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摘要
簡介慢性疼痛是疾病和殘疾的主要原因。它們與疲勞、睡眠和情緒障礙等症狀有關。支持有效治療的證據很少，需要替代治療方法。光生物調節療法已被強調為一種有前途的選擇。最近，一種全身治療設備(NovoTHOR)被開發出來，對慢性疼痛患者具有許多潛在的優勢。需要研究來考慮這種裝置的可行性。
方法與分析將進行單中心單臂(無安慰劑組)可行性研究，並嵌入定性成分。幹預將包括18次治療，為期6周，並在全身光生物調節裝置中隨訪6個月。將招募20名經臨床醫生診斷為慢性軸痛、多關節痛、肌筋膜痛或廣泛疼痛的成年參與者的非概率樣本(自我轉診和臨床醫生轉診)。結果測量將側重於試驗過程的可接受性，以指導最終的隨機對照試驗。分析將在定量方麵使用描述性統計。定性因素將通過幹預後參與者報告的經驗問卷和半結構化的錄音訪談在三個階段進行評估;幹預前，幹預中，幹預後。後者將逐字抄錄，並將采用反思性主題分析來確定新出現的主題。探索性結果(參與者報告和基於績效的測量)將根據數據分布進行分析。
倫理與傳播這項研究已經獲得了萊斯特中央研究和倫理委員會的倫理批準。研究結果將通過當地慢性疼痛組織、公共注冊更新、提交科學會議和開放獲取的同行評審期刊以及學術社交網絡進行傳播。
試用注冊號NCT05069363．
- 疼痛管理
- 風濕病學
- 肌肉骨骼疾病
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
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本研究的優勢和局限性
這是首次在這一人群中研究這種新療法。
所采用的方法是嚴格的和知情的，病人和公眾的參與。
這是一個可行性試驗，重點關注試驗幹預和過程的可接受性。
將選擇一個小樣本量來確定重要的參數估計。
建議進行單臂試驗，不包括積極或不積極的對照組，如安慰劑幹預進行比較。
簡介
國際疼痛研究協會將疼痛定義為“與實際或潛在的組織損傷相關或類似的不愉快的感官和情感體驗”。1當疼痛變成慢性時，它是持續的或反複的，持續時間超過3個月。2這是一種多維現象，預後嚴重受各種心理社會變量的影響，包括痛苦水平、應對機製和環境因素。3.根據第11版《國際疾病分類》在分類中，有兩大類:(1)“慢性原發疼痛”，包括非特異性腰痛和纖維肌痛(FM)等疾病，即病因不明的疾病;(2)“慢性繼發性疼痛”，包括癌症相關疼痛、神經性疼痛、內髒疼痛、創傷後和手術後疼痛、頭痛和口麵部疼痛以及肌肉骨骼疼痛。修訂後的分類法允許將慢性疼痛本身視為一種健康狀況。4
慢性疼痛對個人和社會都有深遠的影響。在國際上，它是殘疾和疾病負擔的主要原因。5個6研究表明，全球平均流行率為30%，7在英國估計有13%-50%。5在整個歐洲，慢性疼痛每年造成2000億歐元的成本。7
目前還沒有已知的有效治療慢性原發性疼痛的方法，如FM，可能是由於其複雜的性質。8受影響的人嚐試多種療法是很常見的，盡管有證據表明益處有限，但往往伴隨著副作用。9日10最新的國家健康和護理卓越研究所(NICE)關於慢性疼痛管理的指導意見建議不要使用許多常用的止痛藥。11國際指南中缺乏強有力的建議12 - 14強調需要探索其他治療方法和方式。NICE呼籲為這些患者提供更多的治療選擇，15他們已經確定光生物調節(PBM)療法對疼痛和生活質量有積極影響，並將其描述為一種有前途的療法，並建議在該領域進行進一步研究。12
PBM是一種安全、無創的低能量光(紅色和近紅外光)療法，可被內源性發色團吸收以誘導細胞變化。16日至18日聚焦PBM在治療多種急性和慢性疼痛情況時已顯示出積極的結果。19-32該療法最近獲得了國內和國際醫療保健管理機構的認可，用於治療癌症相關的疼痛性口腔黏膜炎。16傳統上，它是由訓練有素的治療師使用一個小探針，應用於特定的疼痛區域;因此，在廣泛疼痛的情況下，如FM，療程可長達90分鍾。最近的研究要求使用更大的探針，並規定新型的發射裝置將是有利的。19 33
全身設備的開發已經允許參與者自己操作該設備。例如，NovoTHOR (圖1)裝置可在20分鍾或更短時間內將藥物輸送至全身，且無需專業技能，減少了勞動密集型和耗時。全身PBM療法是一種新穎的治療模式，有可能解決慢性和彌漫性疼痛患者的多種病因機製。共同存在的特征通常包括認知和情感障礙，有證據表明PBM療法可以幫助治療這些疾病。34
NovoTHOR。轉載已獲授權。
我們將探索使用全身PBM療法作為慢性廣泛疼痛的治療選擇。據我們所知，這是第一次在這個人群中使用這種設備。我們建議從可行性研究開始，以評估治療的可接受性和研究程序在我們的人群中，以設計一個確定的隨機對照試驗。我們想看看是否有可能通過治療全身而不是局部PBM治療來減少疼痛和疼痛相關的合並症。
宗旨和目標
目的
進行全身PBM治療慢性疼痛的可行性研究。
目標
確定研究程序，以指導確定的隨機對照試驗(RCT)，具體為:
通過評估資格和招聘率，確定資格標準是否過於開放或過於嚴格。
調查試驗裝置和治療方案的可接受性(包括感知、價值觀和意見)。
評估結果測量的可接受性，包括問卷的用戶友好性。
在一項確定的試驗中，研究結果測量作為衡量幹預效果的方法的可行性(及其影響因素)。
評估拒絕率和接受障礙。
評估試驗保留率，包括治療完成(6周)和試驗隨訪(6個月)。
結合患者報告和基於表現的幹預前和幹預後結果，評估全身PBM療法的潛在有效性。
綜合數據以確定最終試驗的樣本量。
評估參與者的看法和經驗:
關於他們的情況。
關於試驗裝置和工藝。
關於未來的隨機、盲法和安慰劑療法。
域的OMERACT層次結構。轉載已獲授權。最裏麵的圓圈包含了所有FM臨床試驗中要評估的核心域集。第二個同心圓包括在一些但不是所有FM試驗中評估的域的外核心集。最外麵的圓圈包括研究議程上可能包括也可能不包括在FM試驗中的領域。35調頻,纖維肌痛。
方法與分析
以下內容是根據試驗報告綜合標準(CONSORT)擴展到試點和可行性試驗指導。36
試驗設計
可行性研究設計為單中心和單臂試驗，並嵌入定性成分。根據SPIRIT-PRO擴展，報告以下試驗程序。37
試驗設置
這項研究將在西米德蘭茲郡的桑德威爾和西伯明翰(SWB) NHS信托進行。NovoTHOR PBM治療設備將安裝在Sandwell綜合醫院臨床研究設施的指定空間。
招聘
符合條件的潛在參與者將從兩個來源招募:
自行轉診/向指定的研究電話和電子郵件登記swb注冊患者的興趣。這將通過在疼痛和風濕病臨床區和疼痛手術區展示的試用招聘海報來實現。
由患者的常規疼痛醫生(未參與研究試驗)在疼痛診所和手術清單中確定的swb注冊患者。
信托翻譯和“語言熱線”將用於確保招募非英語參與者的代表性樣本。參與者資料表(PIS)將翻譯成信托最常用的五種語文;旁遮普語，烏爾都語，波蘭語，羅馬尼亞語和孟加拉語。
合格標準
以下標準與其他幾項關於PBM治療慢性疼痛的研究一致。38-42
入選標準
目前被診斷為廣泛的慢性疼痛或正在接受治療，包括但不限於:
任何來源的軸性疼痛
任何來源的多肢痛
任何來源的肌筋膜疼痛
慢性廣泛疼痛或FM的診斷
能夠提供知情的書麵同意
≥18年
能夠承擔6周試驗治療計劃的時間
在COVID-19風險分層工具上得分為低或中等風險-適用於大流行期間。
排除標準
懷孕
嚴重皮膚病(如皮膚癌、嚴重濕疹、皮炎或牛皮癬)
重量≥136公斤，根據製造商說明。
未控製的合並症(如未控製的糖尿病，糖化血紅蛋白>69 mmol/mol，失代償性心力衰竭，重大精神障礙，如急性精神病或自殺意念)。
在製造商建議的6個月內使用全身皮質類固醇治療，包括口服強的鬆龍或皮質類固醇注射;類固醇被認為會抑製PBM療法的抗炎作用。43
已知活動性惡性腫瘤
無法進入NovoTHOR設備或平躺20分鍾(由於身體原因或其他原因，例如幽閉恐怖症)。
病人說一種無法找到翻譯的語言(即奧羅莫語、提格蘭語、阿姆哈拉語和希臘語)。可以在讚助商信托機構尋找所有其他語言的口譯員)
樣本大小
該試驗將持續到招募20名參與者並完成6周的全身PBM治療。可行性研究的CONSORT指南要求初步評估，重點是可行性/過程結果的描述性分析(例如，招募、堅持和治療保真度)。36為了衡量我們的樣本量，我們從2019年關於聚焦PBM治療纖維肌痛的薈萃分析中獲取數據，45作為廣泛慢性疼痛的最佳代理，並包括本研究中觀察到的所有症狀。我們選擇的樣本量考慮了研究人群在我們診所的就診次數、研究目標以及Moore對試點和可行性試驗中樣本量計算的建議等46蘭開斯特和塔班，47劉易斯等48以及Kieser和Wassmer提出的可行性試驗的“經驗法則”。49
定性成分的樣本量將以信息力量的概念為指導。50信息權力使用具體的原則，這些原則將指導數字，包括樣本的特異性，研究的目的，既定理論的使用，對話的質量和分析策略。我們將尋求建立主題的數據飽和。51考慮到過去的研究52著眼於幹預的經驗，我們將嚐試采訪所有參與者。
數據收集方法
合格標準將通過分析合格率(目標1)來探索。可接受性將根據拒絕和保留率進行定量評估(目標5和6)。定性訪談和患者報告的經驗問卷將有助於指導設備的可接受性和實用性的定性方麵(目標2)，治療計劃(目標2)，試驗設計和結果測量的適當性(目標3和4)。合格率、招聘率、拒絕率和保留率將按比例衡量和表示。研究結果將指導未來確定的隨機對照試驗的設計和方法。
患者報告(表4)和以表現為基礎的(表5)將采取措施(目標7-9)。以下患者報告的結果測量在疼痛狀況的評估中都證明了可靠性和有效性。53 - 61此外，這些工具被該領域的國際專家聯盟認可為FM領域的推薦標準化評估工具(2012年)。62在以下七份問卷中，有五份問卷不足一頁。剩下的兩篇不到三頁。所有答案都包含簡單的勾框答案。參與者將在診所填寫紙質問卷。對於不講英語的參與者，將有一名翻譯在場。在與外行代表進行測試後，估計完成所有結果測量所需的時間將少於20分鍾。並非每次都會詢問所有問卷(請參閱表4有關個別問卷的進一步資料)。
數據管理
所有數據操縱都應符合國家統計局在2006年《衛生統計數據傳播審查:保密指南》中提出的建議。63遵守《2018年英國通用數據保護條例》64將全程演示。一旦登記，參與者將被分配一個唯一的研究號碼-數據將通過這種編碼方法進行偽匿名。包含參與者身份數據的數據庫將與研究數據分開。僅使用研究編號記錄研究數據。將保留研究代表團的任務概述日誌，以及設備操作的標準操作程序(SOP)。所有研究記錄將按照信托研究與發展(R&D)存檔SOP存檔，研究結束將報告給HRA和研究倫理委員會。
定量數據分析
主要可行性結果數據(目標2-4)將使用描述性統計進行總結，包括敘述性描述。初步統計分析將是非參數的，但如果數據分布允許，我們也將使用參數統計。類別數據將以頻率和百分比表示，而連續數據將根據數據分布以均值、標準差、中位數、模態和IQR表示。將通過視覺和夏皮羅-威爾克檢驗評估數據是否正常。招聘、參與和保留率(目標1、5和6)將在CONSORT流程圖中報告和展示。
將分析患者報告的結果和基於性能的結果(目標7)。效果估計將報告為95% CI，不帶p值，並將用於生成未來RCT的CI(目標8)。表6根據產生的數據類型，提供統計檢驗的預期用途摘要。數據將使用SPSS或等效的統計軟件包進行分析。
定性數據分析
反思性主題分析65將分六個階段進行。兩名獨立研究人員將檢查前五次訪談，以確定開放編碼的一致焦點和初始主題內容，最初由參與者逐個參與者來保持獨特性。然後，這兩位評審員將討論並確定參與者之間的共同主題。所有進一步的階段將由首席研究員進行，其中監督作者將作為一個關鍵的朋友。首席研究員將在後續階段向指導小組提出一個可辯護的案例。為了研究的目的，該分析將分別進行歸納(目標9)。根據研究結果，分析將單獨作為主題進行，或在可能的情況下在演示階段進行整合，以解釋定量結果。
數據監控
在適用的情況下，將對缺失數據采用簡單的平均數。66此外，在可能的情況下，報告丟失的數據並給出原因，以便評估方法的可行性。在告知最終試驗的結果測量時，這將是有價值的。
風險評估
危害和風險的摘要將保存在調查現場檔案中。與慢性疼痛患者和/或治療相關的某些預期事件不需要報告(病例報告表格除外)。對於這一人群，這些因素包括:耀斑發作或疼痛以及藥物劑量的增加，計劃外醫療保健使用量的增加，包括因耀斑而去全科醫生和急診科，因耀斑而請假/上大學。此外，公認的輕微預期副作用，如局部溫暖和刺痛的感覺，將不會被記錄為不良事件。看到表7定義和行動計劃。
審計
SWB信托研發部門是本次試驗的發起人。試驗指導委員會將在分配的試驗點召開會議，包括在招聘之前或發生緊急事件時。試驗委員會由伯明翰大學的學者(AS和NRH)和一名非試驗參與者的慢性疼痛患者代表(NG)組成。如果需要，他們將每月至少會麵6次或更頻繁。
本研究的局限性
這項研究有一些局限性。沒有對照組或安慰劑組，樣本量也沒有動力;因此，不能確定試驗幹預的有效性。由於這個原因，參與者能夠繼續接受他們的常規護理(類固醇除外)，這有可能引入偏見。參與者之間的治療可能是不一致的，因為如果他們感到幽閉恐懼症，他們可以在沒有完全關閉蓋子的情況下接受治療。為了本可行性試驗的目的，這將被注意到，並用於幫助指導最終RCT的研究程序。
倫理與傳播
道德的考慮
該研究已於2021年10月13日獲得萊斯特中央研究倫理委員會(21/EM/0231)和衛生研究管理局(項目ID 278452)的批準。從SWB NHS信托研發部門獲得當地批準(20PAIN01)。參加者的招募將是連續的。每位參與者將收到書麵研究信息，並要求在進行任何研究程序之前提供書麵知情同意書。
協議的修正案
議定書修正案將與相關方進行溝通，如試驗研究人員、主辦方、大學、試驗注冊中心，如果需要，還將與試驗參與者進行溝通。
傳播策略
試驗結果將廣泛傳播給患者、醫療保健專業人員、委員和公眾。研究結果將在研究完成後的一年內發表，研究注冊的公共登記冊中的結果部分將根據最佳實踐指南進行更新。69參與者參與試驗的情況將通過向他們提供研究結果摘要來確認。在焦點小組討論後，我們的患者證實了這一點的重要性。
我們希望以方便用戶的方式傳播調查結果，使多個受眾都能接觸到。我們的耐心公眾參與成員將在這裏發揮關鍵作用。在我們的信托中有特定的焦點小組，例如疼痛管理計劃。特別是，我們的患者聯絡代表有定期訪問社區慢性疼痛團體。我們將把我們的結果通過信托內部網提供給當地的患者和工作人員，並通過疼痛慈善網站，如英國纖維肌痛行動，在全國範圍內提供。TSC批準後，研究結果將提交給當地、國家和國際會議(區域疼痛顧問論壇、英國疼痛學會、國際疼痛研究協會)。數據將提交給國際同行評審的科學期刊(例如，PlosOne，英國疼痛雜誌，歐洲疼痛雜誌，疼痛醫學)．我們認識到，社交媒體和學術社交網絡(如LinkedIn、Twitter)的使用正在成為廣泛使用的傳播工具，70我們打算用它來確保我們的研究是可見的。
倫理語句
患者發表同意書
致謝
作者感謝Boki Savelyich、Gina Dutton和Santhana Kannan博士對方案草案的寶貴意見，以及患者公眾參與小組對試驗設計的投入。
參考文獻
腳注
推特@HeneghanNicola, @Andy_Soundy
貢獻者概念化、BF和AR;方法學、BF、AS和NRH;驗證，AS和NRH，寫作-初稿準備，BF和AR;AS和NRH的撰稿和編輯;監督，AS和NRH。所有作者均已閱讀並同意該議定書手稿的出版版本。
資金這項工作得到了THOR的支持，THOR免費租借了該設備。SWB信托慈善基金在“創新”計劃下捐款(基金0125)。
相互競爭的利益THOR提供實物讚助。他們不提供任何其他資金或讚助。他們對研究設計、實施、數據集的獲取、分析、數據解釋、手稿撰寫或結果傳播沒有最終決定權。
患者和公眾參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。更多細節請參閱方法部分。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
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