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摘要
簡介免疫檢查點抑製劑(ICIs)已經改變了多種癌症的治療前景。性在癌症的發展和免疫係統的功能中都扮演著重要的角色。盡管男性和女性對免疫療法的反應有所不同，但尚不清楚這種差異是如何影響癌症結果的，以及這些影響的潛在潛在機製是什麼。本研究的目的是描述性別對癌症患者在ICI治療中所經曆的結果的影響，並確定和分析該領域的任何知識差距。
和分析方法該方法的框架是由喬安娜布裏格斯研究所證據合成手冊指導的。搜索和審查將於2022年1月至2022年6月進行。兩名獨立的研究人員將對標題和摘要進行篩選，然後進行全文篩選，以納入稿件。PubMed、Cochrane、CINAHL和Scopus上發表的2010年至2021年12月間發表的長篇研究將被納入，這些研究描述了性別差異對接受ICIs治療的患者癌症預後的影響。在數據被提取出來之後，它將被總結以供展示。
道德和傳播這一範圍審查的結果將發表在同行評審期刊上。研究結果將用於今後關於綜合集成設施潛在差異影響的研究。所有數據都來自公開發布的來源，因此不需要倫理許可。
- 腫瘤學
- 免疫學
- 流行病學
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名4.0未移植(CC BY 4.0)許可發布，該許可允許其他人複製、重新發布、混合、轉換和基於此作品的任何目的，隻要原始作品被正確引用，提供許可證鏈接，並說明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢與局限性
多學科團隊在規劃和設計過程中使用。
多個數據庫用於文獻來源。
沒有足夠的數據，沒有正式的定量綜合。
簡介
免疫檢查點抑製劑(ICIs)已在幾種實體腫瘤類型中顯示出臨床療效。1此外，ICIs的作用將在正在進行的臨床試驗的新輔助、輔助和確定設置中進行調查，這不僅是重要的了解如何提高患者對治療的反應能力，因為它擴大了其在多種癌症類型中的作用。
性別影響先天和適應性免疫係統反應，然而隻有不到10%的免疫相關研究在報告結果時考慮了性別。2 3性激素已被證明會影響免疫係統功能。在自身免疫性疾病患者中，用於抑製免疫反應的藥物對男性比女性更有效，而刺激免疫反應的藥物對女性更有效。4性別在幾種癌症的發病機製和預後中起著重要作用。對於絕大多數癌症類型，男性比女性更易患癌症。具體來說，男性死於所有惡性癌症的風險是女性的兩倍(在排除了性別特定的癌症，如乳腺癌和前列腺癌)。5在免疫療法的隨機臨床試驗(rct)中，女性的代表性不足。在一項II期和III期免疫治療的meta分析中，rct觀察到男性和女性的總生存期和無進展生存期都有改善，但男性的獲益要比女性大得多。6 - 8ICIs取決於抗原呈遞的發生。然而，有時女性的腫瘤突變負擔較低。9另一項研究發現，女性抗原不經常通過主要組織相容性複合體提交到免疫係統。10總而言之，這或許可以解釋為什麼集成投資基金的效果越來越差。11由於有證據表明，男性和女性對治療的反應不同，探索這些差異對重新定義臨床決策和改善所有癌症患者的預後是很重要的。這一發現的第一步是通過對現有證據的檢查。
這一範圍審查的目的是描述性別對癌症患者在ICI治療中所經曆的結果的影響，並確定和分析該領域的任何知識差距。
方法
協議設計
本次範圍審查將根據喬安娜布裏格斯研究所的範圍審查方法進行，該方法主要基於Arksey和O’malley建立的協議，但包括Levac建議的修訂等和彼得斯等．12日至16日綜述將遵循以下六個步驟:(1)確定研究問題，(2)確定相關研究，(3)選擇研究，(4)繪製數據圖表，(5)整理、總結和報告結果，(6)谘詢。調查結果的報告將根據係統審查和meta分析(PRISMA)指南首選報告項目進行，使用PRISMA範圍審查擴展(PRISMA- scr)檢查表。17
第1階段:確定研究問題
這篇綜述的核心研究問題是:性別對癌症患者在免疫檢查點抑製劑治療中所經曆的結果有什麼影響?結果故意保持模糊，以便盡可能多地獲取信息。在隨後的“整理、總結和報告”階段，將對所有結果數據進行分類。還需要檢查的是ICI療法是單一療法、雙聯療法還是與其他療法聯合使用。
第二階段:確定相關研究，尋找策略
這篇綜述的搜索策略是在前列腺癌、肺癌和免疫治療等鄰近領域的先前研究的結果，以及Tawfik推薦的策略等根據數據庫調整搜索。18還谘詢了一位有經驗的圖書管理員。我們將對PubMed、CINAHL、Cochrane Library和Scopus進行搜索。
我們將使用以下關鍵詞進行搜索:癌症，“腫瘤”，“免疫檢查點抑製劑”，“性別”，“性別因素”，以及相關的網格術語。這些術語將與布爾運算符“AND”和“OR”組合。
最初的搜索將在PubMed上。同樣使用MeSH術語的Cochrane也會使用類似的搜索。SCOPUS隻使用關鍵字。CINAHL使用Subject術語代替MeSH術語。
PubMed數據庫的搜索字符串如下:cancer* OR (" oncology " [Mesh])
和
“性別”[MeSH術語]或“性別特征”[MeSH術語]或“性別因素”[MeSH術語]或“男性”[MeSH術語]或“女性”[MeSH術語]或“性別相關”或“性別相關”或“性別差異”
和
"免疫檢查點抑製劑"或"抗pd -1 "或"抗ctla -4 "或"抗pd - l1 "或"免疫檢查點封鎖"或" REGN2810 "或" Cemiplimab "或" BMS-936559 "或" MSB0010718C "或" avelumab "或" MEDI4736 "或" durvalumab "或" MPDL3280A "或" atezolizumab "或" MK-3475 "或" pembrolizumab "或" BMS-936558 "或" nivolumab "
第三階段:研究選擇
入選標準
類型的參與者
這項範圍審查將隻包括18歲或以上的成人患者，這些患者正在使用ICIs治療那些在2020年12月美國食品和藥物管理局已批準使用ICIs治療的癌症。
概念
審查將重點關注那些尋求澄清性別對綜合免疫結果影響的同行評議出版物。
上下文
檢討將包括機構和社區護理環境。
類型的來源
所有自2010年至2021年12月發表的同行評審出版物。
排除標準
搜索將僅限於英文發表的文章和報告。
評論文章。
給編輯的信。
通過這些術語確定的、滿足納入標準的研究將被考慮用於最初的標題和摘要篩選。搜索字符串將根據需要調整為適用於其他數據庫。所有列入的文章的參考文獻列表將被搜索以獲得更多的研究。根據良好實踐的要求，每個數據庫的完整字符串將包含在已發布的範圍審查中。
如需進一步資料，我們會酌情聯絡刊物的作者。
研究小組將使用Endnote V.X9軟件來管理導入的引用和刪除重複。所有文章的標題、摘要和關鍵詞將由研究團隊的兩名獨立審稿人進行篩選，以確定是否滿足納入標準，參見《納入評估表》。在線補充材料．每篇文章將由至少兩名研究人員考慮是否納入，任何差異將被討論。
通過初步篩選的文章將由研究團隊的兩名獨立研究人員進行全文篩選。全文篩選的一個重要部分是識別性別比較的包含，這隻會通過協變量的包含發生，但仍然提供性別之間的比較。研究資格的分歧將通過與研究團隊的資深成員討論解決。
第四階段:繪製數據圖表
結果的提取
研究小組的三名成員將參與數據提取過程。從每篇文章中提取以下信息:作者、出版年份、標題、ICI、研究類型/設計、研究人群、主要目標和結果/摘要，見提取圖表表;在線補充材料．
患者和公眾的參與
這項研究將在沒有患者參與的情況下進行。既不邀請患者對研究設計進行評論，也不谘詢患者製定與患者相關的結果，也不解釋或傳播結果。癌症預後的性別差異對患者來說非常重要。從這項工作中得到的任何未來研究都將包括患者的參與，以幫助確保從患者的角度來看，結果是相關的。
第五階段:整理、總結和報告
展示我們的研究成果
我們的搜索結果將呈現在一個PRISMA流程圖和一個附加的PRISMA- scr核對表。提取的數據將在以下標題下顯示:作者、出版年份、研究類型、研究人群、主要目標和結果。
接下來將對證據進行全麵總結，包括現有證據的概念和類型概述，以及對局限性和我們的結論的討論。如果可能，將分別對單一療法和聯合療法進行分析。我們將找出文獻中的空白，並強調對未來研究的影響。
第六階段:谘詢
我們有意地將來自多個學科(藥學、醫學和流行病學)的研究人員納入我們的小組。群體的多樣性為文獻分析帶來了新鮮的觀點和廣泛的經驗。在研究結束時，將進行最終谘詢，以便研究結果具有臨床實踐知識的背景。
道德和傳播
上文所述的範圍審查是基於公開可獲得的出版材料，因此不受道德審查委員會的約束。這一範圍審查的結果將發表在同行評審期刊上。研究結果將用於今後關於綜合集成設施潛在差異影響的研究。
倫理語句
發表患者同意書
參考文獻
腳注
貢獻者研究概念與設計:ALS、NN、SS、DSL、AB-M、JMJ、MLB和GL-Y。方案撰寫和評審:ALS, NN和GL-Y。
資金這項工作部分得到了NCI癌症中心支持基金5P30CA056036的支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。
補充材料本內容由作者提供。它還沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅為作者的意見，不被BMJ認可。BMJ否認所有責任和責任產生的任何依賴放置的內容。如果內容包含任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且不對翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏負責。