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摘要
簡介高血壓是心血管疾病的常見危險因素。經皮穴位電刺激(TEAS)可能對高血壓有效，但證據仍然有限。本研究的目的是評估基於智能手機的tea作為高血壓輔助治療的有效性和安全性。
和分析方法本研究是一項52周的集群隨機對照試驗，研究對象為32個社區衛生服務中心的1600名高血壓患者。符合納入標準的患者將按1:1的比例隨機分為常規護理組或茶組。所有患者將按照指導方針的建議接受常規護理。此外，tea組患者將在家中接受無創穴位電刺激30分鍾，每周4次，持續12周。主要結果將是在基線到12周期間，tea組和常規護理組之間辦公室收縮壓變化的平均差異。次要結局將包括平均舒張壓的變化、血壓控製的患者比例(血壓<140/90 mm Hg)、服用降壓藥的患者比例、降壓藥數量的變化和12項簡表的變化。第三項結果將包括體重指數的變化、腰圍的變化、體育活動和藥物依從性。安全結果將是任何嚴重的不良事件和臨床事件。
道德和傳播本研究已獲北京中醫藥大學倫理委員會(No. 2020BZHYLL0104)批準。在隨機分組前，將獲得所有患者的書麵知情同意。試驗結果將發表在同行評議的出版物上。
試驗注冊號碼ChiCTR2000039400。
- 補充醫學
- 高血壓
- 臨床試驗
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名4.0未移植(CC BY 4.0)許可發布，該許可允許其他人複製、重新發布、混合、轉換和基於此作品的任何目的，隻要原始作品被正確引用，提供許可證鏈接，並說明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
在這項隨機對照試驗中，將從32個社區衛生服務中心招募1600名高血壓患者。
這項基於社區的集群試驗可以盡可能地降低汙染的風險，並克服傳統上以醫院為基礎的研究中高血壓的低檢出率。
基於智能手機的經皮穴位電刺激(tea)，患者可以在家中自行接受，減少物流負擔和工資損失。
茶葉軟件後台能夠及時識別依從性差的患者，並提醒患者接受茶葉治療，提高依從率。
替代結果，而不是臨床事件，作為主要結果，在本研究中對患者的盲法是不可行的。
簡介
心血管疾病是全世界過早死亡和殘疾的最常見原因，而高血壓是心血管疾病最常見的危險因素。1世衛組織建議，全球高血壓患病率為女性20%，男性25%。2此外，根據美國心髒病學會/美國心髒協會的最新指南，3.高血壓患病率增加到近50%。4 - 6高血壓導致940萬人死亡，占全球殘疾調整生命年的7.0%。7到2030年，高血壓的總成本估計將增加到2740億美元。8
不同國家的所有指南都建議改變生活方式，3 9 10雖然大多數患者無法維持生活方式的改變。高血壓患者普遍使用降壓藥。然而，隻有不到20%的高血壓患者血壓得到了控製。10血壓控製率低的原因包括藥物依從性差和後勤負擔重。為降低高血壓患者的血壓，迫切需要確定可在家中進行的具有良好依從性的非藥物治療。
針灸作為一種非藥物療法，被用於治療幾種心血管疾病。11日12以前的研究表明，針灸可以降低血壓13日14最近的一項係統綜述發現，針灸作為輔助療法可能對高血壓有效。15然而，針灸也有和抗高血壓藥物一樣的後勤負擔限製。經皮電穴位刺激(tea)是一種非侵入性的針灸療法，具有與針灸相似的效果16日至18日病人可以在家裏自己進行。我們的初步研究發現，在高血壓患者的常規護理中加入tea是可行的，可能是一種潛在的治療選擇。19本集群隨機對照試驗的目的是評估基於智能手機的tea作為高血壓輔助治療的有效性和安全性。
方法
研究招聘
北京市共有16個區，346個社區衛生服務中心。其中，32個社區健康服務中心(在線補充文件1)，由北京市中醫藥管理局和北京市針灸協會在每個區招聘2個中心。根據歐洲指南，患者將被診斷為高血壓9和中國的指導方針。10每個中心約有50名病人由他們的家庭醫生登記入住。家庭醫生將進行初步篩選，排除不符合條件的患者，然後由臨床研究協調員在谘詢室測量辦公室血壓，以確定患者是否最終納入。
參與者
入選標準
既往未服用降壓藥的患者收縮壓(SBP)為140 ~ 159 mm Hg和/或舒張壓(DBP)為90 ~ 99 mm Hg，或至少1個月未更換降壓藥的患者收縮壓(SBP)為120 ~ 159 mm Hg和/或舒壓(DBP)為80 ~ 99 mm Hg。
年齡在18至65歲之間(男女不限)。
回答並完成問卷調查。
使用智能手機。
書麵知情同意。
排除標準
其他可影響血壓的疾病，包括但不限於腎實質疾病、腎動脈狹窄、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和原發性醛固酮增多症。
上月服用除降壓藥外影響血壓的藥物，包括但不限於糖皮質激素、中樞神經係統抑製劑等。
穴位刺激器使用禁忌證:佩戴起搏器等植入式醫療器械;癲癇;穴位皮膚上的疤痕、瘀傷、抓痕或炎症;對電極。
未受控製的糖尿病(糖化血紅蛋白≥6.5%)。
吸毒或酗酒。
懷孕或哺乳期。
過去3個月參與其他臨床試驗。
隨機和屏蔽
隨機分配的單位將是社區衛生服務中心。32個中心將根據中心隨機係統按1:1的比例隨機分為tea組或常規護理組。在確定的中心內的所有患者將接受相同的分配治療。為了避免選擇偏差，在總共招募50名患者之前，每個中心不會進行隨機分組。隨機序列將由獨立的統計學家使用Stata V.12.0軟件生成，並按地區分層。病人和在家裏教病人如何定位穴位和接受茶的針灸師不會失明。然而，開降壓藥的家庭醫生、結果評估員和統計人員將被蒙蔽。
幹預措施
常規治療組
所有病人都將在各自的社區保健服務中心接受日常護理，同時接受家庭醫生提供的任何持續護理。心血管風險高或非常高的患者將根據指南的建議接受降壓藥，9日10包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑和ACE抑製劑。降壓藥的選擇將是個體化的，並考慮到患者的同時存在的條件和藥物的副作用。研究團隊將與每位患者的家庭醫生進行一致的溝通，包括一封標準信函，提醒醫生可以自由實施任何被認為適當的額外治療，包括增加或減少抗高血壓藥物的種類和劑量。研究小組還將向所有患者發送教育材料。內容將包括高血壓的信息、臨床特征、流行病學、診斷標準和治療方案，以及生活方式幹預在高血壓中的作用和建議。
茶組
除常規護理外，茶葉組患者將接受48次茶葉治療(每周4次，持續12周)。茶將通過智能手機使用帶有一對圓形電極(直徑=38毫米)的便攜式儀器(SDP-310，華托，蘇州醫療器械，中國蘇州)進行。粘合劑電極將被應用於皮膚，如圖所示圖2在用酒精清潔皮膚部位以避免任何電流傳導障礙後。該儀器有10級刺激強度，患者要求增加刺激強度，直到獲得局部的、有節奏的肌肉收縮而不產生疼痛。根據之前的研究，16 19 21 22兩國風(合穀),Quchi(LI11),Zusanli(ST36)和Taichong(LR3)將用於我們的試驗。第一天將電極放置在同側LI4和LI11處，以適當的刺激強度持續15分鍾。然後用同樣的方法刺激另一隻手臂，持續15分鍾。第三天，每條腿用同樣的方法刺激ST36和LR3 15分鍾。每隔一天交替刺激兩對穴位(LI4-LI11和ST36-LR3)。穴位位置見表1．針灸師將訓練病人如何定位穴位和麵對麵使用儀器。還將提供指導和穴位圖，幫助患者在家中定位穴位。醫生會告訴患者，穴位刺激可以在他們在家休閑的時候進行，比如看報紙或看電視。tea軟件實時記錄各穴位刺激的時間、持續時間和具體穴位。因此，研究者可以及時識別依從性較差的患者，並提示他們完成預定的48個療程。
腧穴的器械和位置。
結果
主要結果將是茶組和常規護理組在基線到12周辦公室收縮壓變化的平均差異。將按照世衛組織STEPS協議測量收縮壓，以確保記錄的一致性，並在每次訪問時使用自動監測器(HEM-7136，歐姆龍，日本京都)。在測量血壓之前，患者將被要求以坐姿安靜休息至少5分鍾。將測量雙臂的血壓在基線水平，上臂在心髒水平，血壓較高的手臂將在整個研究過程中測量。在每個時間點，每5分鍾重複測量血壓3次，後兩次取平均值。23日24
次要結果將包括茶組和常規護理組之間辦公室DBP變化的差異;血壓控製良好(辦公室血壓<140/90 mm Hg)的患者比例;服用降壓藥的患者比例;抗高血壓藥物數量變化的差異;12項簡式的變化差異。25第三階段的結果將包括體重指數的變化;腰圍的變化;使用國際身體活動問卷評估身體活動26；藥物依從性評估采用8項Morisky藥物依從性量表827兩組患者均服用降壓藥;以茶組完成的療程數評估茶依從性。將在第12周、第26周和第52周測量所有次級結局和第三結局。並在第12周對結果評估者進行盲法檢驗。
安全結局將是兩組在第12、26和52周時的任何嚴重不良事件和臨床事件(死亡、心肌梗死、中風和心血管相關住院)。招生、幹預及評估時間表載於圖3．
入學、幹預及評估時間表。經皮穴位電刺激。
樣本大小的計算
每組392例患者的有效樣本量(ESS)是在α水平0.05(雙側)、β水平0.80、組間預期差異6 mm Hg的基礎上計算收縮壓的，19標準偏差為10毫米汞柱，優勢裕度為4毫米汞柱，28如果隨機化發生在個體層麵。每個社區平均40例患者，集群內相關性為0.01，29ESS應乘以1.39的設計效應，即每組14個社區560例(共28個社區1120例)。由於我們的經驗表明，多達10%的隨機化社區和多達20%的招募患者可能退出研究，我們的目標是招募32個社區(每組16個)，每個社區包括50名患者，最終的目標樣本量為1600名招募患者(每組800名)。
統計分析
本試驗將使用完整的分析集、每個協議集和安全集。根據意向治療原則，完整的分析集將包括所有隨機分組的患者。完整的分析集將是主要的分析，如果沒有另外說明，將對該總體進行所有分析。每個方案集將包括那些按時完成所有隨訪和沒有重大違規的人。主要違規情況包括但不限於按納入排除標準不合格、服用除降壓藥外影響血壓的藥物、未完成≤38次(預定48次的80%)tea。每個方案集將是次要分析集，並將用於主要結果的敏感性分析。所有至少接受一次tea的患者將被定義為安全集，用於安全性分析。
基線特征將按組總結。連續變量將使用平均值(SD)來描述，如果違反正態性假設則使用中位數(IQR)。分類變量將使用頻率(百分比)來描述。對於主要結果，優勢檢驗的顯著性水平設為單側0.025。次要結果的顯著性水平設置為雙麵0.05。所有分析都將使用SAS V.9.3進行。
第12周辦公室收縮壓與基線相比的變化將通過混合效應模型進行分析，使用基線值作為協變量，治療組作為固定效應，社區和社區與治療之間的相互作用作為隨機效應。對於缺失的數據，將使用多重imputation。30.對於二級和三級結果，將使用重複測量方法的混合效應模型在所有隨訪時間點對連續變量進行比較。如果連續變量中存在正態性違反，則將在測試之前執行轉換。分類變量將使用廣義線性混合效應模型進行比較。在性別、受教育程度、是否服用降壓藥、城鄉社區等分組中探討治療效果對主要結局的一致性。
數據管理和質量控製
我們會使用基於網頁的研究電子數據收集係統(https://yu.life.sjtu.edu.cn/redcap/)由上海交通大學開發。所有研究人員將接受數據輸入、查詢和修改的培訓。獨立的數據管理員將對係統進行檢查，以確保數據的完整性、準確性和及時性。數據的任何修改都可以在研究電子數據捕獲係統中找到。此外，為了保護隱私，患者的信息將是匿名的，包括姓名、身份證號碼和電話號碼。試用完成後，係統將被數據管理團隊鎖定。然後研究人員就不能再修改數據了。將成立一個獨立的數據和安全監測委員會，每6個月審查和解釋一次試驗數據。
患者和公眾的參與
第一作者(JFT)和社區衛生服務中心的其他合作研究人員是高血壓患者。他們參與了試驗的設計和實施。在設計階段，通過與患者的討論確定結局指標的選擇、研究訪視次數和招募方法。試驗發表後，將向社區衛生服務中心的與會者介紹研究結果的簡要摘要。
道德和傳播
這項研究符合《赫爾辛基宣言》的原則。研究協議(版本號:2.0;2020年6月13日)獲得北京中醫藥大學倫理委員會(No. 2020BZHYLL0104)批準。同時，在隨機化之前，臨床研究協調員將獲得所有患者的書麵知情同意。試驗結果預計將發表在同行評審的期刊上。
討論
據我們所知，這是第一個研究基於智能手機的tea作為高血壓輔助治療的有效性和安全性的集群隨機試驗。
本研究是一項基於社區的聚類隨機試驗。這種設計有幾個優點。首先，汙染是常見的偏見之一，但它可以通過集群設計來緩解，因為隻有隨機分配到茶茶組的社區才會訪問該儀器。此外，選擇的社區彼此之間有足夠的地理隔離。第二，患者將從他們的家庭或社區招募。不同於以醫院為基礎的研究，隻包括那些尋求醫療幫助的人，我們的設計將克服傳統上對高血壓的低檢出率。
本試驗的茶可由患者自己在家中通過智能手機接收。大多數高血壓患者需要乘坐出租車或乘坐公共交通工具就診和開降壓藥。如果茶葉治療的有效性得到驗證，這種非藥物治療將額外節省成本和負擔。時間、費用和損失的工資也被認為是控製血壓的障礙。基於智能手機的家庭茶療法可能有助於提高治療依從性。此外，一些病人有時會忘記吃藥，特別是當他們忙於工作或絆倒時。如前所述，我們可以利用TEAS軟件的後台，真正及時地識別出依從性差的患者，並提醒他們完成治療。
針灸降血壓的機理尚不清楚。研究發現，茶能降低交感神經係統活性，增加副交感神經係統活性，31這可能有助於降低血壓。此外，茶被證明具有血管擴張作用。32動物實驗還表明，絲裂原激活蛋白激酶和β-腎上腺素能受體參與了針刺改善高血壓的機製。33 34
我們的研究有幾個局限性。首先，對病人進行致盲是不可行的;然而，我們將采取幾個步驟來盡量減少潛在的偏見。結果評估人員將被屏蔽，並開發了一個帶有平板電腦的電子數據捕獲係統，以分離數據收集過程的流。此外，血壓記錄來自自動化設備，以最小化關鍵結果的偏差。第二，本研究采用替代結果。有很好的證據支持在其他試驗中顯示的血壓降低改善了臨床結果。35 36為了在臨床事件中顯示益處，需要進行更大更長的試驗。第三，常規護理組的患者將在基線時進行心血管疾病風險篩查，評估血壓，並提供高血壓教育信息。在意識到自己血壓升高後，常規護理組的一些患者可能會改變自己的行為，接受比臨床治療更多的治療。這種修改可能會減少組間的真實差異，這意味著我們可能低估了茶的有效性。
這項試驗可能為基於智能手機的tea作為高血壓輔助治療的有效性提供高質量的證據。如果研究假設得到證實，基於智能手機的茶葉評估可能有助於實現將心血管疾病過早死亡率降低三分之一的聯合國大會行動計劃。
試驗狀態
招聘工作於2020年11月18日開始，預計於2022年6月結束。
倫理語句
病人同意發表
致謝
感謝每一位參與試驗的人員和招聘現場的每一位工作人員所做的貢獻。
參考文獻
補充材料
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補充數據
這個網絡僅文件已由BMJ出版集團從作者提供的電子文件生產(s)，並沒有編輯的內容。
腳注
J-FT和S-BK是共同第一作者。
J-FT和S-BK貢獻相當。
貢獻者C-ZL構想了這項研究。C-ZL、J-FT和L-QW是研究設計的發起者。S-YY製定了統計方案。S-BK、C-QY、X-TS、G-XS、B-HM、YL、YW、H-WL、J-WY、X-ZW和XW幫助實施。J-FT和S-BK起草了手稿，所有作者都對手稿進行了批判性的修改。C-ZL尋求資金。C-ZL, J-FT和L-QW尋求倫理批準。所有作者都對研究方案的完善做出了貢獻，並批準了最終稿件。
資金基金資助:國家重點研發計劃項目(批準號:2019YFC1712100)和北京中醫藥大學傑出青年學者計劃項目(批準號:BUCM-2019-JCRC011)。
免責聲明發起人在試驗的設計、數據的收集、管理、分析和解釋中沒有任何作用;報告的撰寫或將報告提交出版的決定。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。有關更多細節，請參閱方法部分。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
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