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摘要
目標評價和比較中國、韓國、日本和美國這四個胃癌(GC)發病率、發展水平和癌症控製策略相近或不同的國家的青少年和青壯年胃癌(GCAYA)負擔。
設計這項基於人群的觀察性研究收集了《2019年全球疾病負擔研究》中GCAYA的流行病學數據。分析並比較了四個國家GCAYA發病率和死亡率隨時間變化的趨勢、幅度和方向。
主要成果和措施結果包括新病例、死亡、死亡率/發病率比(MIRs)、殘疾調整生命年及其年齡標準化率和估計年度百分比變化(AAPCs)。
結果2019年，gcaaya新增病例4908例，死亡27895例，其中近一半發生在中國。在中國、韓國、日本和美國，年齡標準化發病率和死亡率的aapc分別為0.3(−0.1 ~ 0.7)、-3.6(−3.7 ~ -3.4)、−3.2(−3.8 ~ -2.6)、−0.1(−0.6 ~ 0.5)和−2.0(−2.3 ~−1.6)、−5.6(−6.2 ~ -5.0)、−4.4(−4.7 ~ -4.1)、−0.7(−1.0 ~−0.3)。美國女性的發病率每年上升0.4%。在中國、韓國、日本和美國，癌症對青少年和青壯年造成的負擔排名第五、第一、第四和第九。韓國和中國的MIR不斷下降，美國的MIR在2019年達到最高。
結論雖然預防和篩查方案沒有涵蓋疾病負擔和時間趨勢的變化，但可能反映了四個國家胃癌風險因素、癌症控製戰略和治療可及性的變化。調查各國GCAYA疾病負擔變化背後的原因和變化趨勢，將為針對這一服務不足人群的預防措施和及時診斷提供建議，以進一步減少GC負擔。
- 成人腫瘤
- 流行病學
- 胃腸道腫瘤
- 公共衛生
數據可用性聲明
數據可在一個公共的、開放訪問的存儲庫中獲得。
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名4.0未移植(CC BY 4.0)許可發布，該許可允許其他人複製、重新發布、混合、轉換和基於此作品的任何目的，隻要原始作品被正確引用，提供許可證鏈接，並說明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
我們對中國、韓國、日本和美國青少年和青壯年胃癌(GCAYA)發病率和死亡率的變化進行了全麵描述。
我們的研究使用年平均百分比變化和年百分比變化來量化和比較GCAYA發病率和死亡率的長期趨勢。
本研究分析了中國、韓國、日本和美國GCAYA的病死率和發病率的變化趨勢。
我們無法分別分析賁門癌和非賁門癌，這兩個亞型具有不同的危險因素和時間發病率趨勢。
發病率和死亡率都很低且不穩定，特別是在美國，這意味著即使是最小的變化也可能導致顯著的分析結果。
簡介
胃癌(GC)一直是世界範圍內腫瘤引起的主要疾病負擔。1最近的證據表明，胃癌在普通人群中的發病率和死亡率已經大幅下降，2主要是由於預防和全國篩查方案。3 4相反，早發性胃癌在美國的發病率可能有所上升。5個6然而，胃癌在美國的發病率和疾病負擔相對於其他癌症類型較小。此外，在美國沒有全國性的GC篩查計劃。在日本和韓國，以及近年來在中國，人口篩查已經廣泛開展，但沒有一項篩查覆蓋了40歲以下的人群。7 8亞洲國家也報道了青年人群胃癌發病率的趨勢。在日本，30-39歲人群的GC發生率沒有明顯變化。9韓國這項研究的結果顯示，在20-39歲年齡組，這一趨勢有所下降。10然而，這些研究的分析期的結束時間是10-30年前或在實施全國篩查方案之前。因此，近年來的趨勢以及預防和篩查方案是否也影響青少年和青壯年胃癌的發病率和死亡率(GCAYA)尚不清楚。
鑒於青少年和青壯年(AYAs)是對經濟作出重大貢獻的主要人群，在照顧家庭方麵發揮著重要作用，GCAYA在老年患者中比GC負擔更重，因為它對預期壽命的影響更大。11日12不同人群中癌症發病率的差異可能反映了危險因素患病率和篩查策略的差異。死亡率的變化不僅反映了發病率的變化，也反映了病死率的變化，這可能受到早期診斷和治療可及性的差異的影響。13因此，我們對中國、韓國、日本和美國這四個GC發病率、發展水平和癌症控製策略相近或不同的國家GCAYA的發病率、死亡率和殘疾調整生命年(傷殘調整生命年)的發病率和趨勢進行了綜合分析。我們收集了《2019年全球疾病、傷害和風險因素負擔研究》(GBD 2019)的所有數據。我們希望通過調查這四個國家GCAYA的負擔差異和變化趨勢，為製定GCAYA控製措施提供參考，有助於減少這種被忽視的癌症類型造成的疾病負擔。
方法
研究人口和數據來源
在本研究中，研究對象為被診斷為胃癌的AYAs。AYA被定義為15-39歲的個體。我們從2019年GBD獲得了本研究中分析的所有數據，該研究旨在分析長期以來的健康趨勢，比較各國之間的變化，並幫助建立全球疾病控製戰略。14我們從全球衛生數據交換(GHDx) (http://ghdx.healthdata.org/)通過免費提供的GBD結果工具庫。病因搜索參數為“胃癌”;用於測量的"發病率、死亡率、DALYs ";“中國、大韓民國、日本、美利堅合眾國”為地點;“1990 - 2019”多年來;指標的“數量和速率”;性別用“男性、女性和兩者”表示;年齡為“15 ~ 39歲及相應的5年區間”。我們遵循了《準確和透明的健康估計準則》報告橫斷麵研究準則。15
定義
GCAYA的定義在各個研究中並不總是一致的，但大多數作者采用40年作為早發性GC患者的上限。12因此，在本研究中，我們將GCAYA定義為診斷年齡在15 - 39歲之間的患者。使用這個年齡範圍的理由與生物學和生理學的成熟度和相對穩定性有關;這些人還沒有經曆激素和免疫反應下降或慢性疾病的影響，而這些影響會像護理老年患者那樣影響腫瘤決策。16DALY是量化疾病總體負擔的一項彙總指標，它代表因過早死亡而失去的生命年數和殘疾生活年數之和。一個DALY可視為完全健康的損失1年。
患者和公眾的參與
患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
統計分析
GBD合作者在之前的研究中報道了發病率、死亡率和DALYs的詳細估計方法。14日17我們用15 - 39歲5年區間的粗率計算年齡標準化發病率(ASIR)和年齡標準化死亡率(ASMR)，用直接法計算2019年GBD標準人口，以每10萬人年的發病率表示。我們按性別、國家和年份描述性分析了發病率、死亡率和DALYs，並計算了1990年至2019年之間的變化率。我們還計算了死亡率-發病率比(MIR)——它以前被用作不同腫瘤的5年生存率的代理——作為死亡人數與新病例的比率。18 - 20我們繪製了這些指標從1990年到2019年的時間趨勢。為了比較四個國家GCAYA的變化趨勢，我們使用Joinpoint軟件(V.4.9.0.0)確定了每個時期的平均年百分比變化(AAPC)和年百分比變化(APC)，使用廣義線性回歸模型對ASIR和ASMR的自然對數進行計算，最多有兩個連接點。我們通過其95% ci來確定其變化趨勢的統計學意義。我們認為95% CI為>的aapc或apc代表顯著上升趨勢，而我們認為95% CI <0的aapc或apc代表顯著下降趨勢;否則，它們代表穩定的ASIR或ASMR。21日22
結果
2019年至1990年期間GCAYA的新病例及其變化率
2019年，全球估計有1269 806例新胃癌病例，其中49008例(3.86%)診斷年齡在15至39歲之間。中國占GCAYA病例的42.55%(20855例)。所示表1在韓國和日本，GCAYA的新發病例多見於女性，而在中國和美國，GCAYA的確診病例多見於男性。與1990年相比，韓國GCAYA新發病例減少了58.51%，日本減少了70.99%，男女減少程度相似。中國和美國新增病例分別增長15.07%和5.18%。中國新增病例數量的增加主要是男性病例，而在美國則主要是女性病例。
2019年至1990年期間與gcaa有關的死亡及其變化率
2019年，全球GC造成的死亡人數為957 185人，GCAYA僅占2.91%(27 895人)。中國造成了13 929人(49.93%)的GCAYA死亡。與新發病例的性別分布相似;在中國和美國，女性居多，而在韓國和日本，男性居多。與新增病例相比，2019年至1990年期間，所有四個國家的死亡人數都有所下降。變化最明顯的是韓國，男女比例均超過80%。下降最低的是美國女性，僅為4.52% (表1)．
GCAYA發病率的年齡標準化率和時間趨勢
所示表2而且圖1在中國、韓國、日本和美國，2019年GCAYA的asir分別為3.71、3.99、2.55和0.71 / 10萬人年。與新病例的性別差異一致的是，在日本和韓國，女性的ASIRs高於男性，而在美國和中國則相反。通過時間趨勢分析，發現了四國間ASIR的變化規律。隻有日本的ASIR呈現出持續下降的趨勢，男女AAPC值均為−3.6(−3.7至-3.4)。在韓國，盡管男性的ASIR在2016年後趨於穩定，但男性(AAPC−3.4,95% CI−4.5 ~ -2.2)和女性(AAPC−2.7,95% CI−2.9 ~ -2.5)的ASIR均呈下降趨勢。中國asir的變化特征要複雜得多。1990 - 2019年變化趨勢不明顯，AAPC為0.3(−0.1 ~ 0.7)，這是由於2004 - 2014年有顯著下降趨勢(APC−1.6,95% CI−2.3 ~ -0.8)，而2014 - 2019年有顯著上升趨勢(APC 2.4, 95% CI 0.4 ~ 4.4)。美國男性GCAYA的ASIR較低，且保持相對穩定;然而，從1990年到2019年，女性的ASIR每年上升0.4%。
1990 - 2019年中國、韓國、日本和美國青少年和青壯年胃癌性別年齡標準化發病率(ASIR)的時間趨勢。
GCAYA死亡率的年齡標準化率和時間趨勢
2019年，中國、韓國、日本和美國GCAYA的asmr分別為1.50(1.27 ~ 1.75)、1.18(0.94 ~ 1.47)、0.73(0.68 ~ 0.78)和0.30(0.27 ~ 0.33)。從1990年到2019年，四個國家的ASMR均呈下降趨勢，中國、韓國、日本和美國的年下降率分別為2.0%、5.6%、4.4%和0.7%。中國女性的下降大約始於2000年;在此之前，它已經上升了10年(APC 0.8, 95% CI 0.0 - 1.6)。中國男性在總體下降趨勢中有一個穩定時期(1997-2003年)。中國和美國的下降趨勢持續到2019年，但韓國和日本從2016年開始趨於穩定(表3；圖2)．
1990 - 2019年中國、韓國、日本和美國青少年和青壯年胃癌性別年齡標準化死亡率(ASMR)的時間趨勢
2019年至1990年期間GCAYA造成的daly及其變化率
GBD 2019估計，GCAYA在中國、韓國、日本和美國分別產生了475 977、13 267、15 367和19 233個daly。相應的年齡標準化DALY率(ASDR)分別為84.68、66.67、41.67和16.85 / 10萬人年。與發病率和死亡率相似，在韓國和日本女性占優勢，而在中國和美國男性占優勢。1990年至2019年期間，所有四個國家的ASDR都有所下降。中國、韓國、日本和美國的降低比例分別為38.97%、81.44%、77.71%和13.98% (在線補充表1)．與其他惡性腫瘤相比，GCAYA在四國的相對負擔及其變化均處於前列在線補充圖1．在韓國，無論是在1990年還是2019年，胃癌都是癌症的主要負擔。在中國，它從1990年的第三名下降到2019年的第五名。胃癌曾是日本AYA癌症相關daly的主要原因，2019年降至第4位。GCAYA在美國的負擔相對較小，1990年排名第10,2019年小幅上升至第9。
GCAYA的MIR及其變化
1990年，中國、韓國、日本和美國GCAYA的MIRs分別為0.77、0.65、0.38和0.52。從1990年到2019年，韓國的MIR不斷下降，1990年的MIR較高，但下降到0.30，略高於日本(0.29)。中國的MIR也呈現顯著下降趨勢，2019年達到0.41。MIR在美國的變化趨勢不明顯;但是，2019年和平率為0.42，在4個國家中居首位。在整個分析期間，日本的MIR最低，盡管下降趨勢輕微(在線補充圖2)．
討論
GC主要發生在老年人中，在中國85-89歲人群中發病率和死亡率最高。23在美國，超過95%的GC病例是在40歲以上的人群中確診的。242019年，全球隻有3.86%的新病例和2.91%的死亡病例影響到急性呼吸道感染。傳統上，GCAYA一直被患者、醫生和決策者忽視。然而，與老年GC患者相比，GCAYA造成的負擔是不成比例的，因為他們的預期壽命較長，並且是經濟和家庭護理的主要貢獻者。因此，降低這一服務不足的亞人群的發病率和死亡率可能有利於社會和經濟的發展。
我們發現，近一半的GCAYA新發病例和死亡病例發生在中國，這與中國擁有世界上最多的人口和較高的發病率有關。東亞三國GCAYA的ASIR明顯高於美國，是美國的3-5倍。這些地理差異也反映在時間趨勢上。在亞洲國家，GCAYA發病率呈明顯下降趨勢，特別是韓國和日本;兩者的年降幅均超過3%。在美國，在男性中觀察到穩定的發病率，而女性的ASIR穩步上升，盡管每年僅上升0.4%。這與一般人群的模式一致，表明環境風險因素也可能影響AYA，就像在老年人群中一樣。25在亞洲國家，胃癌的高發與胃癌的高流行率密切相關幽門螺杆菌感染，這是導致胃末端癌症的主要原因。26在這些國家，GCAYA也顯示出遠端優勢。-因此，隨著對這種細菌的篩選和根除規劃的實施，GC的發病率逐漸下降，這被稱為“意外勝利的流行病學”。30.根除的有效性幽門螺旋杆菌在最近許多精心設計的介入試驗中也證實了通過感染來降低GC的發生率。31雖然幽門螺旋杆菌感染主要被認為是老年人群GC發展的危險因素，其病因作用幽門螺旋杆菌GCAYA感染也已闡明。32 33因此，這種“意外的勝利”也發生在年輕人身上。34此外，現代食品保存和冷藏的做法增加了新鮮水果和蔬菜的消費量，這是GC的保護因素。35相比之下，美國與胃癌相關的危險因素與亞洲國家有所不同。一些作者認為鹽攝入量的增加和肥胖可能導致GCAYA發病率的增加。6 36這些危險因素主要與近端GC相關，本研究無法區分;然而，GCAYA的增加趨勢與美國胃近端彌漫性胃氣相沉積位置的顯著轉移是一致的。24 37 38
除了危險因素的差異之外，四個國家之間不同形式的篩查和早期發現方案可以解釋發病率及其時間趨勢的差異。日本早在20世紀60年代就開始實施大規模GC篩查，1983年擴大到所有40歲以上的居民。7在韓國，GC篩查始於1999年，並於2002年擴大到全國。8GC篩查項目在中國啟動較晚，對象僅限於選定的具有高危因素的個體。8相比之下，到目前為止，美國還沒有全國性的GC篩查項目。這些方案對胃癌發病率的影響是相互矛盾的，最近發表的設計良好的研究表明，篩查方案有效地降低了胃癌發病率。39 40雖然這些方案沒有覆蓋到亞洲土著居民，但四個國家GCAYA的ASIR的變化趨勢可能部分反映了這些方案的效果。由於早期建立了GC篩查和早期診斷項目，在分析期間，韓國和日本GCAYA的發病率穩步下降。在中國，整個期間的變化並不明顯，這可能是由於在實施篩查方案後出現了第一次增加，這反過來可能會發現更多的新病例。其次，由於這些方案的效果，發病率開始下降。GC篩查項目如何降低GC發病率尚不清楚，特別是在這些項目未覆蓋的AYA中。這可以解釋為，實施胃癌篩查計劃可能會提高整個人群對胃癌的認識。這也將鼓勵年輕人接受gc特異性檢查。幽門螺旋杆菌感染可以通過這些檢查診斷，導致這種細菌的根除和減少幽門螺旋杆菌有關的gc。此外，電子內鏡已被廣泛接受作為GC篩查的首選方法，它可以發現更多的癌前良性病變或原位腫瘤。因此，在沒有GC篩查計劃的美國，GCAYA的發病率在兩性中顯示出穩定的趨勢，並且在女性中以每年0.4%的速度穩步上升。
至於GCAYA的死亡率，無論是死亡率還是自發性自發性呼吸障礙，這兩個國家的死亡率都有顯著下降趨勢。死亡率的變化模式不僅反映了發病率的變化模式，也反映了病例死亡率的變化模式，我們在本研究中用MIR表示了這一點。13因此，在日本和韓國觀察到死亡率大幅下降，這兩個國家的發病率和MIR顯著下降。病死率(MIR)主要由治療進展和早期發現決定。在目前GC多學科治療的理念下，現代治療方法顯著提高了局部GC的治愈率，延長了晚期GC的生存期。41然而，在本次研究中，我們發現美國在1990年的MIR低於中國和韓國，但在2019年美國在四個國家中排名第一，盡管美國的醫療體係非常發達。這可能源於在美國確診的GCAYA的晚期，女性發病率的增加，以及在癌症中觀察到的顯著的健康差異，42這平衡了治療策略的改進。在日本，GCAYA的MIR在分析期間一直是最低的，而在韓國，從2008年開始逐漸接近日本。這一現象表明，降低GCAYA死亡率的最有效策略是篩查和早期診斷。因此，根據最近的研究，在韓國，早期胃癌的患病率從1995年的28.6%上升到2007年的58.0%，而在日本，57%的胃癌死亡率下降歸功於內鏡篩查。43 44
盡管在整個分析期間，韓國和日本GCAYA的發病率和死亡率有所下降，但在2016年死亡率趨於穩定。這意味著目前GC預防和篩查方案的效果在AYA中已經達到了它們的極限。此外，GCAYA還發現了獨特的病原學特征。大約10%的GC病例表現為家族性聚集，在GCAYA中更為顯著。45 46高達3%的胃癌病例與遺傳癌症易感性綜合征相關，包括遺傳性彌漫性胃癌(HDGC)、家族性腺瘤性息肉病和Lynch綜合征，所有這些都使年輕人群更易發生胃癌。47 48HDGC是一種常染色體顯性綜合征，由腫瘤抑製基因CDH1的種係突變引起，其特征是GCs的發展，主要是彌漫型，發生在年輕的女性。47 49這些特征與GCAYA的彌漫性GC和女性優勢相一致，反映了遺傳因素可能參與GCAYA的致癌作用。在目前的技術能力下，這些遺傳因素是不可逆的，通過內鏡監測和預防性全胃切除術來發現前體病變是減少胃癌患者死亡的最好方法。47個50然而，這些特定的癌症類型仍然隻占GCAYA造成的總負擔的少數。進一步改善GCAYA成果的其他相關機會是值得的。由於胃鏡篩查在AYA中GC的發生率較低，因此內鏡篩查被認為與低成活率相關，且不具成本效益。51然而，在AYA中GC造成的負擔並不小。盡管有明顯下降，但在韓國、日本和中國的AYA中，GC在所有癌症類型中仍分別排在第1、4和5位。美國GCAYA造成的負擔雖然相對較小，但從1990年的第十位上升到2019年的第九位。此外，如前所述，阿雅人口的預期壽命較長，對社會和經濟的貢獻很大。因此，在GC發病率較高的地區對AYA進行預防和篩查是值得的，需要研究專門針對AYA的篩查方案，以確定其益處和潛在風險。
我們的研究結果允許對中國、韓國、日本和美國的GCAYA負擔進行綜合估計和比較;然而，存在一些局限性，在使用2019年GBD數據的研究和關於AYA癌症發病率的研究中也描述了這些局限性。10 15日17首先，盡管2019年全球GBD采用了許多策略來提高數據質量和可比性，但這些數據來自選定的注冊中心，在反映一些國家的總體負擔方麵可能並不準確，特別是在無法獲得數據或數據質量較差的國家，這可能會影響我們所分析數據的完整性和準確性。其次，我們無法分別分析賁門性和非賁門性GC，這兩種亞型具有不同的危險因素和時間發病率趨勢。52 53第三，發病率和死亡率都很低且不穩定，特別是在美國，這意味著即使是最小的變化也可能導致顯著的分析結果，特別是當測定時間非常短時。盡管存在這些限製，我們的研究使用了從2019年GBD中檢索的數據，這是目前長期可用的最佳數據。我們的研究結果強調了GCAYA的健康負擔和GCAYA預防和篩查方案的效果，以及需要提高對這一被忽視亞人群的認識和資源。
總體而言，我們對中國、韓國、日本和美國GCAYA的負擔和時間趨勢進行了全麵的分析和比較。在過去三十年中，韓國和日本GCAYA的發病率和死亡率顯著下降。近年來，中國女性也出現了下降的趨勢，而美國女性則出現了穩步緩慢上升的趨勢。盡管預防和篩查規劃沒有涵蓋GCAYA的發病率和死亡率，但這些差異可能反映了四個國家GC的風險因素、癌症控製策略和治療可及性的差異。盡管與老年人群相比，胃癌在AYA中的診斷頻率要低得多，但由於這些個體的預期壽命較長，其影響仍然相當大。調查各國GCAYA疾病負擔變化背後的原因和變化趨勢，將為針對這一服務不足人群的預防措施和及時診斷提供建議，以進一步減少GC負擔。
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倫理語句
病人同意發表
倫理批準
本研究獲綿陽市第三醫院學術委員會(20190307)批準。
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者概念化:JL和JSW。數據管理:SLW, YZ和YF。形式分析:SLW, YZ, YF和JL。方法:SLW, JSW和JL。軟件:傑。監理:JSW和JL。角色/寫作-初稿:所有作者。JL作為擔保人對整體內容負責。
資金本研究獲綿陽市衛健委科研項目(2012)資助。
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