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摘要
簡介類風濕關節炎(RA)一般需要終生治療;然而，其藥物的複雜性可能會影響不依從性。由藥劑師主導的遠程保健服務與麵對麵服務一樣有效，並減少了慢性病門診患者的潛在副作用。本研究旨在分析使用定製移動設備的遠程藥房服務與常規藥劑師服務在類風濕性關節炎患者的人文和臨床結果方麵的影響。
和分析方法該研究設計為一項前瞻性、隨機、開放標簽和對照試驗，在256例風濕性關節炎患者中，比較采用月通訊和定製移動應用(遠程藥房護理組)的藥學服務與社區藥劑師(常規護理組)的常規服務(常規護理組)的人文和臨床結果。參與者將從大韓民國的一家三級醫院招募，並獲得書麵知情同意。主要結果將是6個月時與基線相比，韓國版EuroQoL五維問卷測量的健康相關生活質量的變化。次要結果是:韓國版依從性問卷評分- 3個月和6個月時風濕病和用藥知識與基線相比的變化;韓國版《藥房服務問卷》在6個月時的得分與基線相比;臨床參數如血沉率、C反應蛋白水平和疼痛評分在3個月和6個月與基線比較;超過6個月的急性護理使用頻率。分析將按照意向治療和按方案原則進行。
道德和傳播該研究方案經大邱天主教大學醫學中心機構審查委員會(IRB) (IRB no.;CR-21-082-L, 2021年7月14日)。研究結果將發表在同行評議的期刊上。
試驗注冊號碼KCT0006508。
- 風濕病學
- 衛生服務行政和管理
- 保健質量
- 臨床試驗
這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業的方式發布、重新製作、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是正確引用了原始作品，給出了適當的榮譽，表明了所做的任何更改，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢與局限性
本研究將通過前瞻性、隨機、開放標簽和對照試驗設計，將遠程藥房服務與社區藥劑師為類風濕關節炎(RA)患者提供的常規服務進行比較，評估遠程藥房服務的效果。
對於幹預組的參與者，臨床藥師會在電子病曆中查閱參與者的實驗室結果、用藥情況和病史，然後每月給參與者打電話進行藥物谘詢。
MediRA應用程序是為這項研究開發的定製手機應用程序，將安裝在幹預組參與者的智能手機上，提供他們將服用的藥物的定製信息，並為非日常藥物設置警報。
主要結果是6個月時與基線相比，韓國版EuroQoL五維問卷測量的健康相關生活質量的變化。
這項研究將在一個亞洲國家的一個中心進行，因此，研究結果可能不適用於所有地區。
簡介
類風濕關節炎(RA)的特點是關節滑膜持續的炎症反應，通常需要終身治療，以防止關節損傷和保持骨密度。1改善疾病的抗風濕藥物(DMARDs)主要用於RA的終身管理，包括常規或生物的DMARDs和Janus激酶(JAK)抑製劑，以及症狀性藥物，如非甾體抗炎藥(NSAIDs)和糖皮質激素。1 2據調查，韓國的RA患者中有99.7%接受了門診治療，其中50歲以上患者占80.8%，這可能是導致患者不能堅持用藥或治療失敗的原因。3 4故意和無意不遵守RA藥物的分別占24.2%和31.8%，可能是由於藥物的複雜性或對藥物治療的信心不高。4因此，藥師提供標準化和個性化的藥學服務是滿足患者對藥物谘詢的需求，提高依從性和治療效果的必要條件。5個6
一些研究已經開展，以評估藥師服務在提高歐洲RA患者滿意度和用藥依從性方麵的有效性。7 8瑪麗等8研究表明，在RA患者服用甲氨蝶呤的情況下，藥師每周連續發送手機短信6個月的服務對治療依從性的改善有積極作用，與藥師主導的藥物谘詢相比。然而，很少有隨機對照試驗來評估係統的藥學服務對生活質量的影響，以及考慮RA患者特征的前瞻性臨床結果。
在以信息和通信技術(ict)為核心的第四次工業革命時代，遠程藥房服務似乎是通過使用電信提供藥劑師護理服務的一種創新方式。9日10COVID-19大流行危機影響了目前居住在遠離醫院、藥房或醫療保健中心的患者，或要求隔離的患者，這增加了對遠程藥房的需求。11據報告，使用信息和通信技術的藥劑師主導的遠程保健服務至少與麵對麵服務一樣有效，並減少了慢性疾病門診患者的潛在副作用和入院，特別是在無法提供常規護理的情況下。12 - 14因此，本研究旨在分析涉及定製移動設備的遠程藥房服務與普通藥劑師服務對RA患者的人文和臨床結果的影響(pride試驗)。
和分析方法
試驗設計
PROUD研究是一項前瞻性的、隨機的、開放標簽的、對照試驗，以比較藥學服務的人文和臨床結果。這項研究為256名被診斷為風濕性關節炎的參與者使用個人化移動設備，並由社區藥劑師提供常規服務(圖1及2)．參與者將從韓國大邱的一家三級醫院——大邱天主教大學醫學中心(DCMC)招募。綜合信息通信技術(ict)的藥學服務，將通過DCMC臨床藥師每月的電話和不定期的短信提供，並補充為RA參與者開發的智能手機應用程序(名為MediRA)。由於本服務幹預研究的特點，在實驗過程中，分組分配不會對研究者和參與者隱瞞。該研究將遵循《介入試驗標準方案項目建議》和《報告試驗綜合標準》。15日16
驕傲的研究設計。CRP, C反應蛋白;DMARDs，改善疾病的抗風濕藥物;ESR:紅細胞沉降率;木菠蘿,Janus激酶;韓國版依從性問卷——風濕病學;K-EQ-5D，韓國版EuroQoL的五維問卷;韓國版《藥學服務問卷》(K-PSQ);視覺模擬量表。
研究設計流程圖。
參與者和設置
本研究的納入標準為:(1)年齡在18歲以上;(2)由DCMC的風濕病學家診斷為RA，並至少開出以下一種dmard:常規合成dmard(羥氯喹、甲氨蝶呤、柳氮磺胺、bucillamine或來氟米特)，皮下注射的生物dmard(依那西普、阿達姆單抗、戈利姆單抗、阿巴替普或托西珠單抗)和JAK抑製劑(托法替尼、巴比替尼或厄帕達西替尼);(3)首次使用dmard、類固醇或止痛藥治療RA或在隨機分組時改變dmard處方;(4)使用移動設備，如智能手機。如果患者(1)由於認知能力惡化或其他類似情況而無法對調查或訪談做出回應，則將被排除在研究之外;(2)有嚴重的全身性或惡性疾病;(3)未能或不同意安裝一款名為MediRA的移動應用程序，這是一款針對RA患者的定製用藥指南;(四)因聽力障礙，不宜使用電信方式提供常規遠程藥房服務的。參與者將參加研究講解，並在參加研究前獲得一份參與同意書(在線補充附錄1)．
參與者的招聘
參與者將通過張貼傳單和醫生或研究護士的口口相傳從DCMC的風濕病科門診和病房招募。將在門診和病房提供招聘海報，其中將包括有關研究的一般信息和參與者的目的。本研究的主要研究人員不會僅根據年齡或社會經濟地位排除可能參與本研究的患者。在研究人員向患者提供足夠的信息並獲得書麵知情同意後，患者將被納入研究。參與者將被要求自行填寫同意書，以盡量減少被迫或不公平影響的可能性。在獲得同意的過程中，研究人員將使用參與者能夠理解的語言，用韓語進行解釋。第一位患者於2021年8月30日登記入組。據估計，這項研究將於2023年12月31日完成。
隨機
一名獨立的試驗統計學家使用計算機生成的名為“密封信封”(https://www.sealedenvelope.com/)，方塊大小為6。在獲得合格參與者的簽字同意後，DCMC的現場調查員將對參與者進行招募篩選，並聯係試驗協調員接收隨機序列，確保分配的隱瞞性。參與者將按照同意的順序，按1:1的分配比例隨機分配到兩組中的任意一組。隨機序列有兩個平行的組，對照組或常規護理(UC)組和幹預組或遠程藥房護理(TC)組。DCMC的臨床藥劑師將在隨機分組後的7天內告知參與者他們被分配的組。
幹預措施
被隨機分配到TC組的參與者，除了現有的社區藥房藥劑師服務外，還將在DCMC的臨床藥劑師處接受ict綜合藥學服務。對於TC組的參與者，臨床藥劑師會在電子病曆(EMRs)中審核參與者的化驗結果、用藥情況和病史，並會每月致電參與者進行藥物輔導。每月的谘詢服務將根據RA患者遠程藥房服務的標準化指南進行，包括以下內容:(1)藥物審查，收集患者的全部藥物信息，包括從其他醫院獲得的處方藥、非處方藥和膳食補充劑;(2)用藥評估和管理，討論藥物相關問題(DRPs)，如不良反應(體征和症狀，發生日期等)，藥物相互作用，重複用藥，不依從和急性護理利用，如過去一個月的急診室或住院。17將根據納蘭霍算法評估不良反應與藥物的因果關係，以下不良反應將被視為嚴重的不良事件:死亡、危及生命的事件、住院(初始或延長)、殘疾或永久性損傷、先天異常或出生缺陷以及其他重大醫療事件。18 19將通過使用經驗證的韓國版風濕病依從性問卷(K-CQR)進行調查，並詢問參與者治療RA的藥物數量來評估不依從性。20.已確定的DRPs的嚴重程度將使用藥物評估嚴重程度分類標準進行評估，其中IV級或更高級別的信息將提供給醫生。21將向藥劑師提供遠程藥房服務手冊和病例報告表。每月遠程藥房服務結束後，參與者將被告知下一次預定服務，藥劑師將在CRF上記錄以下信息:藥劑師姓名的首字母縮寫、服務的日期和時間，以及參與者的詢問和回答。
我們開發了一款為RA患者定製的移動應用MediRA app，以用戶友好的方式提供藥物信息，並提高他們的依從性。TC組參與者的智能手機為穀歌安卓或蘋果iOS操作係統，在安裝指南和協調器的幫助下(圖3)．該應用程序包含以下藥物信息，用於治療RA (表1):藥物的通用名稱、成分、圖片、“這藥是做什麼用的?”、“我該吃多少這種藥?”’、‘我什麼時候服用這種藥，怎樣服用?“如果我錯過了一劑藥該怎麼辦?”、“這種藥有什麼副作用?”、“什麼會影響這種藥物的療效或安全性?”和“服用此藥時應注意什麼?”對於依那西普、阿達木單抗、戈利姆單抗、阿巴塞普、托西珠單抗等自我給藥的注射藥物，我們在app中提供了一段視頻，講解如何給藥。22日至25日
這是一款針對類風濕關節炎患者的個性化智能手機應用。
的用戶界麵https://admin.medira.co.kr/，研究人員可以在應用程序中提供TC組參與者將服用的藥物的定製信息，並為非日常藥物(即甲氨蝶呤、生物dmard)設置警報。如圖圖3，參與者可以醫院注冊號作為在線身份登錄app，查看當天需要服用的藥物清單、給藥頻次，以及上述藥物專一信息。此外，參與者可以在需要的時候通過文字或語音獲取信息，如果有任何問題或發現任何副作用，可以使用該應用發送短信或打電話給臨床藥師。
對照組的參與者將接受當地社區藥劑師的常規護理，而沒有實施遠程藥房護理模式。常規護理主要包括配發處方藥物和提供有關藥物安全和適當使用的基礎教育。受試者到訪的社區藥房將不被告知本次研究參與者的入學情況。
結果測量
主要結果測量
本研究的主要結果將是6個月時與基線相比，與健康相關的生活質量(HRQoL)的變化，其測量方法為經驗證的韓國版EuroQoL五維問卷(K-EQ-5D)。26日27日在研究和臨床實踐中，進展性慢性疾病參與者的HRQoL已成為患者報告的主要結局指標。28EQ-5D是一種通用的HRQoL評估工具，據報道對評估HRQoL有價值，特別是在亞洲診斷為RA的患者中。29 30可通過填寫登記表獲得https://registration.euroqol.org/，我們已經獲得了EuroQol研究基金會的使用許可。31問卷由兩部分組成:描述係統(EQ-5D-5L)和視覺模擬量表(EQ-5D-VAS)。EQ-5D-5L從五個維度描述健康狀況:行動能力、自我護理、日常活動、疼痛/不適和焦慮/抑鬱，有五個級別的反應。EQ-5D-VAS記錄患者的總體健康狀況，評分為100mm, 0表示可想象的最差健康狀態，100表示最佳健康狀態。31日32我們使用了經過文化真實性驗證的EQ-5D的韓文譯本。27
二次測量結果
次要結果如下:(1)與基線測量值相比，3個月和6個月時K-CQR評分的變化;(2) 3個月和6個月用藥知識得分與基線相比的變化;(3)經過驗證的韓國版藥房服務問卷(K-PSQ)評分在6個月時與基線相比的變化;(4) 3個月和6個月時，與基線相比，臨床參數如紅細胞沉降率(ESR)水平、C反應蛋白(CRP)水平、0-10數值評定量表(NRS)測量的疼痛評分和關節受累次數的變化;(5)超過6個月的急性護理使用頻率。20 33
藥物治療的依從性是重要的，以達到預期的治療結果的管理RA。6CQR是一種風濕病專用儀器，用於測量患者對抗風濕病藥物治療方案的依從性，並確定19項患者依從性不佳的因素。34參與者將在基線時、3個月和6個月時使用驗證過的K-CQR在自己的環境中完成問卷。20.在基線時，以及3個月和6個月時，通過修改後的簡短用藥問卷，對參與者的用藥知識和態度進行評估。35金等製定並驗證了用於社區藥房服務質量評估的修訂版K-PSQ。我們將使用此問卷來評估患者在基線和6個月時對臨床藥師或現有社區藥房提供的藥學服務的滿意度。33臨床藥師將在基線、3個月和6個月時通過檢查圖表分析臨床參數(ESR和CRP水平、疼痛評分和關節累及次數)。如果在疼痛評分中缺少信息，參與者將被要求在NRS上評估他們過去24小時內的平均疼痛。
MediRA應用程序的使用數據將通過使用TC組每個參與者的應用程序的評估編號和評估時間來收集。此外，對手機應用程序的滿意度將使用5分李克特量表進行評估。
數據收集與管理
所示表2，所有結果將在基線和6個月時收集，因為TC組參與者的幹預將實施6個月。3個月時將額外收集K-CQR、用藥知識和臨床參數等結果，以評估各結果隨時間的變化。基線特征數據，如年齡、性別、首次診斷RA的日期、dmard的持續時間、所有用藥情況，包括隨機分組時新開的藥物、非處方藥和膳食補充劑、共病(如糖尿病、高血壓、血脂異常、心髒病、肺病、腎病、眼科疾病、骨質疏鬆、貧血、抑鬱、甲狀腺疾病)，在隨機分組前，通過圖表回顧和參與者訪談收集家族史。藥物分類如下:常規合成dmard、生物dmard、JAK抑製劑、非甾體抗炎藥、糖皮質激素、膳食補充劑等。此外，藥物的成分、通用名稱、劑量、給藥和給藥時間等信息也將被收集。生命體征(血壓和心率)和與劑量或藥物不良反應相關的實驗室結果(全血計數包括白細胞計數、絕對中性粒細胞計數、血紅蛋白水平和血小板計數;腎功能、肝功能檢查，如天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、血清肌酐、血尿素氮和肌酐清除率;空腹血糖;和總膽固醇水平)或疾病活動(ESR, CRP或NRS)將通過EMR審查收集。
使用在線調查軟件SurveyMonkey記錄兩組患者的K-EQ-5D、K-PSQ、K-CQR和用藥知識等人文結果，評估幹預對患者日常功能、滿意度和幸福感的影響。36 37會提醒TC組的參與者使用問卷鏈接的MediRA app完成問卷，UC組的參與者會在固定時間收到包含問卷鏈接信息的短信。如果參與者在進行在線調查時遇到困難，將通過郵件向參與者提供書麵表格。
應用程序或書麵填寫的任何來源數據和問卷將被存儲在一個有密碼保護的空間中，以保護參與者的個人信息。隻有本研究的研究人員才能訪問研究數據。CRF中記錄的信息將由至少兩名研究協調員輸入用密碼加密的電子表格，並將數據進行比較以進行質量控製。研究人員不會試圖訪問任何可能侵犯患者個人信息的信息。
收集數據時將刪除不必要的個人標識符。在使用手機應用的過程中，雖然會收集參與者的個人信息(如聯係電話、處方藥等)，但收集的信息不會泄露參與者的身份。在使用移動服務過程中自動生成和收集的移動設備信息(移動運營商信息，設備信息)、訪問記錄和訪問時間將僅用於上述研究目的，並存儲在一個單獨的密碼保護數據庫中。在調查結果公布的時候，沒有可識別的數據將被披露。經過處理和分析，所有的數據將以統一的形式發布。
在這項研究中獲得的數據可能在未來繼續演變;因此，存儲在移動應用數據庫中的病例記錄表、調查結果表和數據在研究結束後5年內不會被丟棄，所有數據將在首席研究員的監督和責任下進行密碼保護或鎖定。
樣本大小
我們估計，233名參與者的總體樣本量將為研究提供至少80%的能力，以顯示幹預組藥劑師服務的EQ-5D-VAS水平與對照組的5.1分差異，在雙邊阿爾法水平為0.05的情況下，SD為13.9。38 39假設輟學率為10%，我們的目標報名人數約為256人(每組128人)。
考慮到參與者的安全
考慮到本研究的目的，預計研究參與者不會有任何特殊的風險。研究人員可根據以下原因決定參與者退出研究:隨訪失敗、基於研究人員判斷的研究參與不合適(如認知障礙)或嚴重不符合研究方案。受試者將被告知，他們可以在任何時候自願退出研究，即使研究停止，藥師服務仍將一如既往地繼續提供，且不會對研究的停止造成不利影響。
統計分析
意向治療(ITT)和按方案分析將分別對所有前瞻性招募的參與者和將根據方案完成研究的參與者的所有結果進行分析。所有規程偏差或違反將包括在ITT分析中。人口統計數據將通過隨機分組時收集的信息的組間比較進行分析。將使用Wilcoxon符號秩次檢驗比較各組從基線到3或6個月的每個主要和次要結局的變化。對於分類變量，數據將以數字和百分比表示;對於連續參數數據，數據將以平均值和數據SDs表示;對於非參數變量，數據將以中位數和數據qr表示。費雪的精確和Χ2比較分類數據將使用檢驗，比較連續數據將使用無配對t檢驗和曼-惠特尼檢驗。將使用斯皮爾曼等級相關係數來確定基線和6個月隨訪時HRQoL之間的雙變量關係。高於0.5的相關係數被解釋為具有相關性，而低於0.5的則被解釋為沒有相關性。對於缺失的結果數據，將采用多重歸責法進行處理。將對首次診斷為RA和未診斷為RA的參與者進行亞組分析。采用雙邊p<0.05設定統計顯著性，使用IBM SPSS Statistics for Windows, V.26 (IBM Corp)或SAS V.9.4 (SAS Institute)進行數據分析和計算。研究統計學家將對研究小組進行分析，他將對研究小組進行分析。
患者和公眾參與
患者和公眾過去沒有，將來也不會參與研究的設計、進行或報告。在研究期間，參與者將接受為期6個月的評估，但他們不能獲取CRF。幹預組的參與者可以通過手機app查看為每個人量身定製的用藥信息。目前還沒有向參與者傳播研究結果的計劃。
道德和傳播
我們將遵守2013年第64屆世界大會上修訂的《赫爾辛基宣言》，以及國際人用藥品技術要求協調理事會(ICH) E6良好臨床實踐指南，以規劃和開展本研究。該試驗已獲DCMC的機構審查委員會(IRB)批準(IRB編號:CR-21-082-L, 2021年7月14日)，協議版本4.0(2021年4月1日)，並在韓國疾病預防控製廳臨床研究信息服務處注冊(注冊號:021-082 - l, 2021年7月14日)。kct0006508,2021年8月27日)。40所有方案修訂均需經IRB批準，並與所有調查人員溝通。這項研究的結果將提交給同行評議的期刊發表，並在國家和國際會議上展示。
倫理語句
發表患者同意書
致謝
大邱天主教大學藥學院的林智賢(音譯)、金允貞(音譯)、大邱天主教大學醫學院風濕病科的李孝貞(音譯)，感謝他們為本次試驗的啟動提供了幫助。感謝大邱天主教大學藥學院教授張鳳瑞開發的MediRA應用程序。
參考文獻
補充材料
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補充數據
這個網頁唯一的文件已由BMJ出版集團從一個電子文件提供的作者(s)，並沒有被編輯的內容。
腳注
J-WK和Y-KS的貢獻相當。
貢獻者J-EP、J-EL、J-WK和Y-KS設計了試驗。Y-KS獲得了試驗資金。J-EP、J-WK、Y-KS起草稿件。B-KM, HL, S-HP, S-KK和J-YC對手稿進行了關鍵性的修改。所有作者討論並幫助改進方案，閱讀並批準最終稿。
資金該研究得到了韓國國家研究基金會(NRF)基礎科學研究計劃的支持，由教育部資助(NRF- 2019r1g1a1100325)。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。
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