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摘要
簡介脊髓損傷(SCI)導致發病率、死亡率和生活質量(QOL)的顯著改變。目前，還沒有有效的治療方法來恢複慢性脊髓損傷後的功能。初步研究表明，硬膜外脊髓刺激(eSCS)是改善慢性脊髓損傷患者運動控製和自主功能的一種有前途的治療方法。本研究的目的是評估慢性脊髓損傷後強韌eSCS對意誌運動和心血管功能定量結果的影響。我們的第二個目標是優化意誌運動的脊髓刺激參數。
和分析方法神經損傷後硬膜外刺激試驗(ESTAND)是一項基於硬膜外刺激的II期單點自我控製試驗，目的是在完全性脊髓損傷後恢複意誌運動和自主功能。受試者接受硬膜外刺激器植入，並在完成基於家庭移動應用程序的運動測試的同時，接受超過15個月的隨訪。主要預後指標綜合了意誌運動的數量和與正常對照的相似度，使用意誌反應指數(VRI)和改進的腦運動控製評估。移動應用程序是一個定製設計的平台，以支持參與者的響應和運動學任務，以優化每個參與者的設置。該應用程序通過從平板應用程序和加速度計收集的運動數據來評估參數空間，從而優化增產設置。有心血管自治障礙的受試者亞組被納入以優化血壓穩定。我們分析了刺激對心血管功能、疼痛、性功能、腸/膀胱、生活質量和精神指標的間接影響，以評估這種針對性幹預的普遍性。
道德和傳播本研究已通過明尼阿波利斯醫學研究基金會機構審查委員會和明尼阿波利斯退伍軍人醫療保健係統的全麵審查。該項目已獲得美國食品藥品監督管理局研究器械豁免批準。試驗結果將通過同行評議的出版物、會議介紹和研討會傳播。
試驗注冊號碼NCT03026816．
- 神經係統損傷
- 神經外科
- 康複醫學
數據可用性聲明
資料應合理要求提供。在當前研究過程中生成和/或分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
這是第一個使用經過驗證的可量化結果來客觀測量運動完全脊髓損傷參與者在硬膜外刺激時的意誌運動和自主功能的研究。
該研究中收集的大量數據將用於評估最佳增產方案參數。
與其他研究相比，該研究的參與標準更寬，參與者的時間和精力投入有限，因此可以對處於不同參與前功能狀態水平的人群進行評估。
由於納入標準的擴大，由於潛在的風險增加，站立訓練等更積極的結果指標沒有得到評估。
由於本研究不涉及預備性康複，刺激所顯示的功能效應量可能小於其他研究。
簡介
脊髓損傷(SCI)是一種慢性疾病，其並發症會影響所有的生理係統，除了複雜的疼痛綜合征和病態壓瘡外，患者通常還要忍受心血管、呼吸、泌尿和胃腸係統的繼發性功能障礙。1脊髓損傷的臨床治療側重於降低這些繼發性影響的發病率和死亡率。2 - 5在大型臨床試驗中，恢複脊髓內功能連接的嚐試取得了有限的成功。6 7
脊髓中央模式發生器(CPGs)的發現8 9通過多種電刺激方法來激活這些電路，以恢複或強迫模式運動，這在動物模型中已經成功。10 11一項研究使用硬膜外脊髓刺激(eSCS)啟動cpg介導的運動，發現它有可能恢複運動完全性截癱患者的脊髓上運動控製。12按美國脊柱損傷協會損傷量表(AIS)分類的患者13A或AIS B運動完全性脊髓損傷在原發損傷數年後，通過刺激與結構化、強化和長期康複相結合，可恢複自主活動或站立能力。14自這一發現以來，來自幾個小型單臂試驗的報告結果一致顯示意誌運動的恢複和自主功能的可能改善。15 - 17日
一些因素限製了eSCS恢複運動完全性脊髓損傷患者意誌功能的臨床試驗的廣度和範圍。現有的試驗方案是時間和勞動密集型的，需要大量的植入前和植入後的物理治療，並在一個配備了獨特結果測量方法的人員眾多的評估中心進行監測。12 14 15 17-19這些試驗需要每天親自預約30-80分鍾，持續1年或更長時間。17雖然這些因素在集中評估康複和eSCS聯合療效的試驗中是必要的，但它們也限製了這些密集試驗中治療的廣泛性和特異性。需要每天或每周幹預的試驗可能需要參與者搬到離機構較近的地方，這對一些脊髓損傷患者來說可能不是一個選擇。
總結和量化意誌運動的變化仍然是評估試驗有效性的一個具有挑戰性的方麵。雖然已經創建了結構化任務來非侵入性地捕捉肌電圖(EMG)，以與意誌指令相關聯，但充分總結相關肌肉群的變化仍然是一個活躍的研究領域。20.對自主結果的量化曆來依賴於經過驗證的調查，但在可獲得的生理測量(如心血管)方麵已經取得了實質性進展21日22和膀胱23日24結果。
最後，eSCS平台通常提供大量可靠的參數(振幅、頻率和脈衝寬度)，以及一組可定製的增產空間模式。鑒於刺激的生物特異性在位置和參數空間方麵都有明確的曆史，邊際效益優化的固有問題仍然是關鍵。25參數優化是設備廣泛使用的一個重要障礙。
本研究的目的是評估慢性脊髓損傷後強直性硬膜外刺激對意誌運動和心血管功能定量結果的影響。本文描述了我們目前在慢性脊髓損傷參與者中進行的eSCS II期研究，該研究旨在提高參與者的位置和後勤便利程度，定量結果，對意誌意圖和自主功能的影響的評估，以及使用遠程數據收集平台進行刺激優化。這項研究的中心假設是eSCS將恢複慢性脊髓損傷患者的一些功能，可以使用遠程收集的數據進行優化。
和分析方法
研究組織
本研究是一項由明尼阿波利斯醫學研究基金會機構審查委員會(IRB)和明尼阿波利斯退伍軍人醫療保健係統IRB批準的大於最小風險的研究。標準方案項目:介入試驗建議26清單可在在線補充附加文件．每個設施都有自己的聯邦範圍內的保險編號和IRB，並獨立審查和批準協議。網站列表包括亨內平醫療保健研究所(IRB HSR # 16-4115)和明尼阿波利斯VA醫療保健係統(IRB #4697-B)。根據相應作者的要求，可獲得特定站點的協議修正案。為了預先篩選的目的而放棄知情同意。所有的研究過程和數據收集都在美國的學術醫院進行。
研究方案獲得了食品和藥物管理局(FDA)的批準，同時獲得了IRB的批準，使用St. Jude Medical宣布的精英神經刺激器和三極槳的研究設備豁免。
研究設計決策
主要結果，腦運動控製評估(BMCA)，27被選中有幾個原因。這是國家神經障礙和中風研究所的通用數據元素結果測量，在評估者和參與者之間是可靠的。28自願反應指數是通過波形比較計算所有測量的意誌肌電動作與非殘疾對照的相似度，與AIS分類係統或AIS評分相比，該指數提供了較高的客觀粒度。我們使用了改良版的腦運動控製評估(mBMCA)。所需的元素如電極準備、電極測試、信號連續性、腳本的使用、放鬆段、聽覺線索、強化任務和定時標準均遵循BMCA手冊中所述。27該mBMCA是對原來描述的BMCA進行修改的20 27以下方法:用多通道表麵肌電圖記錄受試者每條腿的股四頭肌、內收肌、腿筋、脛骨前肌和surae三頭肌，以及臍水平的腹肌中線和腰棘旁肌。在單一會話中重複測試要求簡短。來自該設備的刺激人工製品需要在軀幹和背部放置額外的引線，以從下肢測量中減去噪音。沒有進行肌腱輕叩、陣攣、振動和足底刺激評估。健康對照者采用相同的記錄裝置，以提高定量測量的敏感性。
由於尚無恢複慢性脊髓損傷意誌功能的標準治療方法，研究參與者將作為自己的對照，直到可以比較不同開發的治療模式。
這項研究的主要目標之一是切實限製旅行需求和參與負擔。由於隨訪方案要求較低，因此在可能參與本試驗的參與者中，社會經濟地位和脊髓損傷概況可能會有更多變化。因此，每個參與者可能需要不同的刺激設置和刺激模式，以最大限度地改善功能。eSCS係統允許軟件控製從電極(16個觸點)的刺激模式和強直性刺激參數(頻率、脈衝寬度和振幅)的變化。大於1015這些參數和模式的組合是可能的。為了將問題的複雜性降低到數百萬df，電極配置了模式，以廣泛的對稱響應刺激，同時評估參數空間內的模式。參與者按照規定的順序每天評估一個設置。一個平板電腦與他們腳上的加速度計配對，執行運動學任務，並遠程收集強製的二元選擇偏好，作為日常工作的一部分。使用Probit建模和頻率和脈衝寬度的貝葉斯優化來生成每個月測試的設置集，在研究訪問期間編程。
患者調查顯示，與恢複行走能力相比，性功能、血壓、排便和膀胱的恢複更為重要。29 30因此，我們將廣泛的自主功能測試、精神病學評估和患者報告的生活質量(QOL)探索結果作為研究的一部分。
在研究開始後引入靜止循環測試，因為新的表觀意誌運動大於預期，這表明無需廣泛的準備康複，就可以在參與者中評估基於任務的大運動。固定自行車可以將跌倒的風險降到最低，可以在家庭環境中進行，並產生可以彙總和比較的客觀數據。
患者和公眾的參與
患者或公眾沒有參與我們研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
患者人數和招募
研究人群包括胸椎運動性完全性截癱患者，他們足夠健康，能夠安全接受門診手術，並且胸椎內有非橫斷脊髓損傷。該患者群體與以前的研究相似，但不需要轉移。12日19參與者必須能夠參加15個月的會議，並經曆一個簡單和直接的篩選過程。入選要求C6到T10之間的非穿透性、非橫斷性脊髓損傷，分類為AIS a或AIS B，在體檢中可檢測到下肢反射，傷後至少1年的狀態。這些標準確保了該研究幹預不會幹擾原始脊髓損傷的恢複，並且在臨床上沒有可檢測到的下運動神經元損傷存在於脊髓腰椎節段。參與者還被要求在所有關鍵的上肢運動群中具有充分的運動強度，以確保安全參與身體評估。
對參與者進行心血管自主障礙或自主反射障礙的體征和症狀評估，以納入研究的一個分支，以便進行更廣泛的心血管測試。傾斜台評估和24小時血壓監測用於評估靜息或直立性低血壓和自主反射障礙，在此期間關閉刺激以防止混淆。如方法和分析部分所述，這些參與者將接受進一步的自主評估。
關鍵的排除標準包括任何會顯著增加手術植入的發病率/死亡率風險的疾病或狀況，會妨礙康複或手術的嚴重自主神經功能障礙，篩查時存在自主運動和未愈合脊柱骨折(箱1）.
納入和排除標準
包容
22歲以上。
能夠進行知情同意/同意程序。
穩定，運動完全截癱。
C6和T10之間存在離散性脊髓損傷。
聯想損傷等級A或B SCI分類。
首席調查員認為他的健康狀況穩定
損傷部位下方完整的節段反射。
自初次損傷後超過1年，至少6個月使用任何需要的脊柱內固定。
願意參加所有預定的約會。
排除
會增加脊髓損傷手術發病率和死亡率的疾病和條件(如心肺問題)。
不能在圍手術期保留抗血小板/抗凝藥物。
嚴重的自主神經障礙，將禁止康複或輔助站立，或任何與自主神經反射障礙相關的心肌梗死或腦血管事故史。單次傾斜試驗，暈厥、暈厥前期或收縮壓<50或>200。
主研究員判斷的其他使受試者無法參加測試/康複的情況。
根據主要研究人員的判斷，目前和預期需要阿片類止痛藥或將妨礙充分參與康複方案的止痛藥。
6個月前注射過肉毒杆菌毒素。
雙側下肢肌電圖檢查時出現意誌性運動。
未治愈脊椎骨折。
存在明顯的攣縮。
存在壓瘡。
複發性尿路感染對抗生素無效。
目前懷孕。
招聘工作主要從E-STAND網站(www.estand.org)，透過傳閱傳單、口口相傳及部門會議等方式進行二次招聘。
設備
參與者被植入St. Jude Medical宣布Elite 7植入式脈衝發生器(型號3662ANS)和三極電極槳。這個槳有16個電極組織在三列(5-6-5)。每個參與者的刺激設置將根據我們的實驗方案而有所不同，進一步概述。
設計和隨機
這是一項II期單臂臨床前-臨床後試驗，在幹預開關開啟或關閉的情況下測量每次評估的結果。所有參與者被分配到一個單一的治療組。參與者將被登記參加這項研究共15個月，包括篩選期和3個月的登記期。這時候會出現自主神經異常的篩查。除植入後2周的術後隨訪外，還將進行每月隨訪(圖1）.
研究模式。參與者被分配到一個研究組(自主運動+運動vs僅運動)，隨訪共15個月，包括篩查和植入期。
在阻塞評估期間，每個參與者都將作為自己的基線。在隨訪中，進行兩次主要結局指標評估(VRI mBMCA的量級)，一次在啟動刺激器時，一次在不啟動刺激器時。刺激和“假”項目，定義為刺激設置，要麼涉及實驗刺激配置，要麼不通過任何引線進行刺激，將由評估人員在每一階段隨機分配一組重複試驗。參與者將按照進行評估的順序隨機分組。由於安全和技術限製，在防止評估人員了解當前刺激方案方麵，采用計算機隨機數生成的單盲方式進行隨機化。在試驗過程中為參與者揭盲是沒有道理的。
研究過程
篩選
知情同意(在線補充附加文件2和3)，以供經訓練有素的調查人員進行篩選程序。經主要研究人員審查後，對參與者的資格進行評估，如果他們符合標準，就會被錄取。使用傾斜試驗篩查參與者是否存在嚴重的自主神經功能障礙，如果檢測結果呈陽性，則被分配到自主神經亞組，如果被認為不適合手術，則將其排除。複查MRI以確定脊髓損傷是否在C6-T10節段內，並評估手術入路的解剖結構。
基線
人口統計和基線評估在入學期間進行。再次評估受試者在篩查傾斜試驗中未發現的心血管自主障礙、重複傾斜試驗和24小時動態血壓監測。他們會得到一台平板電腦和無線加速度計，配有訓練軟件和數據存儲功能，並接受家庭鍛煉三屈/伸展任務的方法訓練。
刺激器植入
硬膜外可植入脈衝發生器的植入方式與慢性疼痛患者的手術類似。31日32創建皮下袋，以避免放置在易接觸或壓力潰瘍的部位。葉片電極放置在大約T12椎體水平，通過透視確認。術中映射肌電圖記錄以驗證硬膜外刺激槳的覆蓋範圍和位置，並對腰椎和骶上神經根進行閾上刺激。所述槳形電極導線在皮下空間穿隧至所述口袋並連接到所述神經刺激器。允許通過向側麵或尾部移動刺激器來進行調整，以確保刺激器覆蓋區域在每側L2-S2肌節的最大數量下，通過盡可能廣泛的陽極-陰極配置(通常陽極位於最近的三個節點，陰極位於最遠的三個節點)進行低頻(2hz)刺激，誘發順行信號。設備外掛的標準包括設備故障或並發症/醫療問題，作為臨床最佳實踐的一部分，需要移除設備。
術後訪問
術後7天至6周進行集中的身體檢查和傷口檢查。這段時間的寬度考慮到術後恢複的變化，以及神經外科醫生決定傷口評估和感染篩查的最佳隨訪時間的判斷。在最初的30天內，根據對每個參與者的臨床評估，可以使用抗血小板藥物如阿司匹林或非甾體抗炎藥物如布洛芬。初始刺激設置由與刺激器引導模式相關的刺激器引導設置編程，從而在術中肌電圖中覆蓋範圍最廣。最小和最大刺激電流水平是根據每個參與者的最大舒適度和意誌範圍和醫生的觀察設定的。培訓學員如何使用和報告家庭培訓的初始設置。基於二次和探索性問卷的結果也在這個時間點進行評估。
後續
在每個月的隨訪中，為安全起見，進行生命體征、改良阿什沃斯量表、重點體檢和詢問不良或其他重大醫療事件。一個“跌倒”日誌，參與者的日誌將被查看，自動家庭運動訓練數據和每月刺激參數設置的血壓監測日誌將被下載。通過參數空間分析，將為這些家庭活動和下一次隨訪分配新的刺激參數。除了自主學評估的非問卷元素外，所有主要、次要和探索性結果測量都進行了評估。將監測參與者對後續計劃的遵守情況，並將直接聯係參與者，以協助安排和完成評估和日誌。
自主神經功能障礙的評估
對於自主神經功能障礙亞組的受試者，將在基線時進行一次評估，在術後隨訪時進行一次評估，在隨訪期間進行三次評估。參與者接受專門針對自主結果的優化編程。將獲得二級結果部分自主評估小節中描述的自主特異性評估，包括心血管、膀胱和腸道功能的驗證問卷。在第6次隨訪之前監測24小時血壓讀數。此外，家庭鍛煉方案還包括佩戴便攜式連續血壓計進行體位練習。
主要的結果
每次參與者訪問的mBMCA數據被用於計算得分，該得分將參與者的動作與健康對照組的相似度以及產生的最大能量進行比較。每次提示動作開始和結束時的表麵肌電活動被總結為每個肌肉的響應向量，從而得到一係列的響應向量。通過將操作的向量集與未受損控製的向量集進行比較，生成相似指數。33該評分被稱為mBMCA VRI，將是本研究的主要結果。以前的研究使用絕對測量測量意誌運動使用肌電活動和加速度計測量。12 14日18我們采用了一個敏感的測量肌肉活動(BMCA)變化的月間隔，以衡量重複性和評估任何長期變化(隨著時間的趨勢)。在接近完整和正常功能的範圍內，一個相對的度量指標提供了一個更完整的概念，即從硬膜外刺激獲得的可能程度和未來對其管理的改進。
在刺激和假試驗中，使用BMCA下肢協議元素放鬆、自主運動和被動拉伸來收集定量肌電圖數據，並計算到VRI中。33
二次結果
本研究評估的次要結果包括刺激參數優化、自主功能障礙和坐式自行車性能。
刺激參數優化
采樣脈衝發生器刺激頻率和脈衝寬度，並估計一個偏好probit響應麵，以尋找參與者觀察到的意誌運動的改善模式。參數的優化在圖2．初始電極設置由電極配置決定，電極配置在術中監測過程中對大部分腰骶脊柱節段提供響應，如在刺激器植入部分所述。這種近端陽極/遠端陰極配置用於意誌控製評估，吻側/尾側鏡像配置用於自主評估。上方的陰極刺激被用於改善自主症狀，通過集中大部分能量在腰骶段以上，那裏有交感神經細胞的報道。在頻率和脈寬空間上使用貝葉斯采樣選擇了8種意誌設置。選擇設置的成本函數包括最小化總體不確定性，圍繞有望達到的峰值進行優化，最小化功率，並如之前詳細描述的那樣進行廣泛評估。34初始參數空間在2 ~ 1200 Hz和150 ~ 500 μS之間均勻采樣。參與者對設置是盲目的，並創建了一個用於評估每日的設置序列，以最大化二進製比較，如前所述。34每天的電子調查記錄了佩戴雙側九軸加速度計時，在完成定時三屈三伸任務後的被迫選擇偏好，它可以捕捉速度和運動模式。參與者被要求評估他們在任務上的表現，以及一整天在規定的設置下的表現，並與前一天的指定設置進行比較。在每次隨訪之前，使用probit作為響應麵對二元偏好進行建模。偏好響應麵由所有之前評估的比較和設置組成，然後迭代地選擇接下來的8個設置，以提高意誌運動。參與者對設置一無所知。偏好最高的設置被重複以評估可重複性。振幅提供了一個範圍，以允許調整所需的不同的位置(仰臥和坐)。
示例響應麵優先於頻率和脈衝寬度。黑叉表示評估的設置，紅叉表示貝葉斯優化建議的設置。
自主評估
對有自主反射障礙/功能障礙的受試者進行以下測試:傾斜桌測試、直立仰臥起坐測試、Stroop神經認知評估35 36以及傾斜試驗時的腦血流量。與膀胱功能和日常生活問卷中自主反射障礙症狀相關的自主功能障礙問卷37也是管理。
坐在自行車的性能
在參與者對研究地點的隨訪期間，參與者將在受控和監督的環境中完成下肢測試。這些測試包括在有或沒有刺激的情況下執行簡單的命令。一旦參與者在適當的環境下對刺激產生了一些運動反應，參與者將被要求在固定自行車上鍛煉。這個自行車練習將嚐試在不同的刺激設置和沒有刺激。使用內置的自行車測力計測量比賽成績。38
探索的結果
探索結果包括生活質量、腸功能、膀胱功能和性功能。
的生活質量
生活質量評估采用縮寫世界衛生組織生活質量(WHO-QOL BREF)，39這份26個項目的問卷源自WHO-QOL 100，40生活質量基礎數據集，一份來自國際脊髓損傷數據集的三題總結問卷。41此外，還有愛普沃斯嗜睡量表42 43用於確定日常活動中與sci相關的睡眠呼吸障礙對睡意的幹擾。44
腸功能
神經源性腸功能障礙評分用於測量腸功能和尿失禁的變化。45
安全的端點
不良事件監測
每次上門檢查都要進行身體檢查和血壓檢查。研究特有的不良事件包括低血壓、其他血流動力學不穩定、感染、出血、因參與研究引起的明顯疼痛或腦脊液泄漏。
疼痛
國際脊髓損傷疼痛基礎數據集將用於記錄和跟蹤研究期間所有參與者的一般疼痛情況。56
統計分析
描述性統計報告的手段與SD。當雙尾檢驗的alpha小於0.05時，認為檢驗具有統計學意義。統計檢驗的所有假設都在使用檢驗之前進行評估，並在必要和可能的情況下予以糾正。
我們假設每個參與者至少可以參加13次預約中的10次，因此可以進行10次mBMCA測試。重複測量方差分析(ANOVA)被用來比較假手術和治療以及隨時間的變化，其中alpha被假設為0.025(雙尾)，冪被假設為0.95。使用以下參數進行重複測量方差分析的樣本量計算:假設基線平均幅度為0.3，臨床顯著變化為0.2，同時假設組內SD為0.25(導致效應量為0.4)，我們估計我們將需要至少56名參與者來證明主要結果的顯著性。在估計的入學率為綜合篩查率的50% /隨訪損失的情況下，目標篩查數四舍五入為100。方差分析殘差被評估為正態性，組被評估為同方差性。如果有嚴重違反這些假設的情況，則將采用弗裏德曼檢驗法。
對缺失數據進行分析，以檢查遺漏的隨機性。如果缺失數據被確定為合理的隨機，則使用預測平均匹配進行imputation。完整數據集的分布在有無計算數據的情況下進行了檢驗。來自因退出而數據不完整的參與者的數據將包括在最終分析中，除非參與者要求刪除他們的數據。一個詳細的主要和次要結果的統計分析計劃被記錄在站點協議中。
根據FDA的建議，決定在每個10名參與者的隊列中進行中期安全性分析，主要檢查危害。在進一步登記暫停期間，FDA將獨立分析不良事件報告，並在必要時提出修改、停止或終止研究的建議。感染率和任何嚴重不良事件將在以前發表的文獻中進行檢查。在這些時間段內，首席研究員將審查主要和次要結果。
數據和安全監控
帶有識別信息的物理學習材料將保存在現場安全的房間和櫥櫃中，電子學習材料將保存在安全的本地驅動器中。研究數據在被運送進行分析之前將被識別。首席研究員將親自審查問卷的書麵答複和由訓練有素的研究人員進行的評估，以糾正錯誤和遺漏。從研究申請中自動收集的原始數據將在收集錯誤讀數時親自審查。BMCA協議包括數據質量控製。將選擇一名研究監督員來驗證登記、數據收集和不良事件監測的準確性，並將向每個試驗點的首席研究員和當地IRB報告。如果該研究給參與者帶來不可接受的風險、幹預無效或不符合協議，則主要研究者可能會暫時或過早終止該研究。根據良好臨床實踐指南的需要，該研究也每年進行審計。
道德和傳播
這是協議修訂版V.1.69，於2019年5月9日由當地IRB批準。每次協議修訂都需要IRB獲得所有站點的批準。由於這是一個超過最小風險的臨床試驗，涉及設備的實驗使用，FDA也需要批準其研究設備豁免。該協議與上述標準一致。進行中期分析的目的是傳播初步的研究結果，這些研究結果可以為其他小組的新研究提供信息，以解決研究招募人數有限和每個設備植入的巨大費用所帶來的挑戰。
試驗狀態
協議V.1.69, 2019年5月9日2017年2月20日開始試點招聘，大約於2022年1月完成招聘。
數據可用性聲明
資料應合理要求提供。在當前研究過程中生成和/或分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。
倫理語句
病人同意發表
致謝
我們感謝Caleb Hoover對研究的持續協調並協助修訂方案，感謝Sena Uzunlar協助研究組織並設計病例報告表格，感謝Aliya Ahmadi協助研究組織。
參考文獻
腳注
貢獻者DPD是研究的首席研究員，是所有研究設計、數據收集、報告和發表決策的主要決策者。方案和手稿主要由DPD在DYB的協助下開發。統計方案由DPD製定。機構審查委員會的材料由DYB開發。EP和DF協助撰寫、編輯和投稿。AK和AP開發了協議的自主神經評估和自主神經問卷部分。TN指導並協助DPD開發協議的參數空間映射部分。美聯社和美國監督了協議的整體發展，編輯和批準了最終手稿。所有作者均已閱讀並批準本文。
資金該試驗由首席研究員讚助並獨立資助。該項目的資金由2016-2020年由明尼蘇達州高等教育辦公室管理的明尼蘇達州脊髓和創傷性腦損傷研究資助計劃的幾筆贈款提供。該研究項目由92.6萬美元的州基金和其他來源的0美元(不包括設備捐贈)資助。
相互競爭的利益本研究獲得了由明尼蘇達大學管理的聖猶大醫療/雅培公司提供的硬膜外刺激裝置。DPD擁有脊髓刺激優化方法的臨時專利，也是Stimsherpa Neuromodulation的首席營銷官和所有者。美國的實驗室已經通過J. Aron Allen基金會收到了雅培的捐款。AK已經通過英屬哥倫比亞大學獲得了Praxis脊髓研究所的研究資助。他也是康樂保和Convatech顧問委員會的成員，也是美國脊髓損傷協會的總統成員。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
補充材料本內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅僅是那些作者(s)和不被BMJ認可。BMJ放棄從放在內容上的任何依賴產生的所有責任和責任。如果內容包含任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且不對翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏負責。