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介紹骨骼肌功能障礙是中央sarcopenia和身體虛弱,這是與廣泛的不良結果包括跌倒和骨折,住院時間長,依賴和需要照顧。阻力訓練可以預防和治療sarcopenia和身體虛弱,但並不是每個人都能夠或者想鍛煉。尋找替代品是減輕負擔的關鍵與sarcopenia相關的不良結果和身體虛弱。這個試驗將提供概念驗證證據是否二甲雙胍可以提高物理性能與sarcopenia老年人和身體prefrailty或弱點。
和分析方法MET-PREVENT是一個平行組,雙盲,安慰劑對照概念驗證試驗。試驗參與者可以從自己家裏參與,包括完成知情同意和檢查評估。合格的參與者握力較低或長期sit-to-stand時間一起行走速度慢將隨機500毫克口服鹽酸二甲雙胍片或匹配的安慰劑,一天三次為4個月。招聘的目標是80個參與者從兩個二級醫院在紐卡斯爾和蓋茨黑德,英國。當地初級護理實踐將作為參與者識別中心。隨機將使用一個基於web的最小化係統與一個隨機元素,平衡性和基線行走速度。參與者將隨訪4個月post-randomisation,結果收集在基線和4個月。主要結果測量是四米步行速度4個月的後續訪問。
道德和傳播試驗已通過利物浦NHS研究倫理委員會(20 /西北/ 0470),藥品和醫療管理機構(EudraCT 2020-004023-16)和英國衛生研究機構(IRAS 275219)。結果將提供給參與者,他們的家庭,sarcopenia患者、公眾、區域和國家臨床團隊,國際科學界。
試驗注冊號碼ISRCTN29932357。
- 老年醫學
- 臨床藥理學
- 康複醫學
這是一個開放的分布式依照創作共用署名4.0條Unported (4.0) CC許可,允許他人複製、分配、混音、轉換和發展這項工作為任何目的,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
尋求注冊老年人sarcopenia和物理prefrailty或frailty-an缺醫少藥。
廣泛的機械研究嵌入在審判。
靈活的招聘方法和靈活的訪問包括選擇研究參與者在家裏。
短期隨訪和小樣本大小的限製。
將與multimorbidity排除一些人出於安全方麵的考慮。
背景
骨骼肌功能障礙是中央sarcopenia和身體虛弱,這是老年人常見的症狀。Sarcopenia肌肉力量和大規模的損失,通常伴隨老化1許多老年人是一個主要的健康問題。Sarcopenia是一個主要的危險因素下降,住院治療,住院時間增加,早些時候療養院住院和死亡。2 - 4此外,sarcopenia身體虛弱綜合症是一個重要的組成部分,與類似的不良結果。5身體虛弱通常定義為三個或更多的存在五個物理特性(減肥、能量消耗低、疲憊,步態速度慢和低握力)。6這些特點的一個或兩個的存在表明存在物理prefrailty身體虛弱的前兆。受損的物理性能是一個關鍵的特征sarcopenia和身體虛弱和優先考慮的是幹預的目標。7
目前,抵抗運動訓練幹預是唯一證明改善結果sarcopenia或身體虛弱,在物理prefrailty有限的證據對其的影響。8 - 10並不是所有的老年人與sarcopenia或身體虛弱能夠或願意承擔阻力訓練。因此,替代治療方案都需要預防和改善sarcopenia和身體虛弱,包括通過針對物理prefrailty作為前體國家更先進的身體虛弱。盡管sarcopenia和身體虛弱的病因學是不完全理解,人們越來越清楚的認識到與老齡化有關的多個基本生物學途徑在推動這些症狀很重要。主要途徑包括炎症,線粒體功能障礙,神經肌肉接頭功能障礙,細胞衰老,和營養傳感和細胞內代謝失調。1 11
二甲雙胍,雙胍分子,被用作治療2型糖尿病幾十年;通常是一個安全的和耐受療法甚至在身體虛弱的老年人或多個健康狀況。重要的是,二甲雙胍的作用方式降低2型糖尿病患者的血糖不依賴於刺激胰島素釋放,因此用戶不接受增加低血糖的風險。二甲雙胍對葡萄糖代謝和能量利用率有多效性的影響以及一係列其他的與年齡相關的病理生理途徑;這些行動的幾個可能是有益的治療肌肉功能障礙sarcopenia和身體虛弱的總結圖1。12-23並不是所有的二甲雙胍的作用機製可能是有益的。一些途徑(如腺苷酸激酶激活)類似於那些由熱量限製,24雖然可能有利於長壽長期短期可能不利的分解代謝的影響。隻有通過測試二甲雙胍在老年人sarcopenia益處和風險的平衡可以正確評估。
行動的潛在機製,二甲雙胍可以改善骨骼肌功能。腺苷酸激酶、腺苷酸活化蛋白激酶;mTOR,哺乳動物雷帕黴素靶。
觀察性研究顯示在二甲雙胍降低心血管疾病和癌症的死亡率用戶,25日26日符合上麵列出一係列生理效應。很少有研究之間的關係使用二甲雙胍,sarcopenia和身體虛弱。這樣的觀察性研究是具有挑戰性的,因為目前二甲雙胍表示用於糖尿病mellitus-itself涉及加速老化,骨骼肌功能障礙和身體虛弱的早期發病。frailty-related然而,事件和流行疾病(包括瀑布、減肥、步態失調和脆弱診斷使用累積赤字脆弱指數FI)被發現是不太常見的2型糖尿病患者接受二甲雙胍與對待其他降糖藥物的觀察性研究。26日27日
在印度尼西亞一個先前的試驗進行了研究與prefrailty 60歲以上的人(定義為油炸標準或累積赤字指數)但是沒有糖尿病。28參與者被隨機接受16周的500毫克每日三次二甲雙胍或匹配的安慰劑。步行速度與安慰劑相比,治療組顯著增加(0.13米/秒;這超過了最低0.10 m / s臨床上重要的區別嗎29日)。最近大師隨機試驗沒有顯示的證據表明,二甲雙胍增強阻力訓練的影響,但本試驗的重點(增加阻力訓練)是不同的,沒有目標sarcopenia或身體虛弱的人。30.
試驗目標
MET-PREVENT是一個平行組,隨機,雙盲,安慰劑對照試驗。MET-PREVENT的主要目的是提供概念證明證據二甲雙胍是否優於安慰劑在改善物理性能與sarcopenia老年人和身體prefrailty或弱點。次要目標是闡明潛在的作用機製二甲雙胍sarcopenia和身體虛弱的相關生物標誌物的變化與物理性能的變化測量基線和4個月之間。安慰劑對照的設計被選中適當減少偏見,沒有其他藥理幹預sarcopenia或身體虛弱。
方法:參與者,幹預措施和結果
試驗設置
參與者將集水區的招募了兩個二級護理醫院在英格蘭的東北部。參與者將通過老年人醫療診所,接近天單位,評估單位和醫院康複設施。此外,當地的一般實踐(GPs)將作為參與者識別中心,sarcopenia患者的注冊表31日和國家衛生和保健研究所生物將被用來確定額外的潛在參與者。一個靈活的方法來設置將提供參與,要麼選擇研究中心、診所或參與者自己的家作為試驗的設置。
合格標準
MET-PREVENT的目標人群是老年人(≥65歲)與sarcopenia物理prefrailty或弱點。Sarcopenia定義使用握力和坐站閾值從2019年歐洲工作組Sarcopenia老年人(EWGSOP)指導。32低肌肉不是作為資格在這個試驗標準;2019年EWGSOP指導允許診斷可能sarcopenia沒有肌肉質量測量。肌肉不是經常以臨床實踐,和遺漏這一標準將提高試驗結果的相關性臨床實踐。物理prefrailty和弱點後油炸的方法定義等6;參與者將有至少兩個五油炸標準(從而實現prefrailty的定義),但可能有三個或三個以上標準(實現脆弱的定義)。列出了MET-PREVENT合格標準箱1。排除標準主要是為了排除與會者不良事件的風險更高(AEs)服用二甲雙胍,那些二甲雙胍治療已經顯示(如糖尿病)和其他類型的骨骼肌病(如類固醇肌病,心髒衰竭肌病)混亂sarcopenia可能出現的地方。
MET-PREVENT納入和排除標準
入選標準
≥65歲的成年人。
最大握力較低(< 16公斤的女性,< 27公斤為男性)或5×坐站時間> 15 s。
行走速度慢(< 0.8 m / s 4我走路測試)。
排除標準
糖尿病(1型或2型)。
以前對二甲雙胍或以二甲雙胍為另一個狀態。
任何禁忌二甲雙胍,列出在當前總結二甲雙胍的藥用產品特征。
任何藥物,明顯與二甲雙胍,列出在當前總結二甲雙胍的藥用產品特征。
估計腎小球濾過率< 45 mL / min / 1.73米2通過修改後的飲食在腎髒疾病4 (MDRD4)或慢性腎髒疾病,流行病學合作(CKD-EPI)方程。
腹瀉病史在過去三個月(> 48小時布裏斯托糞便圖6或7年級)。
飲酒> 21單位/周(女性)或> 35戶/周(男性)。
慢性心髒衰竭症狀,診斷根據歐洲心髒病學會指南(無症狀左心室收縮功能障礙不會排除標準)。
肝功能測試(膽紅素、丙氨酸轉氨酶和堿性磷酸酶)> 3×上限的正常。
每天口服類固醇劑量強的鬆> 7.5毫克當量。
無法調動不需要人的幫助。
無法給書麵知情同意。
預期壽命的< 3個月裁決由當地人員。
參與其他介入研究試驗條目之前30天內。Coenrolment不允許與其他介入研究(觀察性研究和注冊是允許的。
幹預措施
所有隨機參與者服用鹽酸二甲雙胍(500毫克塗層)平板電腦或匹配的安慰劑片,口服,一日三次與食物或飯後。不計劃劑量調整。研究藥物分配在一個瓶子為二甲雙胍和安慰劑是相同的。
調查人員可能會停止試驗治療副作用發生的事件,可能,可能或肯定相關試驗藥物和不能容忍的參與者,或構成一個嚴重不良反應(SAR)或疑似意想不到的特別行政區。治療也將停止如果參與者請求撤回的藥物;在發生的新診斷糖尿病(1型或2型)或慢性心髒衰竭症狀;如果估計的腎小球濾過率(GFR)低於30 mL / min / 1.73米2或血漿乳酸濃度> 4更易/ L的安全血液測試後續訪問,或者如果乳酸酸中毒是臨床檢查診斷為部分並發疾病。試驗藥物可能會暫時中斷的鼓動而治療臨床團隊或急性腎損傷的研究團隊如果一集或並發疾病脫水或hypovolaemia發生的風險。一旦解決了,試驗藥物可能重啟如果估計腎小球濾過率(GFR) > 30 mL / min / 1.73米2。參與者分配中斷試驗藥物和希望留在試驗之後根據分配的治療幹預的手臂。如果不想參加任何進一步的試驗參與者訪問但願意通過電話完成問卷/後然後他們可能繼續試驗。
結果
主要的結果
主要結果是群體間的差異四米步行速度4個月。四米步行速度是從零開始,參與者的要求走平常的速度。短期步行速度是一個強大的預測老年人的一係列不良結果,包括死亡、依賴和認知障礙。到三十五4米行走速度一直作為一個結果測量在先前的試驗中,其中包括二甲雙胍30.和這個措施最低臨床上重要的區別被估計為0.1 m / s。28
二次結果的措施
次要結果措施MET-PREVENT試驗包括其他物理性能的措施,與健康有關的生活質量,機械的結果和相關試驗結果的性能。最大握力將使用Jamar測力計測量36;三個讀數將每隻手和最高的閱讀使用。6分鍾步行距離將被記錄在一個10米與標準化的鼓勵。37簡單的物理性能電池(SPPB)38將測量下肢功能的複合測試5次坐站時間執行SPPB分析作為額外的一部分,不同的結果。瘦體重會估計使用Akern 101 bioimpedance係統(Akern、Pontassieve、意大利),使用的塞爾吉方程獲得總瘦體重的措施。39身體虛弱的數量特征(0 - 5)和組件的分數,和強勁的(0特征)之間的轉換,物理prefrailty(1 - 2)特點和身體虛弱(3 +特征)將被記錄下來。
一般健康相關的生活質量將會記錄使用EuroQoL 5維度5級別(EQ5D-5L)和短小精悍的36 (SF-36)(身體和精神組件總結分數)問卷。40 41工具性日常生活活動(ADLs)將使用的諾丁漢擴展活動記錄日常生活(NEADL)得分。42糖化血紅蛋白將被測量的穩態測量胰島素抵抗(HOMA-IR)來自外圍葡萄糖和胰島素的措施。43皮膚晚期糖基化終產物(AGE)的存在會被自動熒光測量使用年齡的讀者(Diagnoptics、Gronigen、荷蘭)。44血液樣本將被處理和存儲供以後機械的研究,包括測量麵板的促炎細胞因子和細胞衰老和氧化應激的標記。糞便樣本將被收集並存儲供以後微生物的研究。指標描述隨機篩選的轉化率,並招募參與者的保留率受測者對自己研究的參與也將收集。
參與者的時間表
試驗參與者表達興趣將進入一個短暫的通過電話檢查臨時資格預審程序。口頭同意將尋求預選過程,包括醫療記錄進行進一步審查的適用性試驗。在試銷,參與者被要求如果他們有診斷為糖尿病,服用二甲雙胍,或者以前已經不能容忍二甲雙胍。援助,強度上升,上升,下降(SARC-F)問卷將會管理45;這包括五個問題在物理功能得分0和10之間。根據以前的數據,461分或更多更足以識別那些可能sarcopenia和將使進展檢查訪問。參與者將通過預選或發布完整的參與者信息表(π),和所有的參與者將得到至少48小時考慮他們的參與。π中可以找到在線補充附錄1。
書麵知情同意將在篩選獲得訪問,這可能發生在家裏,在診所或在一個研究機構。知情同意後,人口統計信息、醫療和藥物的曆史和飲酒將收集。最大的手柄和4 m行走速度會被測量。血液將尿素、肌酐和電解質(U&Es)和肝功能測試(肝功能),除非結果已經可以從篩選前3個月內訪問。參與者的資格進行確認基線訪問篩選訪問後,一旦篩查評估結果是可用的。
事件的時間表了表1。主要研究成果是受測者在基線測量和最終的訪問;安全訪問檢查腎功能,乳酸濃度和AEs在1、2和3個月,一個電話發生一周後基線訪問確保參與者已收到並開始研究藥物。
樣本大小
基於之前的研究,我們認為最低臨床重要差異四米0.1 m / s的速度行走。28假設一個SD 0.24見英國老齡化縱向研究,47和基線之間的相關性和6個月0.8的措施,如在最近的一次審判的老年人跌倒的風險48(類似的人口的人將參加這個試驗),共有66名參與者需要每組(33)給80%功率檢測這種差異在一個雙邊α= 0.05的分析,調整基線值。招聘80名參與者將允許前麵試驗中觀察到的退出(高於17.5%安體舒通和維生素D的相似的人群49個50)給66名參與者在隨訪。
招聘
招聘將在10個月和參與者將隨訪4個月;2021年9月開始招聘。MET-PREVENT潛在參與者將被四個路線。SarcNet注冊表31日包含了詳細的參與者有握力和行走速度測量之前,同意是勘查提供參與其他研究。紐卡斯爾NIHR生物資源中心注冊中心包含的細節被調查者曾同意recontact與潛在的審判機會適合他們的信息(REC REF: 18 /不/ 0138)。參與者也將尋求通過老人民醫學診所,天單位,評估單位和參與中心的康複設施。可用的地方,現有信息握力和行走速度的臨床記錄將被用來識別潛在的參與者。最後,潛在參與者將通過篩選確定醫生列表,與NIHR初級保健研究合作網絡。在審訊的電子FI (eFI)是可能的,51邀請至少將針對那些溫和的弱點用eFI 0.12或更高版本。
潛在的合格的參與者將發送或給定一個簡短的研究信息表,一個邀請函回條,預付信封來表達興趣。回條將回到中央研究小組,誰會把細節網站招聘團隊。那些有興趣將聯係試銷如下所述。
分配的幹預
參與者將隨機在1:1的基礎上使用一個交互式的網絡隨機係統(密封信封)。最小化(30%的隨機元素)將確保在兩臂平衡基於以下分層變量:性別和基線行走速度(≤0.6或> 0.6 m / s)。分配序列是由密封的信封,是隱蔽的研究團隊。參與者在隨機分配包裝數量;這個包的數字試驗使用藥房給prelabelled藥包。參與者,臨床團隊和研究小組(包括調查人員,研究護士收集結果數據,統計學家和審判高級經理)是盲目的治療分配在審判。獨立的數據監測委員會(IDMC),統計學家們準備該報告將部分失明。這意味著分析將由手臂,但統計學家不知道治療分配每個手臂。他們將成為選取如果IDMC完全選取數據的請求。緊急截斷符號的隨機係統的功能。 This will only occur for valid medical or safety reasons where it is necessary for the treating clinician to know which treatment the participant has been receiving; the randomisation system is able to inform the treating clinician by email without unblinding other members of the study team or the participant.
數據收集和管理
試驗計劃的事件提出了流程圖(圖2)和試驗流程表(表1)。招募參與者將隨訪4個月從隨機。數據包括參與者的數量確定,臨近,凱利和篩選將站點檢查日誌收集和記錄。數據處理、計算機存儲和歸檔按照通用數據保護規定》(2018年),和最新的GCP指令(2005/28 / EC)。患者可識別的數據仍將在每個站點上,不會收集試驗數據集的一部分。病人識別數據收集工具將通過一個唯一的序列篩選號碼分配網站工作人員。網站工作人員將轉錄的數據從數據收集工作表試驗的安全,password-limited驗證數據庫(密封的信封,英國倫敦)。參與者試驗記錄,包括完成論文數據收集工具,將存檔15年結束後的現場試驗。紐卡斯爾臨床試驗單位(變)人員監測試驗進行數據完整性;這是詳細的數據管理計劃和監測計劃批準的試驗讚助商。
MET-PREVENT試驗流程圖。EADL擴展活動的日常生活;EQ5D-5L, EuroQoL 5維度5水平;GPs,慣例;糖化血紅蛋白、糖化血紅蛋白;肝功能,肝功能試驗;SF-36,短形式36;SPPB短電池物理性能;U&Es,肌酐和電解質。
統計分析
統計分析計劃將文檔計劃分析和數據庫鎖之前敲定最後的審判。主要結果(4米步行速度4個月postrandomisation),武器將被測試的區別通過擬合的線性回歸模型調整基線四米步行速度和性。一個合適的變換的數據(如最佳擬合Box-Cox變換)將被應用到確保近似正態分布的數據。模型將允許估計之間的區別武器一起的95%可信區間和p值測試沒有差異的零假設。連續二次端點將以類似的方式分析的主要結果。二元二次端點將與一個邏輯回歸模型分析。所有模型都將調整為基準測試結果,基線4 m行走速度和性。
以下預先計劃的子群分析將主要結果:> 75年vs≤75歲,男性與女性,基線行走速度> 0.6 m / s vs≤0.6 m / s。此外,按方案分析與堅持將在參與者進行研究藥物治療≥80%。
主要分析將是一個完整個案分析。如果死亡率> 5%,我們將進行靈敏度分析,將最壞的分數可能主要結果(即0 m / s)參與者死亡前4個月的訪問。進一步的敏感性分析將由冠之主要結果最差的分數可能在死亡率和因病是> 5%。如果超過10%的主要結果數據丟失在歸責missing-ness由於死亡和因病撤軍,靈敏度分析使用多個歸罪通過鏈接使用歸責的協變量基線模型方程將被執行。將使用二十估算數據集。
審判監督
審判管理集團(TMG),通過變,召集大約每月在試驗的持續時間。成員將包括關鍵變員工,首席研究員coapplicants,試驗統計學家,當地網站研究人員和讚助商的代表。病人和公眾參與代表將參加TMG會議頻率決定在一個正在進行的基礎上。TMG承擔,額外的外部成員,審判指導委員會的作用小,相對較低的風險CTIMP研究。一個IDMC被任命為參與者提供一個獨立的審查安全。獨立成員組成兩個醫生和一個統計學家。IDMC將滿足至少每年,並直接向TMG。
病人和公眾參與
病人麵板(召集的聲音全球)組成的老年人生活經驗的肌肉無力參與試驗方案的設計,選擇結果措施,並回顧了π。把成員(SC)位於TMG和參與試驗的總體管理和傳播計劃的結果。
危害
試驗數據從所有AEs將記錄在數據庫訪問每一個審判。嚴重的AEs(節約)將評估對任何治療幹預的關係(因果關係),由委托資質的醫生。下麵的節約將被記錄在數據庫中,但不需要報告讚助:任何死亡或住院由於新的心血管事件,新的癌症診斷或治療,下降或骨折、感染、精神錯亂,減少流動性,惡化現有的醫療條件,為選修或調查或治療計劃,入學或住院因惡心、嘔吐、便秘或腹瀉。上述例外情況立即SAE報告引用僅節約試驗藥物不被認為是有因果聯係到事件由當地網站首席研究員。首席調查員將評估代表讚助商,expectedness批準參考安全信息)(通過引用任何非典。
安全評估將在篩選和1、2、3和4個月後續訪問。關鍵安全數據將包括血清肌酐concentrations-eGFR計算,以確保足夠的腎功能(> 30 mL / min / 1.73米2)、肝功能、血糖、血乳酸濃度。> 4更易/ L乳酸水平將導致停藥的試驗藥物。
同意
通知,書麵同意將尋求在篩查的訪問中,前進行任何試驗程序,包括檢查評估。篩選訪問發生在參與者的家裏,知情同意討論與委托當地調查員可能發生在人或通過電話、遠程電話會議或視頻會議。委托研究護士將出現在參與者的家為了促進這一點,並會簽同意形式。研究者將完成,日期和簽署同意麵試備考提供全麵的遠程同意麵試。
輔助和試驗後護理
不準備繼續試驗藥物將由試驗團隊或讚助商。二甲雙胍是不許可的指示下在這個試驗研究;任何賣酒執照使用二甲雙胍的審判結束後將參與者的責任通常的一級或二級護理臨床團隊。參與者和他們的醫生將被通知信的治療後他們把所有參與者完成了最後的訪問和數據庫是鎖著的。
道德和傳播
倫理批準
有利的倫理觀點已經被授予從英國衛生研究機構研究倫理委員會(North-West-Liverpool中央研究倫理委員會;審判參考批準文號20 /西北/ 0470)。來自英國的審判也獲得批準藥物和保健產品監管署(MHRA;審判參考號2020-004023-16)。審判已經包含在國家衛生和保健研究所臨床研究網絡(NIHR CRN)投資組合(NIHR CRN研究ID: 47772)。試驗發起人是紐卡斯爾醫院NHS信托基金會,弗裏曼醫院,弗裏曼路,高希頓,紐卡斯爾,NE7 7 dn。試驗發起人變委托負責審判管理,包括試驗設計;審查和批準所有的局部的前麵向病人的文檔在每個站點的實現;收集、分析和解釋數據;寫的手稿出版協議和最終的臨床報告。 This protocol manuscript is based on V.7.0 of the trial protocol (dated 13 December 2021)
傳播策略
審判的最終報告將提供給讚助商,試驗研究倫理委員會和資助者在1年的研究結束。試驗結果將上傳到歐盟臨床試驗藥品管理當局(EudraCT)數據庫,根據歐盟委員會的指導方針在12個月內result-related信息的發表和出版。試驗注冊ISRCTN試驗數據庫和試驗結果將公開ISRCTN試驗注冊在12個月內的審判結束時,定義為最後一個病人最後訪問日期。
最後的臨床試驗報告將用於發布和科學會議上演講。總結的結果也將向調查人員提供臨床區域內傳播和公眾,和總結的結果將被發送到所有參與者以及它們的治療分配。如果在大會議限製可行,我們將舉行一次傳播活動參與者和他們的家人提出並討論了研究結果。
對數據的訪問
獲得完整的數據集是有限的蒙蔽TMG和出版的作者試驗。最後的審判,鑒定數據集將在紐卡斯爾大學做好準備和存儲。請求數據共享與研究團隊在紐卡斯爾大學或研究讚助商,包括國際請求,將被認為是通過數據訪問的一個委員會表示資助者,讚助商和審判的首席調查員。
討論
隨機對照試驗治療sarcopenia和身體虛弱的挑戰性的執行;之前的試驗難以招募他們的預期目標數量分配的時間內。52這部分是因為sarcopenia(在較小程度上身體虛弱)通常不是診斷或記錄在臨床實踐中,從而確定這些條件的人卻並非易事。此外,人們通常與sarcopenia multimorbidity53由定義組件的身體衰弱綜合症。結果,他們會發現很難參加臨床試驗,除非這些試驗是為了促進他們的包容和保留。
我們試圖擴大招聘範圍的策略用來確認sarcopenia患者和身體虛弱。MET-PREVENT是第一批sarcopenia試驗使用sarcopenia注冊表31日促進招聘,我們也建立在最近的工作部署肌肉力量和速度走進日常臨床實踐促進招聘。盡管通過初級保健招聘缺乏特異性識別sarcopenia或身體虛弱,使用eFI可以提高搜索的特異性,以及大量潛在的合格的參與者可以通過這條路線到達。我們旨在減少的負擔在MET-PREVENT研究訪問,訪問時間和任務來完成每一次訪問期間,還通過提供一個靈活的方法來研究訪問的地點。許多患者sarcopenia或身體虛弱很難去研究中心和一些無法離開他們的家。我們靈活的方法來研究訪問其中很多發生在參與者的家庭使這組病人通常會被排除在參與參與研究。
雖然試驗動力檢測的最小臨床重要的區別在四米步行速度,它不是動力檢測臨床重要差異的一些次要的結果。然而,試驗旨在提供一個更大的概念,多中心試驗,將動力檢測這些結果的差異,包括來自物理prefrailty脆弱的過渡。試驗人群排除某些群體由於安全原因(如慢性腎髒疾病),限製了generalisability結果。肌肉活檢沒有,因此直接信息骨骼肌結構和功能的改變將不會從這個試驗獲得。
血液和糞便樣本的集合為未來機械的分析將試驗的科學價值最大化,但還看識別這些群體,更有可能受益於二甲雙胍作為幹預在未來的大審判。此外,機械的分析(主要試驗完成後執行)將確定哪些機械的途徑中最重要的調節二甲雙胍的任何好處,這樣做可以幫助我們識別途徑和以目標為其他幹預措施預防或治療sarcopenia和身體虛弱。我們相信,這個研究設計提供了一個模板其他二期幹預試驗sarcopenia和身體虛弱;這個模板還應該加快轉化研究進展和啟用更容易的比較在不同的試驗結果。54
倫理語句
病人同意出版
確認
作者要感謝MET-PREVENT獨立的數據監測委員會的成員(DMC)的持續有價值的專業知識:(1)DMC Chair-Dr特裏·奎因(高級講師和名譽顧問,格拉斯哥大學)(2)DMC Statistician-Dr洛娜Aucott(高級統計學家,衛生服務研究中心,阿伯丁大學)(3)DMC Clinician-Dr維多利亞Haunton(普利茅斯大學老年病學專家榮譽高級講師/顧問/普利茅斯大學醫院NHS信托)。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
KJR和兆瓦是共同第一作者。
推特@OlderTrialsProf, @CARE75study
貢獻者MW試驗首席研究員和高級作者。兆瓦,aap, AC,厘米,cj, TvZ應用和協議發展的資金。JW審判高級統計顧問在試驗設計的資金收購和建議。SH試驗統計學家。西北是高級統計學家和統計分析計劃。PB讚助商醫藥代表,SC患者和公眾提供輸入。五角,KJR LM、LS、LR提供試驗管理和試驗監測。KJR和兆瓦起草了這個出版的手稿。所有作者導致協議開發和關鍵的修訂手稿。
資金這項工作是支持的NIHR紐卡斯爾生物醫學研究中心,參考NU001533。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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