獨評估。一級預測真空斷路不良事件的價值被重新分類和歧視的分析評估。
結果在一個平均4.65年的隨訪中,524名參與者開發心血管疾病和371人死亡。相比之下,參與者與公關≤200 ms,那些一級真空斷路所有事件的風險增加(人力資源:1.84;95%可信區間1.18到2.88)。此外,一級真空斷路是事件的預測心血管疾病(1.96,1.18,3.23)和中風(2.22,1.27,3.90)對傳統的風險調整後。這些統計上顯著的聯係進一步分層,潛在的混雜因素後保持不變。歧視和重新分類分析建議一級真空斷路除了可以改進傳統的模型預測在4年內不良結果。
結論我們的研究結果表明,一級真空斷路不良事件是一個獨立的危險因素,這表明它不應該被認為是一般人群的無關緊要的因素。這些結果有潛在的臨床價值識別高危個體不良結果。
- 中風
- 心肌梗死
- 心髒流行病學
- 流行病學
數據可用性聲明
合理的請求數據。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究對大眾是一個大型的前瞻性研究,並收集足夠的混雜因素。
馬奎特通用係統心電描記法,而不是手動心電圖測量,用於精確測量公關間隔。
事件的數量是有限的,因為短期隨訪的時間。
介紹
公關間隔測量從一開始的P波心電圖的QRS波群的開始,它反映了總傳導時間從心房到心室兩極化。一般來說,一度房室傳導阻滯(真空斷路)被定義為公關間隔延長> 200毫秒,在臨床實踐中經常遇到。1 2先前的研究,主要集中在年輕和健康的男人,似乎表明,一級真空斷路良性狀態。3 - 5針對這一點,目前的權威指南建議,不需要特殊治療,除非有症狀和/或公關間隔> 300 ms。1 - 6
目前,一級真空斷路的預後意義是有爭議的。弗雷明漢的研究結果表明,公關間隔延長一般人群明顯與心房纖顫(房顫)、起搏器植入和死亡率。2在患有高血壓,7 8或冠心病(CHD)9日10在老年人中,11日12公關間隔延長,在更嚴重的不良結果,雖然這個心電圖模式的定義在研究很大程度上是不同的。相比之下,第三次全國健康和營養調查和芬蘭社會保險機構的冠心病研究表明公關間隔延長在一般人群與良性預後相關。13日14因此,先前的研究在西方一般人群表示一級真空斷路和心血管結果之間相互矛盾的關係。考慮種族差異,黑人更有可能有公關間隔延長與白人相比,15公關的預後影響間隔延長在亞洲人口很大程度上是未知的。7日16日17日此外,幾乎所有先前的研究使用手冊心電圖測量來確定公關的間隔,從而導致測量偏差。
本研究是基於後續數據從中國東北農村的心血管健康研究的9634名參與者(NCRCHS),中間的人,術後隨訪4.65年。馬奎特通用係統心電描記法被用來精確測量公關間隔確定一級真空斷路的預後意義。這是最大的研究探討一級真空斷路和不良結果之間的關係在亞洲。據我們所知,這研究也首先闡明公關間隔延長在中國人口的預後意義。
方法
參與者
NCRCHS是一個以社區為基礎的前瞻性群組研究在中國東北的農村地區。18 1911 956名≥35歲的參與者是前瞻性招募了2013年從遼寧。在2015年和2017年,參與者被邀請參加後續訪問,700答應了,符合條件的後續研究。總共10 349名參與者(96.7%)至少完成一個後續訪問。在目前的分析,我們進一步排除參與者(n = 715)有以下原因:缺失或不可讀心電圖(n = 221),房顫史或當前房顫在基線或不足的測量心電圖PR間隔(n = 133),使用抗心律失常的藥物或心髒苷(n = 5), QRS時間間隔≥120 ms (n = 193)和協變量缺失數據(n = 163) (圖1)。最終,9634(93.1%)參與者的數據用於分析。
研究流程圖。NCRCHS,東北農村心血管健康研究。
數據收集(包括心電圖)
在基線,詳細信息人口學特征、生活方式、病史和藥物曆史在過去2周使用一個標準化的問卷調查得到。自我報告中風和冠心病的曆史證實了基於醫療記錄。參與者自我報告的某些疾病,如中風,冠心病和糖尿病被問及他們是否已經處方藥物治療這種疾病在過去2周。身體質量指數計算用體重(公斤)除以身高(米)的平方。三次血壓評估使用標準化的自動電子血壓計,與參與者坐在後至少5分鍾的休息。高血壓被定義為收縮壓(SBP)≥140毫米汞柱和/或舒張壓(菲律賓)≥90毫米汞柱和/或使用抗高血壓藥物在過去兩周。20.描述了飲食模式和飲食得分計算(範圍0 - 6)在先前的研究中。21收集血液樣本在早上至少12小時後隔夜空腹。當前飲酒定義多個婦女每天喝超過兩杯每天在過去一年的人。22生化參數,包括空腹血糖(FBG)、甘油三酯、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白膽固醇、血清肌酐酶學分析。糖尿病被定義為光纖光柵≥7更易/ L和/或自我診斷,以前由醫生決定。23估計腎小球濾過率(eGFR)是慢性腎髒疾病流行病學協作計算方程。24超聲心動圖是用多普勒超聲心動圖獲得3.0 mhz換能器。超聲心動圖分析是由至少兩個獨立的醫生在超聲心動圖專業。左心室射血分數(LVEF)計算如下:(結束舒張volume-end收縮期容積)/舒張期容積。E / A比值定義為早期二尖瓣舒張期流速比晚些時候。
休息至少半個小時後,twelve-lead心電圖(休息,10 s)記錄為每個參與者報名的時候使用的是MAC 5500(通用電氣醫療集團)。繆斯心髒的心電圖自動分析的信息係統V.7.0.0(通用電氣醫療集團)。Electrocardiogram-based診斷(包括AF)經至少兩個獨立的心髒病專家。第三個心髒病醫生被要求做出最終判斷如果兩個心髒病專家不同意。被診斷為房顫基於心電圖發現之前和/或由醫生診斷。
臨床結果的判斷和定義
為所有參與者,所有可用的臨床信息或死亡率收集和材料都是獨立審核並由一個終點評估委員會裁決。中風被定義為快速發展的焦點或全球腦功能障礙的跡象持續> 24小時(除非打斷了手術或死亡)沒有明顯非血管原因。25與蛛網膜下腔出血中風被定義為中風或顱內出血,缺血性中風被定義為中風和血栓形成或栓塞。短暫性缺血性發作和慢性腦血管病被排除在外。冠心病是指心絞痛的診斷需要住院治療,心肌梗死要求住院,CHD-related死亡率或任何血管形成過程。26死亡是通過直接接觸家庭成員和醫院診斷記錄。心血管疾病(CVD)有關的死亡率被診斷出基於死亡證明,屍檢報告、醫療記錄抽象或從家庭成員獲得的信息。
心血管疾病在隨訪期間被定義為最近診斷為中風或冠心病。主要複合結果指定的所有事件被定義為心血管疾病和全因死亡率在隨訪期間。
統計分析
連續變量被報道為手段和SD,或中位數和四分位數。分類變量被報告為頻率和百分比。使用t測試類別之間的差異進行評估,測試或χMann-Whitney U2測試,適當的。用來評估kaplan - meier曲線不良事件的累積發病率和生存率較用於比較的差異。Cox比例風險模型順序進行辨認公關協會間隔與不良結果(CIs)報告為小時和95%。根據臨床的定義一級真空斷路(PR間隔> 200 ms),1公關作為一個二進製變量區間進行了分析。我們構建以下模型:模型1,調整年齡、性別、體重指數、心率、經常吸煙,經常喝酒,SBPβ受體阻滯劑治療,鈣阻斷劑治療,糖尿病,心血管疾病的曆史,TC,高密度脂蛋白膽固醇,甘油三酯和表皮生長因子受體;模型2,進一步調整為左心室收縮和舒張功能(LVEF和E / A比值)排除參與者沒有心電圖日期。
敏感性分析,使用Cox比例風險模型基於模型2中的變量調整。受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑可以影響心髒傳導時間,參與者服用這些藥物在基線將被排除在外(n = 376)。進一步進行了敏感性分析根據基線心血管疾病狀態(冠心病或中風的曆史),也就是說,之前和之後進行的回歸分析獨立排除基線心血管疾病史(n = 708)。此外,一級真空斷路和性之間的交互是評估每個端點。劑量反應曲線的繪製使用限製三次樣條方法基於Cox比例風險模型,在公關間隔作為連續變量。
在風險預測評估改善不良結果通過添加一級真空斷路傳統模型(包括年齡、性別、體重指數、心率、經常吸煙,經常喝酒,SBPβ受體阻滯劑治療,鈣阻斷劑治療,糖尿病,心血管疾病的曆史,TC,高密度脂蛋白膽固醇,甘油三酯,表皮生長因子受體,LVEF和E / A比值),集成歧視改善(伊迪)和淨重新分類改進新名詞不良結果預測模型計算,分別。
劑量反應曲線的公關間隔和不良結果的風險之間的關係繪製使用EmpowerStats軟件(http://www.empowerstats.com,用戶的解決方案,波士頓,MA),重新分類和歧視使用R統計軟件分析計算(http://www.R-project.orgR基金會)。其他使用SPSS統計分析V.22.0軟件包和p值< 0.05被認為是具有統計學意義。
病人和公眾參與
病人沒有積極參與本研究的設計和實施。病人和公眾將通知通過同行評審期刊上的研究結果。
結果
研究人群的特點
9634(93.1%)參與者的數據用於分析(表1)。9634年NCRCHS參與者包括在分析(平均年齡53.53±10.39;男性:45.2%),126例(1.3%)有一級真空斷路。基線臨床特點一級真空斷路狀態所示表1。與參與者沒有一級真空斷路,相比那些一級真空斷路也更容易老,男人,飲酒者和高血壓;有較高的體重指數、SBP、菲律賓和TC和表皮生長因子受體和E / A比值較低(p < 0.05)。
一級真空斷路和不良結果之間的關係
隨訪期間,中位數為4.65年(四分位數:4.36 - -4.92),710名參與者開發主要複合終點(CVD或全因死亡率)和524名參與者的發達CVD(最近診斷為中風或冠心病)。此外,371人死亡,182人死於CVD-related原因全因死亡率(49.1%)。的累積發生率主要綜合結果,心血管疾病和中風與一級真空斷路參與者明顯高於在參與者沒有一級真空斷路。然而,死亡率和冠心病無顯著統計學差異(圖2)。
未經調整的kaplan meier曲線分層事件不良事件的公關間隔。冠心病、冠心病;心血管疾病、心血管疾病。
我們進一步探索之間的關聯一級真空斷路不良結果,顯示的未調整,調整後的回歸模型。所示表2後,調整了年齡、性別、體重指數、心率、經常吸煙,經常喝酒,TC,高密度脂蛋白膽固醇,甘油三酯,表皮生長因子受體,SBPβ受體阻滯劑治療,鈣阻斷劑治療,糖尿病和心血管疾病的曆史,一級真空斷路所有事件是一個獨立的危險因素(人力資源:1.80,95%可信區間1.16到2.79),心血管疾病(人力資源:1.84,95%可信區間1.11到3.03)和中風(人力資源:2.10,95%可信區間1.20到3.67)。結論保持一致進一步調整後左心室收縮和舒張功能(所有事件:人力資源:1.84,95%可信區間1.18到2.88;心血管疾病:人力資源:1.96,95%可信區間1.18到3.23和中風:人力資源:2.22,95%可信區間1.27到3.90)。然而,我們的研究結果沒有任何明顯的一級真空斷路和死亡率或冠心病的風險之間的聯係。
公關間隔和不良結果之間的聯係
我們發現傳導後保持不變的敏感性分析。首先,排除後參與者服用β受體阻斷劑或鈣通道阻滯劑,參與者與一級真空斷路仍有不良結果的風險更高,相比之下,那些沒有一級真空斷路(所有事件:人力資源:1.88,95%可信區間1.16到3.035;心血管疾病:人力資源:2.21,95%可信區間1.32到3.72和中風:人力資源:2.47,95%可信區間1.38到4.44)。第二,基線心血管疾病狀態的分層分析表明,即使參與者在基線被排除在外,與心血管疾病之間的關係一級真空斷路和不良結果仍然顯著。第三,我們分析了一級真空斷路和性之間的交互為每一個終點。有趣的是,盡管一級真空斷路的患病率男性高於女性,沒有顯著的交互作用(p > 0.05) (在線補充文件1)。此外,使用公關間隔作為連續變量(增加/ SD) Cox比例風險模型,沒有明顯的獨立公關間隔和所有事件之間的關聯,心血管疾病和中風。劑量反應關係評估使用限製三次樣條方法建議公關間隔和不良結果的風險之間的關係是非線性的;不良結果的風險開始大大增加的公關間隔大約150毫秒(圖3)。
公關間隔之間的關聯和不良結果基於限製三次樣條方法。(所有事件,B:心血管疾病、C:中風)。心血管疾病、心血管疾病。
在4年內重新分類和歧視的不良結果的統計數據由一級真空斷路
最後,我們評估是否增加一級真空斷路傳統模型可以改善預測性能。幸運的是,伊迪價值和新名詞價值建議後的模型添加一級真空斷路導致顯著改善預測主要綜合的結果,在4年內心血管疾病和中風。向模型添加一級真空斷路改進的新名詞(0.0213,95%可信區間0.0099到0.0340;p < 0.05)和伊迪(0.0015,p=0.0259)為主要複合的結果。同時,新名詞的價值建議一級真空斷路可以顯著提高心血管疾病的預測(0.0241,95%可信區間0.0095到0.0417;p < 0.05),盡管伊迪邊緣顯著(0.0011,p = 0.0733) (表3)。
討論
我們的研究提供了有力的臨床證據的不良預後意義一級真空斷路,結果證實,這之前報道的結論適用於普通人群在中國。本研究表明,一級真空斷路呈正相關的風險主要複合的結果,尤其是心血管疾病和中風,協會是獨立於傳統危險因素甚至左心室收縮和舒張功能。敏感性分析表明,當潛在的混雜因素分層(β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑使用和基線心血管疾病狀態),統計協會保持不變。此外,添加一級真空斷路傳統模型可以提高風險預測不良結果的能力。我們的結果在風險分層和潛在應用識別高危個體的不良結果。
一級真空斷路的不良預後意義可能通過以下機製來解釋。首先,先前的研究顯示,長期公關間隔可以其他心血管變化的一個標誌,造成老化和升高血壓值與不良結果相關。2 27一級真空斷路年輕個體主要是由於長期傳導AV節點由於迷走神經活動增強,而從先前的研究結果,可能與顯著提高生存(降低總體死亡率)。28然而,在老年人中,電氣和結構改造,如心房纖維化、鈣化和傳導係統的纖維化,可能有重要影響的發展長期公關間隔。29日此外,電生理學的研究表明,心房的耐火材料和傳導時間將增加與衰老。30 31高血壓可以促進心髒內的壓力增加,導致結構改造和心房電功能的變化。7日11這個解釋似乎支持我們的研究結果,因為我們發現,參與者與一級真空斷路年長與正常相比,更有可能有高血壓公關間隔組。第二,公關間隔延長可能是心律失常的可能性增加的跡象。盡管房室結延遲的最常見原因是一級真空斷路,真空斷路有時是因為心房內傳導缺陷。房塊和一級真空斷路已確定作為房顫的重要獨立危險因素。32 33最近Brugada綜合症患者的長期隨訪研究也表明,一級真空斷路是一個獨立的預測惡性心律失常。34
據我們所知,一級真空斷路和不良結果之間的關係很少報道。早期美國在1960年代進行的研究表明,沒有多餘的心血管疾病發病率和死亡率的參與者與公關間隔> 220 ms。5隨後,結果從芬蘭社會保險機構的10 957名參與者30-59歲冠心病研究證實的良性預後心電圖模式,作為公關間隔> 200 ms與全因死亡率無關,CVD-related住院死亡率或額外的心髒衰竭,冠心病、房顫或中風。14此外,在日本國家集成項目的前瞻性觀察非傳染性疾病和養老的趨勢,公關間隔延長(≥220 ms)與CVD-related無關或全因死亡率。16相比之下,程等發現一級真空斷路(PR間隔> 200 ms)與不良結果顯著相關(AF,起搏器植入和全因死亡率)在弗雷明漢的研究中,隻有積極的發現在一般人群。2盡管數據心髒衰竭、房顫和起搏器植入沒有係統地收集在我們的研究中,我們的研究結果也支持這之前發現了在弗雷明漢的研究中,關於一級真空斷路不良預後意義的普通人群。除此之外,一些以往的研究評估了這個心電圖模式和不良結果之間的關係,但沒有評估重新分類。我們的研究結果進一步證實了添加一級真空斷路傳統模型可以提高風險預測的能力不良結果在4年的普通人群。
目前研究中,重要的,獨立的一級真空斷路和全因死亡率之間的聯係並沒有發現,這是與弗雷明漢的研究結果不一致。種族差異的影響是一個重要的原因的死亡率的差異結果之間觀察到我們的研究和弗雷明漢的研究。與此同時,我們注意到死亡的終點事件的數量短缺是由於有限的隨訪期內。這些可能會影響結果的準確性。在進一步的探索中,我們發現一級真空斷路和心血管疾病之間的聯係是不一致的在我們的研究中(隻會增加中風的風險但不是冠心病)。我們的結論是符合日本城市人口的研究。17日本30 - 83歲的研究包括了5425名參與者,和一級真空斷路(PR≥220 ms)並不是與冠心病有關。正如前麵提到的,強有力的協會之間的一級真空斷路和房顫已報道,33房顫是一個已知的中風的危險因素。因此,有充足的理由推斷一級真空斷路和心血管疾病之間的關係在很大程度上歸因於房顫。此外,我們發現獨立的關係(包括所有事件和CVD)沒有維護公關間隔作為連續變量的時候,這是不同於弗雷明漢的研究結果。2 35的原因還不清楚,但根據限製三次樣條結果,每個端點上的公關間隔的影響是非線性的。這提供了一個很好的解釋之間的差異的結果當公關間隔作為二進製或連續變量。同時,也驗證了先前的發現,短公關區間預測的不良結果。36 37
我們的研究涉及到它的優勢是一個很大的前瞻性研究,使用普通人群隊列,準確的公關間隔進行了測量,有足夠的調整的混雜因素。然而,有幾個限製在我們的研究中。首先,當一個限製性的定義是用來定義一級真空斷路(PR > 220 ms),參與者的數量與這個心電圖模式隻有30,這將限製我們的後續的多變量分析。第二,我們分組中風和冠心病為一個類別(CVD)和分組心血管疾病和死亡率為主要複合結果由於有限數量的事件由於隨訪時間短。然而,實際結果可能有所不同根據每個結果。第三,盡管我們假定一級真空斷路和終點事件之間的關係是部分歸因於房顫,這項研究並不是為了檢查房顫的危險因素,和房顫的發病率數據沒有收集隨訪中。最後,盡管先前的研究表明,一些參與者與長期公關間隔可以恢複,14我們沒有做心電圖檢查在隨訪期間。與此同時,隨著上述的,詳細信息心髒衰竭,心髒節律,起搏器植入術,茶2DS2血管C得分,其他情況下,可能會增加公關等間隔的運動員和膠原血管疾病的存在並沒有係統地收集了在我們的研究中。還需要進一步的大樣本前瞻性研究來進一步證實結果。
結論
我們的研究結果表明,一級真空斷路不良結果是一個獨立的危險因素。添加一級真空斷路傳統危險因素顯著提高風險預測一般人群的不良結果,表明一級真空斷路不應被視為無關緊要的因素。這些發現有潛在的臨床價值識別高危個體不良結果。
數據可用性聲明
合理的請求數據。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
本研究涉及人類參與者和倫理委員會批準中國醫科大學(AF-SDP-07-1 0-01)。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者毫升和ZD負責這項研究的概念和設計。毫升促成了本文的起草。ZD和y收集和分析數據。所有作者閱讀和批準最終的手稿。毫升和擔保人負責整個內容。
資金這項工作得到了中國國家重點研發項目(批準號2017 yfc1307600)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
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