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文摘
客觀的估計靜脈血栓栓塞(VTE)的額外風險前列腺癌患者比男性在瑞典沒有前列腺癌。
設計全國性的隊列研究92後105名前列腺癌患者和466 241人沒有前列腺癌(比較隊列)匹配5:1出生年和住宅區域。
設置瑞典的男性人群前列腺癌(使用全國數據庫瑞典)。
主要和次要結果的措施原油比例比率(知識產權)發生率比較靜脈血栓栓塞的發生率在前列腺癌患者和男性比較隊列。Cox回歸分析是用來計算小時靜脈血栓栓塞調整混雜因素。
結果2955名前列腺癌患者和9774名男性比較群經曆了第一次靜脈血栓栓塞在平均4.5年的隨訪。深靜脈血栓形成(DVT)占兩個組別靜脈血栓栓塞病例的52%。從開始後續的靜脈血栓栓塞的平均時間為2.5年(差0.9 - -4.7)在前列腺癌組(IQR 1.3 - -5.0)和2.9年隊列進行了比較。原油每1000人每年罹患靜脈血栓栓塞的發病率分別為6.54 (95% CI 6.31 - 6.78)在前列腺癌組(n = 2955事件)和4.27(95%可信區間4.18到4.35)比較組(n = 9774事件)。知識產權降低了從2.53 (95% CI 2.26 - 2.83)在6個月至1.59 (95% CI 1.52 - 1.67)在5年的隨訪。調整小時分別為1.48 (95% CI 1.39 - 1.57)深靜脈血栓形成為1.47 (95% CI 1.39 - 1.56)調整後肺栓塞患者的特征。
結論瑞典的前列腺癌患者平均50%後的5年期間罹患靜脈血栓栓塞的風險增加癌症診斷與匹配的男性的前列腺癌。醫生應該注意的顯著增加前列腺癌患者靜脈血栓栓塞風險,以確保及時診斷。
- 血栓栓塞
- 流行病學
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數據可用性聲明
合理的請求數據。
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本研究的優點和局限性
良好的質量和覆蓋全國的關聯數據來源使用意味著有良好的內部效度和結果generalisable瑞典男性人口作為一個整體。
專注於一個特定的癌症類型和附近沒有任何追蹤損失也研究的優勢。
我們包括靜脈血栓栓塞(VTE)患者住院或門診的管理,從而最大化我們的病例定義的敏感性。
盡管我們可以調整我們的風險估計幾個病人變量,包括並發症、藥物和社會人口因素,缺乏信息的身高、體重、吸煙狀況和飲酒可能導致殘餘混雜。
一些男人比較隊列的男人沒有前列腺癌可能已經開發出另一個癌症在隨訪中,從而增加他們的靜脈血栓栓塞的風險和稀釋的相對風險估計。
介紹
癌症患者有更高的患靜脈血栓栓塞(VTE)的風險比那些沒有癌症,不同的癌症類型的大小和疾病的階段均匹配。1 2靜脈血栓栓塞是癌症患者死亡的主要原因,是僅次於死於癌症本身。1
幾個因素導致增加hypercoaguable狀態患者的癌症,包括治療相關的因素,如癌症治療和手術,和危險因素,如年齡、肥胖、靜脈血栓栓塞史和其他並發症。1 - 3前列腺癌是最常見的診斷癌症在中年和老年男性在世界範圍內,4相對和5年生存率高,在歐洲報告率為82%5在美國,99%。6高數量的男性患有前列腺癌強調了理解的重要性的大小在這個人口為了防止靜脈血栓栓塞發病率和死亡率。
以人群為基礎的數據表明,靜脈血栓栓塞的風險是雙重的前列腺癌患者的3倍高於男性年齡相仿的沒有癌症。7號到9號在十多年前發表的我們之前的研究中,我們比較觀察到的血栓栓塞事件導致前列腺癌患者住院治療的預期利率瑞典男性總人口的1997−2007。7在這個領域的其他研究,8 - 10包括我們的另一個先前的研究集中在外科手術、10在可比的時間段進行。然而,還有其他一些關於這個主題的報告估計,並因此需要進一步獲得可比現代數據獲得知識在這個領域有幾個原因。其中包括戲劇性的變化模式的照顧前列腺癌患者和直接口服抗凝劑的廣泛采用(DOACs)在過去的十年裏,這兩個可能影響靜脈血栓栓塞的風險。在現在的研究中,進行了在最近的一個時期(2007 - 2017),我們旨在比較所有靜脈血栓栓塞事件的發生率,在門診或住院治療,前列腺癌患者和前列腺癌免費從瑞典的普通人群。
方法
研究設計和數據來源
我們進行匹配以人群為基礎的隊列研究使用信息從前列腺癌瑞典(PCBaSe) V.4.0數據基地。這是一個國家前列腺癌的研究數據庫包含數據寄存器(NPCR)的瑞典和其他幾個國家醫療登記;進一步的細節PCBaSe可以找到其他地方。11日12通知的癌症已經強製所有北歐國家幾十年來,NPCR一直信息98%前列腺癌發病病例自1998年以來在中國。在本研究中,我們使用數據從NPCR PCBaSe,以下寄存器:全國病人登記(醫院住院/門診診斷使用國際疾病分類編碼,10日修訂(icd - 10)編碼)與一段回顧到1998年,國家規定的藥品注冊(從瑞典藥房藥物分發),死因登記,瑞典縱向集成數據庫健康保險和勞動力市場與社會人口數據(LISA)注冊,注冊的移民和移民。PCBaSe每個人都患有前列腺癌,數據庫還包含一組隨機選擇的男人從一般人群,匹配5:1出生年份和地理區域的住宅,誰還活著,免費診斷前列腺癌在今年年底的匹配情況。13
病人和公眾參與
沒有公共或病人參與設計、實施、報告或傳播計劃的研究。
研究群體和隨訪結果
所示圖1,我們首先確定所有的男人在PCBaSe診斷前列腺癌在2007年和2016年之間。我們排除了男性T台0或X,和那些有靜脈血栓栓塞的紀錄記錄為主要或次要診斷(增加確定性,隻有男性首次靜脈血栓栓塞是隨訪期間發現)。對於每個人前列腺癌,我們發現他們匹配的男人從一般人群PCBaSe (n = 466 241,比較隊列)。前列腺癌診斷日期索引日期為每種情況和各自匹配的男性比較隊列。指數的兩組研究隨訪日期直到第一次靜脈血栓栓塞(初步診斷),死亡或研究結束的時期(2017年12月),哪個是第一位的。男人比較隊列中被診斷出患有前列腺癌在後續審查日期的診斷(如果這發生早於其他審查變量)13隨後加入了前列腺癌組。隨訪期間發生靜脈血栓栓塞事件被歸類為深靜脈血栓形成(DVT, icd - 10 i801 - 802)或肺栓塞(PE、I26)或其他(icd - I809或I82)。
流程圖描述的識別兩個研究人群:男性前列腺癌和前列腺癌的男性。瑞典PCBaSe,前列腺癌的數據基礎;靜脈血栓栓塞,靜脈血栓栓塞。
協變量
對於所有的人,我們獲得的信息時代,教育水平和婚姻狀況的篩選後,並發症包括心血管疾病(CVD)和心血管疾病的風險因素,作為主要或次要診斷指數日期前任何時間,藥物包括心血管疾病及其危險因素(從國家藥品處方登記在120天前索引日期)。我們也計算Charlson發病率指數一般健康的標誌。在男性前列腺癌組中,我們提取的數據tumour-node-metastasis階段,患前列腺癌的風險類別和前列腺特異性抗原(PSA)水平在癌症診斷。
統計分析
病人的後續特征描述使用頻率計數和百分比為分類變量,並為連續變量與中位數差。我們計算原油發病率與第一次靜脈血栓栓塞的男性人數比例在隨訪中除以總數量的男性在後續的開始。我們計算發病率每1000人每年使用相同的分子除以總人年隨訪。發病率比例比率(知識產權)比較前列腺癌發病率的比例,比較計算軍團,連同95% CIs基於二項分布。我們使用Cox比例風險回歸計算小時比較靜脈血栓栓塞的發生率與前列腺癌之間比較軍團,混雜因素調整。潛在的混雜因素被添加順序,保留那些被認為,在一個主觀的基礎上,人力資源沒有實質性改變。變量包含在最終的模型是年齡、心房纖顫、慢性心力衰竭、高血壓、糖尿病、癌症、心肌梗死、缺血性中風。SAS V.9.4是用於所有分析。
結果
基線特征
總共有92 105名前列腺癌患者和466 241與男性前列腺癌沒有被確定後應用排除標準。除了之前的癌症,這是更常見的前列腺癌組比對比組(13% vs 7%),病人軍團之間的特征是類似的(表1)。超過一半的人(52%)在前列腺癌組T2階段疾病;有17%的轉移;和PSA中值為9 mg / L(差5 - 20)的癌症診斷(在線補充表1)。
靜脈血栓栓塞的發生率
共有2955名前列腺癌患者和9774名男性比較群經曆了第一次靜脈血栓栓塞在平均4.5年的隨訪(SD±2.9年);深靜脈血栓形成兩個組別占靜脈血栓栓塞病例的52%。從索引日期到靜脈血栓栓塞的平均時間為2.5年(差0.9 - -4.7)在前列腺癌組(IQR 1.3 - -5.0)和2.9年隊列進行了比較。發病率比例超過60個月的隨訪在絕對數量上增加兩個組別在時間和降低隨著時間的推移,相對而言(圖2和在線補充表2)。例如,前列腺癌發病率的比例,比較組,分別在6個月時分別為0.5%和0.2%,2年1.4%和0.8%,2.5%和1.6%在5年。知識產權從2.53下降(95% CI 2.26 - 2.83)在6個月至1.59 (95% CI 1.52 - 1.67)在5年的隨訪(見在線補充圖1和圖2和表3和圖4分別為相應的深靜脈血栓形成發生率和PE)。原油是6.54每1000人每年罹患靜脈血栓栓塞的發病率(95% CI 6.31 - 6.78)在前列腺癌患者和每1000人每年4.27 (95% CI 4.18 - 4.35)比較隊列;絕對風險差異是2.27每1000人年(表2)。原油發病率隨著時間的增加(在線補充表5)。Cox回歸分析,調整人力資源為1.47 (95% CI 1.41 - 1.53)。發現深靜脈血栓形成和PE分別隻有最低限度不同:深靜脈血栓形成人力資源調整為1.47 (95% CI 1.39 - 1.56), PE和調整人力資源為1.48 (95% CI 1.39 - 1.57)。
發病率的比例(%)首次在前列腺癌患者靜脈血栓栓塞和男性前列腺癌。知識產權,發病率比例比;靜脈血栓栓塞,靜脈血栓栓塞。
討論
在我們的全國性調查在瑞典,前列腺癌患者靜脈血栓栓塞的風險增加了50%第一次在癌症診斷後的5年相比,在一般人群中,男性的前列腺癌在調整了年齡和其他混雜因素。風險主要是增加前列腺癌診斷的前6個月,之後穩步減少,平均時間先開發一個前列腺癌患者的靜脈血栓栓塞是短比無前列腺癌的男性相似的年齡(3.1年和3.4年)。調整小時僅比粗估計,略有不同,表明這種過剩風險可能是由於前列腺癌本身的影響和/或殘餘混雜。此外,靜脈血栓栓塞發生率增加在這兩個研究群體隨著時間的推移,反映增加癌症的發病率隨著年齡的增長無論地位。
我們的研究結果支持以前在這個話題上的研究發現,盡管風險增加的大小在前列腺癌患者在我們的研究中低於其他報告。7號到9號這可以解釋為包含的住院和門診靜脈血栓栓塞案件(後者可能代表更嚴重的事件。使用PCBaSe在此前的一項研究中,發病率DVT和PE高出兩倍的前列腺癌患者(2.5高那些接受治療的內分泌治療或治療)與預期的利率從瑞典男性人口。7在丹麥的一項注冊研究,Cronin-Fenton等9公布三倍的風險增加住院靜脈血栓栓塞4457名前列腺癌患者相比,匹配調整混雜因素後一般人群控製(平均隨訪1.23和3.5年的所有癌症和一般人口群,分別)。在一個更大的研究從英國使用與初級保健,二級護理和國家統計死因數據,沃克等8發現2.6 (95% CI 2.4 - 2.9)增加靜脈血栓栓塞率10 238名男性前列腺癌與非癌比較隊列相比,在調整了年齡和日曆年(平均2.0和2.6年的隨訪,所有癌症研究小組和比較,分別)。他們排除其他癌症患者比較隊列就意味著這個群體可能是比我們比較隊列,不排除男性健康與其他癌症,因此也可能是一個原因他們觀察到更高的相對風險。此外,較小的相對增加靜脈血栓栓塞的風險在我們的研究發生在一個更長的隨訪時間(平均4.5年)比兩個提到的研究。當我們觀察到靜脈血栓栓塞的發生率相對較高前6個月於癌症診斷和以前見過7 10——它是合乎邏輯的,更高的相對風險將觀察到的在較短的研究。個月後前列腺癌的風險更高可能反映了相關的靜脈血栓栓塞的風險更高根治性前列腺切除術等手術幹預。
除了癌症患者死亡的主要原因,靜脈血栓栓塞嚴重影響患者的生活質量,使焦慮複發的風險,並有可能打斷癌症治療。2 3 14此外,決定治療靜脈血栓栓塞可能是一個挑戰,如複發性靜脈血栓栓塞和anticoagulant-associated出血風險更高的癌症患者。對大多數患者來說,目前臨床指南推薦長期抗凝治療與低分了體重肝素或DOAC預防靜脈血栓栓塞複發,盡管一些推薦至少3個月的時間,15當別人推薦6個月16或者更多。17 18人口老齡化與預期壽命增加意味著更多的人將生活在前列腺癌和多年的靜脈血栓栓塞的風險。我們的研究結果量化的靜脈血栓栓塞的風險增加前列腺癌患者認為醫生應該特別警惕這些病人在診斷後的前6個月。
我們研究的優勢包括大樣本量,使精確的計算發病率估計,和良好的質量和覆蓋全國的關聯數據來源,12意義有良好的內部效度和結果generalisable瑞典男性人口作為一個整體。其它優勢是專注於一個特定的癌症類型和附近沒有任何追蹤損失。我們包括靜脈血栓栓塞患者住院或門診管理,最大化我們的病例定義的敏感性。使用幾個關聯數據啟用信息來源廣泛的潛在混雜因素確定,包括並發症、藥物和社會人口因素;然而,缺乏對未知的混雜因素的調整可能導致殘餘混雜。雖然icd - 10編碼標準的方式記錄在瑞典的臨床實踐中,臨床資料信息的準確性在瑞典使用靜脈血栓栓塞是缺少的代碼。此外,我們無法驗證成像過程的靜脈血栓栓塞的診斷,因為結果並不經常記錄在病人登記。靜脈血栓栓塞的可能間的情況下(不捕捉那些成像結果不能得到的或無症狀的人)不會影響的假設下的小時non-differential誤分類。假設,如果有一個over-recording罹患靜脈血栓栓塞的病例(包括假陽性),這將偏差小時向空,假設non-differential誤分類。另一個限製是,前列腺癌階段時,靜脈血栓栓塞診斷是未知的,我們沒有足夠的信息來分析特定的癌症治療。 We did not attempt to define the observed VTE events as ‘cancer-associated VTE’ due to the fact that this could not be ascertained with confidence. Instead, the aim was to describe the risk of VTE in the unselected total population of men living with prostate cancer. Our prostate cancer cohort consisted of men in different disease risk categories, and in some, the cancer may have been indolent for a long time, making it difficult to attribute VTE events to the cancer itself. Finally, some men in the comparison cohort may have developed cancer during follow-up, thereby increasing their risk of developing a VTE. This would dilute the relative risk estimates observed.
增加靜脈血栓栓塞的風險的大小在前列腺癌患者在我們的研究是低於其他癌症類型見先前的研究,並有可能歸因於高比例的人與局部的疾病和癌症惡化的風險低。1 8 9盡管如此,醫生治療前列腺癌患者應該意識到這些人的靜脈血栓栓塞的風險明顯增加,尤其在癌症診斷後的前6個月,以幫助確保及時靜脈血栓栓塞的診斷。
數據可用性聲明
合理的請求數據。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
這項研究進行了符合《赫爾辛基宣言》。沒有要求知情同意的研究倫理權威,烏普薩拉,倫理委員會批準了這項研究協議醫囑2019 - 01319)。研究道德權威,烏普薩拉,批準的使用可選的前列腺癌知情同意在國家注冊,沒有簽署同意的集合。
確認
我們感謝蘇珊·布羅姆利從EpiMed通信(英國阿賓頓)醫學寫作援助由拜耳公司,研究資助者,依照良好的出版實踐。這個項目是由瑞典國家前列腺癌寄存器的連續工作指導小組:Par Stattin(椅子),Ingela弗蘭克Lissbrant(副主席),約翰Styrke,卡米拉Thellenberg Karlsson, Lennart Astrom, Hampus Nugin,斯蒂芬••瑪麗•Hjalm-Eriksson大衛羅賓遜,墊子,然後,Ola布拉特,馬格努斯Tornblom,約翰Stranne,喬納斯Hugosson,瑪麗亞·尼伯格Olof Akre,主管每Fransson伊娃·約翰遜,哥特隻是,弗雷德裏克·漢斯•Joelsson Sandin和卡琳·赫爾。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者研究概念和研究設計:YB,男朋友和GB;采集的數據:PS和HG;數據分析:男朋友;解釋的數據:YB,男朋友,GB, PS和HG;審查的手稿提交最終稿的起草和批準出版:所有作者。YB擔保人。
資金這項工作是由拜耳公司(批準號不適用)。拜耳沒有參與這項研究,除了工資YB,男朋友和GB,拜耳公司的所有員工進行了研究,研究的貢獻是前麵提到的。
相互競爭的利益我們是拜耳公司的員工。男朋友和GB當時拜耳AB的員工進行了研究;GB目前作為拜耳AB支付顧問工作。PS宣稱地區的烏普薩拉,代表國家前列腺癌寄存器(NPCR),季度報告協議由Patient-Overview前列腺癌與阿斯特拉(NPCR的一部分),詹森和拜耳,以及研究項目與阿斯特拉,拜耳和詹森。HG聲明沒有利益衝突。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計、實施、報告或傳播計劃的研究。
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