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摘要
目標高尿酸血症與代謝性疾病密切相關，越來越受到世界各國的重視。本研究旨在探討中國非肥胖人群高尿酸血症的患病率及相關因素。
設計回顧橫斷麵研究。
設置中國杭州一家大型綜合醫院，可以提供健康檢查。
參與者共有5731名表麵健康的中國成年人(2349名男性和3382名女性)在2019年進行了健康檢查。排除標準:(1)體重指數≥24 kg/m者2；(二)人體測量和生化資料不完整的;(3)有惡性腫瘤病史者;(4)正在接受降尿酸治療者。
主要和次要結局測量非肥胖中國成人高尿酸血症的患病率及相關因素。
結果在5731名非肥胖受試者中，538人(9.4%)被確定患有高尿酸血症，其中男性16.3%，女性4.6%。50歲以上婦女高尿酸血症患病率明顯增加。代謝不健康、體重正常的參與者中高尿酸血症的患病率明顯高於代謝健康、體重正常的參與者。高尿酸血症患者代謝綜合征和脂肪肝的患病率高於正常尿酸血症患者。年齡、腰圍、估計的腎小球濾過率、血尿素氮、過量飲酒和脂肪肝在男女均與高尿酸血症相關。
結論非肥胖中國成人高尿酸血症患病率為9.4%。患有高尿酸血症的非肥胖參與者也表現出多種代謝紊亂。我們建議臨床醫生注意非肥胖患者的血清尿酸水平。
- 一般的內分泌學
- 公共衛生
- 風濕病學
數據可用性聲明
如有合理要求，可提供資料。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢與局限性
這項研究的參與者樣本量很大(超過5000名成年人)，這使我們的發現更有說服力。
這是中國第一個評估非肥胖成人高尿酸血症患病率的研究。
通過調整潛在的混雜因素，使用多元邏輯模型來糾正選擇偏差。
這是一項單中心橫斷麵研究，還需要進一步的多中心隊列研究。
目前正在接受降尿酸治療的患者被排除在外，這可能導致本研究中高尿酸血症患病率的選擇偏倚。
簡介
高尿酸血症被定義為血液中尿酸水平升高，是一種代謝紊亂，通常被認為與痛風和慢性腎髒疾病密切相關。1近十年來，越來越多的研究發現高尿酸血症還與其他代謝性疾病相關，如肥胖、高血壓、血脂異常和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。2 - 6一些研究也提示高尿酸血症是代謝綜合征和NAFLD的獨立危險因素。7 8此外，高尿酸血症的患病率在不同人口和地區存在差異。在21世紀的頭十年，美國約有21.4%的成年人符合高尿酸血症的標準，比1988-1994年全國健康和營養檢查調查(NHANES)報告的比例高3.2%。9根據最近的一項薈萃分析，中國高尿酸血症的總體患病率為13.3%。10中國武漢的一項研究顯示，男性高尿酸血症患病率從2010年的26.1%上升到2019年的34.4%，女性高尿酸血症患病率從2010年的5.8%上升到2019年的10.1%。11據報道，華東地區高尿酸血症患病率為18.4%，高尿酸血症發病率為68.58例/ 1000人-年。12上述研究結果可能會從代謝角度引起人們對高尿酸血症健康問題的更多關注，但還需要在人群中進一步驗證。
許多代謝相關指標是高尿酸血症的獨立危險因素。血清甘油三酯、總膽固醇、載脂蛋白- b、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值均與血清尿酸水平呈正相關，而血清HDL-C水平與尿酸水平呈負相關。13Juraschek等發現血壓不受控製並暴露於心血管疾病的其他危險因素的個體中，高尿酸血症的患病率為四倍或更高。14
一般認為肥胖與代謝相關疾病密切相關，增加糖尿病、NAFLD和高尿酸血症的發病風險。近年來，越來越多的研究將注意力轉移到非肥胖人群的代謝紊亂。一些研究表明，非肥胖人群也可能出現高患病率的NAFLD。例如，正如我們之前報道的，非肥胖中國人群的NAFLD患病率為7.3%。15來自日本的一項研究警告說，超過60%的日本糖尿病患者並不肥胖。16研究結果表明，評估非肥胖個體的代謝異常是很重要的。到目前為止，關於非肥胖人群高尿酸血症的研究仍然很少。
在本研究中，我們對中國非肥胖人群進行了回顧性橫斷麵分析，以評估高尿酸血症的患病率並確定其相關因素。
方法
研究人群
橫斷麵研究對象為2019年1月1日至12月31日在浙江大學醫學院附屬第一醫院體檢的成人。按照醫院標準的健康檢查方案，所有參與者都接受了病史收集、人體測量、血液檢查和腹部超聲檢查。為了研究目的，我們從他們的體檢報告中收集了這些數據，並排除了符合以下標準的參與者:(1)身體質量指數(BMI)≥24 kg/m的參與者2；(二)人體測量和生化資料不完整的;(3)有惡性腫瘤病史者;(4)正在接受降尿酸治療者。本研究共納入10 908名參與者，其中4120人BMI大於24 kg/m2684例資料不全，114例有惡性腫瘤史，259例服用降尿酸藥物。最後，本研究確定了5731名參與者(包括2349名男性和3382名女性)(在線補充圖S1)．
臨床評估
對所有接受健康檢查的參與者，測量了包括站立高度、體重和腰圍在內的人體測量參數。按照標準程序測量血壓。就身高和體重而言，參賽者應穿著輕便的衣服，脫下鞋子。BMI(公斤/米2體重(kg)除以站立高度(m)的平方。根據標準方法，用日立7600臨床分析儀(日立，東京，日本)采集空腹血清樣本進行生化分析。關於酒精攝入的問題包括飲酒的頻率(每周)和每天的通常量。有關吸煙史的問題包括每日吸煙次數和吸煙年限。
診斷標準和定義
采用BMI來定義肥胖。BMI <24 kg/m定義為非肥胖2BMI≥24 kg/m定義為肥胖2．過度飲酒的定義為:男性每周消耗210克酒精，女性每周消耗70克酒精。男性血尿酸水平為>420 μ mol/L，女性血尿酸水平為>360 μ mol/L，可診斷高尿酸血症。8 17 18采用改良的MDRD公式計算腎小球濾過率(eGFR)， eGFR= 175 × Scr-1.234×(年齡)-0.179× 0.79(如果是女性)。19
在健康檢查中，所有個體都進行了腹部超聲檢查，由訓練有素的超聲醫師使用Toshiba Nemio 20超聲係統(Toshiba, Tokyo, Japan)進行。脂肪肝的超聲診斷標準以中國肝病學會建議的標準為基礎。20.
代謝綜合征的定義根據修改後的國家膽固醇教育計劃成人治療小組III報告。21被診斷為代謝綜合征的參與者必須有以下三種或三種以上的因素:(1)中央型肥胖，定義為腰圍:男性腰圍為>102厘米，女性腰圍為>88厘米;(2)提高血清甘油三酯水平，定義為甘油三酯≥1.7 mmol/L或對這種脂質異常進行特殊治療;(3) HDL-C降低，定義為男性HDL-C <1.03 mmol/L或女性HDL-C <1.29 mmol/L;(4)血壓升高，定義為收縮壓≥130 mm Hg或舒張壓≥85 mm Hg，或既往診斷的高血壓正在治療;(5)空腹血糖升高，定義為空腹血糖≥6.1 mmol/L，或先前診斷為2型糖尿病。代謝不健康的參與者被定義為符合代謝綜合征標準的人。
統計分析
采用SPSS V.18.0進行統計分析。連續變量用平均值和95% CI表示，適當時用Student’s t檢驗或Mann-Whitney U檢驗進行比較。分類變量的比較使用χ2測試。采用逐步邏輯回歸方法探討高尿酸血症與人體測量或生化參數的關係(進入概率=0.05，移除概率=0.10)。認為p<0.05(雙側檢驗)有統計學意義。
患者和公眾參與
患者或公眾沒有參與我們研究的設計、進行、報告或傳播。
結果
非肥胖人群中高尿酸血症的患病率
本研究共納入5731名非肥胖受試者(男性2349名，女性3382名)，平均年齡44.6±12.0歲。總體高尿酸血症患病率為9.4%(男性為16.3%，女性為4.6%)。非肥胖男性高尿酸血症患病率在50歲前穩定，50歲後逐漸下降。相反，在非肥胖女性中，高尿酸血症患病率在50歲前隨年齡的增加而降低，50歲後逐漸增加。一個有趣的發現是，65歲以後女性高尿酸血症的患病率甚至高於男性圖1．
參與者高尿酸血症(A)和血清尿酸(B)的患病率。數據以平均值表示，95% CI(誤差條)。
我們比較了高尿酸血症患者和非高尿酸血症患者的臨床特征(表1)．我們發現高尿酸血症患者BMI(22.33(22.19-22.47)比21.87 (21.80-21.94)kg/m更高2，男性p<0.001;21.64 (21.36-21.92) vs 20.94 (20.88-21.00) kg/m2，女性p<0.001)，腰圍(83.1 (82.6-83.6)vs 81.3 (81.1-81.5) cm，男性p<0.001;76.6 (75.5-77.7) vs 74.0 (73.8-74.2) cm，女性p<0.001)，舒張壓(77.2 (76.1-78.3)vs 75.6 (75.1-76.1) mm Hg，男性p=0.006;73.9 (72.1-75.7) vs 69.2 (68.8-69.6) mm Hg，女性p<0.001)，脂質譜較無高尿酸血症者更差。高尿酸血症患者血清穀丙轉氨酶(ALT)水平也更高(26.5 (24.7-28.4)vs 21.4 (20.6-22.3) U/L，男性p<0.001;23.2 (18.4-28.0) vs 15.2 (14.9-15.6) U/L，男性22.5 (21.6-23.5)vs 20.6 (20.1-21.0) U/L, p=0.001;23.1 (20.5-25.7) vs 18.4 (18.1-18.6) U/L，女性p=0.001)， γ -穀氨酰轉肽酶(41.6 (37.7-45.6)vs 30.1 (29.1-32.9) U/L，男性p<0.001;22.9 (19.5-26.3) vs 16.8 (16.2-17.5) U/L，女性p<0.001)，血尿素氮(BUN) (5.37 (5.21-5.53) vs 5.12 (5.07-5.17) mmol/L，男性p=0.003;5.07 (4.84-5.30) vs 4.55 (4.51-4.59) mmol/L，女性p<0.001)，肌酐(86.5 (84.6-88.4)vs 81.2 (80.6-81.8) μ mol/L，男性p<0.001;(63.8 (62.2-65.4) vs 59.5 (59.2-59.8) μ mol/L，女性p<0.001)。
非肥胖人群中高尿酸血症與代謝紊亂的關係
根據代謝狀況將非肥胖受試者分為代謝健康正常體重組(MHNW)和代謝不健康正常體重組(MUHNW)。我們發現MUHNW參與者的高尿酸血症患病率明顯高於MHNW參與者。具體而言，男性高尿酸血症患病率從MHNW參與者的15.6%上升到MUHNW參與者的26.7% (p<0.001)。同樣，女性高尿酸血症患病率也從高hnw受試者的4.1%上升至16.3% (p<0.001) (圖2)．
代謝健康或代謝不健康參與者中高尿酸血症(A)和血清尿酸(B)的患病率數據以平均值±標準差表示。* * * * * P < 0.01, P < 0.001。
我們還分析了非肥胖個體伴或不伴高尿酸血症代謝性疾病的患病率。我們發現，代謝綜合征在高尿酸血症患者中的患病率(男性10.2%，女性16%)明顯高於正常尿酸血症患者(男性5.4%，女性4%;兩性P <0.001)。我們還發現，高尿酸血症患者的脂肪性肝病患病率(男性30.4%，女性20.5%)顯著高於正常尿酸血症患者(男性13.8%，女性6.4%;兩性P <0.001)。高尿酸血症的男性參與者比正常尿酸血症的參與者有更高的甘油三酯水平升高和HDL-C降低的發生率。與正常尿毒症患者相比，患有高尿酸血症的女性患者甘油三酯水平升高、HDL-C降低、血壓升高和空腹血糖升高的發生率更高(表2)．然而，糖尿病的患病率在兩組之間並無差異(表2)．
非肥胖人群中與高尿酸血症相關的因素
我們采用逐步邏輯回歸方法分析與高尿酸血症相關的因素。多變量模型顯示，男性更大的腰圍值(1.057(1.030至1.084)(數據以OR (95% CI)表示，下同)，女性為1.038(1.006至1.071))，尿素氮水平升高(男性為1.114(1.014至1.223)，女性為1.308(1.137至1.505))，過度飲酒(男性1.501(1.097 - 2.055)，女性3.562(1.408 - 9.011))和脂肪肝(男性1.959(1.472 - 2.607)，女性1.900(1.164 - 3.102))與男女高尿酸血症患病率的增加有關。較高的年齡(男性0.961(0.950至0.972)，女性0.958(0.939至0.977))和eGFR水平(男性0.973(0.965至0.980)，女性0.976(0.966至0.985))與兩性高尿酸血症患病率的降低相關。血清AST(1.014(1.004 - 1.024))和總膽固醇(2.717(1.921 - 3.843))水平升高與男性高尿酸血症患病率的增加有關。血清HDL-C(0.378(0.240 - 0.594))和LDL-C(0.386(0.256 - 0.583))水平的升高與男性高尿酸血症患病率的降低相關。舒張壓升高(1.033(1.016 - 1.050))、ALT升高(1.023(1.013 - 1.033))和甘油三酯(1.423(1.199 - 1.690))水平與女性高尿酸血症患病率的增加有關(表3)．
討論
本研究調查了中國非肥胖人群中高尿酸血症的患病率和相關因素。我們發現，高尿酸血症在非肥胖成年人中的患病率為9.4%，其中男性為16.3%，女性為4.6%。年齡、腰圍、eGFR、BUN、過度飲酒和脂肪肝與男女高尿酸血症相關。
非肥胖人群中高尿酸血症的患病率為9.4%，低於此前報道的東亞普通人群，10 22它將非肥胖者和肥胖者作為一個整體，而不是分開。我們發現，在非肥胖個體中，男性高尿酸血症的總體患病率高於女性。然而，高尿酸血症的患病率在50歲以上的婦女中大大增加，這可以被其他研究證實。23日24一個可能的解釋可能是性激素對腎尿酸轉運的影響。雌激素通過腎髒清除、分泌和再吸收影響血清尿酸水平。年輕成年女性的血清尿酸水平通常低於男性，而絕經期的開始已被報道與血清尿酸水平的增加相關。25
同時，我們發現男性非肥胖患者高尿酸血症的患病率隨年齡的增長而逐漸下降，這與以往的研究不一致。26日27日一個可能的原因是我們在研究中排除了接受降尿酸治療的患者。如今，痛風的患病率隨著年齡的增長而顯著增加，而采用降尿酸治療的患者數量也隨著年齡的增長而增加，這可能會導致我們研究的選擇偏倚。28 29
有研究報道了高尿酸血症與NAFLD之間的相互作用。我們之前報道過高尿酸血症與NAFLD的風險獨立相關。6我們之前的前瞻性研究也發現，NAFLD與高尿酸血症發病風險增加密切相關。8在這項研究中，我們發現脂肪肝是非肥胖人群中與高尿酸血症相關的一個因素。我們的結果提示，在非肥胖人群中，高尿酸血症與代謝紊亂之間的相互作用也應引起重視，以防止進一步發展為代謝狀態惡化。
MUHNW，通常被定義為正常體重伴代謝綜合征，已經引起了相當大的科學興趣。30.代謝不健康的個體與一些健康問題以及更高的醫療保健和生產力損失成本相關。31MUHNW個體發生CVD的風險是MHNW個體的1.5 - 3倍，也高於代謝健康肥胖(MHO)個體的相對風險。32我們不難發現，MUHNW患者的糖尿病預後較MHO患者差。33在這項研究中，我們發現，與MHNW參與者相比，MUHNW參與者的高尿酸血症患病率顯著增加。這一現象在女性中更為明顯，提示我們可以更多地關注MUHNW個體的血清尿酸水平。由於他們更容易患高尿酸血症，早期幹預尿酸水平可能有利於這些患者，防止他們進一步發展代謝紊亂。34
接下來，我們評估了非肥胖患者與高尿酸血症的其他代謝紊亂的共病。我們發現非肥胖高尿酸血症患者代謝綜合征和脂肪肝疾病的患病率高於正常對照組。這提示非肥胖人群高尿酸血症也可能伴有多種代謝紊亂。已有研究報道高尿酸血症是代謝綜合征的病因之一。7我們前期研究也發現，高尿酸血症可促進NAFLD的發生發展，而降尿酸治療可緩解NAFLD。8因此，非肥胖高尿酸血症患者也可能需要積極幹預尿酸水平，以降低共病代謝紊亂的風險。35
本研究有幾個局限性。首先，由於本研究為單中心設計，樣本量有限，研究結果可能不適用於整個中國成年人口。需要進一步的多中心隊列研究。其次，在我們的研究中，目前正在接受降尿酸治療的患者被排除在外，這可能導致高尿酸血症患病率的選擇偏倚。在我們的研究中，一些與尿酸有關的因素，如痛風、腎髒疾病、利尿劑治療等均未納入研究。第三，一些研究表明，富含果糖的食物和飲料會導致血清尿酸水平升高，36提示飲食攝入在高尿酸血症發展中的作用。然而，在檢查報告中並沒有提供膳食信息，因此在本研究中沒有進行討論。同時，這項研究用BMI來定義非肥胖參與者，而不包括腰圍和腰臀比。一些中樞性肥胖患者可能混入非肥胖參與者中。
總之，我們的回顧性橫斷麵研究顯示，中國非肥胖人群中高尿酸血症的患病率為9.4%。與MHNW組相比，MUHNW組高尿酸血症患病率顯著增加。非肥胖人群高尿酸血症也可能伴有多種代謝紊亂。因此，我們建議臨床醫生注意非肥胖患者的血清尿酸水平。
數據可用性聲明
如有合理要求，可提供資料。
倫理語句
發表患者同意書
倫理批準
在健康檢查期間，所有參與者都被告知其檢查數據在未來研究中的潛在用途，並且在研究分析之前收集受試者信息時將匿名。所有方法均按照批準的指南進行。本研究獲浙江大學醫學院附屬第一醫院臨床研究倫理委員會(No.2021015)批準。由於研究采用回顧性觀察設計，因此不需要書麵同意。
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
JW和YC的貢獻相當。
貢獻者CX和HZ構思和設計了實驗。JW, YC和SC收集臨床資料。JW、XW和HZ分析了數據。JW和YC撰寫了這篇論文。CX作為保證人負責整個內容。所有作者都審閱了原稿。
資金本研究由浙江省衛生科技計劃項目(No. 2021KY147、2021KY1129)、浙江省重點研發計劃項目(No. 2020C03033)和國家自然科學基金(No. 82070585、81770573)資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。
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