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摘要
目標本研究遵循詹姆斯林德聯盟(JLA)的方法，通過優先確定夥伴關係(PSP)，從患者、護理人員和臨床醫生的角度，確定醫學上尚未解釋的症狀(MNYES)的研究重點，也被稱為持續性身體症狀或醫學上無法解釋的症狀。多年來，對這類症狀的研究資金不足，迄今為止主要是研究人員主導，患者、護理人員和臨床醫生的投入很少;有時也有爭議。
設計JLA的PSP的方法。PSP將這些症狀稱為MNYES。
方法這項研究是根據JLA製定優先次序的詳細方法進行的。它涉及五個關鍵階段:為PSP指導小組正在研究的條件確定適當的術語;在一項公開的調查中收集患者、護理人員和臨床醫生關於MNYES的問題;對照現有證據檢查這些研究問題;第二次調查的中期優先次序;最後的多方利益相關者共識會議，以確定十大未回答的研究問題，使用修改的名義小組方法。
結果在兩項調查中，來自英國患者、護理人員和臨床醫生的700多份回複被確定，來自廣泛的醫學專業和初級護理的慈善機構也做出了貢獻。最後10個未回答的研究問題包括:治療策略、個性化治療、協作護理途徑、臨床醫生培訓以及對患者至關重要的結果。
解釋十大未回答的研究問題有望為MNYES帶來急需的、相關的和有影響力的研究。
- 成人精神病學
- 成人心髒病學
- 胃腸功能紊亂
- 風濕病學
- 成人神經學
- 初級護理
數據可用性聲明
數據共享不適用，因為本研究沒有生成和/或分析數據集。與研究相關的數據包含在文章中或在James Lind聯盟網站(https://www.jla.nihr.ac.uk/priority-setting-partnerships/medically-not-yet-explained-symptoms/)及約克大學網頁(https://www.york.ac.uk/healthsciences/research/mental-health/projects/mnyes/）.
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本研究的優勢與局限性
該研究的優勢之一是首次從患者、護理人員和臨床醫生的角度確定醫學上尚未解釋的症狀的研究重點。
使用已建立和透明的詹姆斯林德聯盟的方法是一個優勢的研究。
從包括初級保健在內的各種醫療專業的患者、護理人員和臨床醫生那裏收集了700多份答複，表明這些優先事項得到了廣泛支持。
來自少數民族和性別群體以及來自服務不足地區的人員在優先確定夥伴關係指導小組、調查和最後講習班的貢獻支持了這項工作的包容性，並表明這些優先事項對各種各樣的人都很重要。
參與者角色和症狀的自我描述並不總是提供足夠的細節，以清楚地描述樣本中參與者的多樣性。
簡介
醫學上尚未解釋的症狀(MNYES)，也被稱為醫學上無法解釋的症狀(MUS)或持續的身體症狀(PPS)，1在初級保健和內科設置中占30%。2 - 4這些症狀包括疲勞、疼痛、頭暈、腸易激綜合征和功能性神經症狀。4它們通常被認為與壓力有關，或與心理根源有關，約30%的病例出現共病抑鬱或焦慮障礙。3.被診斷出這些症狀的患者常常覺得他們沒有被認真對待，盡管他們可能已經采取了適當的護理來解釋他們的情況。要得出病人患有MNYES的結論可能需要很長時間;在此期間，他們通常會經曆嚴重的殘疾，麵臨反複預約和診斷程序。他們聽說無法找到他們症狀的原因，這通常是由對健康和疾病有二元論觀點的臨床醫生說的。殘疾和缺勤甚至經常發生在隻接受初級保健的病人身上，這些病人的症狀很少，而且考慮到了人口因素、焦慮和抑鬱障礙的影響。5 - 8這不可避免地會導致失望和沮喪。9許多臨床醫生對MNYES的評估和管理缺乏信心，或可能表現出輕視的行為。病人經常從臨床醫生那裏感受到一種汙名化的態度，感覺他們被判斷為神經過敏或精神不正常。10 - 12此外，管理計劃可能不足以全麵解決所有患者的問題，有效的治療是稀缺的。上述均對遠期預後有不利影響。
MNYES研究的重點往往是特定的症狀子集，如慢性疼痛、慢性疲勞、腸易激綜合征和頭暈，但缺乏全麵的視角。這對因各種症狀而去不同診所就診的患者產生了影響，但沒有持續的改善，因此這種體驗無法滿足需求。13日14為了解決這一問題，約克大學通過主要作者(CMvdF-C)建立了優先設置夥伴關係(PSP)，用於解決MNYES所需的研究。我們與公眾、MYNES患者及其護理人員、已知患有MNYES患者的所有醫學專業的臨床醫生、15以及其他主要利益相關者，如慈善機構和皇家精神病學學院聯絡學院。與James Lind聯盟(JLA)的密切合作使該PSP能夠遵循他們建立的嚴格方法，確定利益相關者(患者、護理人員、臨床醫生和支持組織)的治療和管理優先事項，並將這些納入研究議程。16
歐洲心身醫學協會發布了該領域的研究議程，研究重點之一是患者對該領域研究的偏好。17然而，到目前為止，對MNYES患者和那些照顧他們的人的支持相對較少，使他們能夠建立研究議程。讓患者參與到研究過程中，結合他們作為“專家”的獨特經曆與症狀生活的視角，以及他們關於診斷軌跡和治療的個人知識，如果這些症狀仍然(部分)無法解釋。18本研究旨在解決這一知識鴻溝。
因此，該PSP的目的是製定一個研究議程，以全英國的患者、護理人員、臨床醫生和支持組織的共同視角為參考框架，以確定MNYES中最重要的未解研究問題。
方法
本研究是根據JLA指南中描述的進行psp的方法進行的。16一名獨立的JLA顧問(JGo)指導研究團隊完成項目，確保每一步都遵循JLA的方法，並遵循JLA的透明原則，平衡納入患者、護理人員和臨床醫生。所有與此PSP相關的材料都可以在JLA網站上找到。19
成立督導小組
2020年3月，MNYES PSP指導小組舉行了第一次會議。督導小組的職責是督導、計劃管理及宣傳有關計劃，並與慈善、耐心及專業機構聯絡，以提高調查的反響。指導小組確保JLA的方法和原則得到遵守，並且不影響研究優先事項的選擇和排序，這些研究優先事項完全由調查答複和最終優先事項確定研討會決定。
指導小組的成員是通過診所和支持組織的滾雪球方法選出的，邀請臨床醫生對MNYES可能涵蓋的不同疾病提供診斷和治療。此外，研究人員還聯係了慈善機構、患者網絡和PPI網絡來招募患者和護理人員。他們是根據能力、動機和同意對JLA網站所述的JLA PSP工作組參考標準作出貢獻而被邀請和選擇的。我們努力展示了患者的疼痛、疲勞、FND、腸易激綜合征和頭暈，因為它們是文獻中最常見的MNYES症狀。20.還努力將來自倫敦以外地區的人納入指導小組，包括農村地區和英格蘭北部診所和全科醫生劃定的服務不足地區。指導小組的任務是通過每6周召開一次會議來監督PSP，由JLA顧問主持，並在項目的關鍵點做出關鍵的決定。19督導小組的組成載於在線補充箱1．
術語
這些症狀有很多術語，包括但不限於持續性身體症狀(PPS)，1軀體症狀和相關障礙，21身體的痛苦疾病,22MUS、功能性症狀和功能性神經障礙(FND)。在研究人員和臨床醫生之間，關於如何稱呼這些疾病一直存在爭論。由於各種原因，許多這樣的術語被患者、護理人員、臨床醫生以及研究人員認為不令人滿意，這導致研究人員不斷努力尋找更好的術語;12日23日24日然而，到目前為止，患者、護理人員和臨床醫生的觀點，關於首選術語的選擇一直缺乏。這似乎是語義上的，然而，它支持了關於這些症狀存在的概念混淆。25不幸的是，在某些情況下，這種不確定性可能會引發根深蒂固的爭議，最終可以追溯到對潛在疾病的了解不足，以及相關的汙名。這種知識差距可能是事實證據的缺乏，也可能是臨床醫生、患者和公眾都缺乏現有知識。因此，該研究的PSP指導小組花時間來決定在研究中使用什麼術語。
一個共同的擔憂似乎是，由於缺乏對這些症狀的充分解釋、診斷方法和治療，給患者、護理人員和臨床醫生帶來了痛苦——這些群體也常常對這些症狀知之甚少。人們認為這對與這些疾病有關的臨床工作和研究產生了負麵影響，並在社會層麵對它們進行汙名化。經過審議，PSP指導小組同意在研究期間使用醫學上尚未解釋的症狀(MNYES)來描述研究主題。這是一個可操作的定義，不打算添加或替換已經在使用的其他定義，它的構建是為了接受所有涉眾的觀點。MNYES旨在表明，盡管一些見解可能存在，但我們的理解仍然不完整。這可能涉及生物、心理和社會因素，以及涉及患者通過各種醫療保健設置的軌跡的因素。從這個意義上說，MNYES這個詞的選擇傳達了一種希望的信息，這有助於確定這種疾病的研究重點。
納入和排除標準
PSP的指導小組同意，職責範圍應包括英國MNYES患者的病因、診斷和治療或醫療護理，以及服務的組織、社會後果和長期結果，包括對患者的成本影響。已證實的主題包括(但不限於):疼痛、疲勞、頭暈、FND、腸道症狀、心悸和暈厥。年齡在16歲及以上。雖然疲勞作為一種症狀被考慮納入，但慢性疲勞綜合征被認為不在研究範圍內，因為有另一種PSP解決了這一問題。
患者和公眾參與
JLA psp的一個核心原則是所有利益相關者(患者、護理人員和臨床醫生)之間的合作，以確保他們的觀點在過程的每個階段都得到體現。在指導小組層麵，患者、護理人員和臨床醫生是MNYES指導小組的成員，代表出席每次會議，並參與PSP調查的開發。他們參與了不確定性的組織、總結問題的措辭和證據核查的核實。在調查層麵，病人、公眾及支援機構參與調查的情況見在線補充表1．最後的研討會還包括患者、護理人員和臨床醫生在最後的優先排序過程中，以確定MNYES的十大研究優先事項。此外，在最後的研討會上，有代表支持機構和相關慈善機構的觀察員出席。已邀請指導小組所有成員為傳播調查作出貢獻;這個PSP共享的信息是由所有利益相關群體的成員開發的。所有PSP指導小組成員都被邀請為描述研究結果的文章做出貢獻，其中一人確實作為合著者做出了貢獻。
第一次調查
最初的調查(2020年6月- 2021年1月)要求患者、護理人員和醫療專業人員表明他們在未來與MNYES相關的研究中優先考慮的問題。26共有705名受訪者參與了初步調查;443人提供了至少一個問題或陳述，並被列入。調查對象中女性占77%，白人占86%。2011年人口普查數據顯示，英格蘭和威爾士51%的人口是女性2786%的人是白人。2868%的參與者是患者或護理人員在線補充表2．
信息專家(DV和JSw)和PSP負責人(CMvdF-C)將相似或重複的問題分成5個領域，生成了96個關於病因、診斷、保健服務、治療、結果、預後和其他的摘要問題草案。由PSP指導小組成員組成的包括臨床醫生、患者和護理人員的小組審查了這96個草案問題。進一步的合並產生了46個總結問題，在整個PSP指導小組的會議上再次審查和簽署了這些問題。JLA網站上有一份說明文件。29在這46個問題中，22%與病因有關，24%與健康和臨床服務有關，15%與診斷有關，24%與MNYES治療有關，15%與結果有關。利益相關者小組提出的問題的比例，按主題組織，顯示在在線補充圖S1．
檢查證據
46個總結問題與已發表的係統評價和臨床指南進行了核對。我們發現，這46個總結問題中沒有一個被之前的研究完全回答了;一些特定症狀的問題已經得到了回答，但沒有全麵地解決所有MNYES症狀。在隨後的一次會議上，指導小組審查了這46個摘要問題，並將其與原來的問題和說明聯係起來。這導致對這46個問題的措詞作了微小的改動，這些問題隨後被列入臨時優先次序調查。
臨時調查
這項在線調查由來自英國各地的270名參與者完成。患者和護理人員占參與者的74%。人口統計信息顯示在在線補充表2．
討論
研究結果總結
在本研究中，我們使用JLA PSP過程來確定MNYES前10個未回答的研究問題。我們采用了患者、護理人員和臨床醫生的集體視角，重點關注缺乏最新可靠研究證據的領域。這個過程得到了全英國慈善和專業組織的支持。這項研究強調了MNYES護理中循證實踐的缺乏，因為從我們的調查中收集的46個研究問題中，沒有一個在之前得到了一級證據的回答。根據會議期間的廣泛討論，以下是十大未解研究問題的主要主題。
主題1:治療
對MNYES不同症狀最有效的治療策略是什麼?
如何根據MNYES患者最可能受益的不同症狀選擇最合適的治療方法?
這涉及到所有潛在的治療策略(例如，藥理、心理、生理或協作模型)，以幫助管理或緩解任何MNYES或症狀組合，如疼痛、疲勞、頭暈、FND、腸道症狀、心悸和暈厥。它還專注於為經曆特定MNYES的人匹配最有可能使他們受益的治療方法的最佳方法，根據創傷史、生物標記物或治療需求等診斷因素進行個性化治療。
考慮到大量未被滿足的臨床需求和MNYES的異質性，這被認為是一個重要的優先研究並不奇怪。有趣的是，在代表歐洲心身醫學協會的專家進行的德爾菲研究中，治療和個性化治療也被確定為研究重點;17因此，它們可以被認為是該領域中得到廣泛支持的研究重點。
主題2:臨床醫生的作用
臨床醫生如何有效合作，形成最合適的護理路徑和服務模式，為MNYES患者提供評估和治療?
培訓臨床醫生以同情、同情和尊重來診斷和治療MNYES患者最有效的方法是什麼?
支持MNYES患者及其護理人員與症狀共存的最有效方法是什麼?
什麼樣的策略能有效地提高醫療保健專業人員對MNYES的認識和最新的臨床知識?
10個研究重點中的4個涉及臨床醫生在診斷和治療過程中的作用，這是該主題高度相關性的一個指標。許多不同的臨床醫生為MNYES患者提供診斷評估，或尋求為他們提供治療。這裏的重點是尋找臨床醫生合作的最佳方式，形成適當的護理途徑來支持MNYES患者。這些模式可以是精神病學谘詢模式、多學科團隊模式、協作護理模式或其他綜合護理路徑。有一種關注交流的方式，它承認經曆“MNYES”的人的觀點和擔憂。另一個優先事項是確定支持MNYES患者及其照顧者的方案，例如，就治療方案共同決策;應對症狀;和康複方法。另一個重點是強調策略，以一致和有效地確保臨床醫生了解MNYES的最新信息，並讓護理反映當前的證據。鑒於現有的知識差距，這被認為是一個重要的優先事項。
主題3:症狀和結果
對MNYES患者來說，什麼結果最重要?
MNYES患者通常報告的症狀是什麼?它們之間有什麼聯係?
哪些因素影響MNYES的結果?
一些優先研究明確地提到了病人的觀點。根據調查結果，與患者相關的結果可能包括但不限於:症狀減輕、生物標誌物的變化;日常工作能力的提高;改善生活質量;個人目標、成就或功能的改善。MNYES的列表很廣泛，經曆這些症狀的人經常報告生活中有多個MNYES。一項優先事項是確定最常見的同時出現的症狀及其潛在因素和機製。鑒於與病因因素相關的問題數量，以及相關的不確定性在選擇MNYES作為一個術語方麵發揮了作用，這可以被認為是一個重要的研究主題。影響結果的因素應包括生物標誌物、心理因素、衛生服務、臨床醫生和經曆MNYES的人之間如何共享信息，以及社會因素，如貧困、教育、家庭功能障礙或家庭虐待、創傷和工作環境。
主題4:恢複
哪些自我管理技巧對MNYES有效?
這一優先事項涉及到經曆MNYES的人可以在門診就診時單獨使用的策略。重點是確定管理或減輕MNYES的最有效的自我管理療法，單獨使用或與正式治療結合使用。自我管理的例子包括教育、鍛煉和改變飲食。應該指出的是，與其他主題所涵蓋的研究重點不同，這項研究的重點認為MNYES的恢複可以通過症狀的恢複或通過持續的症狀學的個人恢複來實現。症狀學的恢複被稱為臨床恢複，並包括在其他主題。症狀持續的恢複被稱為個人恢複，31這意味著盡管有症狀，但通過治療、自我管理或殘疾管理，功能已在一定程度上得到恢複。
在精神beplay体育相关新闻健康研究和臨床實踐中，特別是在精神病方麵，個人康複是一個在過去30年裏越來越受到關注的概念;然而，MNYES沒有使用這個術語。一般來說，在臨床實踐和研究中，重點似乎是要麼試圖實現臨床康複，要麼讓患者回家，告訴他們MNYES無法治愈，人們必須與這種情況生活在一起。這種二分法助長了關於如何處理MNYES的持續爭議。這種兩極分化的立場是無益的。它可以為該領域的進一步研究發展提供必要的貢獻，與其他主題總結的研究重點一起。發展這一研究重點需要接受這樣一個概念，即個人康複是指個人適應和發展的過程，在這個過程中，一個人不是簡單地回到病態前的自己，而是超越病態前的自己，32強調病人的觀點。
研究優勢
這是第一項從患者、護理人員和臨床醫生的角度確定MNYES研究重點的研究。該研究遵循JLA方法，該方法提供了一種獨特的、國際上高度重視的方法，通過患者、護理人員和保健專業人員之間的平等夥伴關係來設置研究優先事項。優先級代表了對患者、護理人員和臨床醫生最重要的領域的“及時快照”。它是可複製的(手冊和所有相關材料均可在JLA網站上找到)，該方法可用於在未來日期“刷新”優先級，以反映病情管理和患者/護理人員經驗的變化。使用這種建立和透明的JLA方法支持結果的通用性，這是本研究的優勢。
這是一個極具爭議的領域;然而，研究重點得到了400多名參與者的廣泛支持，其中包括來自不同學科的臨床醫生、有各種症狀的患者、護理人員、慈善組織和其他支持組織。從包括初級保健在內的一係列醫療專業的患者、護理人員和臨床醫生那裏收集了700多份答複，表明這些優先事項得到了廣泛支持。來自少數民族和性別群體以及來自服務不足地區的人員在PSP指導小組、調查和最終研討會的貢獻支持了這項工作的包容性，並表明這些優先事項對各種各樣的人都很重要。
在這個PSP中確定的主題涵蓋了廣泛的想法、問題和不確定性;這些都在前10個研究重點中概述，也反映在沒有進入前10的7個研究重點中。研究重點11、12和17將在探索MNYES與精神健康和軀體共病的關係以及隨著時間的推移症狀的發展方麵與主題3緊密聯係。beplay体育相关新闻優先事項13和14將符合主題2，臨床醫生的角色;15和16鏈接主題1，治療。這表明，前10個優先事項所涵蓋的主題與在優先事項設定過程中提出的其他研究優先事項是一致的。
研究的局限性
當比較調查1和調查2的參與者時，調查1中有443名參與者，調查2中有270名參與者。最後的研討會有25人參加。這是一個很大的數字，當然可以根據JLA方法設置優先級。然而，由於對角色的描述是自述的，調查參與者的多樣性在某些方麵仍不清楚。例如，應該指出在在線補充表2， 10個人自稱為“醫生”，8個人自稱為“其他”臨床醫生，他們很可能曾經是初級保健領域的全科醫生或風濕病學家;然而，我們並不確定。對於患者來說，他們會在大約一半的病例中描述自己自稱的主要症狀是“疼痛”;從他們對開放性問題的回答來看，這通常與肌肉骨骼或風濕病疼痛有關。因此，雖然確切的變化是不確定的，但這不太可能促成與MNYES相關的最終問題列表中的優先事項。
這項研究為英國MYNES的研究重點提供了一個很好的概述;然而，考慮到英國特定的文化因素和醫療組織，研究結果可能無法推廣到其他國家。類似的PSP目前正在荷蘭進行，並可能闡明在非nhs醫療保健環境下的研究重點。這將為比較和評估這些發現的普遍性以及不同文化和衛生保健環境的影響提供機會。強調低收入和中等收入國家情況的未來研究將是有益的。這一PSP的結果將使資方優先考慮MNYES的研究，如這裏所述，並有望提供這一領域急需的新知識。
結論
MYNES很常見，反映了高水平的臨床需求未得到滿足。將患者驅動的研究納入MNYES研究可以讓研究人員更好地解決MNYES患者的複雜護理需求。這項優先事項設置工作最重要的方麵是加強患者、護理人員、臨床醫生和支持組織之間的關係，並生成一份由這些利益相關者重視的優先事項列表，我們希望這將指導未來的研究。
我們使用嚴格的JLA優先級設置方法確定了MNYES的十大研究重點，這可能為進一步研究打開大門，解決這一領域的知識差距和爭議，並希望減輕與這些條件和MNYES患者相關的一些汙名。確定這十大研究重點是開展相關、有影響力的研究的重要第一步，這些研究將最終改善MNYES患者的生活。
數據可用性聲明
數據共享不適用，因為本研究沒有生成和/或分析數據集。與研究相關的數據包含在文章中或在James Lind聯盟網站(https://www.jla.nihr.ac.uk/priority-setting-partnerships/medically-not-yet-explained-symptoms/)及約克大學網頁(https://www.york.ac.uk/healthsciences/research/mental-health/projects/mnyes/）.
倫理語句
發表患者同意書
倫理批準
不適用。
致謝
指導小組要感謝所有為這項工作作出貢獻的病人、護理人員、家人、朋友、醫護專業人員和支持組織。除了共同作者，Philippa Bolton, Sally Brabyn, Tracey Cunningham, Rosie Evans, Miriam Lomas, Margot Metz, Chris Price, Annie Shaw, Scott Spain, Lesley Spain都是PSP指導小組的成員。以下參加了優先級設定最後研討會的人同意被命名:安娜·伯妮卡、基特·拜厄特、菲比·科爾、特蕾西·坎寧安、馬克·愛德華茲、羅茜·埃文斯、伊芙·法紮克利、詹妮弗·吉利根、斯蒂芬妮·約翰斯頓、克萊爾·瓊斯、希拉裏·劉易斯、約瑟夫·利特伍德、米裏亞姆·洛馬斯、安德魯·莫裏亞蒂、伊麗莎白·保羅、艾瑪·萊因霍德、凱茜·賴斯、詹姆斯·桑普福德、安妮·肖、傑瑪·史密斯、馬丁·韋賽、朱麗葉·威爾遜、詹妮弗·威爾遜。
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
推特@vanFeltz
貢獻者CMvdF-C是項目負責人，推動了對JLA的應用。CMvdF-C、NS、JSw和JGo組織了督導小組會議。在JGo和CMvdF-C的監督下，JSw和DV設計和構建了調查問卷，分析了數據，並進行了證據核查。CMvdF-C、JSw和NS撰寫了最終稿的大部分內容。JGo (JLA主席)主持了所有的會議，領導了協商一致的研討會，並確保在整個過程中遵守方法。NS和JSw負責指導小組會議的記錄，建立和分發調查，並組織共識研討會。JSw進行了證據檢查的搜索，並用CMvdF-C對結果進行篩選。指導小組CMvdF-C、JSw、ME、NG、JGi、SH、AK、ASM、PP、JSa、NS、IE、DV、PB、SB、TC、RE、ML、MM、CP、AS、SS、LS和JGo (JLA主席)的成員都參加了大多數會議，同意了初始協議和證據檢查協議，試點並簽署了調查並傳播了它們，對照指示性問題檢查了原始問題，審查了證據檢查結果，並同意了最終的長列表。TC、ME、JGi、ML、ASM、JSw、JSa、AS和JGo (JLA主席)出席了最終的共識研討會。所有作者都對最終稿進行了審查和貢獻，並在提交前批準了它。 CMvdF-C acted as guarantor.
資金這項研究的全部或部分資金由威康信托基金(資助編號為204829)通過約克大學未來健康中心(CFH)從整體威康信托ISSF獎中獲得。為了開放獲取的目的，作者已申請CC BY公共版權許可，以任何作者接受手稿版本產生的這一提交。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。更多細節請參考方法部分。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。
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