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摘要
簡介一些研究已經證明腸易激綜合征(IBS)存在生態失調。因此，糞便菌群移植，其效果和安全性已在Clostridioides固執的感染，可能有希望在其他情況下，包括腸易激綜合征。我們的研究將檢驗人工增加腸道微生物多樣性的糞便轉移在IBS治療中的有效性。
方法與分析將對99例腹瀉或混合型腸易激綜合征患者進行三組、雙盲、隨機、交叉、安慰劑對照研究，對兩對腸道菌群轉移進行研究。年齡在18-65歲之間的患者將被隨機分為三個大小相等的組:A組將首先接受兩次研究微生物群混合物灌腸(來自8名健康捐贈者的深度冷凍儲存糞便微生物群混合);8周後，他們將接受兩次安慰劑灌腸(高壓滅菌菌群混合物)，而B組將首先接受安慰劑，然後是菌群混合物。最後，C組隻服用安慰劑。IBS嚴重症狀評分(IBS- sss)問卷將在基線時收集，然後在第3、5、8、11、13、32周收集。糞便細菌組將在幹預前和幹預後使用16S rDNA下一代測序進行分析。在隨訪期間的研究訪問中，將獲得食物記錄、飲食問卷、人體測量學、生物阻抗、生物化學和血液學檢查。主要結果是與安慰劑相比，每位患者的IBS-SSS在基線和幹預後4周之間的變化。次要結果是幹預後2周和與安慰劑相比32周的IBS-SSS，以及大便疏鬆數量、布裏斯托大便量表、腹痛和腹脹、人體測量參數、心理評估和腸道微生物組組成的變化。
倫理與傳播該研究得到捷克Thomayer大學醫院倫理委員會的批準(G-18-26);研究結果將發表在同行評議的期刊上，並在國際會議和患者小組會議上發表。
試用注冊號NCT04899869．
- 功能性腸病
- 成人胃腸病學
- 微生物學
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
來自多個供體的混合菌群的使用增加了轉移菌群的多樣性，豐富了許多稀有物種。
所有幹預都將使用相同的活性混合菌群或相同的安慰劑進行。
每次幹預包括兩次連續的轉移，這增加了轉移的微生物群植入的概率。
微生物組分析、食物記錄、人體測量學和生物阻抗數據可以詳細監測轉移有效性。
由於糞便轉移將通過灌腸進行，而不是可以進行活組織檢查的結腸鏡，因此不會評估粘膜相關微生物群。
簡介
腸易激綜合征(IBS)的特征是在過去3個月內，平均每周至少有一天反複出現腹痛，並伴有以下兩項或兩項以上的症狀:(1)與排便有關;(2)與大便頻率的變化有關;(3)與大便形式(外觀)的變化有關。1它常見於歐洲成年人群(約。10％2)，但其病因尚不清楚。除其他原因外，可能包括微炎症、腦腸軸紊亂、膽汁酸分泌不足、腸道上皮屏障通透性增加或腸道生態失調。幾項研究表明腸易激綜合征存在生態失調。3.有跡象表明厚壁蟲可能受到了幹擾Dorea, Blautia而且Roseburia增加,而韋永氏球菌屬而且Faecalibacterium降低了。在放線菌中，減少雙歧杆菌屬在變形菌門,腸杆菌科是增加了。擬杆菌門的結果有衝突和不一致的報道。現有研究的主要局限性是其橫斷麵特征，對於腹瀉發作與正常糞便成分或便秘交替發生的疾病，這可能是不夠的。
糞便菌群移植(FMT)因其治療複發性疾病的顯著效果而受到廣泛歡迎Clostridioides固執的在感染方麵，它現在已經成為一種公認的救命療法。4第一項發表的關於IBS中FMT的隨機雙盲研究發表於2018年，當時我們開始了這項研究，5使用異基因供體或自體糞便進行糞便幹預。幹預措施集中在一組明確界定的以腹瀉為主的腸易激綜合征。糞便通過結腸鏡轉移到盲腸。主要結果是ibs嚴重症狀評分(IBS-SSS)的改善。治療在幹預後3個月有顯著效果，但在幹預後12個月無顯著效果。5這項研究使用了單一捐贈者，沒有評估糞便微生物群。因此，轉移的微生物群可能在它們的組成和多樣性上發生了變化。此後，更多的研究集中在IBS中的FMT。6尺11寸它們在設計上有所不同，但都沒有使用來自多個供體的混合微生物群作為活性物質。此外，最近一項關於FMT治療IBS的隨機對照試驗的薈萃分析(包括上述文章)指出，證據質量不足以支持推薦FMT治療IBS。12
我們的研究方案旨在測試來自幾個選定捐贈者的混合微生物群的FMT是否可以緩解幹預後4周IBS-SSS測量的ibs症狀，與高壓滅菌安慰劑相比。第二項研究旨在測試急性(2周後)和長期(6個月後)對症狀緩解的影響。我們還關注稀便次數、布裏斯托便量表、腹痛和腹脹、體重指數(BMI)、脂肪含量、腰圍、皮褶厚度、心理評估和腸道微生物組組成。
我們假設，高度多樣性的活性微生物群的轉移可以導致患者腸道微生物組組成和/或功能的變化，從而緩解IBS症狀。
方法與分析
研究設計
這是一項三組、雙盲、安慰劑對照、隨機、交叉研究，研究對象是根據羅馬IV標準診斷為IBS(腹瀉或混合形式)的成年患者。每個研究對象將接受兩對FMT(每個患者共四次灌腸)，兩組轉移間隔8周。積極的幹預物質是來自健康個體的混合糞便微生物群，這些健康個體的微生物群具有高α多樣性，並且與IBS患者的微生物群在社區排序中距離較遠。安慰劑是同樣的混合物，用高壓滅菌法滅活。
研究對象被隨機分配到三組中的一組:(A)先用活性物質灌腸，然後用安慰劑灌腸;(B)先用安慰劑灌腸，然後用活性物質灌腸;(C)隻用安慰劑灌腸(詳細方案見圖1)．在第一次幹預後，將對符合條件的參與者進行32周的隨訪，以監測IBS症狀嚴重程度評分(IBS- sss)，定期分析他們的腸道微生物群和其他參數，如散便數量、布裏斯托爾糞便量表、腹痛和腹脹、BMI、脂肪含量、腰圍、皮褶厚度和心理評估。
按方案幹預方案:訪問、問卷和樣本。IBS-SSS，腸易激綜合征嚴重症狀評分。
安慰劑組的計劃是由於幹預效果的起始和持續時間未知:如果一種效果的開始延遲，或者如果它持續很長時間，簡單的交叉設計由於結轉效應將沒有足夠的力量。如果FMT與狀態的顯著但不持久的改善有關，對照組仍然會增加統計效力。
本研究方案按照標準方案項目:介入試驗建議(SPIRIT)指南進行報告13(關於SPIRIT檢查表，請參見在線補充附錄1)．
研究背景
參與者是在捷克共和國布拉格托梅耶爾大學醫院內科這一單一中心招募的。這家醫院大約有1000張病床，其中80張在重症監護室，每年為大約5萬名病人服務。中心在治療腸易激綜合症及其他功能性胃腸疾病方麵經驗豐富，約有200名這類病人已登記，還有更多的病人從其他工作地點來本三級轉介中心求診。
招聘及資格準則
凳子捐助者
糞便捐贈者候選人是從布拉格查爾斯大學第二醫學院Thomayer大學醫院的獻血者和第一年學習(即臨床前)的醫科學生中招募的。我們從58名符合納入標準的候選人中獲得糞便樣本(表1)．根據46例IBS-D患者的高細菌多樣性和加權UniFrac距離排序圖上的位置(圖2)， 14名考生進行了安全檢查，其中8人通過了安全檢查(由於考生被排除在外的原因，請參見圖3．
在屬水平上加權UniFrac距離上的排序圖，根據其腸道微生物組α多樣性和β多樣性選擇供體候選人。這是一項比較微生物組病例對照研究的結果，該研究幫助我們預選了14名供體候選人。Alpha多樣性的計算基於Chao 1指數。細菌屬的beta多樣性計算基於UniFrac距離加權矩陣的非度量維度標度(Non-Metric dimension Scaling, NMDS)。NMDS軸1捕獲了46.8%的變異性;NMDS軸2表示變異率的14.7%。健康受試者在第一坐標軸上的負值較豐富;因此，我們在圖的這一半的健康受試者中選擇捐贈者，並基於他們的微生物群的alpha多樣性。將健康和豐富的受試者集中在圖的左邊部分的原因可能是他們年齡較小。IBS，腸易激綜合症。
供體選擇過程及排除原因。ARB，抗生素耐藥菌。
根據微生物群組成選擇了14名潛在捐贈者後，根據歐洲臨床實踐指南FMT共識會議的指示，對他們進行了傳染病篩查和臨床檢查14（箱1)．所有受試者還從鼻咽拭子和糞便中反複檢測SARS-CoV-2。六名候選人被排除在外(原因見圖3)，而有8人成為定期的糞便捐獻者。對這八名捐贈者的定期調查如下:
每次捐贈:通過問卷調查胃腸道症狀、抗生素使用情況、無保護措施的性行為、異國旅行;COVID-19臨床症狀;捐獻的糞便中存在SARS-CoV-2。
每4周:從鼻咽拭子中提取SARS-CoV-2。
每8-12周:為所有其他糞便檢查中提到箱1．
FMT供體的實驗室篩查*
血液檢測
甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎和戊型肝炎病毒(血清學)
HIV-1和HIV-2 (p24抗原)
梅毒螺旋體(血清學)
糞糞圓線蟲(血清學)
全血細胞計數與差異
肌酐，轉氨酶，膽紅素
凳子的測試
Clostridioides固執的(培養、抗原檢測)
常見的腸道病原體包括沙門氏菌、誌賀氏菌、彎曲杆菌、產誌賀毒素大腸杆菌耶爾森氏菌和霍亂弧菌(文化)
耐抗生素細菌(ARB)，包括耐萬古黴素腸球菌，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌
革蘭氏陰性ARB，包括產廣譜β-內酰胺酶腸杆菌科以及抗碳青黴烯類腸杆菌科/ carbapenemase-producing腸杆菌科(文化)
諾如病毒、輪狀病毒、腺病毒、樹痘病毒(PCR)
SARS-CoV-2(逆轉錄- pcr)
常見的腸道寄生蟲包括賈第鞭毛蟲，細小隱孢子蟲和人(培養和PCR)，酵母菌屬hominis**雙核內變形蟲屬fragilis**(隻適用於PCR)
研究微生物群混合物進行幹預
幹預微生物群是由八位定期捐贈者定期捐贈的糞便混合而成。為此目的收集凳子的工作已經完成。建議捐贈者定期在家中廁所排便，將其放入Fecotainer(排泄物醫療公司，NL)的清潔塑料袋中，並放置一個厭氧袋(Thermo Scientific公司，美國)。這個袋子在運輸過程中產生厭氧氣氛，以確保厭氧菌存活。糞便運輸至實驗室，最長允許時間為6小時;實際時間約為1.5小時。到達時稱量糞便，檢查血液混合物，並立即將0.9%無菌生理鹽水(每100克糞便160毫升)、pH為7.4的無菌磷酸鹽緩衝鹽水(每100克糞便20毫升)和99.5%無菌甘油(每100克糞便20毫升，約為溶液體積的10%)混合溶液進行處理;因此，它不太可能具有瀉藥的性質)。根據我們的經驗，約105毫升的研究混合物代表約40克的糞便。然後將混合物通過孔徑為0.8 mm的無菌不鏽鋼網過濾到無菌塑料瓶中，然後立即在−80°C冷凍。 Whenever possible (blending or postfiltration), the procedure was performed under a nitrogen atmosphere to protect obligate anaerobes. All stool portions were remixed together in a large stainless steel bucket using an electric mortar mixer under anaerobic conditions and at low temperature (on ice).
根據南京共識的建議，15定量研究菌群混合物中的細菌細胞含量。我們對16S rRNA基因進行了實時PCR，標準曲線來自細菌培養，對照來自另一個中心以前使用的糞便移植。據估計，轉移中的細胞計數範圍在2e+12和1e+13之間(取決於微生物群的預期組成，即每個平均細菌細胞的16S基因計數)。不幸的是，南京共識15既不提供單元格計數方法的引用(箱1其中)也不控製材料。因此，對所要求的數量進行更精確的直接比較是不可能的。
將混合的微生物物質分成13-14 g(約35 mL)的等份。三分之二的試管用作安慰劑:它們立即在121°C下緩慢冷卻30分鍾。使用預先消毒的試管以確保高壓滅菌的安慰劑在視覺上不會與含有活性物質的試管區別開來。管的分配到高壓滅菌器，編號，密封和標簽是在統計單元成員的指導下完成的(見下文)。
所有相同的試管都在- 80°C冷凍在同一類型的塑料管中，並標有代碼。三個等份代表一劑FMT(約40克糞便，約105毫升)。由於耐用塑料的可用性，因此決定將其混合到多個50 mL的管道中，而不是一個更大的體積，該塑料必須既耐高壓滅菌又耐深霜。
在給藥前，研究菌群混合物將在溫(37°C)水浴中解凍，並通過倒置管間歇混合。
隨機、分配和盲法
在訪視1時，每位患者被隨機分為三組(圖1)，如研究設計部分所述。隨機分配是預先生成的九個塊，並存儲在一個受保護的數據庫。對於每個患者，接收到含有活性研究微生物群混合物或安慰劑的試管的匿名代碼。因此，在研究觀察期結束之前，患者和研究人員將不知道真正的分配情況。鼓勵調查人員盡可能保持盲區。實際分配不得透露給患者和/或其他研究人員，包括其他現場人員、監測人員、企業讚助商或項目辦公室人員;在任何相應的患者文件中也不應該有任何書麵或口頭的代碼披露。
研究幹預
研究物質在第2+3次訪問期間使用，然後在第7+8次訪問期間使用，作為保留結腸灌腸，並將保持至少30分鍾。在幹預前一天(訪問2和訪問7之前)進行腸道準備(皮磺鈉10 mg，氧化鎂水平3,5 g，檸檬酸12 g)。在第二次灌腸前(訪問3和8)不進行任何準備。
直腸管插入直腸，然後灌腸。使用應用試劑盒(灌溉器PN 0462/E/93, Erilens，捷克)。灌腸後，改變患者體位，使研究物質在結腸內擴散。灌腸完成的準確時間以及灌腸保留時間被記錄。
結果
主要的結果
主要結果是活性菌群組相對於安慰劑組IBS-SSS的變化。這種變化將被評估為幹預後4周(分別為研究第5周或第13周，見圖1)和基線評分(A組為第−1周，B組為第8周)。
二次結果
IBS嚴重症狀評分(IBS- sss)在基線和幹預後兩周之間的急性變化(分別為研究第3周和第11周，見圖1)。
IBS嚴重症狀評分(IBS- sss)在基線(第1周)和第32周之間的長期變化(見圖1)。長期變化將比較C組(僅安慰劑)和合並的A+B組(活性研究微生物群混合物)。
以下結果比較了基線和研究第32周期間活性菌群組相對於安慰劑組的變化:
每天稀便量
大便一致性由布裏斯托大便量表評估。
腹部疼痛由視覺模擬量表測量。
每周腹脹的頻率。
體重指數(kg/m)2.
通過測量給定位置(肱二頭肌、肱三頭肌、肩胛下肌、肩胛上肌)的聯合皮褶厚度(以毫米為單位)來估計體脂量。
生物電阻抗分析法測定體脂質量百分比。
腰圍(厘米)。
通過IBS-QoL問卷對治療的心理和健康影響進行評分。
糞便微生物群的α多樣性由Chao指數測量。
糞便微生物組的beta多樣性評估定量布雷-柯蒂斯指數排序非度量多維尺度。
數量的酵母菌屬sp.通過特定的定量PCR檢測，以每µL DNA的基因組當量進行評估。
數據收集及跟進
評估時間
在第1次訪問(隨機)時，研究小組給予患者詳細的指導和徹底的指導。在整個觀察過程中，患者被要求保持相同類型的飲食。他們被要求定期(每周一次)填寫研究問卷。研究小組成員通過Survey Monkey智能手機應用程序發送數據，這是一款基於雲的在線調查開發軟件。以結構化的方式輸入相關數據(排便頻率、布裏斯托便量表、疼痛測量、其他症狀、飲食記錄等)。該成員還經常與研究參與者溝通，並回答有關研究的任何問題，以保持患者的依從性。每次訪視的檢查概況及訪視時間，可參閱表3．
腸易激綜合征嚴重程度量表評分
IBS-SSS是一項包含五個問題的調查，反映了(1)腹痛的嚴重程度，(2)腹痛的頻率，(3)腹脹的嚴重程度，(4)排便習慣的滿意度，(5)過去10天內對生活質量的幹擾。受試者在100分模擬量表上回答每個問題;因此，評分範圍從0到500，分數越高表明症狀越嚴重。16
在資格篩選時，患者會得到關於如何填寫IBS-SSS問卷的指導(通過Survey Monkey應用程序)。問卷在資格篩選時填寫，然後在第1、3、5周(在第一次幹預之前，在預期的效果峰值時，在進一步的2周後)填寫，然後在第8、11、13周(與第二次幹預類似)填寫，最後在第32周填寫。
體重，身高，生物阻抗
在訪問0、1、4、5、9和11期間檢查體重、身高和生物阻抗。醫用身體成分分析儀Seca mBCA 515 (Seca，德國)用於測量身體成分的變化(頻率為5-50 kHz，電流為100µa的8點生物阻抗分析)，用三對手電極和兩對腿電極進行掃描，在輕衣服和沒有金屬物體(珠寶，鑰匙)的情況下進行測量。體重是用Seca mBCA 515在穿著內衣的患者中測定的。高度由標準化技術和精度為1毫米的金屬體育場計確定。Seca analytics V.115軟件用於分析獲得的數據(Seca，漢堡，德國)。測量是根據NIHR(國家健康和護理研究所)南安普頓生物醫學研究中心標準協議進行的(Seca mBCA, NIHR南安普頓生物醫學研究中心，2014)。
詳細的人體測量學
由營養治療師在第1、5、10和11次訪問中執行。它包括體重、腹圍、臀圍、大腿圍和皮膚褶皺(大腿、三頭肌、肩胛下肌、髂骨上肌)。
血清檢查，存檔血清+血漿
在第0,4,9,11次就診時抽取血液，包括:(A)血清+血漿存檔，(B)血清檢查。實驗室小組檢測將包括鈉，鉀，氯，尿素，肌酐，葡萄糖，鈣，磷酸鹽，總蛋白和白蛋白，AST(天冬氨酸轉氨酶)，ALT(丙氨酸轉氨酶)，ALP(堿性磷酸酶)，GGT (γ -穀氨酰轉移酶)，膽紅素，脂質小組，HS-CRP(高敏感c反應蛋白)，血細胞計數與差異計數，INR(國際標準化比值)，尿液分析(沉積物和生物化學)。一份血漿和一份血清在這些檢查中被冷凍以供法醫使用。
心理評估
在訪問0和訪問11期間使用由合格心理學家評估的結構化問卷進行調查。
膳食問卷及建議，評價飲食記錄
由營養治療師在第4次和第9次訪問時執行，包括:食物記錄的評估將包括:總每日能量攝入量、蛋白質、碳水化合物和脂類計算以及膳食纖維。
腸道微生物組組成
糞便樣本由受試者在家中收集，方法與上述對捐贈者的描述相同，時間點在上述章節中所示。如果沒有立即帶來，大便會被冷凍在家裏的冰箱裏，然後用冷凍管容器運輸。使用PowerSoil試劑盒(Qiagen)進行DNA提取，並根據Schloss協議使用標記引物對細菌組進行16S rDNA擴增子分析17在MiSeq儀器上使用2×250堿基測序試劑盒進行測序(均為Illumina, USA)。
生物信息學分析的第一步將在DADA2包中執行。18統計分析和可視化將在R中使用其Phyloseq包執行。將使用PICRUST軟件評估細菌組的功能潛力，該軟件基於16S rDNA譜預測功能能力。
在隨訪0、4、9和11次時，對每位患者共4份糞便樣本進行病毒組評估。這項分析的目的是評估主要噬菌體的庫。根據先前發表的方案，病毒組分析是基於富集病毒的糞便樣本的總DNA的宏基因組測序。19
最後，一種簡單的基於pcr的半定量寄生蟲篩查旨在識別幾種主要是良性的單細胞寄生蟲(例如，酵母菌屬，雙核內變形蟲屬，痢疾，內阿米巴科)．
安全監測
研究團隊定期監測所有數據以發現任何不良事件，並記錄所有潛在的不良事件。提供24/7活動的研究協調員聯係，以防不良反應發生。如果在對供者或受者進行篩選或臨床評估時發現任何問題，立即進行進一步的臨床評估和/或檢查。在研究過程中所有的擔憂都會被評估，如果接受者認為這符合他的最大利益，就會被撤回。已建立數據監測和安全委員會(DMSC)，並根據計劃的中期分析數據，有權在嚴重不良事件發生頻率超過5%線時終止研究(有關DMSC的詳細描述，其職責和過早終止研究請參見在線補充附錄2．
樣本量和功率計算
該研究旨在檢測與安慰劑相比，主動微生物群幹預組在8周內IBS-SSS評分的絕對改善62.5分(這是預期平均基線評分250的25%)。每組樣本量為33個(共99個)，檢測到這種改善的概率至少為0.9。這個計算假設了20%的退出率，inIBS-SSS的方差為100分(見Palsson的結果)等20.)， IBS-SSS最終評分與基線評分之間的相關性為0(呈正相關，冪值更高)，且無結轉或時間效應。
數據管理
IBS-SSS、緊急排便頻率、布裏斯托大便量表、腹痛和腹脹的數據通過應用程序Survey Monkey收集和存儲。所有人體測量數據都輸入並存儲在醫院信息係統集成的受密碼保護的平台中。隻有參與研究的研究人員才能訪問最終的研究數據集(IBS-SSS，緊急排便頻率，布裏斯托大便量表，腹痛和腹脹)，這些數據集將通過Zenodo存儲庫以匿名形式共享。這篇手稿中僅有的數據是細菌組數據;他們的匿名表格將在合理的要求下提供。
統計分析
主要結果分析將基於第二治療期(第14周vs第8周)IBS-SSS評分的差異減去第一治療期(第5周vs第1周)的變化。這一差異將被用作線性模型中的響應，截距對應於時間效應(見於安慰劑組C)， a組的指標對應於交叉效應(由活躍微生物群後給予安慰劑引起)，a組和B組指標的差異模擬活躍微生物群的效應。方差矩陣的穩健三明治估計器將用於調整組之間潛在的不平等方差。次要結果的分析將采用類似的方法進行，比較每個結果的幹預後測量值相對於基線值的絕對或相對差異。主要試驗結果的報告將遵循2010年臨床試驗報告綜合標準指南。
研究現狀
第一名患者於2021年6月17日招募，第一項幹預措施於2021年7月29日實施。截至2021年8月17日，已有12名患者簽署知情同意書，並實施了6項幹預措施。研究預計於2023年12月完成。
患者和公眾參與
有關這項研究的信息已經在會議上、報紙上和研究人員聯係的當地胃腸病學家那裏傳播開來。每個感興趣的人都得到了信息材料，這使得潛在的研究對象可以閱讀有關研究的內容，如果他們想參與，就可以聯係到研究人員。參與者沒有參與其他參與者的開發、招募或研究的實施。所有接受治療的人都被問及治療的任何可能的不良反應圖1；如有任何情況，將進行徹底調查。在完成數據分析後，所有接受者將收到有關其結果的信息，並提供滾動(接收活躍的研究微生物群混合物)。
倫理與傳播
臨床和實驗醫學研究所倫理委員會和Thomayer醫院(Vídeňská 800, 140 59 Prague 4，捷克共和國)於2018年6月批準了該研究的倫理批準。參與這項研究完全是自願的;在參與研究之前，捐贈者和接受者必須提供書麵的知情同意(見在線補充附錄3;4)．由訓練有素的醫生或護士告知接受者及其照顧者意外的發現或未識別的情況，以及未來可能在輔助研究中使用他們的標本;我們會安排進一步的治療研究捐贈者獲得了經濟補償，以支付捐獻糞便所需的旅行費用。患者將轉入一項觀察性研究，給予活性微生物群。患者在研究開始時被告知這一選擇，並定期被提醒。
我們的目標是在有影響力的同行評議國際期刊上發表研究結果。胃腸病學家、內科醫生和其他護理提供者將通過全國會議、期刊和患者小組會議得到信息。
議定書修正號:
01.研究方案的修改將通知倫理委員會。
倫理語句
患者發表同意書
致謝
我們感謝挪威哈斯塔德北挪威大學醫院的Peter Holger Johnsen、Linn Skjevling和Hege Hansen以及挪威特羅姆瑟北挪威大學醫院的Rasmus Goll就研究設計和研究菌群混合物製備提供的寶貴建議。我們還要感謝Marcela Krutova, Jan Tkadlec, Daniela Lzicarova, Kamila Dundrova, Marie Brajerova, Milena Antuskova, Barbora Dravotova, Jana Prasilova, Jana Sumova和Ales Briksi，他們都來自查爾斯大學第二醫學院醫學微生物學係和布拉格Motol大學醫院，他們在研究捐贈者的微生物篩查方麵的實驗室工作。
參考文獻
腳注
JH和JV是聯合第一作者。
OC和PK是聯合資深作者。
貢獻者OC, PK, JH, JV和MK對研究的概念和設計做出了貢獻。OC, PK, JH和JV起草了協議，並聽取了所有其他作者的意見。JV和PK有助於患者招募。JH, LV, LK和OC用於供體選擇的微生物組分析。JH, OC和JV參與了供體篩選。LV、JH和OC對研究菌群混合物的製備有貢獻。MK對功率大小計算和統計分析做出了貢獻。VL有助於隨機化。本文由JH和JV共同撰寫，OC和PK為最後作者。
資金這項研究得到了捷克共和國衛生部的資助，批準號為19-01-00127。該基金用於支持直接研究費用。版權所有。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
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