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客觀的後續保護SARS-CoV-2兒科感染不是報告文學。我們旨在描述的臨床特征和動力學SARS-CoV-2 PCR repositivity兒童。
設計這是一個全民回顧性隊列研究。
設置病人被確定通過多個國家級電子COVID-19覆蓋所有主要的數據庫,二、三級中心在科威特。
參與者這項研究包括12歲及12歲以下的孩子2020年2月28日至2021年3月6日。SARS-CoV-2再感染定義為有兩個或兩個以上的積極SARS-CoV-2 PCR檢測呼吸道樣本,至少45天的間隔。臨床數據從兒科COVID-19獲得注冊在科威特。
主要和次要結果的措施主要措施是估計SARS-CoV-2 PCR repositivity率。次要目標是建立第一個之間的平均持續時間和隨後SARS-CoV-2感染。描述性統計是用來呈現每個感染臨床數據集。另外,incidence-sensitivity分析評估60天,90天的PCR repositivity間隔。
結果三十兒科患者COVID-19 SARS-CoV-2再感染的發生率為1.02 (95% CI 0.71 - 1.45)感染每100 000個工日,平均時間再感染的83 (IQR 62 - 128.75)天。再感染的發病率降低為0.78 (95% CI 0.52 - 1.17)和0.47 (95% CI 0.28 - 0.79) /人天之間的最小間隔PCR repositivity時增加到60到90天,分別。感染受試者的平均年齡為8.5歲(IQR 3.7 - -10.3)年,絕大多數(70%)的女孩。大多數孩子(55.2%)無症狀再感染。發燒是有症狀的病人中最常見的表現。免疫功能不全的一個經曆了兩個再感染事件。
結論在孩子SARS-CoV-2再感染是罕見。之前確認兒童COVID-19似乎導致溫和的再感染。
- COVID-19
- 流行病學
- 兒科
數據可用性聲明
合理的請求數據。
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本研究的優點和局限性
本研究使用了一個國家級的電子數據庫,包括所有SARS-CoV-2測試結果,允許變量來源的數據收集和檢測無症狀地感染孩子。
SARS-CoV-2再感染的風險是很難估計的兒童更有可能無症狀;因此,並不是所有的檢測到陽性病例。
等因素對再感染循環變異和社區SARS的程度——CoV-2傳播沒有解決在這個研究。
在回顧性分析患者的症狀和嚴重程度取決於報告的準確性在醫學筆記和父母召回的症狀。
由於基因組測序能力有限,證明直接PCR repositivity和遺傳學上截然不同的病毒之間的因果關係是不可能的。
介紹
SARS-CoV-2β是一種新型冠狀病毒是在2019年12月第一次描述了,導致呼吸道疾病的大流行,COVID-19。12021年5月初,大流行導致全世界1.5億例由世衛組織報告,超過300萬人死亡。2盡管廣泛COVID-19爆發,孩子由不到15%的所有報告病例。3 - 5有限的社會互動和加強感染控製措施,如關閉學校和網上教學,可能是導致受感染兒童的比例較低。6此外,兒童更有可能無症狀或輕微的感染與成年人相比,因此,可能不是測試。7
量化的時間自然免疫力主要SARS-CoV-2感染後的關鍵解決公共衛生措施,幫助預測流行病的連續性和理解再感染上疾病嚴重程度的影響。報道了第一例SARS-CoV-2再感染2020年8月。8此後,再感染的風險和利率的興趣一直在增加。一些報告估計,再感染發生在不到1%的感染者。9 - 11中小學之間的持續感染被報道從48到124天的記錄情況下在文學。12日13然而,大多數的再感染成年人口集中研究了。COVID-19遵循不同的兒童疾病動態,研究解決在這個人口缺乏或有限的再感染。
第一個兒科的COVID-19在科威特2020年2月被確認。7從那時起,學校和日托中心被關閉,幾乎進行了類。此外,商業中心,健身房和餐館是開放但有時間限製和嚴格的保護措施。在大流行早期,一個國家電子COVID-19創建測試數據庫,包括所有SARS-CoV-2測試結果症狀的個體,接觸者追蹤和常規旅行或住院檢查。同時,全國兒科COVID-19注冊(PCR-Q8)建立了12歲兒童和年輕的更好的理解疾病動態和更新管理協議。這創造了一個獨特的機會與SARS-CoV-2調查再感染的可能性,試圖建立平均持續時間之間的兩個積極的結果,潛在因素與再感染和臨床症狀。
方法
一個群體進行了回顧性隊列研究在科威特2020年2月28日至2021年3月6日。全國COVID-19測試結果數據庫用於識別以下的兒童12年,有兩個或兩個以上的後續積極SARS-CoV-2 PCR檢測呼吸道樣本,至少45天的間隔。兩個或兩個以上的參與者積極SARS-CoV-2 PCR測試但低於45天之間,和病人實現了多係統炎症綜合征兒童的定義,被排除在外。14
確保包含所有SARS-CoV-2-infected孩子到這項研究中,美國國家COVID-19測試數據庫用於初始病人識別。這個數據庫包括所有人的結果SARS-CoV-2 PCR在全國呼吸道標本。SARS-CoV-2 PCR通常是確定的診斷症狀的個體,在接觸者追蹤檢測繼發感染,住院或旅行之前確定感染的受試者。在研究期間,SARS-CoV-2抗原不定期進行兒科樣本。同時,血清SARS-CoV-2免疫球蛋白或IgM測試沒有經常做確認當前或之前的感染。PCR-Q8二次搜索查詢完成,其中包括患者信息從下列來源:醫院記錄,機構檢疫中心,病人運輸單位,以及所有實驗室提供SARS-CoV-2 PCR。
PCR-Q8回顧性收集詳細的個體層麵的人口,實驗室和臨床特點的兒童被診斷為COVID-19在科威特。數據庫收購獲得人口和臨床資料。COVID-19嚴重性分類是基於疾病分類。15受感染的兒童有輕度或無症狀COVID-19可能不需要住院。因此,臨床數據的注冊表可能缺乏或有限。對於那些科目,父母聯係完成缺失疾病相關數據。
描述性分析中小學感染之間的比較。計算發病率占再感染的延遲表示,計算天風險包括從第一天的積極SARS-CoV-2 PCR從2020年2月28日開始第二個積極測試或6 2021年3月,哪個是第一。然而,患者第一個積極SARS-CoV-2 PCR試驗從2021年1月1日開始並不包括在計算由於有限的時間再感染發生。Clopper-Pearson測試是用來計算95%置信區間。分析使用GraphPad棱鏡(V.9.0)。由於變化建立再感染病例定義,靈敏度分析被用來評估再感染的臨床表現和發病考慮最小間隔PCR repositivity 60到90天。16
病人和公眾參與
患者不包括在設計、報告或傳播計劃的研究。然而,兒童的父母與PCR repositivity聯係完成缺失的數據。這個研究是為了解決進行流行病學兒科COVID-19專責小組提出的問題(衛生部、科威特)。最初的概念和研究計劃提交給委員會成員,其建議和意見被認為是在最後的研究方案。
結果
在研究期間,有14 320記錄SARS-CoV-2 12年以下的兒童感染在科威特,占2 954 372個工日的後續。其中,421名兒童重複積極SARS-CoV-2 PCR測試確認,,30個病人有重複積極SARS-CoV-2 45天或更多的第一次正麵測試;45天內391名患者的重複測試和被排除在外(圖1)。再感染的發生率為1.02 (95% CI 0.71 - 1.45)感染每100個工日000之前感染。再感染人群的平均年齡為8.5歲(IQR 3.7 - -10.3)年,多數(70%)是女孩(表1)。超過半數(56.6%)的感染患者並存狀況不知道有任何慢性感染時的第一或第二。
研究人口的流程圖。
感染的兩集之間的平均時間明顯的樣本收集日期是83 (IQR 62 - 128.75)天(圖2)。多數患者無症狀感染在第一和第二集,分別為43.3%和53.3% (表2)。在有症狀的患者中,發燒、咳嗽和氣短是最常見的症狀。一個(3.3%)病人嚴重肺炎在第一次感染,而四個(13.3%)患者嚴重肺炎在第二次感染。其中,三個患者初始SARS-CoV-2輕度或無症狀的感染。的四個病人被哮喘急性加重的為期3天的熱曆史。住院的平均長度是9(差5.75—-13)天,6(差3.75 - -6.75)天第一次和第二次感染,分別。所有受試者接受護理重症監護室。
持續時間之間的第一次SARS-CoV-2感染和隨後的感染。陰影酒吧代表積極PCR結果之間的持續時間。病人6再感染的兩集。
之前一個女病人診斷為hypereosinophilic綜合症在低劑量的強的鬆SARS-CoV-2感染的三集。感染她的第一次是在2020年7月,她承認了10天的情況下嚴重肺炎後跟兩個- PCR測試在8月完成。她第二次感染時是在2020年11月她也承認與長期嚴重肺炎住院了- PCR試驗在12月完成。有趣的是,在她的第三個感染2021年1月,她是無症狀和測試完成前篩查門診預約。
大約一半(46.6%)的再感染發生超過90天在最初的感染。再感染的發病率降低為0.78 (95% CI 0.52 - 1.17)和0.47 (95% CI 0.28 - 0.79) /感染人天當PCR repositivity之間的最低可接受的時間增加到60到90天,分別。同時,有更多的孩子(64.3%)在第二次感染症狀使用90天的定義相比,45天或60天的最小時間間隔。
討論
的風險和SARS-CoV-2再感染的相關因素在兒科人口仍然不清楚。我們發現第二個SARS-CoV-2在兒童感染是罕見的速度每100 000 1.02再感染之前感染個工日,平均時間再感染的83天。本研究的發現類似於先前的報道,顯示成年人的再感染發病率0.9 - -1.3每100 000個工日。9 11之前,同樣的,在一個大丹麥隊列SARS-CoV-2提供平均80.5%預防重複感染。估計保護不同年齡組之間的不同,從47.1%的人年齡超過65歲的年輕學科的82.7%。17然而,流行病學和疾病兒童SARS-CoV-2感染不同的動力學。18因此,使用生成的數據從成人的研究來推斷在兒科人口可能並不準確。
賦予的免疫反應的嚴重程度和持久性SARS-CoV-2感染可變量基於年齡和醫療並發症。19因此,評估期間保護性免疫收購SARS-CoV-2感染後幾項研究的重點。在一個成年人的研究中,觀察中和抗體,血清陽性被確認在所有參與者在感染後53天。20.然而,中和抗體水平與疾病嚴重程度變化很大,往往會隨著時間的推移有所減弱。21日22一些研究相比,成人和兒童之間的體液反應。韋斯伯格等表明,兒童和成人相比表現出更低的抗體反應。23然而,再感染的發病率在這項研究中觀察到類似於之前報道的成年患者。
缺乏標準的定義SARS-CoV-2再感染。傳統上,可行的病毒的檢測細胞培養標準確定活躍感染。24然而,這種測試方法缺乏敏感性和耗時。25此外,由於專業知識的必要性和適當的實驗室基礎設施,日常使用細胞培養全民測試是不可能的。由於這些原因,檢測在不同傳染病遺傳學上截然不同的SARS-CoV-2集或使用周期閾值作為病毒載量的代理。12日13在科威特,基因檢測能力有限和檢索病人的樣本和實驗室數據從幾個公共和私人實驗室在邏輯上是具有挑戰性的。在我們的研究中,45天內連續兩個積極的PCR測試之間選擇是基於建立在先前發表的研究和定義的預期持續時間測試積極分子在呼吸道樣本。每股26到29Alsharrah等報道中值時間PCR積極性在兒科患者COVID-19 15天,42天的最長期限。7然而,我們觀察到的速度下降repositivity從1.02到0.47每100人000年以前感染的個工日的定義PCR repositivity從45到90天。幾乎一半的病例無症狀,這一發現可能是由於持續的PCR檢測病毒顆粒。
無症狀SARS-CoV-2感染是兒科常見。我們發現大約一半的感染再感染在最初感染(43.3%,55.2%)對後續仍無症狀。這一發現是類似的其他研究。30.高比例的沉默感染可能構成一個重要的公共衛生問題和限製傳輸的有效性降低。另外,再感染的可能性在一個相對短的時間內觀察到在這個研究可能是一個被忽視的社區傳播來源。還需要進一步的流行病學研究來評估患者的PCR repositivity傳播的風險在90天。現實世界COVID-19疫苗有效性數據顯示,再感染在未接種疫苗的成年人更常見。31日這些發現支持建議提供以前感染的疫苗接種。
據我們所知,這是第一個國家級群估計兒科SARS-CoV-2再感染的風險。然而,這項研究有一些局限性。由於基因組測序能力有限,證明PCR repositivity是由一種遺傳學上截然不同的病毒是不可能的。然而,基於PCR的預期持續時間堅持孩子上麵提到的,一個不會認為PCR在上呼吸道標本保持積極超過45天。同時,不同SARS-CoV-2變異的影響再感染的風險是難以評估。另一個限製是不可用的一些數據記錄在全國PCR-Q8。當數據被丟失,父母都是通過電話聯係,創造一個回憶偏倚。此外,輕微的上呼吸道症狀患者都是由父母低報。因此,溫和的情況下不太可能被測試,可以錯過,而低估再感染。然而,允許使用國家級電子記錄的集合變量的數據來源和檢測無症狀地感染孩子。 Lastly, the exact incidence of reinfection is dependent on several factors that may be difficult to control in cohort studies and may affect data generalisability. These factors include rate of SARS-CoV-2 transmission in the community and pre-existing population immunity. However, the effect of existing immunity is limited in our cohort as it included paediatric patients who were followed from the start of the pandemic. Despite these limitations, this study has shown that reinfection is generally uncommon. Further studies that correlate degree of humoral and cellular immunity, along with wide genomic sequencing surveillance, with risk of reinfection are needed to better understand and quantify the risk of repeat SARS-CoV-2 infection.
數據可用性聲明
合理的請求數據。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
倫理委員會批準的這項研究是衛生部科威特(參考號1607/2020)。口頭同意獲得父母同意參與完成缺失的臨床資料。
確認
我們要感謝博士Hessa Alkandari,兒科委員會主席在衛生部,科威特,因為她幫助在準備這個手稿。我們還要感謝兒科COVID-19注冊中心的研究小組在科威特(PCR-Q8)為他們的貢獻。
引用
腳注
貢獻者藝術展、DA和FA概念化和研究設計,策劃數據,寫論文的初稿,修改了手稿。AAl進行正式的分析和批判了修訂後的手稿。SB-H概念化和設計研究,修訂後的手稿。某個男人和哈概念化的研究中,參與數據管理和修訂後的手稿。馬概念化和設計研究,負責數據收集,進行初步分析,批判修訂後的手稿和研究作為擔保人。所有作者最後的手稿提交和批準同意負責所有方麵的工作。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。