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介紹非酒精脂肪肝(NAFLD)是一種代謝綜合征表型在肝髒,因此顯然與代謝異常有關,包括胰島素resistance-related hyperglycaemic和hyperlipidaemia。非酒精性脂肪肝的患病率增加。然而,目前還沒有達成共識關於藥物用於治療患者的療效和安全性與非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝(NASH)。醋酸胍那苄,選擇性α2-adrenoceptor刺激用於治療高血壓,在高親和性結合常數核轉錄coregulator,與鋅指解旋酶2 (Helz2)和抑製Helz2-medaited肝脂肪變性;長期口服醋酸胍那苄產生劑量依賴性抑製脂質積累通過抑製脂肪生成,激活脂肪酸Β-oxidation肥胖老鼠的肝髒,導致改善胰島素抵抗和hyperlipidaemia。一起,醋酸胍那苄潛在有效改善非酒精性脂肪肝的發展/納什和代謝異常。在這個隨機、開放標簽,與這些相應平行的組織,階段花絮”的研究中,我們試圖進行概念驗證評估通過評估的有效性和安全性胍那苄酯治療非酒精性脂肪肝患者/納什。
和分析方法共有28個成年患者非酒精性脂肪肝或納什和高血壓並發症會議包含/排除標準將登記。病人將隨機獲得4或8毫克醋酸胍那苄每組(n = 14)。血液檢測和核磁共振將16周後開始治療。主要終點將降低肝脂肪含量百分比(%)來衡量使用MRI-proton密度脂肪分數從基線至少3.46%在第16周治療後啟動。
道德和傳播倫理批準了橫濱市立大學醫院倫理委員會的前參與者報名(YCU021001)。這項研究的結果將提交在國際同行評審期刊上發表,和關鍵的發現將會在國際科學會議。參與者希望知道這項研究的結果將直接聯係數據出版。
試驗注冊號碼這個試驗是在ClinicalTrials.gov注冊(數量:NCT05084404)。
協議版本V.1.1, 2021年8月19日。
- 肝髒病學
- 高血壓
- 脂質紊亂
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究是第一個隨機、非盲、Ⅱa階段試驗的有效性和安全性醋酸胍那苄治療非酒精脂肪肝。
本研究將使用非侵入性技術(mri質子密度脂肪分數)來評估脂肪肝含量(%)的主要終點醋酸胍那苄脂肪肝疾病的治療。
二次端點將包括脂質類、疾病易感基因,各種肝纖維化標誌物、內分泌學和炎症。
研究的局限性包括隻有試驗、小樣本大小,非盲、相對短的治療時期,沒有肝髒活檢。
介紹
非酒精脂肪肝(NAFLD)是一種臨床狀況所檢測到的組織或圖像分析和診斷的不包括酗酒和其他肝髒疾病。是肝代謝綜合症的表現,常與肥胖、糖尿病、dyslipidaemia、高血壓和其他疾病。非酒精性脂肪肝的患病率增加全球;在日本,它增加了在2000年從1994年的12.9% ~ 34.7%。1非酒精性脂肪肝是歸類為非酒精脂肪肝(副功拜)和非酒精性脂肪肝(NASH),其中包括炎症和累進與肝癌或肝硬化相關的疾病,影響到10% - -20%的患者。2作為一種治療方法,與低卡路裏飲食飲食和運動療法是有效的,據報道,減肥改善肝功能和肝髒組織學。3伴隨高血壓,血管緊張素ⅱ受體拮抗劑治療報道減少肝組織炎症和纖維化。4然而,沒有共識任何藥物對非酒精性脂肪肝的療效/納什並沒有被insurance-globally覆蓋,包括在日本。
醋酸胍那苄具有選擇性α2-adrenergic receptor-stimulating效果。安全地使用它作為原發性高血壓的治療代理,因為它作用於減少傳出的中樞神經係統交感神經活動和降低血壓通過阻斷交感神經末梢神經傳輸。5近年來,單獨從上述對神經係統的影響,胍那苄酯也被描述在高親和性結合常數與鋅指解旋酶2 (Helz2;也稱為過氧物酶體proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ)dna結合域相互作用蛋白1),這是一個轉錄coregulator調節基因表達的啟動子層次的目標基因,結合特定的核轉錄因子。Helz2功能代謝傳感器和被認為作為共激活劑通過綁定的dna結合域PPARγ核轉錄因子,它充當主調節器的代謝調節。增加表達Helz2顯然產生脂肪肝和肥胖小鼠的胰島素抵抗。有趣的是,在肝Helz2基因表達顯著增加肥胖脂肪肝患者中觀察到,相比之下,那些沒有脂肪肝。綁定的醋酸胍那苄Helz2 Helz2活動的高親和性常數引起抑製肝髒。在人類肥胖的小鼠模型,長期口服醋酸胍那苄導致劑量依賴性抑製肝髒脂質積累Scd1通過抑製表達,酶有限,減少脂肪生成,激活表達Cpt1a,門房酶,提高線粒體脂肪酸Β-oxidation在肝髒,導致減少胰島素抵抗,hyperglycaemic、脂肪肝細胞計數和血液脂質(低密度脂蛋白膽固醇濃度。6最終,醋酸胍那苄管理導致肥胖的刺激能量消耗顯著衰減,但攝食過量仍不受影響。因此,醋酸胍那苄管理有一個潛在的能力改善脂肪肝疾病的發展(非酒精性脂肪肝和納什)與胰島素抵抗有關,
因此,在我們的研究中,我們的目標是調查的有效性和安全性胍那苄酯治療非酒精性脂肪肝患者/納什。
和分析方法
試驗設計
隨機試驗的標準協議項聲明及其清單之後準備研究協議。這個試驗被設計作為一個隻有,隨機、非盲、與這些相應平行的組織,研究者發起的研究調查的有效性和安全性4或8毫克胍那苄酯藥片。實際研究期間從2021年10月29日到2023年6月30日。研究協議和知情同意表格所示在線補充文件1和2。所有的治療都將每天口服兩次非酒精性脂肪肝患者16周。實驗小組將如下:4毫克組(4毫克胍那苄酯)和8毫克組(8毫克胍那苄酯)(圖1)。這個臨床臨床階段活動花絮研究旨在確認概念驗證(POC)胍那苄酯治療。我們計劃在下一階段研究目標和階段。MRI將在基線進行幹預和16周後,數據將被蒙蔽的獨立評估肝髒專家(KI)。研究計劃包括招聘28成人非酒精性脂肪肝患者/納什從橫濱市立大學醫院的隊列。
研究設計。一個N = 28了。非酒精性脂肪肝,非酒精脂肪肝。
研究端點和基本原理
主要終點將病人在脂肪肝的內容的百分比(%)來衡量使用MRI-proton密度脂肪分數(PDFF) 16周下降3.46%或更多從基線患者接受4或8毫克胍那苄酯治療(表1)。評估在非酒精性脂肪肝肝肥育,使用MRI-PDFF評估被認為是合適的病理狀態。
最近的報告表明,MRI-PDFF優於控製衰減參數的診斷評估肝髒肥育。7肝活檢是常用來評估肝脂肪量。但是,它不適合監測由於其侵襲性。相比之下,形象評價使用MRI-PDFF被表示為穩定和高度可再生的。此外,因為脂肪沉積的判斷取決於肝髒活檢的收集站點,MRI-PDFF,使簡單的定量評價,被認為是適當的。8 - 11
24周莫紮特(磁共振成像和彈性成像Ezetimibe與安慰劑反應的評估治療NASH)試驗探索之間的關係由肝活檢組織學變化和肝脂肪含量使用MRI-PDFF檢查Ezetimibe對納什的影響。試驗報告估計有-3.46%的分界點肝髒脂肪含量的變化從基線優化區分組織學反應無。12≤3.46%患者肝脂肪含量的變化來衡量使用MRI-PDFF 4.3倍比假陽性是正確的組織學反應。
本臨床試驗的目的是確認POC。一旦建立了POC,我們計劃確認劑量設置和治療期在下一階段和驗證療效的評價,包括肝髒活組織檢查(確認纖維化)。
我們的二次端點將決定從基線變化的數量和比率(表116周。其他變量監控包括不良事件(AEs),標準實驗室分析結果、體檢結果,生命體征和合規率。物理評估將被執行和評估橫濱市立大學的使用標準程序。
理由治療劑量,模式和持續時間
分析醋酸胍那苄的功效,批準劑量的4和8毫克將使用原發性高血壓。劑量是根據臨床數據表明8毫克的起始劑量保證足夠的安全。因此,藥品的麵試形式為二期試點研究也表明,胍那苄酯的抗高血壓作用是溫和和副作用的發生率沒有顯著區別的起始劑量4和8毫克。POC確認後在這項研究中,我們計劃調查IIb階段適當劑量的藥物的研究。
在全球範圍內,短期臨床試驗對非酒精性脂肪肝(如NCT02913105:安全、耐受性、患者LMB763納什的藥物動力學和有效性;NCT02927314的療效和安全性:一項研究CF102治療非酒精性脂肪肝)最小劑量12周。沒有發現顯著差異在PDFF為期12周的研究中,以PDFF為主要終點。12然而,在這項研究中,肝脂肪含量變化的速度使用圖像質量評價基於MRI-PDFF主要終點。因此,它被認為是適當的,16周的政府時期被用來證實這種藥物的療效。
藥物供應
這個臨床試驗將開放,病人登記中心,醫生和病人將分配結果的消息。平板電腦(2毫克)胍那苄酯的生產和使用提供的東洋製藥透(東京和大阪)。這些藥物是規定提供的醫生和病人登記中心(由藥店經理親自分發)。
樣本量估計
中描述的設置基礎的端點和原理研究,患者肝髒脂肪含量減少的幾率不到3.46%被真正的組織學反應~ 4.3倍為他們被誤報。截止值,真正積極的概率是0.59,和假陽性的概率是0.25,下麵的關係(方程1)。因此,當存在一個真正的組織學反應的概率是0,然後有一個0.25的概率的變化從基線肝髒脂肪含量≤-3.46%。
θ:概率的肝髒脂肪含量從基線的變更數量≤−3.46%。
問:存在一個真正的組織學反應的概率。
答:正確的積極的概率。
b:假陽性的概率。
本試驗旨在探討潛力最小功效在規劃下一階段的安慰劑對照研究。存在一個真正的組織學反應的概率大於0可以使用非侵入性的檢查手段顯示> 0.25的比例患者肝髒脂肪含量的變化從基線≤−3.46%。因此,假設二項分布的事件後肝髒脂肪含量的變化從基線≤−3.46%,我們決定設置一個樣本大小,可以拒絕零假設H_0:θ≤0.25使用單側檢驗在5%的水平。作為具體的備擇假設設置權力,我們假設H_0:θ=θ_1 = 0.5,對應存在的概率為0.75一個真正的組織學反應。獲得所需的樣本量80%力量28例。
在這項研究中,主要關心的是活性藥物管理局病例總數。隻有一半所需的樣本量將分配給每個劑量組(4和8毫克)。
資格
醫生將進入自願的病人進入篩選列表,分配一個標識代碼,每個病人並確定資格按照納入和排除標準(表2)。我們將隻包括病人年齡≥20和≤75年後獲得他們的知情同意。這是因為(1)獲得同意的法定年齡是20年在日本和(2)患者超過75歲的一般生理功能受損,更容易AEs。如果沒有資格問題識別,調查員或subinvestigator和調查人員將必要的信息輸入到電子數據采集係統(EDC)招生。報名將被完成通過分配病人招生數量。
隨機和屏蔽
主要研究者或subinvestigator將從候選病人獲得書麵同意。此後,首席研究員或subinvestigator將進入患者在篩選列表中,病人識別代碼分配給每個病人提供了他們的同意和確認資格根據選擇和排除標準。沒有任何的資格問題,首席研究員或subinvestigator和臨床試驗的合作者將向EDC係統輸入必要的信息,在這個天開出並出具注冊登記號。使用這個數字將完成登記。報名的時候,病人會被分配到一個兩組(4或8毫克/天胍那苄酯)在1:1的比例使用分配表準備使用替換塊的方法。考慮到徹底的篩選標準,沒有調整的因素應該是必需的。適用的分配數量將通過EDC係統公布。作業治療不完全掩蓋了病人和醫生。
鍵碼打破
不適用。
傷害和AE監測
AEs任何不必要的或意想不到的副作用,包括實驗室測試值異常或異常生命體征、症狀或疾病,發生在審判。因果關係與試驗藥物無關緊要。主要研究者或subinvestigator將評估AEs的嚴重性。任何AE符合下列標準將被視為嚴重的AEs (SAE):死亡,生命危險,住院需求或長時間住院治療,殘疾,殘疾的威脅,其他嚴重疾病,先天性疾病或異常的後代。如果發生SAE,首席研究員或subinvestigator將立即妥善治療SAE和報告的細節去醫院主任以及研究藥物供應商。
研究過程
主要研究者或subinvestigator將進行觀察,根據提供的描述檢查和調查表3。如果血液抽樣測試執行的訪問中,病人應該快8小時采血。血液/大便采樣將收集和儲存探索性分析的基因(單核苷酸多態性;patatin-like磷脂酶域包含3;2)跨膜6總科成員,纖維化和炎症在獲得額外的同意。主要研究者或subinvestigator或臨床試驗合作將為患者提供處方指南當調查的藥物。如果不小心錯過了計量時間,剩餘的醫學和一個空的紙需要帶來的下一個訪問。主要研究者或subinvestigator或合作者必須恢複任何未耗盡的藥物臨床試驗的病人。此外,如果一個劑量是錯過了,病人可能需要至少6小時前下一個劑量。試驗藥物的藥物應該返回管理員。 If the unconsumed drug cannot be recovered, the reason should be provided in the medical record.
伴隨的治療
以下藥物將被禁止同時使用時間的同意收購治療期:熊去氧膽酸,胍那苄類似物(可樂定、甲基多巴)thiazolidine, glucagon-like peptide-1受體激動劑,sodium-glucose轉運蛋白2抑製劑,胰島素,中樞神經係統抑製劑(巴比妥、硫噴妥鈉、鹽酸嗎啡水合物,brotizolam和安定),維生素E, NAFLD-related藥物(四環素,胺碘酮、甲氨蝶呤、係統性糖皮質激素它莫西芬,高劑量雌激素的合成代謝類固醇或丙戊酸用於激素替代)或其他肝毒素,和藥物,顯著影響體重(包括非處方藥物減肥)。
當結合使用以下藥物和療法在治療期間,必須遵守規定的條件。可以使用以下藥物與此同時隻有劑量保持不變的不斷篩選和藥物使用前12周。劑量也不會改變,直到年底投資藥品監督管理局。這些藥物包括抗高血壓藥物,藥物治療dyslipidaemia和藥物治療糖尿病(DPP-4抑製劑,蘇準備,α-glucosidase抑製劑,二甲雙胍)。如果高血壓症狀惡化的患者使用抗高血壓藥物,隻能另外服用鈣拮抗劑。
標準和程序退出研究
的首席研究員或subinvestigator應該終止參與患者參加臨床試驗如果以下應用:(1)退出臨床試驗要求的病人;(2)注冊後發現,病人不符合入選標準或符合一個或多個排除標準;(3)藥物或療法的同時被禁止使用管理;(4)很難繼續臨床試驗由於AEs的發生或其他原因;和(5)的延續的臨床試驗被認為是由主要研究者或其他不合適的。
療效評價
主要療效端點將患者的肝髒脂肪含量的百分比(%)來衡量使用MRI-PDFF 16周下降3.46%或更多從基線(%)。提出了二次端點表1。MRI-PDFF /核磁共振彈性成像(絕筆)將由一個獨立的肝髒專家治療失明。
安全評估
AEs的發生率將監控每個病人訪問期間從治療開始的時間,直到四周隨訪期間。
人口分析
組病人之前分析將確定日誌記錄每個病人的數據定義如下:修改後的意向處理,這是全分析集(FAS)和按方案集(PPS),將被用來評估療效。FAS將包括所有患者隨機,除了那些滿足下列標準:(1)例嚴重違反臨床試驗協議(違反同意收購,嚴重侵犯的臨床試驗程序,等等);(2)情況下的試驗性藥物從來沒有管理;和(3)病例中沒有測量端點與功效。FAS的PPS將分組人口不含例臨床試驗協議侵犯,如事後發現的入選標準違反或使用藥物或治療,其伴隨的使用是被禁止的。安全分析設置將用於安全評估,將包括所有情況下的試驗性藥物至少執行一次。
統計分析
主要對FAS將進行分析。點估計將用於計算比例的患者的肝脂肪含量(%)測量使用MRI-PDFF 16周下降了3.46%或更多從基線的90% Clopper-Pearson CI。以下假設檢驗將被執行:如果90%的下限Clopper-Pearson CI > 0.25,我們拒絕零假設H0:θ≥0.25的5%水平,得出結論,θ< 0.25(二項測試)。在這裏,θ的變化量的概率是肝髒脂肪含量從基線≤−3.46%。對於每個二級端點,每個小組將使用描述性統計和總結與這些相應平行的組織比較使用t。在每一組中,AEs的數量和比例計算根據事件和嚴重程度。當執行一個測試或區間估計,顯著性水平為5%(雙麵),除非另有說明信心係數是95%。多樣性是不考慮測試和置信區間的解釋。
臨床試驗協議的修正案
那些進行自己的臨床試驗修改臨床試驗協議和病例報告形成必要的樣品,當非管理重要的臨床試驗申請。機構審查委員會批準修改表單樣品給下麵的原因:
當相關的重要信息,比如質量、療效和安全性的試驗性藥物必須更新適當的進行臨床試驗。
在醫學上不可避免的情況下,保證臨床試驗協議的變化。
當實施醫療機構的負責人給指令修正基於機構審查委員會的意見。
臨床試驗的結論,終止或暫停
臨床試驗後,首席研究員將通知的實施醫療機構臨床試驗已經結束;頭也會提供一份書麵的總結臨床試驗的結果。隨後,機構審查委員會將立即書麵通知的執行機構已收到報告;董事會也將提供從列出的臨床試驗結果報告提交的首席研究員。
終止或中止臨床試驗,臨床試驗導線將立即發送一個詳細書麵報告終止或暫停和理由的主任實施醫療機構和監管機構。臨床試驗導線可能終止或中止臨床試驗在下列情形之一:
倫理或醫學上不可避免的情況下發生,如確保參與者的安全。
臨床試驗被認為是無關緊要的。
首席研究員或實施醫療機構阻礙了適當的臨床試驗違反了良好的臨床實踐(GCP)部長級條例,臨床試驗協議或各種程序手冊(除了其他醫學上不可避免的情況下,為了避免緊迫危險)。
臨時的分析
不適用。
數據管理、中央監控和審計
地點調查人員執行審判將保持每個病人的個人記錄作為源數據,包括知情同意的副本、醫療記錄、實驗室數據和其它記錄或筆記。所有數據將被收集到一個獨立的數據管理中心。數據管理中心將監督interstudy數據共享的過程。臨床數據輸入、數據管理和中央監控將使用電動執行數據捕獲VIEDOC 4 (PCG解決方案,斯德哥爾摩,瑞典)。此外,審計將由外部臨床研究計劃組織。
臨床試驗質量控製和保證
那些自己進行臨床試驗應當建立審計部門獨立於臨床試驗的部門,在適當的時候進行審計,保證臨床試驗的質量。要求審計人員,首席研究員和實施醫療機構的負責人將提供必要的信息機構審查委員會,包括所有臨床試驗相關記錄,如源文件。審計人員將確認數據的質量控製是否被執行根據GCP,標準工作程序手冊,臨床試驗協議和其他預定的計劃。的負責人審核確認和批準審計報告。
病人和公眾參與
隨機對照試驗中,患者將參與招聘和行為的研究。特別是,研究問題的發展和結果的措施將基於優先級,經驗和偏好的病人。這項研究的結果將通過電子郵件傳播的參與者顯示結果的興趣。幹預的負擔將由病人評估開始前的試驗;病人滿意治療將評估作為一個postintervention評估的一部分。
道德和傳播
本研究將符合赫爾辛基宣言的訂單執行的行動確保質量、療效和安全性的產品包括藥品和醫療設備和質量標準。研究協議和相關支持數據機構倫理委員會批準了2021年8月19日之前報名參與者(YCU021001)。據試驗結果將按照統一的標準報告2010年試驗指南。這個試驗在ClinicalTrials.gov注冊中心注冊,將由一個外部監測和臨床研究組織。書麵知情同意(見在線補充文檔1)研究的參與將會從所有報名參與者獲得。這項研究的結果將提交在國際同行評審期刊上發表,和關鍵的發現將會在會議。資助者沒有作用的研究設計、數據收集和數據分析。參與者將被告知研究人員的試驗結果。作者將署名符合國際醫學期刊編輯委員會的指導方針。
醫療損害賠償和保險
如果發生任何健康危害參與者由於這個臨床試驗,首席研究員,其中,將為參與者提供治療和采取其他必要措施。那些自己進行臨床試驗應當建立程序手冊,采取措施,如采取保險補償的健康參與者所遭受的損失與臨床試驗,對參與者的健康危害按照程序手冊和取出保險醫療損害賠償的必要準備。如果醫療事故引起的醫療損害,實現醫療機構將保險和觀察其他必要措施。
討論
這POC的研究,提出了評價醋酸胍那苄非酒精性脂肪肝患者的療效/納什。自評估的試驗性藥物是治療藥物高血壓和高血壓患者非酒精性脂肪肝的並發症的頻率高,非酒精性脂肪肝患者納什和高血壓應該作為一個適當的目標群體測試治療的醫療功效。
Helz2胍那苄酯結合,作用於肝髒,並有望抑製肝髒脂肪堆積,產生一個典型藥物的效果。簡單的脂肪變性,肝會增加死亡的風險。13因此,脂肪肝內容(%)是合適的花絮”階段研究的主要終點。基於這項研究的結果,肝纖維化也可能被視為IIb階段研究的主要終點。
在一些著名的試驗,主要包括端點肝髒組織學,評估使用肝活檢標本。14日15肝髒組織學端點,比如納什的完整的決議,對預防肝硬化,它們被認為是代理人可能預測臨床益處。然而,肝活檢能帶來成本方麵的限製,可能的風險,interobserver intraobserver偏見,抽樣誤差和醫療資源利用率。16日17
近年來,明顯核磁共振技術先進,絕筆可用於診斷肝脂肪過多和肝纖維化有很高的敏感性和特異性。18 19也可以量化肥胖傾向使用磁共振成像通過測量PDFF使用水和脂肪的迭代分解基於回聲不對稱和最小二乘估計測序(理想的智商)。7日20絕筆,MRI-PDFF可以同時在一個成像會話,執行和結果可以組合評估肝脂肪過多和纖維化。非侵入性,評估肝纖維化和肝脂肪過多使用核磁共振有潛力取代肝髒活組織檢查在臨床實踐中。此外,MRI-PDFF量化肝髒脂肪量足夠敏感的脂肪用於定量評估在臨床試驗中納什。7日18帕特爾等使用成對的數據從MRI-PDFF和肝髒組織學顯示絕對變化肝脂肪量的-4.1%和-29.3%的相對變化與組織學改善有關,也就是說,至少有兩個點的減少非酒精性脂肪肝活動評分和減少脂肪沉積和不斷膨脹的各一個點。12我們選擇MRI-PDFF替代肝髒組織學評估肝髒中脂肪的數量。
這項研究有幾個優勢。首先,這是第一個臨床試驗關注胍那苄酯治療非酒精性脂肪肝患者的療效。第二,MRI顯示將標準化的協議和處理肝放射科醫師的監督下學習。最後,探索性端點如脂類、疾病易感基因,各種肝纖維化標誌物、內分泌學和炎症會被測量。然而,本研究也具有以下限製。首先,它將在一個單一的中心和開放標簽。第二,樣本量相對較小。第三,治療的持續時間相對較短。最後,沒有肝活檢會被執行。主要終點,而不是組織學評估,截止值建立了肝脂肪含量使用MRI-PDFF參照二級分析莫紮特安慰劑對照的隨機研究。12脂肪變性的變化可能是小型的臨床意義。在下一階段,我們計劃進行一項多中心研究建立適當數量的病人和進一步證實療效的評價包括病理評估。
非酒精性脂肪肝/納什是一種疾病與複雜的病理生理學,和目前的治療主要是針對發病機製和antimetabolic antifibrotic通路和抗炎成分。因此,我們提出一個焦點轉移到目標Helz2作為小說在我們的治療機製。研討會這個臨床試驗階段確認POC花絮”研究。後確認胍那苄酯治療的有效性和安全性在這項研究中,我們計劃下一階段討論可能的目標和階段。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們要感謝病人和他們的家屬,研究協調員和調查員,G-FLASH研究團隊,所有探索性臨床試驗(Y-NEXT)員工,尤其是奧列渡邊和菊Horikoshi,橫濱市立大學支持本研究。我們感謝Editage (https://editage.jp)編輯這個手稿和幫助起草的抽象。我們也感謝所有病人,病人顧問,工作人員和調查人員將參與這項研究。熟練的技術援助提供的恭子加藤,安倍),Machiko Hiraga我將非常感謝。行政協助Naho小林,山崎裕Yoshiko,若Ujiie是真誠地承認。
引用
腳注
MI和TK同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者TKessoku ANakajima將參與這項研究。MI, TKessoku TKobayashi將進行一個可行性階段的工作。招募的參與者,後續將由TKessoku MI, KTanaka, AO,即,是的,KTakahashi, TKobayashi ANogami、決斷力,我和黨衛軍。MRI閱讀將由吻。MI, TKessoku, YH,喲,NK和ANakajima將參與數據解釋。所有作者將有助於寫作,閱讀和批準最終的手稿。
資金這項研究是由橫濱市立大學和由日本人名製藥(日本東京)。我們沒有一個獎項/供應數量。資助者沒有參與研究設計、數據收集、數據分析、數據解釋或報告的寫作。相應的作者有完全訪問所有的數據,並最終負責決定提交出版。
相互競爭的利益ANakajima報告贈款和研究支持從基列,Mylan環保署,EA製藥,Kowa,大正,Biofermin。ANakajima基列是一個谘詢顧問,勃林格殷格翰集團,百時美施貴寶,Kowa,阿斯特拉,EA製藥和Mylan環保署。其他作者聲明沒有利益衝突。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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