條文本
PDF
摘要
介紹抗生素已被用作治療6-59個月大的嚴重急性營養不良兒童的輔助藥物;然而，6個月以下嬰兒的數據很少。世衛組織最近開始製定預防和治療消瘦的指導方針，包括6個月以下嬰兒的生長失敗/蹣跚。世衛組織委托進行的這項係統綜述旨在綜合現有文獻中關於抗生素對生長失敗/發育遲緩的6個月以下嬰兒有效性的證據。
方法與分析我們將對評估抗生素治療發育遲緩嬰兒效果的研究進行係統回顧和薈萃分析。我們將搜索多個電子數據庫。我們將包括隨機對照試驗和有對照臂的非隨機研究。研究人群為6個月以下發育不良的嬰兒。幹預組將是未使用抗生素或除世衛組織2013年指南推薦的治療兒童嚴重急性營養不良外使用抗生素的嬰兒。對照組將是根據世衛組織2013年指南接受抗生素治療的嬰兒。我們將考慮以下結果:死亡率、臨床惡化、抗微生物藥物耐藥性、共病恢複、不良事件、腸道炎症標誌物、全身炎症標誌物、醫院獲得性感染、無反應。我們將在適用的情況下使用薈萃分析來彙集研究。我們將使用建議分級評估、發展和評估方法來報告結果的總體證據質量。
倫理與傳播這是一個係統性的評估，不涉及與人體受試者的接觸。這項研究的結果將發表在同行評議期刊上，並將指導世衛組織對生長失敗的6個月以下嬰兒使用抗生素的建議。
PROSPERO注冊號CRD42021277073。
- 營養支持
- 兒科胃腸病學
- 營養學
- 公共衛生
- 兒科傳染病與免疫
- 兒科胃腸病學
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用屬性4.0 Unported (CC BY 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人出於任何目的複製、重新分發、重新混合、轉換和構建此作品，前提是原始作品被正確引用，提供到許可證的鏈接，並表明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
我們將搜索幾個電子數據庫，包括隨機和非隨機研究。
兩位作者將篩選標題，並從納入的研究重複中提取數據。我們將評估每個研究結果的偏倚風險，並使用推薦分級、評估、發展和評估標準來評估證據的整體質量。
我們將進行薈萃分析，如果有多個研究的數據可用於一個結果，並且納入的研究在臨床和方法學上具有同質性。
所有納入的研究可能不報告本綜述中提到的所有結果的數據，這將是本研究的一個局限性。
介紹
世界衛生組織和聯合國兒童基金會估計，全球有近1400萬兒童患有嚴重急性營養不良(SAM)。16個月以下的嬰兒特別容易受到營養不足的影響。與年齡較大的嬰兒和兒童相比，這一年齡組因生長失敗而導致的死亡率較高。2 3盡管在這一人群中死亡風險過高，消瘦的患病率不斷增加，但目前有有限的研究來指導生長失敗和發育遲緩的幼兒的管理。2 - 6營養不良不僅會增加兒童嚴重感染的風險，使肺炎、麻疹或腹瀉的死亡風險增加兩倍，而且還會對兒童的神經發育產生不利影響。7號到9號因此，目前對於6個月~ 5歲SAM患兒的做法是在住院期間常規開抗生素，如5 - 7天的阿莫西林。9然而，目前的建議指出，6個月以下的SAM嬰兒應與6個月以上的嬰兒使用相同的一般醫療護理，盡管有有限的證據支持對6個月以下嬰兒的這一建議。2
此外，盡管抗生素已被證明對患有SAM的6-59個月大的兒童有效，但由於最近發現嬰兒使用抗生素的風險，包括嬰兒腸道微生物群的減少，這種做法對嬰兒有潛在的危害。10將來會發展成肥胖，過敏性疾病11以及自身免疫性疾病。12與年齡較大的兒童相比，嬰兒腎髒和胃腸功能的生理差異進一步強調了更有針對性的管理指南的緊迫性。12世衛組織最近開始製定預防和治療兒童消瘦的指南，包括6個月以下嬰兒的生長失敗/蹣跚。我們的目標是係統地回顧和綜合目前文獻中關於抗生素對生長失敗/蹣跚的6個月以下嬰兒有效性的證據。
審查問題
對於生長失敗/蹣跚的<6個月的嬰兒，與2013年世衛組織指南中有關結果的治療方案後的常規抗生素相比，不使用常規抗生素或不同方法(如抗生素類型、劑量等)的影響如何?
方法
本係統評價將按照Cochrane手冊中描述的方法進行13並使用2020年係統評價和元分析指南的首選報告項目進行報告。14我們在PROSPERO網站上注冊了協議。
入選標準
我們將包括隨機和非隨機對照試驗(rct)。我們將考慮個體和群集隨機試驗。我們還將考慮非隨機試驗和有對照組的隊列研究。表1給出合格研究設計的定義。我們將排除病例對照研究、病例報告、病例係列和評論。
人口
感興趣的人群是6個月以下生長失敗/蹣跚的嬰兒。由於增長失敗/衰退沒有標準定義，我們將考慮作者的定義。我們將包括在社區環境或醫院環境中進行的研究。我們將考慮包括嬰兒感染艾滋病毒的研究。我們將包括低出生體重或早產嬰兒的研究;然而，我們將排除新生兒重症監護病房的嬰兒的研究。我們將排除隻包括先天性異常嬰兒的研究。如果一項研究包括6個月以下和6個月以上的嬰兒，如果有6個月以下嬰兒的分類數據，我們將考慮這項研究。如果這類研究無法提供分類數據，如果嬰兒的平均年齡在6個月或以下，我們將考慮這項研究。
幹預
我們將包括係統給予的所有抗生素治療，如阿莫西林、奧格門汀、頭孢菌素和大環內酯類藥物。我們將包括不考慮劑量、頻率、持續時間或給藥途徑的研究;然而，局部應用抗生素將不被考慮。我們將考慮研究，如果抗生素是在診斷生長失敗或衰退時使用的。我們還將考慮是否對消瘦嬰兒的疑似感染給予抗生素的研究。我們將排除為預防健康嬰兒消瘦而給予抗生素的研究。我們還將排除出於其他原因使用抗生素的研究，例如在原本健康的嬰兒中懷疑有嚴重的細菌感染。隻有在兩組情況相似的情況下，我們才會允許聯合幹預，如營養補充以進行營養康複。
比較
對照組采用2013年世衛組織指南中詳細列出的治療方案後的常規抗生素。2
結果
死亡率(二分類結果)。
臨床惡化(由任何危險體征(呼吸障礙、呼吸窘迫、紫紺、休克、嚴重貧血、抽搐、嚴重脫水、大量水樣腹瀉、嘔吐和/或意識受損)的發展來定義的兩種結果)。
抗微生物藥物耐藥性(根據作者的定義，結果分為兩種)。
從消瘦中恢複(二分類結果，由作者定義)。
從共病、肺炎中恢複(兩種結果)。
從共病、腹瀉中恢複(兩種結果)。
從任何共病中恢複(兩種結果)。
不良事件-腹瀉發生率(二分結局，>3次稀便/24小時)。
腸道炎症標誌物-糞便鈣保護蛋白(連續結果)。
全身炎症標誌物-血清C反應蛋白(連續結果)。
醫院獲得性感染(兩種結果)。
無應答(如開始治療後4個月內未恢複)(結果分為兩組)。
我們將考慮1、3、6個月的所有結果以及最長的隨訪時間。所有的初步分析將在最長的隨訪中完成。
利益與傷害的平衡
我們將根據收益和傷害對結果進行分層，並提供收益和傷害平衡的敘述性總結。
文獻檢索
我們將在多個數據庫中使用關鍵詞進行係統的電子查詢，包括通過PubMed、EMBASE、Web of Science、CINAHL、Scopus、LILACS、WHO全球索引Medicus和BIOSIS preview進行的MEDLINE。檢索結果、出版年份、出版狀態或出版語言不受限製。不同數據庫的搜索策略可在在線補充附錄1。以前發表的評論和最近發表的研究的參考文獻將被審查是否可能納入。我們還將使用Cochrane對照試驗中央注冊中心和ISRCTN注冊中心來識別目前正在進行的研究。我們還將搜索相關國際機構的網站，如世衛組織(包括世衛組織生殖健康圖書館、營養行動證據電子圖書館和營養行動實施全球數據庫)、聯合國兒童基金會、全球改善營養聯盟、國際糧食政策研究所、國際影響評估倡議、營養國際、世界銀行、美國國際開發署及其附屬機構(如FANTA、SPRING)和世界糧食計劃署。我們將搜索主要會議的摘要，如兒科學術協會的年度會議。最後，我們將使用PubMed中納入研究的引文跟蹤功能來查找任何符合條件的研究。
數據提取與綜合
研究選擇和數據提取
我們將采用三個階段的方法來篩選資格研究。在第一階段，兩名作者將獨立篩選從搜索結果中獲得的研究標題和摘要，以確定潛在的合格內容。在這一初始階段選擇的研究將進行全文審查，這構成了第二階段。在最後階段，通過全文審查確定合格的研究將進行數據提取(圖1）.我們將在篩選過程中使用軟件Covidence，並創建一個表單來存儲由兩位作者一式兩份提取的數據。15兩位作者將獨立篩選這些研究，並比較他們的發現。作者將通過討論解決潛在的分歧，團隊中的資深作者可能會在需要時提供幫助。
PRISMA數據提取流程圖。PRISMA，係統評價和元分析的首選報告項目。
我們將提取每個符合條件的研究的特征數據，包括研究地區/國家、研究年份、研究類型、幹預暴露(劑量、持續時間、頻率)、比較、結果、亞組分析中詳細的人群特征和偏倚風險。我們還將提取有關幹預措施的可行性、可接受性、公平性和資源使用的信息，並將這些數據報告在單獨的表格中(表2和表3）.在結果一分為二的情況下，我們將提取幹預組和對照組事件數的原始值。為了避免審稿人的偏見，當數據可能以多種格式可用時，我們將先驗地確定提取結果的優先順序。對於隨機研究，我們更傾向於需要作者最少操作或審稿人最少推斷的數據。對於死亡率數據，我們將按以下順序給出偏好分母:已知確切結果的數字、隨機數字和兒童年數。對於幸存者和非幸存者都可能提供數據的發病率結局(如腹瀉發生率)，我們將優先考慮兒童年/月/日，已知確切結局的數字和隨機數字。
對於隨機試驗的連續結果，我們將提取原始值(例如，均值和SD)，而不是計算出的效應量(例如，科恩的d)，並自己計算總結估計值。對於分母，我們將優先選擇已知確切結果的數字，然後將數字隨機化。對於非隨機研究，我們更傾向於提取經混雜變量調整後的總結估計值(平均差值或相對風險(RR))。
如果一項研究隻有摘要，我們將聯係作者以獲取全文。如果無法從任何來源獲得全文，如果有足夠的研究設計和結果細節，我們將包括摘要。我們將試圖找到每個納入研究的方案，以評估方法的細節。如果研究方案沒有公開，我們將聯係作者。假設隨機試驗的結果發表在不止一份報告中。在這種情況下，我們將把與該研究相關的所有出版物視為一項研究，但從所有相關出版物中提取數據。
納入研究的偏倚風險評估
我們將分別使用Cochrane偏倚風險(ROB V.2.0)和Cochrane robbins - i評估隨機對照試驗和幹預措施的非隨機化研究的偏倚風險。16日17兩位作者將分別評估偏倚風險，比較他們的發現並達成共識。在發生衝突的情況下，將舉行討論以解決衝突。如果兩個主要作者之間能達成一致意見，將谘詢一位資深作者。
根據robins -2和ROBINS-I的偏倚風險評估是針對每個結果進行的，而不是針對特定的研究。16日17這種偏倚風險評估不同於早期的實踐，早期的實踐是評估一項研究的偏倚風險，並且同樣的評估適用於從該研究中提取的所有結果。13我們將總結每個領域(如序列生成、分配隱藏等)的偏倚風險，以及研究對特定結果的總體偏倚風險。偏差的風險將被總結為高、低或一些擔憂。我們將以圖表的形式展示偏倚評估的風險。
數據合成
我們將定性和定量地報告審查結果。敘述綜合將用於報告所有納入研究的特征及其結果。當至少兩項研究具有足夠的臨床和方法學一致性時，將采用隨機效應薈萃分析。如果定量合成不合適，結果將根據敘事合成的標準指南進行描述。18采用RevMan軟件進行統計分析。19將使用RR效應量評估二分結果，並以95% ci表示。將連續結果合並以獲得標準化的平均差值，並以95% CI報告。我們將以森林圖的形式呈現元分析結果，並檢查其統計異質性和不一致性。
我們將納入來自隨機對照試驗的數據，以意圖治療分析為基礎。如果RCT沒有報告治療分析的意圖，我們將使用從試驗中提取的原始值來生成我們自己的治療分析的意圖。假設RCT不報告原始值，而是報告總結估計值，如RR。在這種情況下，我們將使用元分析的通用逆方差加權方法來包括彙總估計。對於觀察性研究，我們更傾向於使用經混雜因素調整後的總結估計。如果一項非隨機研究報告OR作為總結估計，如果原始數據可用，我們將計算RR。如果原始數據無法計算RR，如果研究樣本量大，我們將合並OR。我們將通過排除這些研究來進行敏感性分析，以確定它是否對彙總分析的最終彙總估計有任何不利影響。
我們計劃分別從觀察性研究和隨機研究中收集數據。假設研究的數量很少(少於10項)。在這種情況下，我們可以將兩項研究設計合並到同一分析中，但通過排除觀察性研究進行敏感性分析。
我們將考慮以下兩種比較。
與2013年世衛組織指南中治療方案規定的常規抗生素相比，沒有常規抗生素。
與2013年世衛組織指南中治療方案後的常規抗生素相比，使用抗生素的不同方法(如抗生素類型、劑量等)。
數據缺失的研究
我們將在數據提取過程中記錄缺失的數據。我們將使用缺失數據的估算，而不是將數據記錄為缺失。如果某些案例的數據缺失或未報告退學，我們將聯係研究作者要求提供完整的數據。如果一項研究對缺失的數據進行了估算，我們將使用估算的數據。如果一項研究沒有報告原始值，我們將提取彙總估計值，如RR或風險比。如果一項研究報告的不是平均值而是中位數，我們將根據Cochrane係統評價手冊方法將中位數轉換為平均值。13假設SD不能作為平均值，並且該值不能從可用的數據(如SE、CI或p值)中計算出來。在這種情況下，我們將聯係作者以獲得更多信息。如果無法從任何來源獲得標準差作為平均值，我們將使用來自類似研究的標準差。如果數據僅以圖表形式表示，我們將提取出盡可能近似的信息。
異質性評估
我們將使用Tau分析彙總數據中的統計異質性，2χ2和我2統計數據。我們還將通過對森林樣地的目視檢查，使用χ來評估統計異質性2測試(評估p值)和計算Tau2和我2統計數據。當p值小於0.1時，我們將認為是顯著的統計異質性2值超過50%，對森林樣地的檢查顯示幹預效果有很大的變異性。最後，我們將進行亞組分析，以確定符合條件的統計異質性的原因。
報告偏倚評估
當薈萃分析包括至少10項研究時，我們將使用漏鬥圖和漏鬥圖不對稱的回歸檢驗來評估小型研究的發表偏倚。
亞組分析及異質性調查
不同類型/定義的增長失敗/不穩定。
發病年齡(新生兒(0-28天)，1-3個月，4-6個月)。
胎齡:早產(<37周)vs足月分娩(>37周)。
出生體重:低出生體重(<2500克)vs正常出生體重(>2500克)。
艾滋病毒暴露:有艾滋病毒暴露參與者的研究與沒有艾滋病毒暴露的研究。
表現:有水腫的受試者與無水腫的貴族。
合並症:有無合並症
營養:母乳喂養或非母乳喂養的嬰兒
治療地點:住院或門診/社區
抗生素劑量
抗生素持續時間:7天，>7天
抗生素的種類
上述亞組分析將基於個人層麵的數據。我們將盡力從可獲得的個別研究中提取信息。如果無法從已發表的研究中獲得信息，我們將寫信給作者以獲得所需的數據。
敏感性分析
我們將通過去除高偏倚風險的研究來完成敏感性分析。我們將比較隨機和固定效應元分析模型的結果。
修正案
我們將按照方案中前述的計劃進行文獻檢索、標題篩選、研究選擇、數據提取和分析。如果發生這種情況，我們將報告在方法部分中執行的任何附加分析。
倫理語句
患者發表同意書
致謝
我們非常感謝Allison Daniel、Jaden BENDABENDA、Kirrily De POLNAY和Zita WEISE PRINZO為改進該協議所做的貢獻。
補充材料
-
補充數據
此網頁文件由BMJ出版集團從作者提供的電子文件製作而成，並沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者AI和ZAB製定了這項研究的概念。FFC和AI撰寫了初稿。MF對方法有貢獻。ET-S貢獻了方法。AS和OT設計了搜索策略。JD, ZAB作為專家提供了監督，並貢獻了方法和手稿寫作。
資金這項工作由世界衛生組織撥款號202725572資助。衛生組織還為這項工作提供了技術支助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
補充材料此內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅是作者的意見或建議，不被BMJ認可。BMJ不承擔因對內容的任何依賴而產生的所有責任和責任。如果內容包括任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且對因翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏不負責。