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摘要
簡介在計算質量調整生命年(QALYs)時所使用的值集通常基於從一般人群的代表性樣本中提取的聲明偏好數據。然而，患有嚴重疾病可能會改變一個人的健康偏好，這可能意味著，對某些患者群體來說，經曆的qaly可能不同於通過標準方法估計的那些。本研究的目的是建立基於偏好的5級EuroQol 5維問卷(EQ-5D-5L)評估模型，該評估來自丹麥重症監護室(ICU)幸存患者的樣本，並將其與普通人群的偏好進行比較。進一步研究ICU患者偏好的異質性。
方法與分析這項評估研究將從丹麥icu的兩項隨機對照試驗中登記的300名受訪者樣本中提取EQ-5D-5L健康狀態偏好。患者的偏好將使用基於EuroQol估值技術的複合時間權衡來獲得，與用於生成丹麥普通人群的EQ-5D-5L值集的方法相同。將比較基於患者和基於公眾的EQ-5D-5L估值。ICU偏好的潛在決定因素將通過分析人口統計學特征、ICU住院時間、自我報告的健康狀況、在生命長度與生活質量之間權衡的意願、健康狀態參考依賴性和患者在患病期間自身經曆的EQ-5D維度來調查。
倫理與傳播根據丹麥的規定，這類研究不需要倫理批準。將獲得所有患者的書麵知情同意。研究結果將發表在同行評審的科學期刊上，並在國內和國際會議上發表。建模算法將公開用於統計軟件，如Stata和R。
- 成人重症監護
- 衛生經濟學
- 衛生政策
- 協議和指南
- 保健質量
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
統計數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
EuroQol對EuroQol評估技術(EQ-VT)協議的建議將遵循，但由於登記患者時的實際限製，有少數例外。
為了限製患者的麵談負擔，並為額外的問題留出時間，評估研究的範圍被限製在複合時間權衡，並排除EQ-VT協議的離散選擇實驗部分。
額外的問題包括為重症監護病房病人和一般人群之間的偏好之間的潛在差異提供可能的解釋。
簡介
成本效用分析形式的經濟評價越來越多地用於衛生保健資源的優先排序。成本效用分析中的健康結果通常用質量調整壽命年(qaly)來衡量，它是基於一般人口的代表性樣本的健康狀態偏好。1問題是，在進行健康狀態評估時，是使用普通人群的觀點，還是使用實際經曆過被評估的病情和治療的患者的觀點更合適。
質量調整壽命年
質量生活質量指標是一項標準化措施，其中考慮了兩個健康維度:與健康有關的生活質量(HRQoL)和經曆HRQoL的時期。這段時間可以是幹預的長度，也可以是直到死亡的時間。HRQoL維度包括對個人健康狀態的描述，然後使用已存在的值集進行優先級加權。qaly的計算方法是將運行狀況狀態值乘以在每個運行狀況狀態中花費的時間。2
EQ-5D是一種廣泛用於評估健康狀況的工具，經常用於經濟評估。3.EuroQol五維問卷(EQ-5D-5L)有五個維度(行動能力、自我護理、日常活動、疼痛/不適和焦慮/抑鬱)，每個維度都有五個層次，從沒有問題到極端問題，例如，從“走路沒有問題”到“不能走路”。4要將這些健康狀況狀態轉換為QALY權重，每個健康狀況狀態的值都是在一個刻度上計算的，其中0表示死亡，1表示完全健康。每個健康狀況的具體數值是根據受訪者使用特定偏好方法所表示的估值計算的。
重症監護室(ICUs)的患者為了實證調查患者和公眾的評估是否不同，我們選擇了一個極端的患者群體，其偏好預計將明顯偏離一般人群。在ICU住院的幸存者構成了一個患者群體，他們經曆了威脅生命的疾病和侵入性幹預集中在短時間內。我們關注ICU患者，因為他們可能更了解生活在不完美的健康狀態下，他們經曆過嚴重的健康事件，可能改變了他們對健康狀態的偏好。這一嚴重的健康事件可能改變了他們對哪些健康方麵對生存和生活質量重要的看法，也可能使他們更/更不願意為了生活質量而犧牲壽命。
基於公眾的偏好與基於病人的偏好
大多數醫療決策機構，包括歐洲(如英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)和丹麥醫藥委員會)、澳大利亞、亞洲以及北美和南美的機構，1 5 - 8建議使用EQ-5D和來自一般人口的代表性樣本的偏好(所謂的基於公眾的偏好)來計算qaly。9支持這種普遍人群方法的最流行的論點是，應該根據納稅人的觀點來做出衛生分配決策，這些納稅人是為了確保自己不受未來醫療保健需求的影響，從而最終為醫療保健提供資金。1 10還有人認為，如果所有公民都能投票，資源的分配就不容易出現戰略偏差，因此采用人口方法將更公平地分配資源。11日12
反對以公眾為基礎的偏好的一個論點是，這些偏好是通過要求一般民眾想象對他們來說可能是假設的健康狀態而得出的，而一般民眾可能缺乏對健康狀態的充分經驗或知識。1 13 14此外，一般人群方法沒有考慮到患者可以適應較差的健康狀態的可能性。15一般民眾可能低估適應的可能性，而更重視從目前的健康狀況向有關的較差健康狀況的過渡變化。15經驗研究表明，與試圖想象健康狀態的人相比，處於特定健康狀態的人對健康狀態的看法不同。15 - 17日例如，當使用不知情的偏好時，beplay体育相关新闻與身體問題相比，心理健康往往被低估。17這可能會得出這樣的結論:應該利用患者的偏好，因為他們知道情況將如何發展。然而，相反的情況也可能發生;患者可能會低估過渡性變化的價值，從而低估已經發生的損失，而且，他們可能會發現很難想象完全的健康。14日15如果受訪者對健康狀況的看法取決於他們自己的健康狀況，那麼偏好上的差異也可能出現。這通常稱為“運行狀況引用依賴項”。18
2006年的一項元分析發現，基於患者的偏好和基於公眾的偏好之間沒有顯著差異，19但注意到差異的方向和程度取決於所評估的健康狀態的類型。相比之下，2010年的一項更全麵的薈萃分析得出的結論是，患者對健康狀況的重視程度高於普通人群，兩者之間確實存在差異。20.最近的幾項研究證實了這種差異。12 21 22例如，英國一項涵蓋8種不同疾病的研究顯示，焦慮/抑鬱對患者的生活質量影響最大，而疼痛/不適對普通人群的影響最大。21Ogorevc等12據報道，轉移性乳腺癌或類風濕性關節炎患者比一般人群更能想象“無形的”健康狀態維度(焦慮/抑鬱和疼痛/不適)。12
目的和研究問題
本研究的潛在主要研究問題是:經曆過危重疾病和重症監護的人對健康狀態的偏好是否與普通人群不同?為了檢驗這一點，我們的目標是:(1)生成患者特定的健康狀態估值，(2)將這些估值與來自一般人群的健康狀態估值進行比較，(3)調查差異。
生成:該項目旨在從從嚴重疾病和重症監護中幸存下來的丹麥成年人樣本的健康狀態偏好中得出EQ-5D-5L的估值。研究的重點是測量患者的前瞻性偏好。
比較:另一個目的是使用最近發表的丹麥EQ-5D-5L值集將這些患者的估值與一般人群的估值進行比較。23
調查:我們將調查ICU患者評估的異質性，並探討為什麼患者的偏好可能與普通公眾不同。為了調查觀察到的差異的潛在原因，我們研究了以下四個研究問題:
哪些因素影響ICU患者對健康狀態的偏好?潛在的潛在決定因素可能是人口統計學特征、ICU住院時間(以調查適應和穩定偏好)和自我報告的HRQoL。
ICU患者是否比普通人群更不願意為了HRQoL而犧牲壽命?如果ICU患者更不願意用壽命來換取HRQoL，這是否影響了健康狀態的相對權重，還是僅僅導致了壽命和HRQoL之間的邊際替代率的不斷變化?
“健康狀態參考依賴”是否適用於ICU患者? ICU患者的偏好是否在他們通過自身疾病獲得經驗的維度上與普通公眾更有偏差?
方法與分析
生成ICU患者的EQ-5D-5L健康狀態值
患者中EQ-5D-5L評估研究的報告將遵循CREATE檢查表，該檢查表確定了評估研究中應報告的關鍵要素。24EQ- 5d - 5l健康狀態估值將使用EQ估值技術(EQ- vt)獲得，該技術基於計算機輔助的麵對麵訪談和複合時間權衡(cTTO)，25日26日詳情見2.1.2節。
病例總數和抽樣
本研究基於來自兩項隨機對照試驗(rct)的300名受訪者的樣本，生成了ICU患者的EQ-5D-5L健康狀態評估。以下將患者組稱為ICU患者。入選標準為急性ICU住院(以避免擇期手術後計劃入住ICU)存活的患者，在ICU住院時年齡為18歲或以上，能說流利的丹麥語，並能認知地跟隨訪談。患者將從丹麥icu進行的兩項隨機對照試驗中的一項中招募。一項是HOT-ICU試驗，研究了急性缺氧呼吸衰竭患者兩種不同氧靶的優缺點。27HOT-ICU排除標準為妊娠、長期機械通氣、腦死亡;進一步的排除標準可在HOT-ICU協議中找到。28另一項隨機對照試驗是CLASSIC試驗，該試驗檢查了感染性休克患者限製性靜脈輸液與標準護理液體療法的效果。29在CLASSIC試驗中，如果患者在篩查時發生過感染性休克超過12小時，有危及生命的出血，有超過體表麵積10%的急性燒傷，或懷孕，則會被排除在外;更多關於排除標準的信息可以在CLASSIC協議中找到。30.rct的唯一附加標準是將認知功能受損的患者排除在外，詳情見2.1.7節。
經有效同意的幸存患者將在CLASSIC隨機分組1年後或在HOT-ICU試驗完成後聯係他們參加EQ-VT麵談。28 29 31在ICU住院早期，患者被隨機分組進入試驗組。2019年12月至2022年3月期間，將獲得患者的口頭同意。EQ-VT麵談將在患者家中或在他們參加試驗的地點麵對麵進行。EQ-VT估值麵談計劃於2022年6月至2022年12月進行。因此，在進行EQ-5D評估麵談前，ICU住院可達1-3年。丹麥一般人口估值的訪談是在2018年10月至2019年11月期間進行的。患者和丹麥普通人群的EQ-5D-5L估值的分布將在圖形和數字上進行比較，如Devlin所示等．1
複合時間權衡
為了便於比較，本研究采用包括cTTO在內的EQ-VT，該方法用於收集丹麥的EQ-5D-5L值。23誘導的時間權衡(TTO)方法被開發用於醫療保健32和在獲取運行狀況狀態的值時最常使用。33在傳統的TTO中，健康狀態(被認為比死亡好)的價值是通過x年完全健康和10年健康不佳之間的一係列適應性選擇來評估的33 34(見圖1)．通過一個迭代過程，x不斷變化，直到患者漠不關心，然後健康狀態的值為x/10。然而，當健康狀況被認為比死亡還糟糕時，這種傳統的方法是有問題的。在這些情況下，使用交貨時間TTO。25 33 35這裏，患者必須在x年完全健康狀態和10年完全健康狀態之後10年處於考慮的健康狀態之間進行一係列適應性選擇，以評估健康狀態(見圖1)．同樣，x會不斷變化，直到患者漠不關心，然後健康狀態值為(x−10)/10。cTTO是傳統TTO和前置時間TTO之間的一種折衷方案，可以避免使用不同的任務來引出對健康狀態好或壞的偏好。25日26日
複合TTO的視覺輔助。“輪椅的例子”的傳統TTO與10年的時間框架和交貨時間TTO與20年的時間框架。當健康狀態比死亡狀態更佳時的常規TTO。當健康狀態被評估為比死亡更糟糕時的交貨時間TTO。來源:EQ-PVT。37TTO，時間交換。EQ-PVT, EuroQol估值技術的便攜版
EuroQol估值技術
迄今為止，EuroQol估值技術(EQ-VT)已在24個國家用於生成EQ-5D-5L值集(https://euroqol.org/eq-5d-instruments/eq-5d-5l-about/valuation-standard-value-sets/)．丹麥人口評估研究使用了最新的EQ-VT版本(2.1)23；我們還將使用該版本從ICU患者中提取EQ-5D-5L健康狀態。26日33將使用EQ-VT的便攜式(EQ-PVT)版本。EQ-PVT通過計算機輔助的麵對麵麵談進行管理。麵試將包括如下所示的六個要素箱1．屏幕上顯示了一個可視化輔助工具，為患者說明cTTO任務26（圖1)．背景問題(見在線補充附錄A)被納入研究健康狀態估值的異質性。
本研究中EQ-5D-5L估值訪談的要素
開始麵試
普遍受歡迎
患者閱讀的患者信息。
患者簽署的知情同意書。
Mini-MoCA38 40
簡介
自我報告健康在EQ-5D-5L描述係統。
EQ-VAS自我報告健康狀況。
使用cTTO進行運行狀況狀態評估
cTTO任務+3練習狀態的說明和示例(包括“輪椅示例”和“比死亡任務更糟糕的任務”)。
15個EQ-5D-5L狀態的cTTO評價。
cTTO的彙報/結構性反饋(向患者顯示他們的反應所導致的健康狀態的排序順序)。
cTTO反饋模塊(病人可以表示不同意排序)。
背景和上下文問題(見在線補充附錄A)．
謝謝，再見。
結束麵試
標準協議的四處改動26日33在EQ-VT中需要:(1)納入迷你版蒙特利爾認知評估(Mini-MoCA)，(2)納入15個健康狀態(將在下一節解釋)，(3)納入一些與ICU住院有關的上下文問題，(4)排除離散選擇實驗任務，以減少應答負擔。
大部分背景和背景問題用於丹麥普通人群的EQ-5D-5L評估研究，因此可以在患者和普通人群設置之間進行比較。前三題和後十題在線補充附錄A已開發用於當前研究，以幫助解釋患者的反應和調查cTTO反應的異質性。這些問題在一項有10人參與的試點研究中得到了驗證。為了避免影響cTTO的估值，這些問題被放在麵試的最後。有兩個問題探討了患者不願用壽命換取生命質量的潛在變化:“在入住ICU之前，你會有不同的回答嗎?”在ICU住院之前，你願意為了生活質量“犧牲”更多或更少的年份嗎?“最後10個問題涉及背景信息，包括年齡、子女數量、入ICU的原因以及ICU住院後的恢複時間。
在采訪幸存的ICU患者的情況下，由於可能需要比平時更多的休息和解釋，估計采訪將需要1.5小時。如果病人感到疲倦或不舒服，麵談將暫停或停止。
運行狀況狀態塊
EQ-VT協議建議樣品量至少為1000個應答者，其中每個應答者對10個健康狀態進行評估，得到10,000個應答。14日26日在ICU環境中，由於患者的健康狀況可能較差，我們預計需要較長時間來包括研究中的所有患者。為了在合理的時間內優化這一患者群體的回複數量，我們計劃在300名受訪者的樣本量下操作，每個受訪者評估15個健康狀態，得到4500個回複。標準EQ-VT協議與具有15個健康狀態的EQ-VT協議(與EuroQol合作開發)的詳細信息在表1．
在一般EQ-VT協議中，在10個健康狀態的10個塊中評估健康狀態。區塊表示健康狀態的隨機分配，以最大限度地減少單個應答者的負擔，同時確保對足夠多的健康狀態進行評估，以產生統計上可靠的偏好估計。為了使每個健康狀況狀態的響應數量最大化，我們將隻使用15個健康狀況狀態的6個區塊(表1)．這種方法是由EuroQol推薦的，並被用於引出(尚未發表)澳大利亞EQ-5D-5L值集。36減少塊數將增加每個健康狀態的響應數量，從而將噪聲、異常值和隨機化錯誤的作用最小化。即使這樣，每個健康狀態的響應(例如，50)也將比正常情況下少。以前的研究對每個健康狀態使用了大約100個響應。14 34
分析和統計建模
EQ-5D-5L描述了3125種可能的健康狀態(55)．我們對所有健康狀態的健康狀態估值進行了估算，方法是推斷ICU患者對86個選擇的健康狀態直接估值(表1)．這86個運行狀況狀態是估值任務中使用的標準運行狀況狀態。1 14 33 34通過使用計量經濟模型，從86個健康狀態的估值推斷出一整套健康狀態，從而得出了完整的估值。1根據EQ-5D協議，應根據cTTO調查數據的性質選擇建模方法。26可以使用多種回歸技術，如Tobit回歸、截尾最小絕對偏差、兩部分模型和潛類模型。33審查、異方差、截斷和偏好異質性已被證明出現在cTTO數據中。33在EQ-5D-5L評估協議的最新更新中描述了處理這些現象的不同方法。33我們將通過擬合優度來評估模型的性能，並在此基礎上決定最合適的建模方法。
數據質量和采訪者培訓
為了收集的數據得到EuroQol質量控製(QC)的批準，每個麵試官必須進行70至130次cTTO麵試;因此，我們的300人樣本最多有四名麵試官。37這些麵試官至少要有學士學位。他們將按照EQ-VT培訓材料和EuroQol麵試官指導文件進行培訓。26所有麵試官將完成5-10個測試麵試，以熟悉麵試。此外，麵試官將獲得Mini-MoCA使用認證。38QC過程已被證明可以提高采訪者協議的符合性和數據質量。37將在適當的時間間隔(根據數據的質量)與EuroQol聯係人討論收集的訪談和麵試官依從性的評估。如果不符合協議標準，訪談可以從研究中刪除，訪談者可以重新培訓或排除在外。我們將遵循EuroQol的建議。26
迷你版蒙特利爾認知評估
與患者進行麵談比與普通人群進行麵談要求更高。12在麵談過程中，患者很可能會感到疲勞，有些人可能會因為病情嚴重而無法完成麵談。有些患者在麵談時認知功能受損。在12個月的隨訪評估中，約24%的ICU患者的認知功能評分與輕度阿爾茨海默病患者相似。39因此，我們需要一種方法來排除認知功能受損的患者。
我們將使用丹麥的迷你moca，它已被證明是一種有效和可靠的認知篩查工具，適用於多個患者群體。38Mini-MoCA包括4個領域:注意力(立即回憶5個單詞)、執行功能(1分鍾內回憶以字母F開頭的名字)、定位(日期和地理定位)、記憶(回憶開頭的5個單詞)。我們的麵試官將接受使用迷你moca的培訓和認證。該認證將作為麵試官EQ-VT培訓的附加內容，通過在線1小時的培訓與認證模塊進行。40測試得分較低的患者將被排除在外。
耐心和公開估值的比較
當將患者特異性評估與普通人群進行比較時，我們需要評估普通人群與ICU患者之間的個人特征差異(除ICU住院時間外)。病人估值和一般公眾估值的比較將基於兩類分析。首先，我們將比較患者的人口統計學特征和自我報告的健康狀況與來自丹麥評估研究的一般人群的數據，因為人口統計學特征可能是估計值的潛在決定因素。23據此，我們將從丹麥的估值研究中構建一個樣本23與ICU樣本的特征相似;從這個構建的樣本中，我們可以比較具有相似特征的兩組之間的估值。其次，我們將評估消除患者樣本(約300個觀察值)和普通人群代表樣本之間觀察值數量不平衡的可能性。1因此，我們將隨機地隻包括一般總體樣本的一半，對它們的估值進行建模，保留參數，然後重複這個過程(例如，100次)，以獲得參數和帶寬的平均估計。
研究偏好的異質性
為了試圖理解偏好的異質性，我們將調查各種可能影響健康狀態偏好的因素，采用以下策略進行上述研究問題。
為了調查哪些因素可能影響ICU患者的偏好，我們將在回歸分析中使用各種個人特征，以確定86個直接評估的健康狀態的EQ-5D-5L值的潛在決定因素。這些包括人口統計學特征(如年齡、性別、居住地、移民身份)和自我報告的HRQoL(源自E5-5D-5L回答)。此外，持續時間(自ICU住院以來的時間)可以作為一個潛在的解釋變量，因為受訪者之間的時間差距存在差異。在進行EQ-5D評估麵談前，ICU住院可達1-3年。這種變化提供了兩個機會:(1)評估評估在ICU患者中是否穩定，(2)評估受訪者的評估是否隨著時間的推移而發生變化，可能意味著適應。最後，我們將包括來自EQ-5D評估麵談的背景和上下文問題，例如，入住ICU的原因，EQ-5D不同維度對生活質量、健康狀況和既往疾病經驗的重要性。
在訪談過程中，我們詢問患者在ICU的生活是否改變了他們不願為HRQoL犧牲壽命的態度。問題是:在ICU住院之前，你是否願意“犧牲”更多或更少的時間來改善生活質量?這個項目可以用來定性地檢查患者自己對他們願意在生命長度和生命質量之間權衡的看法。這個問題還可以用來檢驗86個直接評價的健康狀態是否根據被調查者的回答而發生變化。那些回答他們在ICU住院後更不願意/更願意放棄生命的人，預計會對特定的健康狀態表達更高/更低的估值。
此外，我們可以通過調查基於患者受訪者的健康狀態排名和基於公眾受訪者的健康狀態排名，來檢查所有外推的健康狀態，從而評估壽命和HRQoL之間的權衡。如果健康狀態的排名保持不變，盡管估值有所不同，這將表明是生命年的價值發生了變化，而不是對特定健康結果的偏好。
“健康狀態參考依賴性”用於描述受訪者對健康狀態的評估依賴於其自身健康狀況的情況。18楊克發現了一些引用依賴性的證據等18(關於DCE數據)。這些作者發現，與沒有健康問題的受訪者相比，健康受損低於或等於所評估的健康狀態水平的受訪者表達的偏好表明，健康狀態下降要小30%。18他們還發現，參考依賴性不會對QALY估計產生偏差。健康狀況不佳的經曆可能會改變人們對自己可以應對哪種問題的看法。一個健康維度的變化不僅可能影響該維度的估值，而且可能改變個人對其他健康維度的估值。這些關於患者當前健康狀態的信息將用於評估評估中觀察到的任何變化，主要是在患者評分較低的方麵。
在我們的ICU患者樣本中，我們將調查是否有可能為這些前ICU患者定義一個新的參考點。我們假設，如果患者在患病期間獲得了經驗，就會在健康方麵看到更大的估值偏差。參考點將通過患者對EQ-5D-5L關於自身健康項目的反應進行檢查。為了調查這個參考點是否會影響健康狀態的評估，我們選擇了涉及患者表現不佳的屬性變化的健康狀態，並觀察這些個體與其他個體對這些健康狀態的評估是否不同。這是在回歸分析中完成的，我們同時控製其他解釋因素。重點是86個直接值的運行狀況狀態。
患者和公眾的參與
患者和公眾不參與評論研究設計或手稿的寫作。這些問題已經在普通人群中的一些人身上試行了。
討論
我們相信這是第一個涉及ICU住院後存活的患者的EQ-5D-5L健康狀態評估研究。這項研究的一個關鍵優勢是，我們可以將估計的偏好與一般丹麥人口的偏好進行比較，因為我們可以獲得從一般丹麥人口生成的新發表的丹麥價值集的數據。23本研究主要是一項方法論調查。我們將生成一個值集來回答方法論上的問題。建立可用於優先排序的患者價值集將需要更大的樣本量，以便產生更可靠的估值估計。
入住icu的患者是一個異質性的診斷群體。例如，患者的診斷和病情包括創傷、腫瘤疾病、呼吸衰竭、肝衰竭和感染性休克。此外，患者病情的嚴重程度差異很大(有些人可能已經接近死亡，而另一些人的症狀較輕)，患者在ICU的住院時間也不同。有些病人在ICU住院後會出現慢性生活質量損害，有些則不會。但ICU患者在突發死亡高風險(20.7%在30天內死亡)和呼吸支持(45.7%)方麵的經曆相似。41 42因此，這項研究的優勢在於，我們正在處理一係列廣泛的健康事件，這使我們能夠探索那些經曆過嚴重疾病和重症監護的人對健康狀態的偏好是否與普通人群不同。
一個重要的建模問題可能會限製本研究的精度和識別。由於我們隻包括300名患者，我們預計在我們的評估研究中的SD將大於使用標準方案中規定的EQ-5D-5L評估的1000名受訪者的類似研究。26日33較小的患者樣本量也可能導致患者人群的峰值、缺口和聚集的數量大於一般人群。這些不需要的特性會降低結果運行狀況值的敏感性。1這將在建模分析和通過描述的QC過程中解決。以前對患者偏好的評估是基於大約280-330名患者。12另一個建模的局限性是基於患者和基於公眾的評估使用不同的誘導方法。丹麥人口估值是基於cTTO和DCE的混合模型，1 23而我們隻會使用cTTO對患者進行麵談，以減少麵談的負擔。評估潛在模型偏差的一個選擇是進行敏感性分析，將丹麥人群的cTTO估值與患者的cTTO估值進行比較。
與納入患者相關的幾個問題需要考慮。首先，納入患者取決於兩個RCTs-HOT-ICU和CLASSIC的成功招募。如果這兩個隨機對照試驗無法獲得足夠的患者數量，我們將納入更多來自丹麥icu的隨機對照試驗。其次，當我們包括來自ICU的患者時，他們的評估不會在ICU住院期間得到，因為患者太過虛弱，無法參與。因此，我們隻會從重症監護室的幸存者那裏獲取估價。
考慮到從ICU住院到評估麵談有1-3年的時間差，當我們詢問患者的偏好是否改變時，回憶偏差可能會影響他們的回答。當我們提出諸如“在進ICU之前，你會有不同的回答嗎?”在ICU住院之前，你願意為了生活質量“犧牲”更多或更少的年份嗎?這些問題將被用來支持對估值差異的可能解釋的討論。我們將通過比較滯後3年的回答和僅滯後1年的回答，尋求提供可能存在回憶偏差的證據。
COVID-19大流行也可能對結果產生偏差，因為基於公眾的估值是在COVID-19出現之前進行的，而基於患者的估值將在COVID-19激增期間/之後進行。英國最近的一項研究43表明，新冠肺炎可能對英國的公開估值產生了直接影響。然而，這項研究沒有提供明確的證據證明這種變化的政策相關性，也沒有說明這些變化是高度暫時的還是更持久的。這種影響很可能隻是暫時的，ICU經驗將超過COVID-19大流行對偏好的影響。因此，我們認為，在我們的研究中，采用covid -19前的估值作為基準是更穩健的策略。此外，我們假設，假設患者在大流行期間沒有感染，患者的偏好更有可能受到其個人健康經曆的影響，而不是COVID-19。我們在背景問題中加入了兩個問題:“自您入住ICU以來，您或您的親密家庭成員是否感染了COVID-19 ?”以及“如果有，有多嚴重?”“需要進一步的研究來了解COVID-19在假設COVID-19前不變的研究中的潛在影響。”
本研究通過將患者的EQ-5D-5L值與丹麥國家樣本的EQ-5D-5L值進行比較，對現有文獻做出了貢獻，也有可能為患者的整個EQ-5D-5L值集建模。這將使我們能夠測試在經濟評估中使用患者的評估的效果，記住由於受訪者少於其他評估研究(300 vs 1000受訪者)，可能會有更大的SDs。此外，該研究可能有助於確定招募患者作為TTO訪談受訪者的任何困難，並獲得處理由於患者潛在嚴重疾病而導致的訪談並發症的經驗。這將有助於現有方法和EQ-VT協議的進一步發展。
如果本研究發現ICU患者的價值評估與普通人群的價值評估沒有顯著差異，那麼基於公眾價值評估的成本效用分析的現有做法將得到支持。由於我們關注的是遭受重大健康事件的患者群體，這將表明，在QALY計算中更廣泛地參與患者估值不太可能顯著影響從經濟評估中得出的結論。
另一方麵，如果這一患者群體的偏好與公眾偏好不同，那麼計算出的質量生命周期(qaly)——以及因此為這一患者群體做出的治療決策——可能不能反映出患者的實際偏好。在這種情況下，目前的做法可能導致資源的次優分配。這一發現表明，需要在經曆嚴重健康問題的其他患者群體中進行類似的研究。
倫理與傳播
根據丹麥的規定，這類研究通常不需要倫理批準，這一點已得到機構審查委員會的確認。使用丹麥國家估值研究的數據將征得同意。對於我們的患者參與者，將首先通過電話獲得口頭同意。之後，根據國家規定取得患者書麵知情同意。患者將可以在任何時候撤回他們的同意，並將在初次接觸和麵對麵會麵時被告知這一點。麵談將在病人的房間進行，如果在醫院，麵談將在一個安靜和封閉的房間進行，以使情況盡可能平靜。病人有權要求親屬參加麵談。
研究結果將發表在同行評審的科學期刊上，並在相關的國內和國際會議上發表。具體的建模算法將公開用於統計軟件，如Stata和R。
倫理語句
病人同意發表
致謝
丹麥和Helsefonden創新基金資助了本文中描述的研究。來自奧爾堡大學的丹麥保健改善中心提供了丹麥EQ-5D-5L評估研究的數據，以及對采訪者培訓材料、采訪材料翻譯、背景問題和谘詢意見的寶貴投入。此外，與EuroQol Group以及HOT-ICU和CLASSIC的試驗組的討論也使本文受益匪淺。EuroQol集團提供了EQ-PVT。
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
推特@Chr_Halling
貢獻者CMBH和AP獲得了資金。CMBH和CG設計了研究方案。DG-H和CEJ建議修訂。CMBH起草了手稿。所有作者閱讀並批準了最終稿件。
資金丹麥創新基金(4108-00011A)和Helsefonden (18-B-0159)資助。
免責聲明資助不涉及在研究結果公布前要求對其進行審查，作者對分析、結果解釋和得出的結論承擔全部責任。
相互競爭的利益根據丹麥社會科學研究中心(VIVE)的研究客觀性和獨立性政策，該研究項目的條款已得到其審查和批準。VIVE是一個獨立的國家研究中心，在主要的福利領域內工作，隸屬於經濟事務和內政部。CG是EuroQol集團的成員之一。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評審。
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