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摘要
客觀的描述墨西哥18歲以下兒童COVID-19住院和死亡的流行病學和危險因素。
設計回顧性、橫斷麵和分析性研究。
設置2020年3月7日至2021年9月30日期間墨西哥衛生部COVID-19病例開放數據庫。
參與者墨西哥18歲以下感染COVID-19的兒童。
主要結果測量COVID-19住院和死亡的特征包括年齡組、性別、是否存在肺炎和合並症、插管和重症監護病房入住情況，以及提供醫療服務的機構。按年齡組估計累積發病率、死亡率、病死率以及住院和死亡的ORs。
結果5.5%(204,641例)為18歲以下兒童:1歲以下2.9%，1至5歲12.5%，6至9歲15%，10至17歲69.4%。所有病例中4.6%住院，其中54.6%為男性，35.3%為1歲以下兒童，39.6%為青少年，34%為肺炎。2.3%的病例發生肺炎，其中50%為青少年。1歲以下兒童的病死率較高(4.2%)。風險分析顯示，男性(OR 1.16-1.28)、肺炎史(OR 29.7-65.4)、免疫抑製史(OR 5.3-42.9)、心血管疾病史(OR 4.4-14.6)和其他合共病(OR 5.4-19.1)以及年齡小於1歲(OR 20.1, 95% CI 18.8 - 21.4)會增加住院風險;除合共病外，年齡小於1歲(OR 16.6, 95% CI 14.1 ~ 19.6)、肺炎史(OR 14.1 ~ 135.1)和來自土著社區的青少年(OR 2.6, 95% CI 1.23 ~ 5.54, p=0.012)增加了死亡風險。
結論在墨西哥，1歲以下感染COVID-19的兒童住院和死亡的風險高於年齡較大的兒童。與合並症相關的感染COVID-19的青少年更頻繁地出現不良後果。
- 流行病學
- 新型冠狀病毒肺炎
- 兒科
數據可用性聲明
數據可以在一個公共的、開放訪問的存儲庫中獲得。https://www.gob.mx/salud/documentos/datos-abiertos-bases-historicas-direccion-general-de-epidemiologia。
這是一篇根據知識共享署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業方式分發，重新混合，改編，構建此作品，並以不同的條款授權其衍生作品，前提是正確引用原始作品，提供適當的信譽，指出任何更改，並且非商業性使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計數據
本研究的優勢和局限性
這是第一批按年齡組描述墨西哥兒童中COVID-19流行病學及其住院和死亡風險的出版物之一。
這些信息來自全國所有公共機構的代表性醫療單位登記病例的數據庫。
分析僅限於數據庫中包含的變量;無法查閱醫療報告。
在使用的數據庫的目錄中沒有包括合並症的操作定義。
由於被歸類為“其他合並症”，最常見的與住院和死亡相關的合並症是未知的。
介紹
在世界衛生組織於2020年1月宣布由SARS-CoV-2 (COVID-19)引起的疾病為國際關注的突發公共衛生事件後，１ ２截至2021年9月30日，全世界共報告了233 136 147例確診病例和4 771 408例死亡，全球病死率為2%。在墨西哥，截至同一日期，已確診COVID-19病例3 664 223例，死亡277 505例。3.
有老年人和慢性病患者等弱勢群體新冠肺炎流行病學和臨床特征信息;然而，在兒童方麵，資料有限，特別是在拉丁美洲國家。4 - 1所有年齡段的兒童都容易感染COVID-19，12 12美國兒科學會報告說，在美國，兒童病例占所有病例的8.8%。13截至2020年11月29日，在向歐洲疾病預防和控製中心報告的COVID-19病例總數中，兒童仍占不到13%，18歲以下病例的死亡極為罕見。14兒童通常表現為無症狀或較輕的病程，1 2 5 6 15-20無症狀感染的發生率估計為4.4%-21%。1 7 14 21然而，3.8%的人可能會發展成嚴重的情況，甚至死亡，1 8 10-12 16 17 22-246個月以下的嬰兒最容易感染。25日26日
COVID-19在兒童中的主要傳播途徑是家庭聚集性，其百分比從56%到82%不等。28 - 10 21 27 28大約四分之一感染了SARS-CoV-2的兒童可能患有相關疾病，27 10 27這表明這些可能會增加患嚴重疾病的風險。6 11 26本研究的目的是描述墨西哥18歲以下兒童COVID-19住院和死亡的流行病學行為和危險因素。
方法
這是對2020年3月7日至2021年9月30日期間墨西哥18歲以下兒童因COVID-19住院和死亡的回顧性、橫斷麵和分析研究，可從墨西哥衛生部的開放獲取數據中獲得。29covid -19確診病例是指經流行病學關聯、意見委員會和/或經SARS-CoV-2 PCR或抗原檢測陽性確定最終分類的病例。
對數據庫中按上述方法分類為以下年齡組確診病例的所有登記處進行了分析:1歲以下、1 - 5歲、6-9歲和10-17歲;因此，沒有研究樣本。研究的變量包括開放數據庫中包含的變量:年齡、性別、是否存在合並症(免疫抑製、心血管疾病、肥胖、高血壓、糖尿病、慢性腎病、哮喘、肺部慢性疾病和其他疾病)、提供護理的衛生機構(公立或私立)、護理類型(門診或住院)、是否存在肺炎、是否需要重症監護病房(ICU)、插管和死亡。使用的數據庫的目錄中沒有包括“其他合並症”在內的合並症的操作定義;此外，合並症的登記是基於患者報告。公共衛生機構包括:衛生部(SSA)、墨西哥社會保障研究所(IMSS和IMSS- bienestar)、工人社會保障和服務研究所(ISSSTE)、國家衛生服務機構(State)、國防部(SEDENA)、Petróleos Mexicanos (PEMEX)、國家家庭整體發展係統(DIF)、海洋部(SEMAR)、市政衛生服務機構(Municipal)和大學設施。對於與人口有關的計算，美國國家人口委員會(CONAPO)30.2020年的人口預測是按年齡組使用的。
在一個或多個研究變量中缺少數據的注冊表不包括在分析中。計算了研究變量的簡單頻率，以按年齡組、性別、肺炎和合並症的存在、插管和ICU入院以及提供醫療服務的機構來描述COVID-19住院和死亡情況。按年齡組計算COVID-19的累計發病率、死亡率和病死率。病死率表示為每個年齡組死亡病例占COVID-19總病例的百分比。使用簡單邏輯回歸，按年齡組計算or，以估計與性別、肺炎存在和合並症存在相關的住院或死亡風險。使用Fisher精確檢驗來估計統計顯著性。為了避免錯誤的結論，所有的比率分別計算每個年齡組。
結果
累積發病率
截至2021年9月30日，衛生部開放數據庫包含1100多萬份記錄，其中3664223份與SARS-CoV-2陽性結果對應的人有關，204641份為18歲以下兒童(5.5%);其中，1歲以下兒童6082人(2.9%)，1 - 5歲兒童25610人(12.5%)，6-9歲兒童30858人(15%)，10-17歲兒童142 091人(69.4%)。考慮到18歲以下的估計人口，累積發病率為每10萬名18歲以下兒童516.2例。
18歲以下兒童COVID-19累積發病率最高的州是墨西哥城(3956.09/10萬18歲以下兒童)、塔巴斯科(1413.24/10萬18歲以下兒童)和下加利福尼亞州(1327.63/10萬18歲以下兒童)。由墨西哥城、墨西哥州、伊達爾戈、莫雷洛斯州、普埃布拉州和特拉斯卡拉州組成的Megalopolis地區，每10萬名18歲以下兒童的累計發病率為940例。
住院治療上
在204 641例18歲以下兒童病例中，9446例(4.6%)需要住院治療。其中22.7%(2148人)為1歲以下兒童，25.4%(2402人)為1 - 5歲兒童;也就是說，48%的住院兒童年齡在6歲以下。此外，39%的住院病例是青少年(10-17歲)。在6082例1歲以下兒童COVID-19病例中，35.3%住院治療(表1，圖1)。
墨西哥2020年3月至2021年9月感染COVID-19的18歲以下兒童住院和死亡分布百分比。N =該類別中的病例總數。類別不是排他性的，它們反映了每個類別中兒童總數的百分比。資料來源:墨西哥衛生部。29
在住院的未成年人中，53.6%是男性，除青少年外，這一多數在所有年齡組中都是一致的;3229例(34.1%)住院兒童患有肺炎，其中1306例(40%)為青少年;1034例(10.9%)需要ICU監護，其中476例(46%)為1歲以下兒童;823例(8.7%)需要機械通氣插管，其中33%(273/823)為1歲以下兒童，32%(265/823)為青少年;71.2%(586/823)插管患兒為肺炎，其中10 ~ 17歲占34%;39%插管後無肺炎的兒童年齡在1歲以下(表2)。
多達10%的住院兒童患有“其他”合並症，其次是免疫抑製(6.8%)和肥胖(5.3%)。肥胖在青少年中更為常見，心血管疾病在6歲以下兒童中更為常見。在提供護理的機構方麵，96.7%的住院兒童在公立醫院接受治療，其中大多數沒有社會保障(表2)。
死亡
在204 641名被診斷患有COVID-19的18歲以下兒童中，共有934人死亡，相當於病死率為0.46%，死亡率為每10萬名18歲以下兒童中有2.35人死亡。在死亡總人數中，1歲以下兒童257人(27.5%)，1 - 5歲兒童225人(24%)，6-9歲兒童84人(8.9%)，10-17歲青少年368人(39.4%)。53.4%的死亡發生在男性中。在死亡患者中，94.7%住院;66.9%診斷為肺炎，其中40%(248/625)為青少年;27.3%需要ICU，其中38%(97/255)為1歲以下兒童，31%(80/255)為青少年;高達30%(114/377)和35%(132/377)的插管和死亡兒童分別為1歲以下和青少年;大多數(37%，112/299)死亡並有插管和肺炎史的患者是青少年。高達18%的死亡患者患有“其他”合並症，其次是免疫抑製(8.9%)和肥胖(8.9%)。分別有動脈高血壓或心血管疾病病史的死亡兒童中，年齡小於1歲的分別占62%和40%; other comorbidities were more prevalent in adolescents. 94.7% (885) of deaths occurred in a hospital and 48.6% of the deceased children were attended by the Ministry of Health (表3)。
COVID-19死亡率最高的州是阿瓜斯卡連特斯州(5.13/10萬18歲以下兒童)、下加利福尼亞州(4.48/10萬18歲以下兒童)和瓦哈卡州(3.58/10萬18歲以下兒童)。被稱為特大城市的地區(墨西哥城、墨西哥州、伊達爾戈、莫雷洛斯州、普埃布拉和特拉斯卡拉)的死亡率為每10萬名18歲以下兒童2.85例，病死率為0.30%。下加利福尼亞州、阿瓜斯卡連特斯州和普埃布拉州病死率最高(分別為2.70%、2.12%和1.65%)，墨西哥城病死率最低(0.09%)。雖然18歲以下兒童的總病死率為0.4%，但按年齡組劃分，10-17歲和6-9歲兒童的病死率為0.2%，1 - 5歲兒童為0.8%，1歲以下兒童為4.2%。表1)。
風險
經確定，1歲以下兒童更有可能住院(OR 20.1;95% CI 18.8 ~ 21.4, p=0.000)和死亡(OR 16.6;95% CI 14.13454 ~ 19.6617, p=0.020)。10歲以下男性住院的可能性最大(OR 1.16;1歲以下兒童95% CI 1.04 - 1.3, OR 1.28;1-5歲兒童的95% CI為1.17 - 1.39,OR為1.25;6-9歲兒童的95% CI為1.1 - 1.41)。此外，觀察到肺炎兒童住院的可能性很大;這種可能性隨著年齡的增長而增加(OR 29.7;1歲以下兒童95% CI 23.1 - 38.1, OR 51.1; 95% CI 43.3 to 60.2 in children 1–5 years old, OR 51.8; 95% CI 42.9 to 62.5 in children 6–9 years old, OR 65.45; 95% CI 59.6 to 71.7 in children 10–17 years old).
考慮到合並症作為危險因素，其他合並症、免疫抑製和心血管疾病增加了所有年齡組的住院概率;由於來自土著社區，高血壓和糖尿病增加了1歲以上兒童住院的可能性;肥胖和慢性腎髒疾病增加了5歲以上兒童住院的可能性。在所有年齡組中，有一種以上的合並症會增加住院的機會。
肺炎患兒死亡率最高;這種可能性隨著年齡的增長而增加(OR 99.7;1歲以下兒童的95% CI為69.6 ~ 142.8,p=0.000, OR為227.8;1-5歲兒童的95% CI為164.7 ~ 314.9,p=0.000, OR為228.7;6-9歲兒童的95% CI為142.2 ~ 368.1,p=0.000, OR為280.4;10-17歲兒童的95%可信區間為220.4至356.7)。此外，土著社區的青少年死亡的可能性也很大(OR 2.52;95% CI 1.12 ~ 5.6, p=0.025)。免疫抑製、其他合並症、心血管疾病、高血壓和慢性腎髒疾病與所有年齡組的主要死亡概率相關;肥胖與1歲以上兒童死亡的主要幾率有關; chronic respiratory disease increases the probability of death in adolescents, and diabetes also increases the chances to die in all age groups with the exception of the 6–9 years age group.表4按年齡組和合並症顯示死亡和住院的風險。
討論
中國報告的第一批病例包括2135名18歲以下兒童感染COVID-19，1 17其中小於6歲的870例(40%);其中379例(43.5%)為1歲以下兒童。在我們的研究中，登記了204,641名18歲以下兒童感染COVID-19(每10萬名18歲以下兒童累積發病率為516.2例)，其中1歲以下兒童僅占2.9%，10-17歲年齡組的病例比例最高。在2020年12月和2021年1月以及2021年7月和8月期間，墨西哥18歲以下的sars - cov -2陽性兒童人數大幅增加，這可以解釋為病毒的傳播和傳播增加，正如在其他國家所見。在本研究使用的數據庫中，51.8%的18歲以下兒童與另一個sars - cov -2陽性病例有過接觸史，這與瑞士的一項研究形成了對比，31在79%的家庭中，家庭中有一名或多名成年人在兒童出現症狀之前懷疑或確診了COVID-19。這種差異可能是由於缺乏有意的病例發現和接觸研究。
兒童COVID-19通常以輕微的呼吸道症狀開始，主要表現為發燒、咳嗽和煩躁，其次是打噴嚏、流涕、鼻塞甚至胃腸道症狀7 9-12 20 21 24 26 28 32有兩三天，6據報道，大多數兒童在住院時都處於疾病的早期階段。16根據美國疾病控製和預防中心(CDC)的數據，18歲以下兒童中有0.6%至8.9%的COVID-19病例13正在住院13在英國的一份報告中，18歲以下的患者中隻有1.5%(20133人中有310人)住院治療。14在將這些數據與我們的數據進行比較時，我們發現與美國的比例相似(4.6%)，這與馬德裏的一項研究報告相反，馬德裏60%的COVID-19兒童住院治療。33根據中國對2000多名感染COVID-19的兒童進行的一項研究，其中90%以上的兒童無症狀或症狀非常輕微;然而，年齡最小的兒童主要是需要住院治療的兒童。1 17在墨西哥，1歲以下感染COVID-19的兒童需要住院治療的比例為35.3%，10歲以上兒童的比例僅為2.6%。表1）;更重要的是，近一半因COVID-19住院的兒童不到6歲。此外，正如在大流行期間觀察到的那樣，男性住院的頻率更高。
對包括1181名5歲以下兒童在內的31項研究進行的係統回顧和薈萃分析顯示，49%需要住院治療(中度/重度疾病)的兒童需要氧氣治療(不包括機械通氣)。34在我們的研究中，三分之一的住院兒童患有肺炎，其中大多數(40%)是10-17歲的兒童;盡管如此，肺炎患兒中需要插管和機械通氣的比例在1歲以下兒童和青少年中非常相似(表2)。這項研究還發現，肺炎大大增加了住院的可能性，而且隨著年齡的增長，這種可能性會增加得更多。
其他研究已經確定了與COVID-19相關的其他住院原因，如多係統炎症綜合征(MIS-C);在為本分析谘詢的數據源中沒有發現misc病例。
關於重症監護需求，美國疾病預防控製中心發病率和死亡率報告(2021年1月)報告稱，在1 222 023例18歲以下兒童確診的COVID-19病例中，2.3%住院，0.8%需要ICU護理，病死率低於0.1%。35一項對31項研究的係統回顧報告稱，5歲以下兒童中7%的病例是需要ICU的重症病例34;一項歐洲多中心研究報告稱，8%的sars - cov -2陽性兒童需要住進ICU, 4%需要機械通氣。10相比之下，一項針對美國和加拿大兒科ICU的研究報告顯示，38%的ICU患者需要有創通氣。36在本分析中，我們發現8.4%(1034)的住院兒童需要ICU護理，其中64.7%為6歲以下兒童。如果隻考慮入住ICU的患者，79.5%(823/1034)插管;其中三分之一為一歲以下兒童，三分之一為青少年(表2）;同樣相關的是，39%因不同於肺炎的疾病插管的兒童小於1歲，這可能與該年齡組呼吸係統和心血管疾病的患病率有關。
COVID-19的嚴重程度取決於幾個因素。歐洲的一項多中心研究發現，男性、小於1個月大、先前存在的疾病以及下呼吸道感染的跡象與ICU住院有關。10據報告，大約四分之一的受感染兒童可能患有相關疾病7 10 27 32如先天性心髒病、血液病、免疫抑製、慢性腎、肝或肺疾病，2 11 15 32這表明這些情況會增加患嚴重疾病的風險。2 11 26 37 38在一項係統評價中，在9353例患有SARS-CoV-2感染和潛在合並症的兒科患者中，481例(5.1%)患有嚴重的COVID-19和/或住進了ICU。相比之下，在275661例無合並症的兒童患者中，隻有579例(0.21%)出現了COVID-19的嚴重表現。39然而，一項針對2020年3月在武漢住院的260名兒童的研究報告顯示，COVID-19嚴重組和非嚴重組之間出現合並症的可能性沒有差異，40即使是患有合並症的兒童，如果檢測出SARS-CoV-2陽性，預後也很好。41根據美國疾病預防控製中心2021年1月的數據，在0-17歲感染SARS-CoV-2的兒童中，高達27.6%的人伴有疾病;最常見的是慢性肺病(6%)、其他(2%)和殘疾(1.1%)。35對墨西哥兒科病例全國數據的分析報告稱，肥胖兒童感染SARS-CoV-2的可能性高出39%，令人驚訝的是，意大利的一項研究報告稱，他們的兒科COVID-19隊列中哮喘患病率遠低於普通人群(2%對11%)。42據報道，在住院的covid -19陽性兒童中，肥胖是最常見的合並症，肥胖與2歲及以上兒童中需要機械通氣的嚴重病例之間存在顯著關聯。42此外，合並症的數量(一個、兩個、三個或更多)增加了死亡風險(0.60(0.42-0.85))，所有主要的特定既往醫療條件也增加了死亡風險。43
在這項研究中，我們發現已有的疾病增加了住院的可能性;已存在的醫療狀況和住院的可能性因年齡組而異。總的來說，我們可以說，年齡較大的兒童患慢性病的幾率更高，因COVID-19住院的可能性也更大。值得注意的是，缺乏關於“其他合並症”的信息以及這些合並症會增加住院風險。
據報道，兒童死於COVID-19的情況極為罕見，19 36 44如截至2021年2月的一份報告所示，該報告收集了法國、德國、意大利、韓國、西班牙、英國和美國0-19歲兒童的數據，共發生259例死亡，死亡率為每10萬人0.19例。23在我國，在大約18個月的隨訪期間，有934名18歲以下兒童死亡，相當於每10萬名18歲以下兒童中有2.35人死亡，比上述報告高出12倍。相比之下，同期墨西哥COVID-19的總死亡率為每10萬人234.4人。45625名死亡兒童被診斷為肺炎，占研究期間該年齡組因COVID-19引起的肺炎病例總數的12.8%;它也占所有死亡人數的66.9%。在同一研究期間，記錄顯示，墨西哥成年人因COVID-19死亡的73%涉及肺炎，在所有COVID-19肺炎病例中死亡的比例高達42%。29
關於死亡風險，年齡本身被確定為1歲以下兒童死亡風險較高的因素(OR 10.59)，這與一項研究一致，該研究提到，1歲以下的年齡和潛在條件的存在是嚴重的風險因素。46據報告，COVID-19的總病死率為3% (0%-29%);然而，在不同的國家和不同的年齡組中，情況有所不同。47據報道，在18歲以下兒童中，發病率為0%-0.03%，而在85歲及以上人群中，發病率高達30.5%。48在最近對巴西20歲以下的COVID-19患者進行的一項研究中，入院後前10天的估計死亡概率為4.8%，前20天為6.7%，隨訪結束時為8.1%。2歲以下嬰兒的死亡風險增加(死亡率2.36;95% CI 1.94 - 2.88)和12-19歲青少年(HR 2.23;95% CI 1.84 - 2.71)，相對於2-11歲的兒童。43
目前的研究表明，在全國範圍內，18歲以下兒童的COVID-19病死率為0.4%，不同年齡的兒童病死率差異很大，1歲以下兒童為4.2%，1 - 5歲兒童為0.8%，6-9歲和11-17歲兒童為0.2%。表1)。年齡小於1歲、患有肺炎、來自土著社區的青少年、其他合並症、免疫抑製、心血管疾病、高血壓、糖尿病、肥胖和慢性腎髒疾病增加了所研究人口的死亡概率。有趣的是，我們還發現，肺炎死亡的概率隨著年齡的增長而增加。另一項僅包括墨西哥城的研究報告稱，兒童和青少年中存在合並症的相對風險最高，合並症占特定年齡死亡率的80%-98%。在10歲以下兒童中，與死亡率增加相關的合並症主要是編碼為“其他合並症”的合並症。在11 - 20歲的人群中，糖尿病、肥胖、免疫抑製和慢性腎髒疾病是最顯著的相關因素。49
在我國，因COVID-19住院和死亡人數最多的年齡組是1歲以下兒童。值得注意的是，年齡越高，住院和死亡的比例越低(表1，圖1)。
本研究最重要的局限性是不可能驗證合並症的正確和完整的登記，因此其患病率可能被低估或高估，這可能會改變疾病對住院和死亡概率的實際影響。
結論
總體而言，墨西哥兒童和青少年的死亡率和死亡率高於其他國家報告的死亡率。這一分析提示，在我國18歲以下人群中，1歲以下兒童是COVID-19嚴重疾病和死亡的最脆弱人群，因此應加強在該年齡段預防SARS-CoV-2傳播的措施，對接觸者進行全麵研究，了解兒童疾病的可疑體征和症狀，早期診斷。有意尋找並發症並及時提供醫院護理以改善預後。應特別關注患肺炎並有合並症的青少年，因為他們住院和死亡的風險增加了。
18歲以下兒童中COVID-19的這些流行病學特征可與其他拉丁美洲國家相媲美。
數據可用性聲明
數據可以在一個公共的、開放訪問的存儲庫中獲得。https://www.gob.mx/salud/documentos/datos-abiertos-bases-historicas-direccion-general-de-epidemiologia。
倫理語句
患者同意發表
參考文獻
腳注
貢獻者LM-V和ÁMRG參與了數據收集、分析和論文撰寫。VRLC參與了論文的撰寫、審查和研究的監督。LECC負責數據收集和分析。AB-M參與了稿件的撰寫和評審。MH-A參與了這項研究的監督工作。LM-V作為擔保人，對工作和/或研究的實施承擔全部責任，有權訪問數據，並控製發表的決定。LM-V作為擔保人。
資金這組作者還沒有從公共、商業或非營利部門的任何資助機構為這項研究宣布具體的資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人及公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。