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客觀的定量地比較不同推薦目標降膽固醇治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的一級預防(ASCVD)。
設計結果在預處理低密度脂蛋白(LDL)膽固醇濃度從2到5更易/ L和10年期ASCVD風險從5%到30%是模仿,使用每個更易與降低風險率/ L降低低密度脂蛋白膽固醇來自隨機對照試驗(相關的)的降膽固醇藥物。
數據源總結26相關的統計數據比較治療和安慰劑或更少和更有效的治療和12個相關的他汀類藥物與相同的高劑量他汀類藥物或類似的他汀類藥物劑量的輔助降膽固醇藥物補充道。
設置不同的建議的目標是:(1)低密度脂蛋白膽固醇≤2.6更易/ L (100 mg / dL);(2)低密度脂蛋白膽固醇≤1.8更易/ L (70 mg / dL);(3)non-high密度脂蛋白(HDL)膽固醇減少≥40%;或(4)低密度脂蛋白膽固醇≤1.8更易/ L (70 mg / dL)或減少≥50%哪個更低。
參與者個隨機對照試驗的參與者。
幹預措施他汀類藥物單獨或結合ezetimibe或proprotein轉化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨類型9抑製劑。
主要結果測量每個推薦的治療目標,我們的主要結果是事件的數量每100人預防治療10年(NOne hundred.)和需要治療的數量(例數十分),以防止一個事件在未來10年。
結果在4 - 5個更易與預處理的低密度脂蛋白膽固醇/ L,所有四個目標提供類似的好處與NOne hundred.1.47 - -16.45(例數十分6 - 68),根據ASCVD風險和預處理的低密度脂蛋白膽固醇。最初的低密度脂蛋白膽固醇在2 - 3更易/ L, 2.6的目標更易與N / L是最有效的One hundred.0和2.84之間(例數十分35-infinity)。1.8更易/ L的目的是更好。然而,減少non-HDL膽固醇≥40%或1.8的低密度脂蛋白膽固醇更易/ L和/或50%,哪個更低,更有效,提供NOne hundred.在0.9和9.33之間(例數十分11 - 111)。比例減少低密度脂蛋白膽固醇或non-HDL膽固醇濃度比絕對有效的目標濃度的變化與初始值< 4更易與L。
結論1.8的低密度脂蛋白膽固醇目標更易與L初始時是最有效的低密度脂蛋白膽固醇是> 4更易/ L。的時候可能已經< 2.6的低密度脂蛋白膽固醇目標更易與廢棄/ L。
- 脂質紊亂
- 缺血性心髒病
- 治療
數據可用性聲明
合理的請求數據。數據來自公開發表的研究。這些論文被引用。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
我們比較臨床相關的結果(需要治療和預防動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)事件處理超過十年),每100人當不同的推薦治療靶點降膽固醇治療應用於患者常見的低密度脂蛋白(LDL)膽固醇從2到5更易/ L。
我們的數學模型是源自ASCVD發病率和低密度脂蛋白膽固醇降低以前公布的薈萃分析的隨機對照試驗(RCT)的結果。
我們應用方法的頻譜ASCVD風險表示為100人(%)的事件發生數量在10年內從5%以上推薦在臨床指導方針。
準則是一概而論和個體治療的反應可能在實踐中不同的參與者相關的。
治療的有效性將受到影響,如果堅持在臨床實踐中不同於相關的。
介紹
他汀類藥物一直顯示減少動脈粥樣硬化性心血管疾病發病率(ASCVD)在積極治療的人相對於控製在範圍廣泛的絕對ASCVD風險從< 5% > 50%超過10年。1這意味著從中年開始的人口比例將有足夠的ASCVD風險為了受益於他汀類藥物治療,即使他們沒有當前或以前的臨床證據ASCVD(一級預防)。有一個合理的共識框架指導降膽固醇治療的二級預防,尤其是高危初級預防,包括家族血膽甾醇過多,為低密度脂蛋白(LDL)膽固醇數值目標,如1.8更易/ L (70 mg / dL)或更低,應該與他汀類藥物治療的目標添加ezetimibe和proprotein轉化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨9 (PCSK9)必要時抑製類型。2 3不過多數ASCVD事件出現不是從高風險、高膽固醇的人,但是從人不超過平均風險和平均低密度脂蛋白膽固醇的水平,盡管在低風險他們更頻繁。4因此,為了獲得最大的人口影響,他汀類藥物應該廣泛部署。然而,問題是,如何最好地直接他汀類藥物對那些獲得好處,盡管他們的安全,5避免開那些可能不會。這確實是一個棘手的問題。
當前的指導方針通常推薦他汀類藥物時要考慮ASCVD風險是5%到10%之間,在接下來的10年,考慮一係列其他因素。2 3 6經常不清楚表明,他汀類藥物效果不僅取決於預處理絕對ASCVD風險也由預處理的低密度脂蛋白膽固醇濃度,這是一個決定因素的程度減少是可能的。7 8每更易/ L相對ASCVD風險降低低密度脂蛋白膽固醇降低22%無論其預處理值相似。1 8然而,絕對收益的減少ASCVD與絕對風險發生率差別很大程度減少低密度脂蛋白膽固醇(術語更易/ L,而不是百分比減少)。7 8在很大程度上,後者將不僅取決於最初的低密度脂蛋白膽固醇濃度的水平上,還治療的目的是。雖然重要,治療目標準則之間的差別很大。2 3 6設定一個高目標人以較低的風險比那些在更高的風險。在歐洲和美國,很多人的目標平均風險和低密度脂蛋白膽固醇平均2.6更易/ L (100 mg / dL)。2 3對於類似的人來說,國家醫療保健和臨床研究所(NICE)指南建議固定劑量他汀類藥物治療通常是阿托伐他汀20毫克每日(通常生產的低密度脂蛋白膽固醇下降了43%6)或一個等價的另一個他汀類藥物的劑量。6騎手,治療可能會加劇兼容患者實現non-HDL膽固醇下降< 40%。他汀類藥物的影響非常低密度脂蛋白(VLDL)膽固醇是較小的百分比比低密度脂蛋白膽固醇而且普遍VLDL濃度很低,除非大量hypertriglyceridaemia存在。9所以好設定的低密度脂蛋白膽固醇降低的目標是減少≥40%。歐洲2和美國3指導提供了額外的低密度脂蛋白膽固醇≤1.8的目標更易/ L (100 mg / dL)在高風險患者和前還設置一個目標的低密度脂蛋白膽固醇降低≥50%。因此,如果這是解釋為一個目標1.8更易/ L或減少50%,哪個是較低的,然而另一個潛在的治療目標是創建。
我們已經評估了可能的結果的各種治療靶點的ASCVD事件的數量每100人接受降膽固醇治療預防(NOne hundred.),需要接受治療,以防止一個事件(例數十分)。5
方法
一個完整的描述的方程來計算NOne hundred.例數十分看到我們以前的出版物。5 7 8我們使用方程
NOne hundred.風險= ASCVD×(1 - [0.78低密度脂蛋白膽固醇降低]),低密度脂蛋白膽固醇更易/ L。0.78是一個常數來自隨機試驗的薈萃分析他汀類藥物1和適用於低密度脂蛋白膽固醇降低ezetimibe和PCSK9抑製。8NOne hundred.ASCVD事件預防的數量在未來10年每100人對待和ASCVD風險是致命和非致命ASCVD事件每100人在未來10年內不降膽固醇治療(度量估計風險引擎推薦在美國3又好的6建議)。在當前歐洲的建議,隻有致命事件預計少3 - 4次。20.78術語低密度脂蛋白膽固醇降低ASCVD事件的比率的變化是由於降低低密度脂蛋白膽固醇更易/ L7 10(或0.9936低密度脂蛋白膽固醇降低在mg / dL11)在剩留人們那些不接受他汀類藥物。1 - 0.78低密度脂蛋白膽固醇降低因此ASCVD發病率的比例減少剩人降低低密度脂蛋白膽固醇。例如,當沒有減少發生ASCVD風險不變(0.780= 1)。但是,如果低密度脂蛋白膽固醇下降了1.5更易/ L, 1 - 078 ASCVD下降的風險1.5= 1 - 0.69 = 0.31或31%。當絕對ASCVD風險在未來10年是10%(10事件每100人),風險是減少10×0.31 = 3.1每100人治療。這是NOne hundred.。例數十分是100 / NOne hundred.。在這種情況下100/3.1 = 32。因此,32這樣的人實現減少1.5 L更易與低密度脂蛋白膽固醇必須治療10年,以防止一個ASCVD事件。
聲明的病人或公共參與
患者或公眾沒有參與設計、實施、報告或傳播計劃的研究。
結果
數量ASCVD事件的預防治療,每100人10年(NOne hundred.)
有實質性的差異在NOne hundred.(表1 - 4)。2.6的低密度脂蛋白膽固醇目標更易與L (表1)預處理時是最有效的低密度脂蛋白膽固醇是< 4更易/ L。目標1.8 L更易產生一些改善NOne hundred.低密度脂蛋白膽固醇< 4更易與L (表2)。non-HDL膽固醇減少40%導致進一步改善與最初的低密度脂蛋白膽固醇< 4更易/ L,但上級是最有效的(表3)。總的來說,降低低密度脂蛋白膽固醇的教義1.8更易/ L或50%,無論低,提供了最有效的結果(表4)。
數量需要治療了10年,以防止一個ASCVD事件(例數十分)
圖1 a - c顯示了預處理的例數十分的低密度脂蛋白膽固醇從2到5更易/ L三度10年期ASCVD代表風險,7.5%、15%和30%四個低密度脂蛋白膽固醇治療目標(數據了在線補充表1 a - c)。三度ASCVD風險,曲線向下例數十分軸,轉向左邊預處理的低密度脂蛋白膽固醇軸上,指示一個改進(減少)在預處理例數十分的低密度脂蛋白膽固醇和ASCVD風險增加。例數十分的目標低密度脂蛋白2.6更易/ L值最高的< 30實現的風險ASCVD > 7.5% 10年隻有當初始低密度脂蛋白膽固醇≥5更易/ L (圖1一個)。1.8的低密度脂蛋白膽固醇濃度目標更易與L,但與ASCVD風險7.5%,不到例數十分< 30到預處理的低密度脂蛋白膽固醇水平超過4更易與L和隻有當ASCVD風險達到30%是例數十分< 30實現最初的低密度脂蛋白膽固醇水平超過2.5更易與L。是降低低密度脂蛋白膽固醇40%,然而,更有效的減少例數十分預處理的低密度脂蛋白膽固醇濃度較低,旨在降低低密度脂蛋白膽固醇1.8更易/ L或50%哪個更低。最初的低密度脂蛋白膽固醇水平較高的4 - 5更易與L,這四個治療的低密度脂蛋白膽固醇指標測試在每個類別的風險同樣有效,但它不應該得出的結論是,目標比例繼續一樣有效降低LDL膽固醇1.8更易/ L在更高或更低的低密度脂蛋白膽固醇濃度(見討論部分)。
數量需要治療了10年,以防止一個ASCVD事件在未來十年作為預處理的低密度脂蛋白膽固醇濃度的函數有不同的推薦治療目標(a)當預處理ASCVD風險是7.5%,(B)當預處理ASCVD風險是15%,(C)當預處理ASCVD風險是30%。治療目標是低密度脂蛋白膽固醇2.6更易/ L (100 mg / dL,藍色)、低密度脂蛋白膽固醇1.8更易/ L (70 mg / dL,灰色),non-HDL膽固醇下降了40%(黃色)和低密度脂蛋白膽固醇1.8更易/ L (70 mg / dL)或減少了50%,哪個更低(綠色)。ASCVD,動脈粥樣硬化性心血管疾病;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白。
討論
我們最重要的結論是:降低膽固醇固定的低密度脂蛋白膽固醇指標是臨床無效的人最初的低密度脂蛋白膽固醇是< 4更易/ L,特別是當他們在低ASCDV風險,並且應該不再實行。它不能產生有價值的回報ASCVD預防。這是很重要的,因為大多數人注定要經曆一個ASCVD事件會有低密度脂蛋白膽固醇濃度範圍3 - 4更易與L,接近人口的平均水平在歐洲和美國。4 12 - 15低密度脂蛋白膽固醇的人< 4更易/ L,百分比減少是一個更有效的治療目標。一個重要騎手是最初的低密度脂蛋白膽固醇水平較高,我們先前已經表明,低密度脂蛋白膽固醇降低的目標表達的有效減少比例是低於1.8的目標更易/ L或二級預防甚至更低的水平。8 16這幾乎是不言而喻的一旦意識到的程度絕對ASCVD發生率降低相關的大小降低低密度脂蛋白膽固醇濃度。7 8在低密度脂蛋白膽固醇水平高於3.6更易與L,例如,下降50%將達到降低低密度脂蛋白膽固醇低於目標1.8更易/ L。因此,我們的研究結果強烈支持比例為預處理降低低密度脂蛋白膽固醇水平< 4更易/ L和濃度更高層次的目標;換句話說,減少50%或1.8更易/ L哪個更低。
我們認為建議non-HDL膽固醇降低40%6會影響主要是低密度脂蛋白膽固醇和基於我們計算的結果很好的指導在低密度脂蛋白膽固醇降低40%。我們的計算都是基於低密度脂蛋白膽固醇而不是non-HDL膽固醇,因為變化有關的證據的低密度脂蛋白膽固醇ASCVD發病率的變化是巨大的1 10:唯一的隨機臨床試驗的薈萃分析結果non-HDL膽固醇相關的降膽固醇藥物使用單因素轉化為低密度脂蛋白non-HDL膽固醇,隻適用於一個狹窄的範圍和本質上依賴於between-trial LDL膽固醇的變化。17我們接受VLDL膽固醇預測ASCVD,盡管強烈低於低密度脂蛋白,18VLDL膽固醇下降了他汀類藥物,百分比的一半左右的低密度脂蛋白膽固醇和平坦的劑量反應曲線。9依然,在多數人non-HDL膽固醇與低密度脂蛋白VLDL貢獻小。例如,當低密度脂蛋白膽固醇是4更易與1.5更易/ L / L和甘油三酯,膽固醇VLDL大約是0.68更易/ L19和non-HDL膽固醇4.68更易/ L。VLDL膽固醇回應說,阿托伐他汀是低密度脂蛋白膽固醇的一半左右。20.因此,non-HDL膽固醇下降了40%在這個例子然後下降了43%的低密度脂蛋白膽固醇結合VLDL膽固醇下降了21%。因此,我們承認,減少在某些病人可能略高於40%(和在其他提高甘油三酯略低),但這不會影響我們的結論,因為我們也檢查了另一個百分比減少低密度脂蛋白膽固醇,即50%,幾乎相同的結論。
人們或許會認為,應用單值之間的風險比不不同的他汀類藥物治療和收據,ezetimibe和PCSK9抑製劑會有問題。然而,在發現ASCVD存在顯著的一致性風險下降了22%為每個1更易與L降低低密度脂蛋白膽固醇的隨機對照試驗(相關的)這些藥物。1 5 10這適用於最近介紹治療必須,當然,之前檢查相同的原則應用到其使用。我們的研究一般局限,適用於個隨機對照試驗的結果轉化為臨床實踐,尤其患者依從性治療是一個長期和他汀類藥物的情況下,有一個公眾,肌痛等副作用通常治療相關。5
結論
我們得出結論,在初級預防、降膽固醇治療的最佳治療目標是低密度脂蛋白膽固醇< 1.8更易/ L或哪個低下降了50%。這應該應用無論預處理的低密度脂蛋白膽固醇濃度。這是一個容易溝通的咒語,可以隨時應用於臨床實踐。
數據可用性聲明
合理的請求數據。數據來自公開發表的研究。這些論文被引用。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
不適用。
引用
補充材料
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貢獻者海關:範本和審查和編輯表和數據。SA和子:軟件驗證和評審和編輯。PD:構想、形式分析、數據管理、寫作初稿和擔保人。
資金本研究獲得的支持曼徹斯特研究所fo衛生研究/威康信托基金會臨床研究機構。
相互競爭的利益HS和患產後抑鬱症的擔任cosultants製藥公司營銷降血脂藥物,和收到旅行費用,支付在會議和從這些公司對其他研究的資助。SA收到公司營銷謝禮降血脂藥物。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
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