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摘要
介紹Isfahan功能性障礙(ISFUN)隊列研究旨在描述遺傳和環境因素在形成功能性軀體綜合征(FSS)特征中的相互作用。本研究主要目的是調查伊朗成年人群中FSSs的流行病學、危險因素、病程和預後。另一個目標是基於綜合多學科方法，包括表型和多組學數據，對fss進行新的界定。
方法與分析ISFUN是一項基於人群的前瞻性隊列研究，旨在通過4年的觀察期，每年對隨機選擇的看似健康的成年人(18-65歲)進行隨訪。結構化問卷用於數據收集和參與者的臨床評估。基於問卷的fss診斷在醫學訪談中得到驗證。人類DNA基因分型、微生物擴增子測序和尿液分析正在分別進行基因組學、微生物群和代謝組學分析。2017年9月開始入學，預計2022年完成學業。最初共招募了1943名參與者。
道德與傳播伊朗衛生和醫學教育部國家研究倫理委員會和伊斯法罕醫科大學研究倫理委員會(IR.MUI.REC.1395.1.149)批準了數據收集的倫理許可。按照研究程序的描述，我們獲得了所有研究參與者的書麵知情同意。研究結果將通過同行評議的出版物和在科學會議上的報告進行傳播。
- 流行病學
- 內科醫學
- 衛生信息學
- 功能性腸病
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來自Altmetric.com的統計數據
本研究的優勢和局限性
這項基於多學科人群的縱向隊列研究沒有以疾病為導向的方法，除了收集參與者的基因組、糞便微生物群和尿液代謝組學資料外，還收集了多種數據，包括軀體症狀、生物標誌物、心理測量和生活方式信息。
在5年的時間裏，我們檢查了功能性症狀的慢性和嚴重程度的變化，以進一步了解功能性軀體綜合征(FSSs)的病程、危險因素和預後。
縱向研究設計加上臨床數據、生物樣本和組學分析的係列收集，將為fss患者的個性化醫療和基於組學的臨床管理提供一個獨特的平台。
這個隊列可能缺乏研究罕見fss的能力。
介紹
人們尋求醫療保健的最常見的原因是所謂的身體不適，沒有明顯的有機起源。１ ２據報道，在向家庭醫生谘詢的病人中，幾乎有三分之一的主要疾病是非特異性的軀體症狀，沒有確切的病理。3.通常情況下，這些抱怨不能歸因於傳統定義的醫學疾病或精神障礙，即使經過補充診斷程序也無法確定器質性原因。4對這些症狀提出了多個術語，其中功能性軀體綜合征(FSSs)的總體概念是醫學專業中公認的選擇。５ ６
fss的病因或潛在機製尚不完全清楚。然而，各種因素，如生物、心理和社會因素，以及它們之間可能存在的複雜相互作用，都具有潛在的重要性。７ ８患者通常符合不止一種綜合征的診斷標準，並且通常具有其他非臨床相關特征。9日10此外，新綜合征的發生可以根據先前的綜合征來預測，這意味著一個共同的發病機製。11提示FSSs可能是一個密切相關的疾病家族或同一基礎疾病不同亞型的表達。12
在醫療實踐中很難處理這類患者，因為不能做出基於疾病的解釋，診斷的方向主要取決於醫療谘詢師的專業而不是疾病本身的性質。每個醫學領域的專家都根據他們感興趣的器官來定義和命名綜合征，而沒有整體的多器官或係統觀點。13根據醫生的專業，患者可能會被診斷為腸易激綜合征、功能性消化不良、纖維肌痛、非心源性胸痛、慢性疲勞綜合征等。14因此，需要一個更精確的綜合征/症狀識別係統來更好地管理患者。15軀體症狀的潛在類分析和聚類分析以前已用於創建症狀概況。9 16 17但我們相信克服這一挑戰的最佳方法是通過綜合多學科方法，包括表型和多組學數據。
因此，在這項隊列研究中，我們收集了一個多方麵的縱向數據集，包括功能症狀、生物標誌物、社會人口統計數據、心理測量和生活方式信息，以及看似健康的參與者的基因組、糞便微生物群和尿液代謝組學特征。這將為我們提供通過數據建模和機器學習方法創建新的fss定量定義的基本要求。據我們所知，這是中東地區第一個旨在調查fss的隊列研究。
研究的目的是
伊斯法罕功能障礙(ISFUN)隊列研究是一項基於人群的縱向隊列研究，旨在:
調查伊朗成年人群FSSs的流行病學、危險因素、病程和預後。基於問卷的診斷將與個人醫學訪談的診斷進行驗證，作為金標準方法。
通過根據每個個體的臨床、心理和組學特征創建個性化的檔案，挑戰以器官/係統為導向的fss觀點。這一概況是一項努力，旨在為個性化醫療製定量身定製的醫療戰略。
方法與分析
研究人群和排除標準
ISFUN的研究集中在伊朗伊斯法罕的Kerdabad社區。選擇這一地點的主要標準是居民的人口多樣性以及根據其平均家庭收入和社會經濟地位對伊斯法罕市主要人口的普遍性。該地區第四和第五區的所有家庭都采用了基於人口普查的抽樣技術。隨後，每個家庭隨機選擇一個人，如果該被提名人不符合我們的資格標準，則從同一家庭中隨機選擇另一個人並邀請他參加研究。所有看似健康的成年人(年齡在18至65歲之間)都包括在內，但非伊朗國民、懷孕或哺乳的婦女、先前選定的個人的近親(不超過三度)和少數身體或精神殘疾程度無法參與提供關於自己的可靠數據的人(例如，嚴重智力遲鈍或未經治療的精神病)除外。省保健中心的護理人員負責利用官方家庭和個人健康記錄對選定的人口進行評估，如果數據缺失，則通過電話進行評估。隊列管理團隊創建了最初的參與者名單，監督招聘過程，並決定新的邀請或何時排除個人。
招聘及跟進
招聘計劃從2017年9月開始，為期6個月。首先，研究的目的是由一個訓練有素的采訪者在一個家庭訪問中解釋。此外，本署亦提供特別訂製的服務，包括簡介小冊子、問卷、信紙及配套信封、尿液及糞便樣本容器，以及如何收集生物樣本的指引。被邀請者有幾天的時間來閱讀教育材料。如果有任何問題或擔憂仍未得到答複，可以直接打電話給知情的護理人員。在同意參加研究後，安排了對當地保健中心的訪問，在此期間，參與者接受了臨床檢查和醫學訪談。問卷在家中完成，控製在不同的工作崗位。
隨著時間的推移，功能症狀特征會自然變化，從而影響患者報告的投訴。因此，在基線數據收集後，對參與者進行三次計劃的年度訪問(2019-2021)，以檢查其症狀的慢性和嚴重程度，並尋找可能的負責因素。兩輪年度跟進已完成，下一輪計劃於2021年秋季開始。圖1說明了ISFUN隊列研究的流程圖。
伊斯法罕功能障礙隊列研究流程圖。
結果和測量
問卷數據和表型測量在基線和隨後的年度訪問中收集。隊列管理團隊在對現有方法進行快速審查後，與該醫學領域的專家(包括心理學家、神經學家、內科專家和胃腸病學家)進行了廣泛磋商，選擇了當前的測量方法清單。我們的目標是使用目前在醫療實踐中應用的最可靠、最適用和最流行的測量方法來診斷每個身體器官的fss。以問卷為基礎的數據，包括心理評估、飲食攝入和功能症狀，分別在心理學家、營養師和醫生的個人醫療訪問中得到驗證，作為金標準方法。一個固定的醫療小組對所有的人進行訪談，並負責確保問題是否被正確理解和回答。這是在三個獨立的工作站完成的，可能需要一個小時。在這次訪問中填寫了不完整的問題，並記錄了基於訪談的症狀診斷。表型評估工具和評估時間表見在線補充表1和2。
體格檢查和人體測量
臨床檢查包括血壓測量、人體測量參數(即體重、身高、頸、胸、腰和臀圍)、身體成分分析(通過生物電阻抗)、肺功能(即肺活量測定法)、疼痛敏感性(使用手持式測痛儀)和脂肪組織厚度(通過皮褶卡尺)在基線和隨後的隨訪期間進行。
實驗室方法
參與者被要求在禁食8小時後的清晨轉介到當地的健康中心。參與者被要求在前往保健中心之前在家中收集早晨中遊尿液和糞便樣本。生物樣本在到達時收集，並在冷鏈條件下轉移到實驗室。收集所有參與者的糞便、尿液和空腹血液樣本。作為質量控製指標，5%的樣品重新檢查所有代謝標誌物。全血、血清、血漿、糞便、尿液和DNA樣本的其他樣本保存在生物庫中，以供將來的補充研究。在研究的基線階段對所有參與者進行了一般實驗室評估，但由於預算限製，在隨後的訪問中隻進行了更重要和更可變的診斷測試。實驗室測試和儀器的描述見在線補充表1。
生物群
從所有參與者的血液樣本中提取DNA，在Illumina全球篩選陣列上進行基因分型。提取糞便微生物DNA進行16S rRNA擴增子測序。DNA樣品進行分光光度測定以保證質量。
飲食攝入量
膳食攝入量評估是使用基於菜肴的半定量食物頻率問卷對伊朗成年人口進行的。18一位合格的營養師對填寫的問卷進行了評估。缺失或可疑的答複在醫療麵談期間完成和核實。參與者在每次年度訪問時進行重新評估。
調查問卷
調查問卷用於獲取有關功能症狀、心理評估、生活方式評估、生活質量和社會人口信息的詳細信息。考慮到一些健康行為或心理特征(如飲食態度和應對機製)隨著時間的推移是相當穩定的，而且每次訪問的問卷項目數量多，可能會導致受訪者疲勞，我們決定沒有必要在所有年度訪問中包括每份問卷。但是，每年都會檢查隨時間變化的症狀概況、心理特征和行為。基線調查中未包括4份問卷，在第一次隨訪中添加。研究各階段的問卷清單見在線補充表2。
數據分析
統計分析
所有數據均按照標準化協議，使用SPSS Version 23軟件在中央數據庫中收集。參與者的人口統計數據、基於問卷的功能性症狀患病率和其他結果變量的結果將使用描述性彙總測量方法進行彙總，連續變量表示為平均值±SD，分類變量表示為百分比和頻率。學生t檢驗將用於評估兩個均值之間的差異。χ2檢驗將用於評估分類變量之間的關聯程度。雙側p<0.05認為有統計學意義。采用kappa統計方法評估問卷證候診斷與訪談證候診斷的一致性。探索性因子分析和潛在類分析將用於定性地檢測研究組內不同的亞組。隨機效應回歸模型將用於時間序列分析。基因組和元基因組變異與fss的相關性將分別在全基因組和元基因組關聯研究分析中進行探討。
樣本大小
這是一項探索性觀察性研究，樣本量基於實際考慮，考慮到研究的時間和設施限製以及當地能力。考慮到社保計劃的高發率，預計總共有2000人參加就足夠了。我們估計，我們將有90%的能力來檢測大多數功能症狀和生物群/生物學數據之間的假設關聯。
道德與傳播
該研究得到了伊朗衛生和醫學教育部國家研究倫理委員會和伊斯法罕醫科大學研究倫理委員會(IR.MUI.REC.1395.1.149)的批準。所有參與者在收到有關研究的書麵和口頭信息後都同意參加並簽署了書麵同意書。受試者同意按照研究計劃進行年度調查，並長期接觸他們收集的生物樣本。研究結果將發表在同行評議的科學期刊上，並將在國內和國際會議上發表。
討論
功能性軀體症狀(FSSs)很常見，並被證明是健康狀況不佳和醫療保健使用率高的一個風險因素。盡管fss的患病率很高，而且給公共衛生帶來了負擔，但很少開展以人群為基礎的隊列研究，如丹麥的功能障礙研究，以調查其流行病學和臨床特征。19-25目前仍缺乏健全的功能性障礙分類係統，盡管提出了各種方法來劃分功能障礙，但每種方法都有自己的優缺點，因此，需要更多的研究來更好地定義和分類患者症狀。26這一領域的一個主要問題是，症狀可能出現在屬於不同醫學專業的多個身體器官上，因此在麵對這種疾病時需要一個整體的觀點。此外，症狀共現可能對受影響個體的診斷和治療發揮重要作用。基於遍及全身器官的功能性症狀聚類在研究fss的危險因素和預後方麵顯示出良好的結果。10 16我們相信，如果根據心理、生活方式和生物群特征等個性化特征進行校正，這種方法可以進一步得到改進。
這項以人群為基礎的縱向隊列研究是伊朗成人fss流行病學特征的第一次全國調查。在這項研究中，我們收集了一個經過驗證的多領域數據集，其中包含醫學、心理、生活方式和多組學數據。這將用於研究症狀關聯，並通過識別相似的症狀模式，結合個體的個性化組學資料，提出FSS的新界定。
組學數據的可用性、不同表型隨時間的重複測量以及血液、血清、血漿、糞便和尿液樣本的生物庫是本研究的其他重要優勢。另一方麵，雖然我們的樣本量相對較大，但它可能仍然不足以評估罕見的fss。
倫理語句
患者同意發表
致謝
我們要感謝所有參與者及其家人對這項研究的承諾。我們感謝伊斯法罕省保健中心和伊斯法罕第一保健中心的管理人員提供的行政支助。我們還要感謝克爾達巴德保健中心的工作人員和保健工作人員在招募和跟蹤參與者方麵所發揮的慷慨作用。我們感謝羅馬基金會對本出版物的支持。我們感謝Ammar Hassanzadeh Keshteli和Hassan Shahoon在這個項目中所付出的時間和精力。
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者PA是這項隊列研究的首席研究員。PA、AV和HR對研究的構思和設計都有貢獻。PA和HR負責問卷的構建，HR負責數據錄入和初步分析。AV、FH、AA、HR和HS在研究設計和參與者招募的各個方麵提供了方法學和臨床谘詢。AA起草了手稿。所有作者都參與了該隊列概況的關鍵修訂，並批準了最終稿件。
資金這項工作得到了伊朗衛生和醫學教育部(700/144)、伊斯法罕醫科大學(195149)和伊朗國家醫學研究發展研究所(972 953)的支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人及公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
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