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目標本研究旨在研究協會的高靈敏度C反應蛋白(海關CRP)與非傳染性疾病的死亡率和減毒效果曆史(非傳染性疾病曆史在協會)。
設計前瞻性群組研究。
設置健康考生群體。
參與者共41≥40歲的070名男性和81年011名女性參與(後續:6.8年)。
結果測量數據和死亡原因發生直到2015年12月31日國家統計局的統計數據證實了死亡。我們進行高級分析分層後非傳染性疾病曆史和敏感性分析排除死後從招聘前1或2年。Cox比例風險和限製三次樣條模型被用來評估協會。
結果血清之間的關係海關觀察CRP和全因死亡率的風險,並有很強的線性性別和不受非傳染性疾病的影響曆史。協會的血清海關c反應蛋白與癌症死亡率的風險並沒有觀察到非傳染性疾病的女性曆史的風險,但與心血管疾病(CVD)與非傳染性疾病死亡率主要觀察男性曆史。
結論本研究建議的劑量反應關係海關CRP與死亡率的風險,包括癌症和心血管疾病的死亡率,在韓國人較低的血清海關CRP,雖然與癌症和心血管疾病死亡風險可能會受到性別和非傳染性疾病的影響曆史。
- 預防醫學
- 流行病學
- 心髒流行病學
數據可用性聲明
沒有數據是可用的。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是一個大型的基於人群的前瞻性研究。
我們檢查的效果非常高靈敏度C反應蛋白(海關CRP)濃度對死亡率風險。
的海關CRP水平在本研究測量了18個小時在一個單一的機構/偏差最小化錯誤。
由於隨機波動海關c反應蛋白,使用單一的測量海關血CRP在基線可能反映了不準確的狀態海關c反應蛋白水平研究參與者,增加的不穩定性海關c反應蛋白。
本研究缺乏信息在招聘和隨訪期間藥物的使用,以及女性激素替代療法的信息。
介紹
高靈敏度C反應蛋白(海關c反應蛋白)是一種急性期反應蛋白由肝髒合成,是最敏感的和動態的標誌炎症。1自海關c反應蛋白已被報道為候選人普遍動脈粥樣硬化和心血管疾病(CVD)的標誌,2許多研究3 - 7調查的作用嗎海關c反應蛋白水平的預測死亡率風險。最近的一項薈萃分析8血清的預測作用海關CRP在一般人群的全因和心血管疾病的死亡率。然而,爭議的預測作用海關CRP可以應用在亞洲人,死亡的風險的海關CRP水平低於那些在西方國家的人。
血清海關CRP是一個低度炎症狀態通常是參與老化的過程。9幾個大的群體,其中包括全國婦女健康的研究,10女性健康研究11達拉斯心髒研究,12出現顯著差異海關c反應蛋白水平,種族和性別。兩項研究的多民族人口居住在美國,10日13中位數海關CRP水平東亞人是白種人不到一半的濃度。即使在東亞人群中,幾何平均數海關c反應蛋白水平的變化取決於種族背景。14此外,一個薈萃分析11報道了海關CRP水平女性不同的民族生活在美國(從女性健康研究)和之間的關係海關CRP和死亡率的風險;觀察協會隻有男性,從兩個隊列研究結果的支持15日16在韓國報道。另一方麵,增加了海關CRP可能影響疾病本身,因為炎症的發展已成為一個重要的因素非傳染性疾病(非傳染性疾病),包括心血管疾病、17癌症,18慢性阻塞性肺疾病(COPD),192型糖尿病20.和骨折,21有助於增加發病率和死亡率。
本研究旨在研究協會的血清海關低血清CRP與韓國人的死亡率風險海關CRP和評估非傳染性疾病的減毒效果曆史(非傳染性疾病曆史在協會)。
方法
研究人群
細節的主要目標、理論基礎、研究設計和基線特征的健康考生(六)研究被發表在其他地方。22考慮到參與者的同質性和可比性,我們創建了一個名為HEXA-G的合格數據集(健康Examinees-Gem)以前公布的六研究。23在新的HEXA-G數據,總共有141 968名參與者仍然排除後回收器(n = 12)。此外,19 887被排除在外是因為失蹤信息(n = 876) 19日或小樣本(n = 11)在任何大小海關CRP組件的基線調查。最終,122 081例,其中包括41 011 070名男性和81名女性,仍然在最後分析(圖1)。所有的研究參與者提供知情同意進入研究之前。
分析樣品的流程圖使用六組在當前的研究中。六、健康考生;海關C反應蛋白,高靈敏度C反應蛋白。
實驗室測量
隔夜空腹至少10小時後,早上得到了血液樣本。Biospecimens包括空腹血液樣本,收集血清分離器管和兩個EDTA管。所有樣品在18小時之後被運送到韓國國家生物和存儲未來的研究目的。海關CRP測定使用比濁免疫測定(ADVIA 1650和ADVIA 1800;西門子Healthineers)。
後續和確定的死亡率
全因死亡率死亡統計數據證實了國家統計局提供的數據和原因死亡發生在2015年12月31日。我們增加了死亡率數據統計韓數據集使用每個參與者的惟一標識符。死亡和死亡原因的信息來自於一位記錄鏈接在韓國全國死亡證明文件。感興趣的主要結果是全因死亡率(定義為死於任何原因),包括癌症和心血管疾病的死亡率。死因分類是根據國際疾病分類,10日修訂。死亡是編碼作為癌症和C00-C97 I00-I99心血管疾病。
基線變量
培訓麵試官收集信息的人口、社會經濟和生活方式因素。人體測量是使用標準化的方法獲得。計算身體質量指數(BMI)和定義的所有參與者分成四類基於亞洲成人體重指數的分類:24體重(體重指數< 18.5公斤/米2),正常(18.5≤體重指數< 23.0公斤/米2),超重(23.0≤體重指數< 25.0公斤/米2),肥胖(25.0≤體重指數< 29.9公斤/米2)和嚴重肥胖(體重指數≥30.0公斤/ m2)。當前的研究代謝綜合征定義使用國家膽固醇教育計劃成人治療小組第三,25亞洲指南修改腰圍(≥90厘米和≥80厘米為男性和女性,分別)。不吸煙者被定義為那些吸煙少於400支的一生。參與者熏被分為兩類:非流動(從未/前)和當前吸煙者。非流動飲酒者被定義為那些從來沒有消耗酒精飲料的一生或者在招聘那些沒有飲酒,雖然目前的飲酒者飲酒定義為那些堅持。定期鍛煉是分為兩組(yes / no)如下:“你目前從事定期鍛煉艱苦的足以讓你進入每周至少一次的汗水?此外,考慮到非傳染性疾病的減毒作用曆史血清之間的關係海關CRP和死亡率的風險,我們執行高級分析分層後非傳染性疾病曆史。我們認為六個主要的非傳染性疾病(高血壓、糖尿病、hyperlipidaemia、癌症、心血管和腦血管疾病,呼吸道疾病)與非傳染性疾病健康受試者進行分類和主題曆史。
統計分析
分類分析中,我們創建了九個類別分布的基礎上海關CRP水平在我們的人口:≤1.00(參照組),1.01 - -1.50,1.51 - -2.00,2.01 - -2.50,2.51 - -3.00,3.01 - -4.00,4.01 - -6.00,6.01 - -10.0 > 10.0 mg / L。先進的分析分層後非傳染性疾病曆史,海關CRP水平分為≤1.00,1.01 - -2.00,2.01 - -3.00,3.01 - -10.0 > 10.0 mg / L由於樣本量減少在每個子群。的濃度海關CRP是對數轉換分析由於偏態分布。
我們計算了隨訪時間為每個主題從麵試直到死亡的日期或日期2015年12月31日,哪個是第一位的。使用年齡隨著時間尺度,受試者進入風險組的年齡他們完成了基線調查問卷和退出事件/審查的年齡。的關聯海關CRP和全因死亡率,以及癌症和心血管疾病死亡率,被Cox比例風險模型分析(調整人力資源(aHR)),包括調整年齡、性別、人口因素(教育、婚姻狀況、工作、身體質量指數和非傳染性疾病曆史)和生活方式(吸煙、飲酒、運動)。我們使用瓦爾德測試測試血清之間的異構性的風險海關組CRP水平。比例風險假設的基礎上評估Schoenfeld殘差和不違反對感興趣的變量調整模型中的癌症死亡率或心血管疾病死亡率為所有類別(p > 0.05)。此外,我們進行了敏感性分析,以避免潛伏期偏差1年(aHR之前排除死後1年)或2年(aHR2年從招聘)。Cox比例風險模型的基礎上,我們做了kaplan meier曲線和log-rank分析後調整年齡、性別、人口因素(教育、婚姻狀況、工作、身體質量指數和非傳染性疾病曆史)和生活方式(吸煙、飲酒、運動)。我們使用限製立方樣條函數(RCS)評估複雜的可能性(即非線性)風險函數26使用連續的值海關CRP (aHR連續)。我們選擇5海關CRP濃度值作為節的基礎上海關CRP濃度百分位數,測試了線性和非線性節使用立方之間的關聯函數,並提出了綜合圖順利。所有統計分析使用SAS V.9.3和RCS分析進行了使用SAS LGTPHCURV9宏。雙麵的p值< 0.05被定義為顯示統計學意義。
病人和公眾參與
沒有病人和公眾參與的設計、實施、報告和傳播計劃的研究。
結果
協會的人口和生活方式因素提出了全因死亡率的風險表1。在隨訪期間(平均6.8年),1365名男性和864名女性死亡。的平均水平海關CRP是0.77 mg / L和0.59 mg / L為男性和女性,分別。全因死亡率呈負相關的風險與女性性別(aHR = 0.38),高等教育(aHR = 0.65),超重肥胖(aHR = 0.81)或(aHR = 0.83),當前飲酒(aHR = 0.81)和定期鍛煉(aHR = 0.83),但與一個單一的婚姻狀況呈正相關(= 1.23)氣道高反應性、非傳染性疾病曆史氣道高反應性(aHR = 1.57),體重不足(= 2.05)和當前吸煙(aHR = 1.97)。
全因死亡率增加的風險與血清模式存在劑量依賴的相關性海關c反應蛋白水平(p趨勢< 0.001;在線補充材料1),無論性別(p趨勢在兩性< 0.001),即使在敏感性分析(p趨勢< 0.001氣道高反應性的1年在兩性)。女性死亡率增加的風險增加海關觀察CRP水平在絕經前(p趨勢絕經後(p = 0.020)趨勢< 0.001)的女性,雖然統計學意義在絕經前婦女靈敏度分析後消失(p趨勢氣道高反應性= 0.1502年;在線補充材料1)。綜合圖,基於RCS分析,表明一個強大和血清的線性關聯海關c反應蛋白水平與兩性(aHR全因死亡率連續分別在男性和女性= 1.019和1.013;圖2一個)。
劑量反應關係血清海關CRP水平和全因死亡率的風險(A),健康受試者在招聘(B)和主題在招聘(C)與非傳染性疾病曆史。aHR,調整風險比(調整年齡,性別,教育,工作,婚姻狀況,體重指數,非傳染性疾病曆史身體質量指數、吸煙、飲酒及運動),身體質量指數;E、死亡;海關C反應蛋白,高靈敏度C反應蛋白;先生,死亡率;PY, person-year。
的劑量反應關係海關CRP水平和全因死亡率不會受到非傳染性疾病的風險曆史(在線補充材料2)。按性別分層後,然而,非傳染性疾病的減毒作用曆史在婦女協會隻觀察到;的線性關係在健康女性(p趨勢氣道高反應性= 0.0012年),但消失在非傳染性疾病的女性曆史,尤其是在靈敏度分析與排除2年隨訪時間(p趨勢氣道高反應性= 0.0842年)。基於RCS分析,提高協會的模式是不同的根據非傳染性疾病曆史(圖2 b, C)。在健康受試者,全因死亡率增加的風險逐步斜率(強度),直到3.0 mg / L海關c反應蛋白,一個非常陡峭的斜坡,直到4.5 mg / L,最後降低,夷為平地後坡4.5 mg / L (圖2 b)。另一方麵,協會的斜率的波動海關c反應蛋白水平增加科目與非傳染性疾病曆史;斜率增加了3.0 mg / L海關CRP但下降到4.5 mg / L,後迅速增加4.5 mg / L (圖2 c)。
協會的血清海關c反應蛋白與癌症死亡率不會受到非傳染性疾病的風險曆史(p趨勢< 0.001無論非傳染性疾病曆史)(表2和圖3 a e)。按性別分層後,協會沒有觀察到非傳染性疾病的女性曆史(p趨勢= 0.856);然而,該協會不受非傳染性疾病的影響曆史在男性(p趨勢p < 0.001,趨勢= 0.002為健康和非傳染性疾病的氣道高反應性曆史)(表2)。雖然心血管疾病死亡率的風險相關線性增加海關c反應蛋白水平,該協會是占主導地位的男性(p趨勢= 0.002)和與非傳染性疾病主題曆史(p趨勢= 0.001;表3)按性別分層後和非傳染性疾病曆史分別為(圖4 a e)。按性別分層後,非傳染性疾病曆史,協會隻出現在個人的性別與非傳染性疾病曆史(p趨勢p = 0.015,趨勢= 0.035與非傳染性疾病的男性和女性曆史分別);之間沒有聯係海關CRP水平和心血管疾病死亡風險被發現在健康男性或女性。
kaplan meier原油生存曲線根據血清對癌症死亡率海關CRP水平在所有(A)、(B),女性(C),健康受試者在招聘(D)和對象與非傳染性疾病曆史招聘(E)。海關C反應蛋白,高靈敏度C反應蛋白。
kaplan meier原油生存曲線根據血清心血管疾病死亡率海關CRP水平在所有(A)、(B),女性(C),健康受試者在招聘(D)和對象與非傳染性疾病曆史招聘(E)。海關C反應蛋白,高靈敏度C反應蛋白。
討論
這項研究表明,全因死亡率的風險升高海關CRP水平劑量反應的方式在兩個性別中亞洲人已經報道過低海關CRP水平與其他種族相比,不受非傳染性疾病的影響曆史。該協會是受性別和非傳染性疾病的影響曆史,盡管的劑量反應關係海關c反應蛋白與癌症和心血管疾病死亡率的風險也觀察到在這個人口。的水平海關CRP與女性癌症死亡率的風險無關與非傳染性疾病曆史。風險高的效果海關CVD死亡率主要觀察CRP水平與非傳染性疾病在男性曆史。
幾家大型軍團10 - 12 14表明血清海關CRP水平可能不同種族背景,濃度最高的非洲裔美國人,其次是西班牙人,白人,中國人和日本人。雖然這種種族差異的原因是不清楚解決,遺傳多樣性,27相對較低的身體質量指數在亞洲人口和民族的飲食和生活方式的差異28已經建議。盡管這些發現采用亞洲人群的程度已經不清楚,最近的一些研究11日16在亞洲進行了積極的協會海關CRP與死亡率風險。在這個人口海關CRP水平與全因死亡率的風險相關的劑量依賴性的方式,盡管水平海關CRP是低於西方人口。一個薈萃分析29日和大型隊列研究3 - 6支持協會無論調整混雜因素的魯棒性,c反應蛋白水平的分界點和排斥的死亡在前兩年的隨訪。
差異的原因海關CRP水平與性別沒有明確解決,盡管一些研究建議不同的生活方式和代謝風險因素之間的男性和女性30.和遺傳多樣性。27高水平的血清海關CRP在我們人口呈正相關的全因死亡率的風險增加在兩種性別,支持了先前的研究。8 16日31日然而,一些研究報告沒有聯係海關女性觀察CRP水平與全因死亡率。7日16特別是,該協會是絕經後婦女所示,這可能表明內生的保護作用在低水平的雌性激素海關c反應蛋白;32平均海關CRP水平為0.48 mg / L和0.68 mg / L對絕經前和絕經後的婦女在這個研究。支持的保護作用可能是命題,雌激素或孕激素可能會在一定程度上抑製慢性炎症在組織損傷的不利影響。33
炎症已成為非傳染性疾病的過程的一個重要因素,包括心血管疾病、17癌症,182型糖尿病,20.慢性阻塞性肺病19 34和斷裂。21此外,藥物,治療任何特定的非傳染性疾病,如腎素-血管緊張素係統抑製劑35他汀類藥物和thiazolidinedione,36可能影響的程度海關c反應蛋白。之間的聯係海關c反應蛋白,非傳染性疾病死亡風險並不減毒曆史無論性別在這項研究中,但該協會的統計顯著性敏感性分析(aHR後消失在女性2年)。劑量反應關係海關CRP水平和全因死亡率風險無論男女,被宣布。另一方麵,積極的協會海關CRP與全因死亡率的風險明顯觀察到隻有在人與非傳染性疾病曆史但不是在非傳染性疾病的女性曆史。非傳染性疾病的減毒作用曆史在之間的聯係海關CRP癌症死亡率的風險並沒有觀察到男性,符合幾項研究結果報道一個健康男性之間的聯係3或癌症患者37 38隻有。大多數的研究3 4 6 7 15 16 31 39支持,心血管疾病死亡率增加而升高海關c反應蛋白水平,以男性為主。4 7 15 16雖然海關c反應蛋白含量較低的人口比其他種族的水平海關CRP與心血管疾病死亡率呈正相關男性而不是女性,類似於以前的研究。7 15 16 31 39按性別分層後,非傳染性疾病曆史,之間的聯係海關CRP和心血管疾病死亡率的風險主要與非傳染性疾病主題曆史在這項研究中。盡管許多介入研究最近進行了抗炎藥對預防心血管疾病,結果是有爭議的。我們的研究結果顯示,慢性疾病患者的炎性標誌物升高與心血管疾病死亡率的風險增加有關。這表明,心血管疾病死亡率可能減少慢性疾病患者使用抗炎藥物。
這項研究有幾個優勢。作為一個大型的基於人群的前瞻性研究,可以為混雜因素(1)調整;(2)進行敏感性分析排除死後1或2年前從招聘;(3)評估一個高級分析性別分層後和非傳染性疾病曆史;(4)檢查協會使用不同的截止點海關血清CRP考慮低海關CRP水平在亞洲人群;和(5)評估複雜(非線性)風險函數使用RCS連續之間的關係海關CRP水平和死亡率的風險。特別是,大多數以前的研究排除受試者有超過10 mg / L海關c反應蛋白由於其相對較低的樣本大小或反映急性期嚴重的炎症反應,但是我們檢查非常高的效果海關CRP濃度對死亡率的風險,因為它是可能的研究專注於患者海關CRP 10或更高版本可以進行了。此外,海關CRP水平在本研究測量了18個小時在一個單一的機構減少測量誤差/偏差從機構的變化,避免偏差測量或長期存儲分析。
盡管有這些優勢,這項研究也有一些局限性。首先,使用一個單一的測量海關血CRP在基線可以反映出一個不準確的狀態海關c反應蛋白水平研究參與者,增加的不穩定性海關隨著時間的推移CRP由於隨機的波動。然而,一份報告40對長期海關CRP的變化表明海關CRP的變化在一個相對較小的變化不能占協會。第二,我們的研究缺乏信息在招聘和隨訪期間藥物的使用。幾個有關非傳染性疾病的藥物,包括他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑製劑,一類,煙酸,thiazolidinedione和雌激素/孕激素激素,可能影響海關CRP水平;37然而,我們試圖克服這種限製通過先進的分析分層後非傳染性疾病曆史。第三,因為沒有可用的信息,女性激素替代療法(HRT)我們不能檢查協會的激素替代治療的影響海關CRP與女性與荷爾蒙相關的癌症或心血管疾病死亡率的風險,我們不建議協會雌性激素的影響。此外,還需要進一步的研究對肥胖的影響,雖然逆全因死亡率和肥胖之間的關係在我們的人口與鄭是相一致的等在亞洲人的報告。41另一方麵,逆協會飲酒與全因死亡率不能直接解釋,因為我們不能區分輕度飲酒者和虐待飲酒,因此需要在未來進一步的研究。
總之,協會海關CRP水平dose-responsively與全因死亡率的風險增加了男性和女性(尤其是絕經後婦女)。否則,協會海關c反應蛋白水平與癌症和心血管疾病死亡率的風險可以通過性別或減毒非傳染性疾病曆史。
數據可用性聲明
沒有數據是可用的。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
本研究涉及人類參與者和機構審查委員會批準的首爾國立大學醫院,首爾,韓國(IRB沒有:e - 1503 - 103 - 657)。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
引用
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者S-AL, X-OS和DK設計並進行了研究。S-AL SOK分析數據並進行統計分析。惠普和J-KL管理數據挖掘和收集。S-AL寫的手稿和批準的最終版本提交的手稿,還負責整個內容作為擔保人。所有作者閱讀和批準最終的手稿。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
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