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摘要
簡介社區獲得性肺炎(CAP)經常出現在門診和住院環境中，是傳染病相關死亡的主要原因。雖然抗微生物藥物治療CAP的最佳持續時間保持平衡，但最近的研究表明，較短的治療持續時間可能獲得最佳結果。因此，我們計劃了一項係統綜述和薈萃分析，評估較短和較長抗生素治療時間對CAP患者的影響。
方法與分析我們檢索了Ovid MEDLINE、Embase、CINAHL和Cochrane中央對照試驗登記冊(Cochrane Central Register of Controlled Trials)從成立到2021年9月的隨機對照試驗，以評估較短和較長療程的抗生素。符合條件的研究將比較抗生素治療的持續時間與最少兩天的差異，不考慮抗生素藥物、類別、途徑、頻率或劑量，並將報告任何對患者重要的有益或有害結果。獨立工作的配對審稿人將使用改進的Cochrane RoB 2.0工具進行標題和摘要篩查、全文篩查、數據提取和偏倚風險(RoB)評估。我們將對元分析進行隨機效應建模，使用逆方差法生成研究權重，並將使用建議分級評估、發展和評估(GRADE)方法評估效果估計的確定性。效應修正分析可信度評估工具(ICEMAN)工具將根據疾病嚴重程度、藥物類別、治療持續時間、CAP獲得和RoB設置來評估亞組效應的可信度。
倫理與傳播該結果對全科醫生和內科醫生管理CAP具有重要意義，並可能直接指導國際臨床指導。在國際上對抗菌素耐藥性的擔憂持續增長的情況下，這一證據總結可能會激發有關縮短治療時間的新建議。我們打算通過國家和國際會議，並在同行評審的期刊上發表我們的發現。
PROSPERO注冊號CRD42021283990。
- 呼吸道感染
- 傳染病
- 流行病學
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
計劃中的係統綜述將總結與社區獲得性肺炎抗生素持續時間相關的所有現有證據，不考慮環境(門診或住院)和疾病嚴重程度，並計劃進行亞組分析，以解決疾病嚴重程度可能影響的問題。
該綜述將采用綜合搜索策略，輔以參考文獻列表篩選，將納入已發表和未發表的數據，並將有預先定義的篩選、提取、統計分析和亞組分析框架。
該綜述將根據現有數據評估所有對患者重要的結果，而不限於預先指定的感興趣的結果。
該綜述將使用經過驗證的偏倚風險工具，GRADE方法係統地評估效果估計的確定性，並使用ICEMAN工具評估亞群效應的可信度。
我們不打算就我們的數據抽象或偏差評估風險報告或確認不足的問題聯係作者。
簡介
社區獲得性肺炎(CAP)是門診治療中最常見的疾病之一，經常需要住院治療，是抗生素處方最常見的適應症之一。1 - 4它是高收入國家傳染病相關死亡的主要原因。5在住院患者和門診患者中，抗生素治療CAP的最佳持續時間保持平衡。
盡管傳統上CAP至少要治療7天，6 7臨床醫生現在正在考慮縮短治療時間。美國胸科學會和美國傳染病學會於2019年發布的指南基於中等質量的證據，強烈建議至少治療5天，並繼續治療，直到患者達到臨床穩定5；美國醫師學會於2021年發布的指南也提出了同樣的建議。8這一轉變與過去20年不斷發展的證據一致，這些證據表明，最佳結果可能隻需要5天的治療。9 - 11
最近的隨機對照試驗(rct)比較了門診患者和需要住院治療的CAP患者的3天和8天的治療，並報告了接受較短時間治療的患者的臨床改善和穩定性、依從性改善和不良反應減少的令人滿意的結果。12-20這些試驗是否會促使建議的改變仍不確定。
抗菌藥物治療時間的縮短可能會減少抗菌藥物耐藥性的出現、個人和醫療保健係統相關的成本、抗生素相關的副作用和細菌重複感染的風險。然而，短期課程可能與複發性或難治性疾病有關，以及與個人和醫療保健係統相關的更大成本。21
盡管之前的係統綜述和綜述綜述已經研究了CAP治療時間的長短，10 11 22-26他們沒有評估少於五天的持續時間，11 23 25或者僅限於在手臂上比較同一種藥物的兩個持續時間。262018年，Tansarli及其同事最近的一項綜述發現，與患者情況或肺炎嚴重程度無關，短療程(≤6天)與長療程(≥7天)在臨床治愈、不良事件更少和死亡率更低方麵沒有顯著差異。亞組分析比較3天和5天的治療，臨床治愈率或複發率沒有顯著差異。10
最新的綜合證據可能會促使以證據為基礎的臨床指導發生變化。因此，我們計劃進行一項係統綜述和薈萃分析，評估較短和較長療程抗生素治療對CAP患者的影響，包括比較持續時間小於5天與較長療程抗生素治療的近期RCT證據。
方法與分析
本協議遵循係統評價和元分析首選報告項目(PRISMA)協議標準。我們將堅持PRISMA檢查表來報告我們的係統評價和薈萃分析(在線補充材料1)．我們的協議已經在PROSPERO (CRD42021283990)上注冊。
搜索策略
在醫學圖書館員的幫助下，我們係統檢索了四個電子數據庫的已發表文獻:Ovid MEDLINE(1946 - 2021年9月)、Embase(1947 - 2021年9月)、CINAHL(1982 - 2021年9月)和Cochrane中央對照試驗登記冊(1991 - 2021年9月)。
搜索詞包括關鍵詞和醫學主題標題的組合:“治療持續時間”，“vs”，“天”，“延長”，“有限”，“更短”，“更長”，“肺炎”，“呼吸道感染”，“抗生素”，“隨機對照試驗”(在線補充材料2)．我們在搜索過程中沒有使用語言限製。
我們將通過回顧綜述文章的參考文獻和電子搜索未識別的其他研究的合格試驗來補充我們的搜索。
合格標準
我們將包括平行臂隨機對照試驗或準隨機研究。
研究對象包括18歲或以上診斷為CAP的成年人。我們將接受研究者定義的CAP定義，包括臨床診斷(基於體征和症狀確認)和影像學診斷。所有嚴重程度的CAP均適用，包括輕度、中度、重度和危重症。我們不會將資格限製在“非複雜”或“複雜”肺炎，無論定義如何。在門診和住院患者中進行的研究都符合資格。涉及免疫功能低下或其他合並症患者的研究將符合條件。我們將不局限於特定的牽連生物，並將包括典型和非典型肺炎，以及經驗和病原體導向的治療。在長期護理機構和養老院等其他聚集環境中感染的肺炎將符合條件。
我們將排除針對醫院獲得性肺炎的研究和那些隻納入肺炎肺孢子蟲患者的研究。我們將納入納入我們認為不符合條件的患者的研究(例如，18歲以下，患有肺孢子蟲肺炎)，如果這類患者的比例為20%或更少，或者作者單獨報告了我們感興趣的人群。
我們將包括至少一隻手臂服用抗生素且服用時間較短的研究，與至少一隻手臂服用抗生素且服用時間較長的研究相比較。符合條件的研究將涉及兩個或多個組之間的治療持續時間至少相差兩天，不要求短時間組和長時間組使用相同的抗生素方案，也不限製頻率、劑量或給藥途徑。
符合條件的研究將報告至少一個患者的重要結局，包括但不限於臨床治愈或反應、總死亡率和肺炎相關死亡率、住院需求和住院時間、重症監護病房住院需求和住院時間、再入院、有創通氣、複發、導致停藥的嚴重不良事件和所有不良事件。
我們將納入符合資格標準的文章，無論其出版狀態如何;具體來說，我們將包括灰色文獻和會議摘要。
研究選擇
成對的審稿人將獨立進行標題、摘要和全文篩選，使用預先測試的標準化篩選表單並附有說明。審稿人將通過討論解決分歧;如有需要，將由第三複審人(AA)作出裁決。我們將使用covid (https://covidence.org/)進行篩選。
數據提取和偏倚風險
成對的審稿人將獨立提取數據，並使用預先測試的標準化提取表格和附帶說明評估偏倚風險，通過討論解決分歧;如有必要，由第三複審人(AA)作出裁決。
我們將提取有關人口、幹預措施、比較國和感興趣的結果的數據。對於人群，提取的數據將包括:設置(門診vs入院基線);疾病的初始嚴重程度(輕、中、重、危);cointerventions;抗生素管理;給藥劑量、給藥途徑和頻率;治療依從性;x線檢查結果及痰培養陽性。
我們將使用修改後的Cochrane偏倚風險2.0評估偏倚風險，對以下領域的判斷分為“低”、“可能低”、“可能高”或“高”:由於隨機化導致的偏倚，由於偏離預期幹預而導致的偏倚，由於缺少結果數據而導致的偏倚，結果測量中的偏倚，報告結果的選擇上的偏倚和由於競爭風險而導致的偏倚。我們將根據結果評估偏倚風險。
證據的確定性
我們將使用建議分級評估、發展和評估(GRADE)框架考慮每個結果證據的總體確定性，基於以下領域:偏倚風險、不精確、不一致、間接性和發表偏倚。證據的總體確定性將被評級為“非常低”、“低”、“中等”或“高”。我們將考慮僅在缺乏主觀結果盲法的基礎上，降低偏倚風險證據的確定性。-我們將根據先前發表的方法，將缺失數據作為偏見風險評估的一部分。30.
統計分析
考慮到可能存在的患者和幹預措施的顯著差異，我們計劃對我們的初步薈萃分析(Cochrane Collaboration, Oxford)進行隨機效應建模。在隨機效應給出反直覺結果的情況下，特別是小型和大型研究之間的巨大差異，我們將切換到固定效應建模。所有分析將在RevMan 5.3版(Cochrane協作網，牛津)中進行。
研究權重將使用逆方差法生成。我們將以風險比的形式呈現二分結果，計算絕對效應以方便解釋。基線風險將從對照組給定結果的中值推斷出來。我們將連續結果表示為平均差異或標準化平均差異，均為95% ci。我們將假設連續結果為正態分布，並將根據Cochrane協作中心的指導將iqr轉換為sd。我們將使用χ²同質檢驗、I²測量和森林樣地目視檢查來評估研究之間的異質性。
如果有足夠的數據，我們將計劃進行以下亞組分析:
疾病嚴重程度:輕度、中度、重度、危重症(假設:病程較長、病情日益嚴重的組獲益更大)。
藥物類別:兵種接受屬於同一藥物類別的藥物的比較與兵種接受屬於不同藥物類別的藥物的比較(假設:當兵種之間的藥物類別不同時，差異會更大)。
治療持續時間較短:1天vs 3天vs 5天vs 7天(均與較長持續時間相比)(假設:與較短持續時間組的較短持續時間相比，差異更大)。
環境:養老院獲得性肺炎與其他社區環境獲得性肺炎(假設:在包括養老院獲得性肺炎患者的研究中，差異會更大)。
偏倚風險:低偏倚研究與高偏倚研究(假設:在高偏倚研究中差異更大)。
我們將不需要重症監護室級別護理而需要住院治療的患者歸類為重症患者，而需要重症監護室級別護理、使用血管升壓藥物和/或機械通氣的患者歸類為危重疾病。
我們將使用效果修正分析工具的可信度評估工具來評估效果修正分析的可信度。31
倫理與傳播
本係統評價不需要倫理批準。我們計劃通過國家和國際臨床和方法會議傳播我們的結果。我們還計劃在全科醫生和內科醫生廣泛訪問的同行評審期刊上發表我們的發現。
患者和公眾參與
研究問題是圍繞所有對患者重要的結果展開的。患者和公眾成員沒有直接參與本綜述的設計。
討論
多項隨機對照試驗的發表評估了抗生素治療3天與較長時間CAP治療的比較，證明了最新的證據綜合，為指南建議和臨床實踐提供信息。
我們計劃中的係統審查有許多優點。首先，我們將總結與CAP相關的證據，無論治療是在門診還是住院環境中開始的。因此，我們的評估將探討病程較短與較長在輕到危重疾病譜係中的有效性，並計劃進行亞組分析，以解決疾病嚴重程度可能導致的影響改變。其次，我們的分析將解釋類間和類內抗生素的比較。第三，我們將評估所有對患者重要的結果，不會限製我們的分析先天的針對具體結果，最大限度地利用現有信息指導臨床實踐。第四，我們使用了在醫學圖書館員的幫助下開發的綜合搜索策略，納入了已發表和未發表的數據，並預先定義了篩選、提取、統計分析和亞組分析計劃。為確保全麵識別所有符合條件的文獻，我們將篩選以前進行的係統綜述的參考文獻列表。我們打算使用經過驗證的偏倚風險工具和GRADE方法係統地評估效果估計的確定性。
總之，本方案描述了一項計劃中的係統綜述和元分析的詳細方法，以解決抗生素治療CAP的較短和較長療程。結果對全科醫生和內科醫生管理CAP具有重要意義，並可能直接為國際臨床指導提供參考。特別是，考慮到對抗菌素耐藥性的日益關注，如果短療程和長療程對患者重要結果的影響相似，新的證據可能會導致新的縮短治療時間的建議。
倫理語句
患者發表同意書
參考文獻
腳注
推特@DrArnavAgarwal
貢獻者AA和GG起草了協議。所有共同作者(AA, YG, LECL, SA, LB, MG, JB, AD, ML和GG)審查了協議，提供了關鍵修訂並批準了最終版本。GG是審查的擔保人。
資金作者沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構宣布對這項研究的具體資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
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