條文本

原始研究
與炎症性腸病相關的眼病受試者隨後診斷為炎症性腸病的風險:英國初級保健數據的回顧性隊列分析
  1. 多米尼克王12
  2. Joht Singh Chandan2
  3. 湯姆·托馬斯。3.
  4. 阿拉斯泰爾·K·丹尼斯頓4
  5. Tasanee布雷斯韋特25
  6. Krishnarajah Niranthrankumar2
  7. 拉烏爾Reulen2
  8. 尼古拉Adderley2
  9. 奈傑爾·J·特魯吉爾1
  1. 1胃腸病學Sandwell和西伯明翰醫院NHS信托伯明翰、英國
  2. 2應用健康研究所伯明翰大學伯明翰、英國
  3. 3.翻譯消化病學單位和肯尼迪風濕病研究所牛津大學牛津大學牛津郡、英國
  4. 4眼科伯明翰大學醫院伯明翰、英國
  5. 5醫療眼科蓋伊和聖托馬斯醫院國民保健服務信托基金倫敦、英國
  1. 對應到Nicola Adderley博士;n.j.adderley在{}bham.ac.uk

摘要

目標眼部疾病包括前葡萄膜炎(AU)、鞏膜表麵炎和鞏膜炎可能與炎症性腸病(IBD)作為眼部腸外表現相關。這項研究的目的是評估患有IBD相關眼部炎症(IAOI)的患者後來被診斷為IBD的風險。

設計回顧性隊列研究。

設置英國初級保健數據庫。

參與者38 805例IAOI患者(中位年齡51歲(38 - 65歲),57%為女性)與153 018例無IAOI患者相匹配。

措施IAOI患者後續診斷IBD的風險與年齡/性別匹配的無IAOI患者進行比較。對HRs進行年齡、性別、體重指數、剝奪、共病、吸煙、基線軸性關節病、腹瀉、洛呱丁胺處方、貧血、下消化道出血和腹痛調整。

使用邏輯回歸來建立在AU診斷後3年內診斷IBD的預測模型。

結果IAOIs患者中有213例(0.6%)IBD診斷(102例潰瘍性結腸炎(UC)和111例克羅恩病(CD),無IAOIs患者中有329例(0.2%)(215例UC和114例CD)。IAOI患者診斷IBD的中位時間為882 (IQR 365-2043)天,無IAOI患者為1403 (IQR 623-2516)天。隨後診斷IBD的調整HR為2.25 (95% CI為1.89 ~ 2.68),p<0.001;對於UC 1.65 (95% CI 1.30 ~ 2.09), p<0.001;對於cd3.37 (95% CI 2.59 ~ 4.40), IAOI患者與非IAOI患者相比p<0.001。

在AU診斷的3年內,84名(0.5%)受試者被診斷為IBD。預測模型表現良好,c統計量為0.75 (95% CI 0.69 ~ 0.80)。

結論IAOI患者隨後診斷為IBD的風險增加兩倍。醫療保健專業人員應警惕那些表現出與IBD相關的眼科疾病的IBD的潛在體征和症狀。

  • 胃腸病學
  • 眼科學
  • 炎症性腸病
  • 流行病學

數據可用性聲明

沒有可用的數據。本文的數據由IQVIA醫學研究數據公司授權提供,不可公開獲取。

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

這是一篇開放獲取的文章,根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布,該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建,並以不同的條款許可其衍生作品,前提是正確引用原始作品,給予適當的榮譽,任何更改都已注明,並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

數據來自Altmetric.com

請求的權限

如果您希望重用本文的任何或全部內容,請使用下麵的鏈接,該鏈接將帶您到版權清除中心的RightsLink服務。您將能夠快速獲得價格和即時許可,以多種不同的方式重用內容。

本研究的優勢和局限性

  • 包括來自全國代表性初級保健數據庫的大樣本量。

  • 使用常規收集的數據,在社區環境中提供眼睛和炎症性腸病報告的“現實”視圖。

  • 開發預測模型,幫助臨床醫生了解眼病患者發生炎症性腸病的風險。

  • 當眼部表現未達到向醫療保健專業人員展示的閾值時,存在記錄不足的風險。

  • 沒有與二級保健相關的數據,因此不可能對二級保健診斷進行交叉驗證。

簡介

炎症性腸病(IBD),包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC),是一種複發性、炎症性、自身免疫性疾病,病因不明。IBD被認為是在微生物組和腸壁之間的界麵處免疫係統失調的結果,它與其他自身免疫性疾病中觀察到的許多紊亂通路相同。1 2

在IBD患者中經常觀察到一些情況,因此被稱為IBD的腸外表現(EIMs)。eim可分為:IBD-specific(如轉移性乳糜瀉);與毒品有關(例如,抗腫瘤壞死因子(TNF)相關的皮膚病變或類固醇誘導的白內障);相關的-表明有自身免疫傾向(如強直性脊柱炎);或無功-暗示沒有組織病理學相似性的共同病理生理途徑(如壞疽性膿皮病)。3 4屬於反應性和相關EIM亞型的某些條件已被接受為經典eim包括眼科、皮膚病、肌肉骨骼和肝膽疾病。5個6

IBD和眼部疾病之間的聯係早已被認識到。細胞表麵免疫調節蛋白人類白細胞抗原B27 (HLA-B27)在IBD和葡萄膜炎中更常見,葡萄膜炎也與肌肉骨骼EIMs有關,特別是軸性關節病(強直性脊柱炎和骶髂炎)。7 - 10經典眼科組的EIMs包括前葡萄膜炎(AU)、鞏膜表麵炎和鞏膜炎。這些並發症可在高達13%的IBD患者中發生,並可能導致包括失明在內的嚴重並發症。11日12

眼內腦出血範圍從輕度、良性到嚴重,需要緊急幹預以保護眼睛。葡萄膜炎是一種威脅視力的疾病,在IBD中更常見的是雙側和前部;它可以與IBD活動並行或獨立運行。12 - 14葡萄膜炎的治療取決於炎症的嚴重程度和具體部位,通常包括局部、眼內和全身使用皮質類固醇,必要時使用二線免疫抑製劑和生物製劑。12鞏膜炎是一種良性疾病,沒有視力威脅,表現為眼睛紅腫和輕度至中度不適。它是由鞏膜上方和結膜下方的鞏膜外組織的炎症引起的。當與IBD相關時,它運行平行的過程,通常不需要特定的治療。12日15另一方麵,鞏膜炎是一種嚴重的、破壞性的炎症性疾病,可威脅視力。它表現為鞏膜發紅,深度“無聊”疼痛,並可能導致組織破壞導致視力障礙。治療是必要的,可能包括全身抗炎藥,皮質類固醇和免疫抑製劑。12與鞏膜炎不同,它可能獨立於IBD活性而出現,與鞏膜炎相比並不常見。16

經典eim可能發生在IBD診斷之前,也可能在從未發生IBD的患者中單獨發生,17 18這裏我們稱之為IBD相關眼部炎症(IAOI)。這項研究的目的是檢查那些新診斷為IAOI的患者隨後診斷為IBD的風險和時間。

材料與方法

數據源

IQVIA醫學研究數據(IMRD-UK)數據庫中的數據來自英國各地800多個初級保健實踐。IMRD-UK包含1580萬受試者的數據,被認為是英國人口的代表。19所納入受試者的數據是縱向采集的,包括初級和二級保健診斷、藥物處方、症狀和診斷以及人口統計信息。數據是使用(讀取)代碼的分層係統上傳的。20.為了有資格參加這項研究,IMRD-UK初級保健實踐需要自安裝計算機化醫療記錄係統以來至少1年,並達到可接受的死亡率記錄水平。21這些標準有助於確保數據的可靠性,並降低基線數據記錄不足的風險。

在這項使用IMDR-UK的回顧性隊列研究中,患者是匿名的,沒有被識別或參與研究。

研究設計

隊列研究

研究人員對1995年1月1日至2019年9月25日的患者進行了回顧性匹配隊列研究,以調查IBD結局與所有研究過的IAOI暴露(AU、鞏膜炎和鞏膜炎)之間的關係,並對AU單獨和聯合鞏膜炎和鞏膜炎進行了二次研究。個人從其初級保健執業資格之日起或注冊後1年起(以較晚者為準)有資格納入。那些有意外IAOI診斷感興趣的受試者(通過Read代碼記錄)在線補充附錄122在每次分析中,將未確診IBD(暴露)的患者與未確診IBD(未暴露)和未確診IAOI(特定IAOI)診斷的患者進行比較。暴露的參與者與未暴露的參與者在隊列開始時按年齡(±2歲)和性別匹配,比例為1:4。指標日期定義為隨訪開始日期,為IAOI組診斷為IAOI的日期。相同的日期被分配給匹配的受試者,沒有IAOI,以減輕不朽的時間偏差。23隻有在索引日沒有同時存在IBD診斷的受試者被納入研究。

受試者從索引日期開始被跟蹤,直到以下事件中的第一個(退出日期):死亡;實驗對象離開了實踐;最後從他們的實踐中收集數據;研究結束日期(2019年9月25日);通過Read代碼診斷為IBD (CD或UC)。編碼UC和CD的受試者根據編碼頻率被分配到一種條件。對於編碼相同的患者,使用最早診斷日期和最新診斷IBD亞型。

預測模型

在同一研究期間,研究人員對偶發診斷為非盟的受試者進行了調查,以確定接下來3年內診斷為IBD的預測因素。病例被用來確定在AU患者中診斷IBD的概率。

驗證

用於識別IBD患者的初級保健編碼已在以前得到驗證。24日25日兩名臨床醫生對IAOI代碼進行了審查,這些代碼首先來自其他已發表的初級保健數據庫研究。代謝途徑眼科專家建議IAOI編碼決策。AU代碼,不包括葡萄膜炎與其他病理(如感染性),與鞏膜炎和鞏膜炎一起被選擇納入。用於識別UC、CD和IAOI的臨床代碼列在在線補充附錄1

統計分析

隊列研究

在有和沒有基線IAOI的患者中,從指數日到後來診斷為IBD的時間被表示為IBD和伴有IQRs的UC或CD診斷的中位時間。使用Log-rank檢驗來比較有和沒有IAOIs患者診斷IBD的時間。Cox比例風險模型,以IBD後續診斷的時間為時間度量,用於評估IAOI參與者與沒有IAOI的匹配受試者的IBD診斷的調整HR (aHR)。對於所有iaoi,當AU單獨檢查時,所有IBD、UC和CD結果都產生了ahr。然而,對於聯合鞏膜炎和鞏膜炎的研究,由於IBD診斷較少被觀察到,隻有aHR為所有IBD建模。

協變量

HRs在指數上根據年齡進行調整;性;吸煙狀態;體重指數(BMI);湯森剝奪水平(五分位數);Charlson共病評分;基線軸性關節病診斷;在IAOI診斷(IBD診斷之前)6個月內出現貧血(女性<11.9 g/dL,男性<12.9 g/dL)、腹痛、洛呱丁胺處方、腹瀉或下消化道出血。吸煙狀況被分為當前吸煙者和非吸煙者,吸煙狀況數據缺失被認為是非吸煙者;一種以前已經驗證過的方法。29

缺失的數據

Townsend剝奪五分位數和BMI的缺失數據被視為單獨的類別,並進行完整的案例分析,其中排除了缺失數據的受試者。使用對數-對數圖評估比例危險。產生累積發病率圖以說明IBD隨時間的累積風險。

預測模型

隻有在3年內診斷為IBD或至少隨訪3年的參與者被納入開發隊列。采用多變量邏輯回歸方法,在新診斷為AU的受試者中建立IBD診斷的預測模型。采用向後逐步消去的方法選擇alpha-to-remove p值為0.20的預測變量。

候選預測變量

性別、年齡(分類)和吸煙狀況因其臨床重要性而被包括在內。進一步的候選變量包括基線軸性關節病、BMI(分類)和6個月內貧血編碼、腹痛、下消化道出血、洛呱丁胺處方和腹瀉(在IBD診斷之前)。由於結局事件較少,一些潛在的候選預測因子如Townsend剝奪和共病評分未被包括在內。

模型的性能

采用受試者工作特征(ROC)曲線和c統計量評價模型的甄別性;采用Hosmer-Lemeshow擬合優度檢驗評估校準。通過對數據集進行200次重采樣(含替換)的自舉,並將自舉樣本與原始模型之間ROC曲線下麵積的結果平均值進行比較,從而對預測模型進行內部驗證。

采用Stata V.16.0進行分析,p值<0.05被認為有統計學意義。30.

患者和公眾參與

患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。

結果

研究對象

以下除外條款(圖1),確定了38 805名IAOI受試者(中位年齡51歲(38 - 65歲),57%為女性)。IAOI病例編碼為AU: 22 098例(57%);鞏膜炎13 955例(36%);鞏膜炎:2482例(0.6%);鞏膜炎或鞏膜炎(無法確定受試者是鞏膜炎還是鞏膜炎的非特異性代碼):270(0.01%)。AU的年齡分布(老年人發生率較高)和鞏膜炎或鞏膜炎(40-50歲年齡組發生率較高)與先前的研究結果一致。31日32IAOI受試者的年齡和性別與153 018名沒有IAOI的受試者相匹配。隨訪期中位數為5年,有IAOI的受試者隨訪時間為244 503人年(py),沒有IAOI的受試者隨訪時間為934 847人年。

圖1

學習流程圖。EIM,腸外表現;IBD,炎症性腸病。

在有IAOI的受試者中,2.9%(1116)在指數日發生了另一種非眼性EIM,而沒有IAOI的受試者為0.9%(1433)。學科特征顯示在表1

表1

研究對象的人口統計學細節

相關眼科疾病診斷為IBD的風險

在研究期間,IAOIs患者共診斷出213例(0.6%)IBD (103 UC和111 CD),而匹配對照組為329例(0.2%)(215 UC和114 CD)。共有893名(2.3%)iaoi患者在基線時有軸性關節病變記錄,35名(0.1%)HLA-B27基因型編碼,相比之下,控製組有1013名(0.7%)軸性關節病變,7名(0.005%)HLA-B27基因型編碼。從指數日起(暴露受試者的IAOI診斷日期,匹配對照與相應暴露受試者分配相同的指數日期),有IAOI的受試者診斷IBD的中位時間為882 (IQR 365-2043)天,而沒有IAOI的受試者為1403(623-2516)天。在有IAOIs和沒有IAOIs的受試者中,UC診斷為922(410-1910)天,而CD診斷為738(269-2011)天,而CD診斷為1625(641-2779)天。對於所有IBD、UC和CD, log-rank檢驗p值<0.001。調整後,IAOI患者與未IAOI患者相比診斷IBD的aHR為2.25 (95% CI 1.89 ~ 2.68), UC患者的aHR為1.65 (95% CI 1.30 ~ 2.09), CD患者的aHR為3.37 (95% CI 2.59 ~ 4.40), p值<0.001 (表2;完整的模型顯示在在線補充附錄2).圖2顯示了IAOIs患者與非IAOIs患者的IBD診斷的累積發病率圖。

圖2

有眼病的受試者(黑線)和沒有眼病的受試者(灰線)95% ci(虛線)的IBD累積發病率。IBD,炎症性腸病。

表2

根據炎症性腸病的風險調整心率

AU、鞏膜炎和鞏膜炎診斷IBD的風險

在這些二次分析以及完整的Cox模型中,IAOI和沒有IAOI的匹配受試者的受試者特征顯示在在線補充附錄3、4和5.單個IAOI的受試者數量與上述聯合IAOI研究中的受試者數量略有不同,因為聯合研究中隻考慮了第一次診斷的IAOI事件,但一個受試者隨後可能被診斷為其他IAOI,因此有資格被納入本節中提出的單個IAOI的多個分析中。在AU研究中,22547名新診斷為AU的受試者(中位年齡53歲(39-68歲),54%為女性)與89422名無AU的受試者相匹配。AU受試者及其匹配受試者分別提供了137 878和531 653年的隨訪。在研究期間,AU患者共診斷出152例(0.7%)IBD(67例UC和85例CD),無AU患者共診斷出157例(0.2%)IBD(107例UC和50例CD)。AU患者診斷IBD的中位時間為898(373-2027)天,而非AU患者為1457(539-2700)天(log-rank檢驗p<0.001)。AU患者確診UC的中位時間為1117(489-2008)天,非AU患者為1490(553-2553)天。對於CD診斷,AU患者的中位診斷時間為687(286-2006)天,非AU患者的中位診斷時間為1160(516-2892)天。對數秩檢驗顯示CD和UC的p<0.001。與無AU的匹配受試者相比,AU患者後續IBD診斷的aHR為3.39 (95% CI為2.70至4.25); for UC aHR was 2.23 (95% CI 1.63 to 3.04) and for CD 5.77 (95% CI 4.04 to 8.24), all p values<0.001 (表2(完整模型見在線補充附錄4))。

在對鞏膜炎和鞏膜炎合並的分析中,17 439名受試者(其中鞏膜炎14 752例(85%),鞏膜炎2976例;中位年齡為48歲(36-61歲),62%為女性),並與68823名對照組相匹配。鞏膜炎和鞏膜炎受試者和匹配的參與者分別進行了36324和1336304次隨訪。在有鞏膜炎和鞏膜炎的受試者中,共觀察到104例(0.6%)IBD(23例UC和81例CD),在沒有這些IAOIs的受試者中,共觀察到53例(0.1%)(30例UC和23例CD)。有鞏膜炎和鞏膜炎的受試者診斷IBD的中位時間為848(348-2239)天,對照組為1522(577-2838)天,log-rank檢驗p<0.001。偶發診斷為鞏膜炎或鞏膜炎的患者與沒有這些IAOIs的匹配患者相比,診斷IBD的aHR為1.73 (95% CI 1.31 ~ 2.28), p<0.001 (表2(完整模型見在線補充附錄5))。

在Cox模型中刪除缺失變量的受試者時,進行完整的案例分析。估計值變化很小,顯著性保持不變。完整案例分析的調整hr可在在線補充附錄6

預測模型

總共有22547名AU受試者被確定,其中15458名符合納入預測模型開發隊列的條件,這是基於足夠的隨訪時間或在AU診斷後3年內診斷出IBD。84名(0.53%)受試者在隨訪3年內被診斷為IBD(63%)。有和沒有IBD診斷的患者的特征顯示在表3.診斷為IBD的患者較年輕(中位年齡分別為44歲(IQR 35-56歲)和53歲(IQR 39-68歲),p<0.001),但在性別、吸煙狀況或BMI類別上沒有差異。

表3

前葡萄膜炎受試者3年診斷為炎症性腸病或未診斷為炎症性腸病的特征

經逐步回歸分析,女性性別、吸煙狀況、BMI和非盟診斷後6個月內的腹痛超過了alpha-移除閾值。然而,由於其臨床重要性,女性性別和吸煙狀況保留在模型中,而在非盟診斷後6個月內體重減輕和HLA-B27基因型分別隻有5例和19例,因此未納入分析。多變量邏輯回歸模型用於評估在AU診斷後3年內被診斷為IBD的風險表4.Hosmer-Lemeshow χ2對預測模型開發數據集進行擬合優度檢驗,在0.093處不顯著,說明模型擬合合理。ROC曲線,示於圖3,曲線下麵積(AUC) c統計量為0.75 (95% CI 0.69 ~ 0.80)。通過自舉進行內部驗證,對數據集重新采樣200次,每個自舉樣本的原始AUC與AUC之間的平均差為0.021。這產生了偏差校正的c統計值為0.71 (95% CI為0.67 ~ 0.77)。

圖3

預測模型在前葡萄膜炎診斷後3年內檢測炎症性腸病診斷能力的受試者工作特征(ROC)曲線。

表4

前葡萄膜炎診斷後3年內發生炎症性腸病相關因素的多變量logistic回歸預測模型

使用概率計算器來確定在AU隊列中診斷IBD的可能性,使用以下例子:(1)女性,34歲,目前吸煙,6個月內有貧血史,在AU診斷後3年內診斷IBD的風險為2%;(2)男性,18歲,不吸煙,有軸性關節病、腹瀉和使用洛呱丁胺史,3年IBD診斷風險為25%;(3)女性,49歲,目前吸煙,有貧血、腹瀉和下消化道出血史,3年內診斷為IBD的風險為55%。預測模型的nomogram表示在在線補充附錄7

討論

在這項研究中,我們發現IAOI但沒有IBD診斷記錄的受試者,隨後被診斷為IBD的風險(平均5年隨訪)是沒有IAOI的匹配受試者的兩倍。那些後來被診斷為乳糜瀉的人患病風險最高。IAOI診斷和隨後的IBD診斷之間的時間跨度很大,到IBD診斷的中位時間大於2年。當單獨檢查AU時,與沒有AU的匹配受試者相比,受試者後來診斷為IBD的風險增加了三倍,隨後診斷為CD的風險最高,幾乎達到六倍。

眼科疾病是IBD最常見的腸外表現之一,通常在IBD診斷時或診斷後被診斷出來。18然而,這項研究已經確定,診斷為IAOI的受試者,無論是合並還是單獨(AU或鞏膜炎和鞏膜炎),隨著時間的推移,後續診斷為IBD的風險增加(合並IAOI aHR 2.25 (95% CI 1.89至2.68),p<0.001)。與匹配的對照組相比,患有眼科疾病的患者診斷IBD的時間較短(中位時間分別為2.4年和3.8年)。然而,從IAOI診斷到IBD的時間往往大於2年。這是一個顯著的時滯,可能反映了IBD缺乏症狀。相對較少的受試者在眼病診斷前後被標記為貧血、腹痛、下消化道出血、體重減輕、腹瀉或洛呱丁胺處方。然而,考慮到許多eim與IBD的病程相似,IBD可能出現較早且症狀少,因此它們可能代表錯過了機會和延遲診斷。

眼科eim的病因尚不清楚。它們被認為在乳糜瀉患者中更常見,而非UC患者,12我們的研究結果支持這一點。IMRD-UK數據庫的一個局限性是它不允許區分IBD的嚴重程度、活動性或胃腸道位置。這是相關的,因為那些患有結腸或回結腸疾病的人已被證明有增加眼科EIMs的風險。16 33 34一些研究表明,在關節、眼睛和結腸中都發現了免疫係統的某些肽靶點。35 36這可能是與腸道菌群和隨後的交叉反應抗原相關的免疫失調在一些EIM表現中起作用。此外,HLA-B27抗原似乎在一些結腸炎和關節炎隻發生在腸道菌群存在的小鼠模型中發揮重要作用。36HLA-B27陽性在IMRD-UK數據庫中通常沒有編碼,鑒於其專業性質,極有可能被低估。然而,先前的報道稱,這種基因型在eim患者中觀察到的數量更多,其與關節疾病和眼部疾病的關聯使其成為此類研究的重要考慮因素。7 16 37在本研究中,與對照組相比,與IBD相關的眼病患者在基線時出現關節病變和HLA-B27單倍型。在此之前,已經發現90%的強直性脊柱炎患者中存在HLA-B27,但隻有不到一半的乳糜瀉和骶髂炎患者中該等位基因呈陽性。8已知IBD與患有IBD的後代的風險增加有遺傳聯係,IBD患者的葡萄膜炎也是如此。6號染色體的HLA區域包含主要組織相容性複合體基因(HLAs)以及其他重要的ibd相關基因(TNF-α)。這些基因的鄰近增加了遺傳幾個重要遺傳變異的可能性(一種被稱為連鎖不平衡的現象),並可能有助於解釋家族特征以及一些eim和ibd之間的關係。34其他HLA類型(HLA- b58)也與IBD和葡萄膜炎有關,但目前尚不清楚遺傳和環境因素之間的相互作用如何應用,因為大多數HLA- b27陽性的人不會受到這種表型變異的任何不良影響,HLA- b27本身似乎不會增加IBD的風險。34本研究的局限性是缺乏家族病史數據,因此無法評估有eim或IBD家族史的患者的風險。

Vavricka有報道稱,IBD患者中出現多個EIM並不罕見,CD和UC患者中分別有16%和8%的病例出現多個EIM。38在本研究中,考慮到眼科和關節表現在IBD中可能更頻繁地同時出現的證據,軸關節病在基線時被包括在內。9超過2%的病例既往存在軸性關節病,而匹配對照組的這一比例不到1%。其他研究人員在英國初級保健數據庫中檢查了IBD和關節炎。然而,由於缺乏特異性編碼,1型和2型EIM關節病很難鑒別,血清陽性和陰性炎症性關節炎雖然相關,但不是經典的EIM,因此在本研究中沒有進行檢查。26軸向關節病的存在使IBD的風險增加了兩倍以上,並被發現與AU中後來的IBD有關。雖然在本研究中沒有特別檢查,但先前已經證明,與對照組相比,在那些發展為與IBD相關的眼科疾病的新診斷中,其他eim的數量增加了。這在患有關節炎和眼科疾病的人群中表現得尤為明顯。39

預測模型

AU患者IBD診斷的預測模型發現與幾個變量相關。貧血、腹瀉和下消化道出血預示著IBD的診斷,強調在眼科護理機構中需要仔細記錄病史,如果發現這些症狀,則需要進行IBD調查。與葡萄膜炎相關的其他炎症和自身免疫性疾病可導致貧血,包括結節病。其中一些疾病會導致慢性貧血,而另一些則會導致溶血性貧血。40 41在與IBD相關的眼科疾病的背景下,應調查缺鐵性貧血,以防止IBD診斷延遲。在我們的模型中,年齡與IBD密切相關。與18歲以下的人相比,18 - 30歲年齡組的人患IBD的風險最高,但與參照組(18歲以下)相比,所有70歲以下的人患IBD的風險都增加了。Ottaviano回顧了已發表的關於兒童眼內腦炎的文獻,發現可用的數據很少。他們認為,這可能與無症狀葡萄膜炎有關,而且與成人相比,兒童的eim患病率較低。42在本研究中,不到6%的隊列年齡在18歲以下,在該年齡組中隻有0.2%的受試者在研究期間發生了IBD,如先前在兒科係列中顯示的那樣,CD略占優勢。42

初級保健數據庫的使用在受試者數量和受試者級別數據方麵有優勢,但也有局限性。也許與本研究最相關的是記錄和驗證不足的風險。IMRD-UK編碼的準確性與初級保健醫生準確記錄診斷的能力有關。一些eim(特別是鞏膜炎,具有自限性,通常隻引起輕微不適)和IBD症狀,特別是在疾病過程的早期,可能不會導致初級保健中的尋求醫療保健行為,因此可能不會及時在數據庫中進行編碼。盡管IBD在初級保健中已經得到驗證24在本研究中,至少50%的IBD診斷患者記錄了一個以上的IBD代碼,據我們所知,本研究中使用的眼病的驗證研究以前沒有進行過。由於缺乏外部驗證,這在成本和時間方麵往往是一項令人望而卻步的任務,因此存在偏差的風險。鞏膜炎是與IBD相關的最常見的眼病,18然而,鑒於其良性過程,它可能在IMRD-UK數據庫中記錄不足。然而,對於葡萄膜炎和鞏膜炎,這些診斷將在二級護理眼科服務中進行。出於這個原因,當信息到達初級保健時,它們可能會被更可靠地記錄下來。在數據記錄方麵也可能存在延遲,使得時間事件分析難以解釋。IBD通常與AU相關,因此這是本研究的重點。然而,IBD很少與中間、後部或全葡萄膜炎相關,因此我們的估計可能被認為是保守的。盡管AU是葡萄膜炎最常見的類型,但葡萄膜炎的編碼方式存在一些“未指定的”葡萄膜炎Read編碼的局限性,這可能會包括一些非前路表型。

Charlson共病評分和Townsend剝奪水平作為Cox回歸模型的變量,作為患者醫療和社會經濟背景的重要方麵。然而,由於擔心過擬合,這些變量沒有包括在預測模型中。總體而言,有眼部疾病的患者與無眼部疾病的患者相比,共病評分較高,這可能反映了這些患者中所見的疾病的聚集性。

在IBD診斷之前出現的與IBD相關的眼科疾病並不常見。然而,IBD在英國和世界各地的患病率越來越高。43-45鑒於IBD患者的數量不斷增加,來自胃腸病學以外許多學科的臨床醫生需要了解IBD是很重要的。那些護理與IBD相關的眼科疾病患者的人應該注意可能增加IBD診斷可能性的特征,以便對那些具有提示性臨床特征的患者進行適當的調查和轉診。

數據可用性聲明

沒有可用的數據。本文的數據由IQVIA醫學研究數據公司授權提供,不可公開獲取。

倫理語句

患者發表同意書

倫理批準

IQVIA醫學研究數據*的使用得到了英國研究倫理委員會的批準(參考編號:18/LO/0441)。根據該批準,該研究方案於2019年9月由獨立的科學審查委員會(SRC)審查並批準(參考編號:19THIN066)。*IQVIA醫學研究數據(IMRD-UK)包含來自THIN的數據,A Cegedim數據庫。對THIN的引用旨在描述IQVIA授權的數據資產。這項工作使用患者提供的去識別數據作為常規初級保健的一部分。

參考文獻

補充材料

  • 補充數據

    此網頁文件由BMJ出版集團從作者提供的電子文件製作而成,並沒有對內容進行編輯。

腳注

  • NA和NJT是聯合資深作者。

  • 貢獻者所有作者都對作品的構思和設計做出了貢獻。DK、NJT、TT、JSC、KN、NA和RR對數據的獲取有貢獻。DK、NJT、TT、JSC和NA對數據的分析有貢獻,包括AKD和TB在內的所有作者對數據的解釋有貢獻。DK起草了手稿,所有作者都參與了手稿的修改和批判性審查。所有作者都對出版的版本給予了最終的批準,並同意對所有方麵的工作負責。NJT和NA作為聯合作者作為這項工作的擔保人。

  • 資金作者沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構宣布對這項研究的具體資助。

  • 相互競爭的利益KN報告了阿斯利康、賽諾菲和勃林格殷格翰在提交工作之外的資助。NJT報告了福爾克博士、默沙東、阿斯利康和輝瑞在提交工作之外的資助。

  • 患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。

  • 出處和同行評審不是委托;外部同行評審。

  • 補充材料此內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查,也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅是作者的意見或建議,不被BMJ認可。BMJ不承擔因對內容的任何依賴而產生的所有責任和責任。如果內容包括任何翻譯材料,BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量),並且對因翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏不負責。