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原始研究
糖尿病腎病進展的風險因素的分析:一個隻有在上海和代表性的實驗
  1. 溫劉1,
  2. 胡安·杜1,
  3. 小徐通用電氣1,
  4. 蕭紅江1,
  5. Wenfang彭1,
  6. 南趙1,
  7. Lisha沈1,
  8. 麗麗夏1,
  9. 喜歡胡2,
  10. 山黃1
  1. 1同仁醫院上海交通大學醫學院,上海,中國
  2. 2上海交通大學醫學院,上海,中國
  1. 對應到胡博士風扇;joyking2003 {163.} com;黃博士山;hs1147 {126.} com

文摘

客觀的識別風險因素為糖尿病腎病(DKD)發展,特別是患者不同課程之間的區別。

患者和方法791名患者被認為是合格的,並參加上海同仁醫院住院部的橫斷麵研究。36變量最初由單變量分析篩選。的風險影響因素發展DKD被物流回歸分析確定。子組分組根據糖尿病疾病的過程中,物流和多元回歸分析找出不同的風險因素在兩個子組。最後,接受者操作特征曲線是用於驗證結果。

結果邏輯回歸模型表明年齡(或= 1.020,p = 0.017, 95%可信區間1.004到1.040),收縮壓(或= 1.013,p = 0.006, 95%可信區間1.004到1.022),腰圍(或= 1.021,p = 0.015, 95%可信區間1.004到1.038),白細胞(WBC或= 1.185,p = 0.001, 95%可信區間1.085到1.295)和甘油三酯(TG),或= 1.110,p = 0.047, 95%可信區間1.001到1.230)DKD的風險因素,而遊離三碘甲狀腺氨酸(發生或= 0.711,p = 0.011, 95%可信區間0.547到0.926)是一個保護性因素DKD患者2型糖尿病(T2DM)病人體內。亞組分析顯示,在短時間內的糖尿病患者(< 8年),白細胞(或= 1.306,p < 0.001, 95%可信區間1.157到1.475)和TG(或= 1.188,p = 0.033, 95%可信區間1.014到1.393)DKD的風險因素,發生(或= 0.544,p = 0.002, 95%可信區間0.367到0.804)DKD的保護因素;而對於患者疾病超過8年,年齡(或= 1.026,頁= 0.012,95% CI = 95%可信區間[1.006 - 1.048])被確認為DKD和發生的唯一危險因素(或= 0.036,頁= 0.017,95% CI = 95%可信區間[0.439 - 0.922])是一個DKD的保護性因素。

結論尤其應該注意的焦點在長期的2型糖尿病患者,和那些患有高血壓和hypertriglyceridaemia腰表型。更多潛在的臨床指標,如甲狀腺功能和炎症指標可能被視為DKD在2型糖尿病的早期預警因素。女性應注意控製炎症和TGs和男人應該嚴格控製血壓。避免腹部肥胖的男性和女性都將帶來極大的好處。

  • 糖尿病腎病與血管疾病
  • 風險管理
  • 一般糖尿病

數據可用性聲明

合理的請求數據可用。生成的數據集和分析在當前研究可從相應的作者以合理的要求。

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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本研究的優點和局限性

  • 本研究發現糖尿病腎病相關的風險因素需要確認和補充在未來大規模的前瞻性研究。

  • 由於橫斷麵研究的性質,我們不能識別風險因素之間的因果關係和糖尿病腎病大樣本。

  • 的樣本量有限,獲得的數據和數據有一定的區域,這並不代表。

  • 選擇偏移時,應該考慮解釋這項研究的結果。

  • 暴露變量和結果變量研究中共存,和時間序列之間的接觸和結果無法判斷。

介紹

糖尿病已成為一個至關重要的全球健康問題由於其高患病率和相關殘疾和死亡。最近全國代表性的整體流行在中國的流行病學調查表明,糖尿病在中國大陸在2017年是12.8%使用美國糖尿病協會(ADA)診斷標準,11.2%的使用標準。1 22型糖尿病(T2DM)病人體內及其並發症死亡和殘疾負擔世界作出了巨大貢獻。1

糖尿病腎病(DKD)是最重要的一個糖尿病微血管並發症,影響到40% - -59.8%的患者2型糖尿病。3 4在中國,最近流行病學調查的結果在全國31個省市的流行率從2015年到2017年顯示2型糖尿病。雖然已經取得了一些進步在降低糖尿病引起的死亡率和延遲從糖尿病腎病的發展,ESRD DKD患者進展的百分比並沒有大幅下降。5Gembillo G等報道,治療inertiawas用於指導臨床醫生找到最好的方法來改善病人的生活質量和最佳策略適當溝通藥理目標實現目標glycaemia和延遲或克服DKD-related並發症。6此外,激進的DKD youth-onset 2型糖尿病也應該得到重視;發病率上升,是遺傳,是與肥胖密切相關,高血糖,高血脂、胰島素抵抗、高血壓和炎症,和代表一個主要的全球負擔。7

已經發現了幾個重要的臨床指標研究作為獨立的危險因素,影響發病率患者DKD 2型糖尿病的風險,如疾病,身體質量指數(BMI)、甘油三酯(TGs)、收縮壓(SBP)和血紅蛋白糖化血紅蛋白(HbA1c)。8這意味著DKD與某些因素如血糖控製不佳,dyslipidaemia二型糖尿病和高血壓。9相關的研究報道,2型糖尿病的發生有很大影響DKD,和長期的糖尿病預測DKD的可能性更高。10 11然而,很少有研究解決的問題是否有進展的風險因素的差異DKD患者患糖尿病時間> 10年相比,那些有糖尿病病程較短(< 8年)。我們假設DKD可能不一致的風險因素在不同課程的2型糖尿病。目前,治療DKD主要是防止或延緩疾病進展。早期診斷和幹預的風險因素可以減少DKD的進展。因此,它專注於具有重要意義的危險因素DKD二型糖尿病的早期階段。

此外,更要注意炎症和DKD之間的關係。最近,護理時間研究表明炎症DKD負擔遠遠大於NDKD。12據報道,有高濃度的炎症細胞在糖尿病腎髒的腎小球和tubulointerstitium,以及超表達的趨化因子、細胞因子和粘附分子和炎症DKD發展已成為一個焦點。13我們也將關注糖尿病腎病和炎症之間的關係。

我們進行了本研究調查不同課程的DKD 2型糖尿病的風險因素。數據分析顯示,患者糖尿病的時間差異> 8年和那些有糖尿病的短期(< 8年)。我們的研究旨在提供理論基礎和臨床預防和延緩患者DKD 2型糖尿病的發生和發展。

患者和方法

病人和公眾參與

我們在上海同仁醫院住院病人進行了橫斷麵調查部門。病人參與我們的研究設計是成年人被診斷為2型糖尿病通過醫療記錄在“上海通醫院和疾病的曆史。所有患者登記在我們的研究中給予知情同意加入這個項目,簽署了同意。我們收集的數據用於治療糖尿病患者的內分泌部門醫院從2020年5月到2021年4月。1999年世衛組織的標準定義作為糖尿病的診斷標準。14糖尿病腎病的排除標準是其他類型的糖尿病和嚴重的慢性疾病(先進的惡性腫瘤,肝硬化,肝功能衰竭、心肌梗死或嚴重心力衰竭)。

共有883名患者參加本研究。在所有參與者中,64人被排除由於不完整的數據或異常值,和16缺乏ACR指標;最後,791名參與者被包括在分析中。研究設計的流程圖所示圖1。在這項研究中,albumin-to-creatinine比率(ACR)是用於定義DKD;更好的定義DKD在我們的人口,重複測量微蛋白尿已執行和分析,患者ACR≥30毫克/ g被定義為DKD患者。腎活檢是一個重要的工具來區分糖尿病或潛在的腎小球腎炎與腎有關的參與,和很有影響的分期和糖尿病腎病的診斷。考慮到經濟和實用因素,腎活檢診斷對每個人來說都不能執行。根據嚴格的標準,高尿酸血被定義為男性血尿酸(UA) > 420 umol / L和女性血UA > 360 umol / L。

圖1

本研究的邏輯流圖。注意:邏輯流圖顯示了整個研究過程。發生,遊離三碘甲狀腺氨酸;中華民國,接收機工作特性;SBP收縮壓;2型糖尿病,2型糖尿病;TG,甘油三酸酯;白細胞,白細胞;WC,腰圍。

指數測量方法

以下評估了參與者的特征:性別、地區、年齡、疾病,體重(公斤),身高(m)、腰圍(WC,厘米)、SBP和舒張壓(菲律賓)(SBP和類似的測量(毫米汞柱)獲得使用一個自動電子血壓計(模型高血壓(HBP) -9021;歐姆龍集團、日本京都))。體重指數的計算方法是根據體重和身高;廁所是衡量一個標準化的協議。收集生化指標來確定相關的因素,包括空腹血糖、空腹胰島素(翅片),空腹C肽(FCP)、糖化糖化血紅蛋白,血紅蛋白(Hb)、紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血小板、血細胞壓積(HCT)、平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白(婦幼保健)、平均血小板體積(MPV)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-glutamyl轉肽酶(γ-GT)、血清白蛋白、總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血尿素氮(BUN)測定,血清肌酐,UA,高靈敏度C反應蛋白(hs-CRP)、遊離三碘甲狀腺氨酸(發生),血清遊離甲狀腺素、高靈敏度的促甲狀腺激素,甲狀旁腺激素,25 hydroxyvitamin D (25 vitd),原降鈣素(PCT)、尿肌酐(Cr)及尿微白蛋白。收集血液樣本通過標準化過程和存儲在標準條件下(在4℃冷藏),直到發送到同仁醫院的實驗室測量(2小時內收集)。自動生化分析儀是用於生化測試(AU5800臨床化學分析儀;貝克曼庫爾特、瀝青、美國加州)。尿液生化指標分析尿液測試500 b (URIT,中國)。

統計分析

使用SPSS統計軟件進行統計分析(V.25)。對數據進行描述性統計分析。缺失的數據是由期望最大化算法在SPSS方法。在這項研究的數據類型屬於測量數據,非正態分布的測量數據和計算數據。描述測量數據的平均值和SD (x±s)。對於非正態分布的測量數據,中間值和四分位數(M (P25、我))。人口統計數據表示為(%)頻率和數量。首先,791名患者在我們的研究中被分成兩組:患者的DKD (DKD組)和那些NDKD。接下來,我們篩選了合適的、有效的風險因素DKD物流單變量回歸分析。然後,重要指標被多元物流回歸分析糾正。 Because the course of T2DM is closely related to the occurrence of DKD, subgroup analysis was conducted according to the median course of T2DM obtained from our data. Multivariate logistics regression analysis was performed to find out the differential risk factors. Receiver operating characteristics (ROC) curves were constructed by plotting sensitivity versus 1−specificity, and the areas under the ROC curves (AUCs) were calculated to determine the sensitivity and specificity of all the selected features. The research design, research object, research method and results are presented simply in a flow chart.

結果

處理丟失和異常值後,總共有791例2型糖尿病患者最終獲得,包括475名男性和316名女性(表1)。參與者的平均年齡為57.68±11.49年。所有的參與者與2型糖尿病的分析,259年DKD和532沒有DKD,和患者DKD 2型糖尿病的患病率為32.74%。DKD組(n = 259), 151人,占58%。特定的人口和臨床特點表1。DKD患者2型糖尿病是32.74%。分析了考慮的2型糖尿病在接下來的子組,我們的過程不包括疾病指標邏輯回歸分析。36個變量最初篩選通過單變量分析,如圖所示表2。十七個變量包括年齡、SBP、WC、長須鯨,鑄造,Hb,白細胞,HCT、MCV、婦幼保健、包子、Cr、UA, TG, hs-CRP、發生和25 vitd選擇單變量分析。然後17個因素與單變量分析p < 0.05是包含在多元邏輯回歸分析。最後,使用多元邏輯回歸分析的統計方法,潛在變量的數量從17個減少到6,包括年齡、SBP WC,白細胞、TG和發生。多元邏輯回歸分析的結果顯示,年齡(或= 1.020,p = 0.017, 95%可信區間1.004到1.040),SBP(或= 1.013,p = 0.006, 95%可信區間1.004到1.022),WC(或= 1.021,p = 0.015, 95%可信區間1.004到1.038),白細胞(或= 1.185,p = 0.001, 95%可信區間1.085到1.295)和TG(或= 1.110,p = 0.047, 95%可信區間1.001到1.230)DKD的風險因素,並發生(或= 0.711,p = 0.011, 95%可信區間0.547到0.926)是一種保護性因素DKD患者2型糖尿病(表2)。在此基礎上,為了檢驗回歸模型的測試效率和準確性,預測概率p(791例為中華民國曲線,和AUC為72% (圖2)。

圖2

的彙集AUC ROC曲線。注意:y軸表示真正積極的風險預測。x軸表示風險預測的假陽性率。紅色的線條代表的回歸模型的性能。AUC, ROC曲線下的麵積;中華民國,接收機工作特性。

表1

1人口和NDKD和DKD患者的臨床特征。

表2

邏輯回歸分析DKD-related風險因素

因為受試者DKD組的研究有一個相對較短的糖尿病史,我們進一步評估DKD-related風險因素的子組根據糖尿病的進程。亞組分析是根據患者的中值進行DKD從我們的數據(8.0年(7.42 - -8.5))。DKD患者疾病的流行率小於8年是28.38%,和38.53%的疾病超過8年。多變量邏輯回歸分析在兩個子組。結果表明,在糖尿病患者小於8年,白細胞(或= 1.306,p < 0.001, 95%可信區間1.157到1.475)和TG(或= 1.188,p = 0.033) DKD的風險因素,同時發生(或= 0.544,p = 0.022, 95%可信區間0.367到0.804)是一個DKD的保護性因素。對於那些不再的2型糖尿病、年齡(或= 1.026,p = 0.012, 95%可信區間1.006到1.048)DKD的危險因素,並發生(或= 0.036,p = 0.017, 95%可信區間0.439到0.922)是一種保護性因素DKD (表3)。亞組分析顯示,在女性患者中,WC(或= 1.026,p = 0.030, 95%可信區間1.002到1.049),白細胞(或= 1.279,p = 0.001, 95%可信區間1.101到1.486)和TG(或= 1.553,p < 0.001, 95%可信區間1.234到1.955)的風險因素,並發生(或= 0.524,p = 0.009, 95%可信區間0.323到0.850)是一個保護因素。至於男性病人,年齡(或= 1.028,p = 0.004, 95%可信區間1.009到1.047),SBP(或= 1.015,p = 0.014, 95%可信區間1.003到1.026),WC(或= 1.025,p = 0.017, 95%可信區間1.004到1.047)的危險因素,並發生(或= 0.663,p = 0.018, 95%可信區間0.472到0.933)是一個保護性因子(表4)。

表3

Logistic回歸分析顯示子組的糖尿病

表4

根據性別邏輯回歸分析子組

討論

全世界越來越流行的糖尿病的流行病學和臨床實踐的變化影響了近年來慢性腎髒疾病(CKD)。在許多國家,糖尿病是負責超過40%的新病例的終末期腎病(ESRD),超過其他並發症成為單一事件腎衰竭的主要驅動。15這項研究的結果顯示,患者DKD 2型糖尿病的患病率在上海同仁醫院是32.74%。

總體而言,有五個重要的危險因素和保護因素整個疾病過程和年齡段,包括年齡、SBP WC,白細胞,TG和發生,並不完全與以前的研究一致。16橫斷麵研究報道DKD的風險因素包括:血糖控製差、年齡和長期患糖尿病。17SBP是高血壓的主要診斷指標之一。它已經指出,SBP是積極與糖尿病腎病的發展在患有2型糖尿病,18這表明DKD高血壓是一個風險因素。8這些發現強調認為,預防高血壓,尤其是SBP一直是一個有吸引力的目標在2型糖尿病治療。關於腹部肥胖,它已被認為是糖尿病並發症的危險因素,與DKD有著密切的聯係。各種與肥胖相關的指數明顯與蛋白尿和晚期腎髒疾病患者;19WC也與DKD在亞洲人與2型糖尿病有關。20.WC和DKD之間的關係,我們發現在我們的案例中是符合七個社區發現報告在上海,中國,2018年。21日22hypertriglyceridaemia腰(HW)表型是由同時出現的TG水平升高,增加了WC。TG有一個重要的角色在糖尿病患者腎髒疾病的進展。23日24相關的證據有幾行早期糖尿病腎病的HW表型。發現了HW表型與尿微白蛋白升高(UMA)和早期糖尿病腎病患者2型糖尿病。25我們的研究還表明,WC和TG都是糖尿病腎病的風險因素,這與現有的研究是一致的。26日27日

另一個重要的問題,在我們的研究中,解決DKD進展的風險因素的患者患糖尿病時間> 8年是不同的與那些有糖尿病的短期(< 8年)。首先,我們的亞組分析的結果表明,TG仍然是一個重要的危險因素的患者患糖尿病時間< 8年。這類似於先前的研究的結果,表明人們用短療程的2型糖尿病醫生應該更加注意hypertriglyceridaemia的治療。第二,我們驚訝地發現,白細胞DKD是另一個風險因素。白細胞是炎症的一個重要指標。據報道,DKD的惡化,白細胞的總數,在外周血單核細胞和中性粒細胞增加。白細胞(r = 0.194, p = 0.014)是獨立的,與DKD顯著相關。28微血管並發症的2型糖尿病與白細胞計數增加。29日其他研究已經表明,水平的提高一些蛋白質包括單核細胞趨化蛋白1 (MCP-1)、表皮生長因子(EGF)、血管內皮生長因子(VEGF)、白介素(IL) 6和interleukin-1α(IL-1α)是最早發現CKD階段1 - 2顯著的腎損傷之前,和幾個介質減少3 - 4階段包括IL - 6後,巨噬細胞炎性蛋白(MIP) 1β和interleukin-1受體拮抗劑(IL-1RA)。30.因此,在糖尿病的早期階段,炎症(如白細胞)的經典標記可能提醒糖尿病腎病。第三,糖化血紅蛋白不存在的重大風險因素DKD在我們的研究中,研究結果不一致的8這個結果可能部分解釋為血糖的幹預,以及相對較高的糖化血紅蛋白水平在我們的研究人群。因此,我們的研究結果強調降脂治療的重要性,我們應該更加注意隨訪早期炎症。

值得注意的是,發生(或= 0.036,p = 0.017, 95%可信區間0.439到0.922)是一種保護性因素DKD在長時間的2型糖尿病患者和那些短的疾病,而保護有效性逐步減少疾病的延長期間課程(< 8年或= 0.544,p = 0.002, 95%可信區間0.367到0.804;> 8年或= 0.036,p = 0.017, 95%可信區間0.439到0.922)。研究表明,DKD的患病率逐漸發生的四分位數的水平的增加而減少;發生(p < 0.05)水平表現出一種潛在的重要聯係DKD患者2型糖尿病。31日低血清發生水平已被證明與內皮功能障礙的評估在慢性腎髒疾病患者血流介導擴張。32一項研究表明,減少發生可能意味著DKD的風險和有用的預測因子。33先前的研究已經報道,患者發生低水平更有可能出現DKD比發生高水平,而一個適當的增加發生可以減少內皮損傷和保護腎髒。34發生將增強脂質代謝,從而提高能源消耗,保護腎髒從葡萄糖和脂質代謝的機製。研究表明hormone-thyroid甲狀腺激素受體軸改變關鍵參與DKD-associated足突細胞病理學、和他們確定甲狀腺激素受體α1 (TRα1)作為DKD的發病機製的主要監管機構。35甲狀腺機能障礙與葡萄糖代謝紊亂有關,和更高的發生可能是有益的,當葡萄糖代謝是很高的。36我們的研究結果表明,確保正常甲狀腺功能的早期2型糖尿病可能減少DKD的患病率。通過早期發現和改進DKD相對危險因素的臨床管理期間,它可能降低DKD的發生率,以及提高糖尿病患者的生活質量。

這項研究發現,女性炎症和TGs的風險因素DKD更有害,而男性控製血壓對延緩疾病進展具有重要意義。這些差異可能與雌激素有關,性基因的相互作用。37避免腹部肥胖的男性和女性都將帶來極大的好處;研究表明,腎髒疾病的發展不僅是BMI和WC密切相關,但更與內髒肥胖指數密切相關。38更多相關研究將研究。

本研究的局限性

盡管我們試圖找出所有DKD風險因素,分析他們盡可能準確,仍有一些局限性在我們的研究中。首先,有一個選擇性偏差的人口研究,因為患者2型糖尿病住院部門收集的上海同仁醫院。的樣本量有限,獲得的數據和數據有一定的區域,這並不代表。其次,由於本研究的橫斷麵設計,我們不能識別風險因素之間的因果關係和糖尿病腎病。第三,ACR的基礎上獲得了單一的測量沒有重複測試。盡管多個變量進行調整,其他混雜因素(飲食、藥物和慢性腎病家族史等)的存在。最後,進一步探索糖尿病腎病的風險因素需要確認和補充在未來大型前瞻性研究。

結論

在這個回顧性觀察研究,DKD在住院患有2型糖尿病的患病率為32.74%。年齡、SBP、WC、白細胞和TG DKD而發生的風險因素是保護性因素DKD患者2型糖尿病。特別是應把注意力更多地集中在長期的2型糖尿病患者,或患有高血壓和HW表型。特別是在患者疾病過程不到8年,TG幹預可能DKD的過程具有重要意義。更多潛在的臨床指標,如甲狀腺功能和炎症指標可能被視為DKD預警因素。女性應注意控製炎症和TGs和男人應該關注血壓。避免腹部肥胖的男性和女性都將帶來極大的好處。這些觀察結果在我們的研究可能有助於識別患者疾病進展和援助其預防的風險最大。

數據可用性聲明

合理的請求數據可用。生成的數據集和分析在當前研究可從相應的作者以合理的要求。

倫理語句

病人同意出版

倫理批準

本研究涉及人類參與者和倫理委員會批準上海同仁醫院(ID 2021-077-01)。這項研究是在遵循赫爾辛基宣言的原則。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。

確認

作者感謝所有的醫生、護士、技術人員和參與本研究患者為他們奉獻。

引用

腳注

  • 西城,JD和XG共同第一作者。

  • 王,JD XG同樣起到了推波助瀾的作用。

  • 貢獻者擔保人:SH。範本:跳頻,SH。數據管理和形式分析:西城,JD, XG。資金收購:XG, SH。方法:JD。項目管理:XJ, WP。資源:LS、LX。軟件:西城,新西蘭。監督:XG。可視化:王,新西蘭。寫作初稿:王。寫評論和編輯:JD, SH。

  • 資金本研究支持長寧區科學和技術委員會(CNKW2017Y06)和碩士和博士創新人才基礎內分泌和代謝疾病(RCJD2021S03)。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。