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介紹心力衰竭導致發病率和死亡率的主要因素是老年人口,沒有前途的治療目前有相當大的好處。睾丸激素療法是一個新興的可行的治療選擇鑒於其有利影響,包括提高心髒功能的能力,減輕症狀和低成本,等等。
方法我們計劃一個非盲、並行設計、1:1隨機對照試驗,旨在招募了986名成年男性60歲以上的診斷為慢性心力衰竭穩定滿足合格標準。493年的參與者將被隨機分成2組。兩組將獲得標準推薦治療方案的長期穩定的心力衰竭和幹預組參與者將獲得額外睾酮凝膠。所有的參與者將在基線評估,4周,6周及12周。主要的端點將評估功能的差異能力,弱點和生活質量在3個月與基線相比。第二端點將包括均值變化從基線在使用超聲心動圖心髒重塑,3個月血清腦利鈉肽水平,藥物不良反應的發生率。
統計分析數據將被分析的幫助下23 SPSS軟件。主要目標變化的6分鍾步行試驗、脆弱指數和生活質量將會使用分析學生的學習任務。統計學意義將被定義為p值< 0.05,以置信水平為95%。
道德的間隙機構倫理委員會批準通過字母不全/ IEC / 20/847,日期為2020年11月21日。本研究涉及人類參與者和機構倫理委員會批準DHR Reg: EC /新/本月/ 2020/1046CDSCO, Reg沒有:ECR / 736 /本月/英國/ 2015 / RR-18。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
試驗注冊號碼(CTRI) ref / 2020/12/030292。
- 心髒衰竭
- 老年醫學
- 超聲心動圖
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
目前的研究是一個隨機非盲對照試驗,設計適合的評估主要和次要終點。
在這項研究中,我們評估基線在所有老年患者睾丸激素水平,這是更合理的方式使用睾酮治療。
樣本容量足夠大給一些結論性的結果。
這項研究估計大量的結果,的意義。
研究的局限性是缺乏精確的、可量化的運動能力和弱點和生活質量,這可能是受很多其他因素的影響在這個年齡段在資源有限的地區。
介紹
老年人的人口份額或全球老年人口瘋狂生長。按他60歲及以上的人認為是老年年齡段。老年人的數量據估計,從5.24億年的2010上升到2050年近15億,大部分增加在發展中國家。1這種轉變的因素是生育率下降,增加“嬰兒潮”一代的長壽和衰老。1心力衰竭是一個獨特的代謝綜合征和迅速增加在印度由於越來越多的冠狀動脈疾病,高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒和我們社會的老齡化。1由於不可用任何有前途的治療心髒衰竭,盡管循證藥物療法的進步被評估和測試,這些病人繼續表現出明顯的發病率和死亡率在過度率每年高達30%,2,加上持續的疲勞症狀,心髒惡病質和代謝轉向分解代謝導致密集尋找新療法。由於未滿足的需要,小說和低成本的治療如睾酮激素替代療法被認為是改善心力衰竭患者的生命。證據表明,睾酮改善瘦體重和鍛煉寬容和正在調查在全球範圍內改善心髒功能的能力。2慢性心力衰竭與適應不良和長時間的神經激素的促炎細胞因子激活,導致代謝轉變有利於分解代謝,骨骼肌萎縮和血管舒張能力。馬爾金等發現睾酮替代治療改善功能能力和給中重度心衰症狀reliefto男人在一個隨機,雙盲,安慰劑對照的平行研究經皮的睾丸激素療法。3 42014年,森等調查了低睾酮水平和降低運動能力之間的聯係。他們旨在看看睾丸激素治療可以幫助患者穩定的慢性心髒衰竭改善臨床和心血管症狀和生活質量。雙盲,安慰劑對照試驗,他們隨機50男充血性心力衰竭患者接受肌肉(臀部)長效注射雄激素(睾酮enanthate 1毫升,250毫克/毫升)每隔4周為12周或肌內注射生理鹽水1毫升的0.9% (w / v氯化鈉)使用相同的協議。研究人員發現,兩組的體重的變化,血流動力學參數和左心室超聲心動圖指標維度都具有可比性。與安慰劑組相比,接受睾酮有大幅增加6-walk研究期間的平均距離(p值= 0.019)。5
本研究的目的是改善慢性心力衰竭患者的生活質量在印度族群的老男人,這樣皮膚補充睾酮可以作為輔助療法采用現有的治療方案。
試驗設計
一個開放性試驗1:1分配。
目的
評估的有益作用老年男性睾丸激素輔助治療慢性充血性心力衰竭穩定。
主要目標
確定睾酮替代療法對功能性的影響能力的老年男性慢性充血性心力衰竭。
確定的影響睾酮替代老男人的脆弱與慢性充血性心力衰竭。
評估老年男性的睾丸激素對代謝的影響參數與慢性充血性心力衰竭。
二級目標
評估疾病進展通過評估心髒重塑的狀態在老年男性慢性充血性心力衰竭的超聲心動圖。
確定皮膚的影響老年男性的睾丸激素療法對腦利鈉肽水平與慢性充血性心力衰竭。
的安全性研究皮膚睾酮治療慢性充血性心力衰竭。
材料和方法
研究設置招聘
這項研究將在門診和住院老年的單位,進行內科教學醫院三級護理水平。
研究持續時間
這項研究將進行2年以上。
合格標準
入選標準
男性參與者,≥60≤90歲,在門診和住院病人,有:
長期穩定的心力衰竭(保存和射血分數減少)與紐約心髒協會(NYHA)類2或3不管的病因學和治療沒有被修改在過去4周。心髒衰竭將被定義為每美國心髒病學院/美國心髒病協會基礎。心力衰竭與保存射血分數(HFpEF)將被視為與射血分數50%或更高,而那些EF 40%或更少的將被視為與射血分數降低心力衰竭(HFrEF)。患者EF超過40%,但低於50%將代表一個中間組的治療將HFpEF相似。6除了高頻類型、NYHA將用於定義四類的高頻。6
睾酮首次治療的病人。
睾丸激素水平低或下半部分的正常範圍內。(正常範圍是241 - 827毫微克/分升)。
病人願意提供書麵知情同意。
排除標準
任何禁忌皮膚睾丸激素療法。
瘋狂的前列腺特異性抗原(截止4 ng / mL)。
瘋狂的肝髒功能。
瘋狂的腎功能(血清肌酐水平≥1.5 mg / dL)。
惡性腫瘤。
樣本大小
t:意思是:兩個獨立意味著(兩組)之間的區別。
分析:先天:計算所需樣本量。
輸入:尾(s) = 2。
影響大小d = 0.2。
α犯錯概率= 0.05。
功率(1-β犯錯概率)= 0.80。
分配比例N2 / N1 = 1。
輸出:樣本組1 = 394。
樣本組2 = 394。
總樣本大小= 788。
後的樣本量估計假設科恩的影響大小公約(小尺寸效應)與G *電力軟件。
我們希望能得到20%的損耗率;總在每組樣本大小是986 493。
方法
隨機
電腦隨機分配序列將生成使用WINPEPI (PEPI windows)。塊與塊大小四個隨機將由作者之一,YB。按順序編號的不透明的密封信封將由美聯社隨訪分配隱藏。公裏和MD病人的招生和分配參與者的幹預。
中所描繪的一樣表1手臂' A ',參與者將收到5 g的睾酮凝膠上的最佳藥物治療12周。一個護士將分發藥物。睾丸激素可以作為10 g袋。參與者將告知擠壓半袋的手指並應用在三角肌地區溫和按摩/麵積等於一盧比硬幣的大小。藥物將會保留,如果睾丸素水平增加到高於正常範圍(> 827毫微克/分升)。
理由的劑量
在這項研究中使用的低劑量的睾酮是不與任何重大不利影響,並提出相關改善這些患者的血流動力學特點。凝膠的製備是首選的,因為其良好的功效,缺乏變化和短期的行動(允許立即停藥,以防不良事件)。
比較器的選擇
控製將類似群心力衰竭患者,將根據目前的標準治療作為建立國際準則。
幹預修改
任何參與者在試驗幹預,進行住院治療或死亡,將停止試驗,詳細分析每個事件的中斷情況下的研究
幹預的依從性
參與者將被要求通過護士配藥試驗治療隨訪空袋的睾酮凝膠常規預定義的現場跟進。
端點
主要的端點
最後三個月
功能的變化通過6分鍾步行試驗能力評估(6 mwt)。這將是評估改善步行距離。改進的步行距離> 50米將被視為重要。7
改變脆弱脆弱表型的評估分數用油炸標準。
變化的生活質量評估得分使用堪薩斯城心肌病調查問卷(KCCQ)。
二次端點
超聲心動圖心髒重塑的地位提高射血分數(HFrEF患者)、收縮末期容積的變化從基線和相對壁厚變化量作為預後疾病進展的標誌。
BNP水平的變化從基線作為替代標記。
藥品不良反應相關的睾丸激素皮膚藥貼。
數據收集使用書麵知情同意後執行;評估所有患者將如下:
表現形式將用於收集病人的人口數據和檢測結果,以及一個詳細的同意書解釋這項研究目的,目標,方法,衝突和利益以及危害的特定的幹預。
所有的病人將經曆一個超聲心動圖評估開始和完成的研究。
所有的病人將經曆基準實驗室調查,將重複時間軸表所示。睾丸激素將空腹狀態下完成。
功能評估能力;6 mwt8將按照標準化程序進行。6 mwt的距離小於300米是一個簡單和有效的預後標誌物的後續輕度到中度心衰患者的心髒死亡。6 mwt是廣泛使用,交通便利,低成本,同時測試的評估心力衰竭患者的功能能力。盡管心肺運動試驗(極限運動測試)仍然是黃金標準的評價心衰患者的運動能力,6 mwt輕快(高頻運動測試)可能對病人的日常活動提供可靠的信息。
脆弱的弱點將評估使用油炸標準表型(最廣泛使用和驗證弱點評估工具)。9它使用五個弱點標準:減肥,疲憊,身體活動低,緩慢和軟弱。分數之和這五個標準將人分為三種脆弱階段(或組):不是虛弱(得分0),前虛弱(分數1 - 2)和虛弱(分3 - 5)。油炸脆弱表型老年住院病人的評估標準是有幫助的,盡管診斷的局限性和已經驗證了大量臨床設置
生活質量評估:這將和KCCQ完成10由以下臨床相關領域:物理限製,症狀(頻率、嚴重程度和隨時間變化),自我效能和知識,社會幹預和健康相關的生活質量。
胰島素抵抗:葡萄糖和胰島素將隔夜空腹後測量。血液樣本將在5毫升收集管,立即放置在冰和轉移到生物化學實驗室,樣品將被處理。商用工具包將測量血漿胰島素水平immunoradiometric化驗(西門子ADVIA半人馬XP免疫測定係統)。胰島素抵抗將估計的內穩態模型評估。11
超聲心動圖評價:這將是由二維、M模式,在基線和多普勒超聲心動圖研究結束時由同一醫生知道病人的臨床資料。12將評估心髒重塑收縮末期容積,左心室的相對壁厚在兩組治療前後相同的心髒病專家。致盲:開放性試驗。表2顯示的時間學習。
數據管理
所有試驗過程中收集的數據將存儲在一個加密的計算機,其訪問將僅用於本研究的作者。由於不可用數據和安全管理委員會在我們的研究所,以及數據將僅用於學術目的,或角色的外部行業的利益衝突,維護作者自己將確保數據質量最好的協議,其中包括收集、存儲和分析,和維護所有不良事件報道的注冊表,包括個人細節的情況下,由於後續損失已停止治療,住院治療或死亡。
病人和公眾參與
慢性心力衰竭患者來我們部門將了解該研究的設計。他們將了解研究幹預,有利和不利的結果。前書麵知情同意將從招聘的研究。
統計分析
數據將被列在一個Excel表和分析將在23 SPSS軟件的幫助下完成的。分布的變量Shapiro-Wilk的測試。基於變量的性質和分布,適當的測試將被應用的意義。主要目標6 mwt的變化,脆弱指數和生活質量將會使用分析學生的學習任務或Mann-Whitney測試如果觀察到非正態分布。二級目標變化的射血分數和法國巴黎(腦利鈉肽)水平將由學生的學習任務或Mann-Whitney測試如果非正態分布觀察,和藥物不良反應將表示為百分數。統計學意義將被定義為p值< 0.05,以置信水平為95%。他們會分析數據按協議和inyention治療方法。
數據機密性和數據訪問
數據和文件將保存在由主要研究者保密。病人數據不能共享,並將僅用於研究目的。病人的身份將被保密。製度倫理委員會將對數據的訪問進一步檢查,如果有必要,但隻有作者批準和提到的檢驗的最終稿出版。
傳播策略
所有結果和分析,包括詳細討論的優點,缺點,缺點,不良事件和進一步的研究,將訪問學者和公眾使用數據在研究雜誌上發表,和訪問這樣的出版將盡可能不受限製的,使用更大的效益和進一步的研究。
道德的間隙
間隙的機構倫理委員會的機構已通過字母不全/ IEC / 20/847,日期為2020年11月21日。書麵知情同意將獲得從每個參與者(Annexure-VI /第七)。信息研究和學習過程的幫助下將患者信息表(Annexure-IV / V)在當地的語言。文盲的研究參與者,內容將在他/她讀給病人語言通過公正的見證人,他們的滿意度。任何修改研究方案將暗示機構倫理委員會批準。本研究涉及人類參與者和機構倫理委員會批準DHR Reg: EC /新/本月/ 2020/1046CDSCO, Reg沒有:ECR / 736 /本月/英國/ 2015 / RR-18。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
患者安全
所有不良事件研究中檢測到的將通知學院倫理委員會。病人的藥品不良反應中間時期將報道π。以防發生損傷的參與者在研究過程中,免費醫療管理給予隻要需要,或直到時間建立,損傷與研究幹預,哪個是早些時候。以防有一個永久性的損傷,薪酬支付的量子應當按照條款中提到的藥品和化妝品法案》,1945年。
討論
本研究將是一個介入研究在三級護理中心在印度的北部,關注慢性心髒衰竭,使用所有標準的治療方案,並添加睾酮,這是批準和易於使用,更好的依從性。該項目將幫助擴大當前的知識關於改進與當前標準治療,比較他們那些睾酮補充道,各種參數數據,改進預計,包括,但不限於功能能力、代謝參數和客觀的心髒參數。
盡管前列腺癌的長期風險的擔憂,目前數據不支持睾丸激素療法和前列腺癌之間的聯係。分析18 Roddam所做的前瞻性研究等變化不顯著的前列腺特異性抗原水平任何個人試驗;彙集估計表明輕微,雖然重要,增加前列腺特異性抗原水平。13
低睾酮水平與整體和心血管死亡率Araujo薈萃分析等由12試驗超過17 000個人。14電暈等包括70篇論文薈萃分析和顯示一個明確的關聯低睾酮和雌二醇水平高和心血管死亡率增加的風險。15Muraleedharan等研究了581名男性2型糖尿病患者隨訪6年了。睾酮治療男性給51至少2年。獨立的並發症和其他療法,低睾酮組的死亡率是20.0%對9.1% t在正常控製,和睾丸激素療法降低死亡率相當於控製。16達卡等表明低睾酮濃度預測急性心肌梗死與T2Diabetes(心肌梗塞)的男人。17對啊等研究3690年長男性超過10年,表明低和高睾酮水平與全因死亡率相關。缺血性心髒病死亡率降低,二氫睾酮含量水平更高。18
Muraleedharan和瓊斯的審查表明,睾酮水平可能不是病態,但低levelsmaybe疾病的標誌。19
某些研究指出,睾丸激素的使用可以對心髒有害健康,由於其增殖能力心肌組織和保持水分和鹽,可以長期有害。一項由Basaria等2012年,被稱為湯姆試驗(睾酮在老年人流動性限製),顯示男性與流動限製,血清睾酮水平的增加可以用於預測心血管事件的風險,在那些免費的血清睾酮水平最高的增加顯示此類事件的最重要的危險;然而,本研究的邏輯回歸分析顯示這種效應不顯著欠任何傷害。其他的研究並不支持這個不良分析。20.一個廣泛的文獻回顧發表在1940年和2014年之間發現隻有4個研究報告增加心血管危險因素。21
由於其可靠的安全性,降低成本和廣泛的可用性,使用睾酮有潛力成為一個有價值的輔助目前的標準治療心髒衰竭,甚至目前的方案不是很有效,和所有批準的機械戰略來緩解心力衰竭是昂貴的,雖然不是證明是更有效的比傳統的治療方法。22由於未滿足的需要一個新的,更有效的幹預,我們的研究旨在填補這一空白,包括改進不僅在客觀參數症狀問卷,但也在某種程度上,某種程度上證明效益等老年病人的生活質量,在近年來已成為我們的主要目標是醫生照顧老年人口的增加。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們承認我們的研究所提供的基金和其他後勤支持進行研究。這項研究並不是行業讚助的。
引用
腳注
貢獻者MD概念化的研究。MD和YB設計研究。公裏,據美聯社導致采集的數據和統計分析。醫學博士,女士,YB, SK和NKB起草了手稿。所有作者回顧了手稿。
資金審判將隻資助的研究項目,這可以使用全聯係瑜伽聖地研究細胞,學術機構在中央衛生和家庭福利,印度政府沒有聯係。+ 91-0135-2462927)。研究細胞將資金和協調研究方法修改基於循證實踐。
相互競爭的利益調查人員沒有利益衝突聲明。這項研究將不參與任何組織或實體與任何財務利益。本研究不是行業讚助的。讚助的這項研究不會使用專業作家和也不容易進入的行業的數據結果也不會受到任何外部來源之前出版。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。