條文本
文摘
介紹是否有一個缺乏研究立體定向放射治療劑量升級降級(SBRT)延長生存而局部晚期胰腺癌患者(LAPC)。因此,這項研究的目的是比較生存生物有效劑量(床上的好處10α/β= 10)60 - 70 Gy的床上10> 70 Gy。
和分析方法本研究是一個隻有二期試驗。LAPC患者隨機分配接受SBRT床1060 - 70 Gy或> 70年5 - 6 Gy分數加上吉西他濱+ albumin-bound紫杉醇。主要結果是無進展生存。二級結果的不良事件,局部控製和整體生存。
道德和傳播試驗協議已經得到上海長海醫院倫理委員會的批準。道德是chec2020 - 100。研究結果將通過同行評議期刊傳播和發布相關醫學會議。
試驗注冊號碼NCT04603586。
- 放射腫瘤學
- 胰腺疾病
- 毒性
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
Ⅱ期臨床試驗比較兩種輻射劑量的立體定向放射治療(SBRT)胰腺癌。
確定最佳劑量的SBRT胰腺癌。
隻有一項研究中,與一個相對比較小的樣本大小。
介紹
胰腺癌是癌症死亡的第四大原因都為男性和女性患者在美國慘淡的存活率和略增加發病率和死亡率,1在中國這是類似的。2根據美國國家綜合癌症網絡(機構)指南,隻可切除的胰腺癌患者,這意味著沒有裝箱的血管腫瘤,候選前期手術。然而,由於陰險的胰腺癌的發病和快速進展,大多數患者腫瘤血管介入的第一次手術不能給出的首要任務。隻有15% - -20%的患者可切除的胰腺癌的早期診斷,適合外科切除術。3 - 5局部晚期胰腺癌患者(LAPC),進行放化療可能是最佳的方式。最近,立體定向放射治療(SBRT)已被接受作為一種替代的調強放射治療(IMRT)由於通過導航技術找到導致高度精確的劑量交付,及時快速劑量外目標和短期課程的後續治療。6
然而,有限的證據之間的相關性為LAPC高輻射劑量和更好的結果,雖然它已被證明,高劑量可能預測優越的生存對於肺癌,肝癌和前列腺癌。7號到9號我們先前的研究已經闡明,生物有效劑量(床,α/β= 10)≥60 Gy可能與更好的預後有關。10 11此外,它也表明,床上10> 70 Gy是唯一的預測提高總生存期(OS)在另一份報告。12然而,最近的一項薈萃分析澄清了,睡覺了10> 70 Gy沒有一年局部控製與改進的(LC)率。13因此,本研究旨在比較床的療效和安全性1060 - 70 Gy SBRT, > 70 Gy SBRT LAPC。
和分析方法
研究設計
這是一個隻有,單盲、隨機Ⅱ期臨床試驗設計和監督長海醫院的調查人員。從18歲至75歲的患者,與組織學證實或臨床診斷的LAPC通過多學科谘詢,沒有前處理和轉移與嚴重的障礙將會參加我們的研究。細針願望內鏡超聲引導下應考慮在所有的病人。然而,對於那些不能容忍它由內科醫生評估後,小心診斷多學科方法是強製性的。LAPC的定義是指機構的指導方針14(表1)。
合格的參與者將獲得個人采訪醫生整個研究的詳細解釋和相關待遇。如果病人同意參與這個臨床試驗時,必須獲得書麵通知同意之前的研究。完成預處理之後,病人需要評估包括病史、人口數據,身體檢查,血常規檢測,尿常規檢測,肝髒和腎髒功能測試,凝血功能測試,血清腫瘤生物標誌物(CA19-9)測試,血液澱粉酶和尿澱粉酶試驗,對比增強胰腺實質CT和MRI。參與者將被隨機分配到兩組接受不同劑量的SBRT和序貫化療。這項研究的流程圖所示圖1。這個協議是根據標準協議項目:報道建議介入試驗報告指南。15
目標
由於有限的調查對輻射劑量和潛在的生存利益,Ⅱ期臨床試驗旨在比較臨床結果的床上1060 - 70 Gy與> 70 Gy由SBRT LAPC。
研究參與者
入選標準
從18歲到75歲。LAPC和患者年齡超過75可能表現不佳狀態。因此,他們可能無法容忍SBRT高劑量。此外,這些患者可能在高SBRT和化療後嚴重不良事件的風險。因此,年齡的上限是75年。
正常值或組織學證實胰腺導管腺癌(PDA)或臨床診斷胰腺癌的多學科谘詢。
LAPC成像證明考試通過多學科方法根據機構的指導方針14。
東部合作腫瘤組0 - 1的性能狀態。
書麵通知同意根據國際協調理事會/良好的臨床實踐之前規定方案特殊程序。
排除標準
患者可能不被包括在這項研究如果以下應用:
病人曾因胰腺癌接受相關治療,如放療、化療、分子靶向治療或免疫療法。
嚴重肝髒患者血清總膽紅素> 3.0 mg / dL,血清天冬氨酸轉氨酶(AST) >正常上限的2.5倍,血清丙氨酸轉氨酶(ALT) > 2.5倍的上限正常或兒童類B或C)或腎髒功能障礙(血清肌酐> 2.0 mg / dL)。
沒有緩解的阻塞性黃疸患者雖然植入支架。
大量腹水患者。
病人參加其他臨床試驗。
與其他惡性腫瘤患者,急性感染或嚴重的慢性感染,潰瘍性結腸炎,炎症性腸病。
消化性潰瘍患者尚未恢複。
胃鏡檢查或影像學檢查顯示腫瘤侵入十二指腸和胃。
不參與臨床試驗的研究者的判斷。
輟學或中止試驗
未解決的嚴重不良事件或頻繁發生的不良事件可能導致的死亡風險高,其中包括三年級以上不良事件評價常見不良事件(CTCAE) V.5.0術語標準。
要求患者退出試驗。
失訪。
其他可能的情況下,需要終止試驗。
隨機
病人會被調查人員登記和隨機分配(1:1)接收SBRT床1060 - 70 Gy或> 70年5 - 6 Gy分數加上吉西他濱+ albumin-bound紫杉醇的交互式語音或web反應係統。隨機名單將由響應技術提供商,確保病人隨機分配的ID後合格的隨機數字。每個數字將與治療組。這個研究是開放性和治療分配將不戴麵具的病人或研究人員。
這是一個單盲研究。病人和研究設計師將意識到隨機的結果。然而,所有的研究成員進行數據收集將隨機盲法。
幹預
放射治療
SBRT將由射波刀同步呼吸追蹤係統。CT仿真之前,1 - 4基準標記將使用內窺鏡超聲毗鄰植入或腫瘤。普通的CT和超聲造影CT胰腺實質將進行模擬。真空袋將用於固定病人的身體,胳膊和腿。對比度增強MRI的形象將是一個輔助圖像融合。放射腫瘤學家輪廓總值腫瘤體積(製造),規劃目標體積(PTV)和器官(漿)的風險。製造中心的定義是可見的病變基於圖像考試。PTV由製造中心統一3毫米擴張。參與者將被隨機分成兩組,接收以下方案:group1: SBRT床1060 - 70 Gy 5 - 6分數;group2: SBRT床10> 70年5 - 6 Gy分數。百分之九十的PTV應覆蓋的處方劑量。處方等劑量線是有限的70% - -80%,這將限製腫瘤距離。正常組織的劑量限製符合AAPM tg - 101報告。16
化療
化療將SBRT完成後執行。吉西他濱的起始加上albumin-bound紫杉醇SBRT後1月內。通過靜脈注射的吉西他濱(1000毫克/米2)+ albumin-bound紫杉醇(125毫克/米2)將在第1和8天在每個三星期的循環,將重複做4 - 6周期。
收集日期
數據收集的示意圖,顯示了評估的有效性和安全性表2。所有病人的預處理數據,後續信息,將由醫生評估,然後再檢查的人員沒有參與這項研究,以確保準確性和完整性。與此同時,病人的所有信息將會嚴格保密。治療和隨訪數據將從數據庫檢索時,需要經倫理委員會審議或授權人員。
後續
CA19-9水平將每月的評估。此外,對比增強CT和MRI將每2 - 3個月進行隨訪中或在醫生的自由裁量權。如果CA19-9水平不斷上升3個月或者新發現病變的增強MRI或CT胰腺和胸部CT、正電子發射tomography-CT將推薦。
結果和測量
主要結果是無進展生存(PFS)。PFS的時間從隨機識別疾病進展包括局部複發或轉移或死亡或最後的隨訪。二級成果LC治療相關的不良事件和操作係統。LC是隨機的時間到當地發展根據固體腫瘤的反應評估標準(RECIST)標準,V.1.1。17不良事件報告和分級基於CTCAE V.5.0。操作係統是隨機的時間間隔死於任何原因或最後的隨訪。
樣本容量的確定
先前的研究顯示,PFS的患者床上1060 - 70 Gy約7個月。此外,我們假設PFS是增加了5個月的床上10> 70 Gy。因此,我們需要在每一組包括69名患者能夠拒絕零假設,生存曲線的床上1060 - 70 Gy和床上10> 70 Gy是相等的,概率(權力)的0.8和0.05 I型錯誤的概率。
數據管理和監控
病人的數據關於基本特征,病史,臨床和實驗室檢查結果將存儲在數據庫中。數據進入數據庫的準確性將驗證了兩個管理員,和上海長海醫院的倫理委員會將負責監控的數據。臨時結果將向上海長海醫院倫理委員會報告。
統計分析
通常和傾斜分布的連續數據將被平均數±標準差和平均(範圍),分別。分類數據將表示為n (%)。學生t測試或Mann-Whitney U測試將用於分析在正常或非正態分布的連續變量。分類變量會使用χ2測試或確切概率法相比。PFS、OS和LC兩組將由kaplan meier估計方法相比,通過日誌等級測試。風險率計算與Cox比例風險模型。一個雙邊被認為具有統計顯著性p值< 0.05。統計分析將使用SPSS軟件進行V.22.0 (SPSS,阿蒙克,紐約)。
病人和公眾參與
病人或公共沒有參與設計、行為、報告、傳播計劃的研究。
道德和傳播
本研究已通過上海長海醫院倫理委員會(chec2020 - 100)和注冊臨床Trials.gov發起2020年10月20日。這項研究符合《赫爾辛基宣言》。所有的病人會被告知關於程序的詳細信息,益處和風險的化療和SBRT由內科醫生。後來,病人可以決定是否參與了這項研究。所有醫生和患者參與的研究將被分配,和隨機過程將由研究人員沒有參與這項研究。病人退出這項研究可以在任何時間因為任何原因。醫生需要記錄所有不良反應及時的治療可能會暫時停止或病人可能被排除在研究由於化療或radiotherapy-induced毒性。這項研究的發現將發表在同行評議的科學期刊和發布相關醫學會議。
討論
化療的作用LAPC討論多年。在最近LAP07研究中,沒有一個操作係統的好處與吉西他濱化療本身似乎在LAPC增加放化療治療的爭議。18更有效的發展方案包括靶向治療和免疫治療和放射治療技術近年來,試圖改善PFS和操作係統有促進了臨床實踐的放射治療和其他治療的組合。雖然IMRT放療的主要形態,長期生存在最近的研究尚未得到證實。這可能歸因於生物有效劑量由強度相對較低。作為SBRT已經比以前更常用於LAPC,更高的目標而不過度照射劑量槳是可行的。此外,澄清,高劑量可能預測優越的生存在一些研究。
美國國家癌症數據庫的基礎上,得出最大的前提下誘導化療,化療相結合將帶來生存利益LAPC患者輻射劑量增加到55 > Gy。19如上所述,我們先前的研究發現,睡覺了10≥60 Gy可能表明長期生存,這也證明了另一項研究證明了床之間的相關性10> 70 Gy和更好的結果。9hypofractionated IMRT而言,韓國的一項研究評估患者近500 LAPC還發現,患者接受≥61 Gy改善了LC, PFS和操作係統。20.
同樣,根據臨床前的研究,在低劑量範圍內,PDA細胞係出現高度抗放射性的。結果是符合窮人輻射敏感度的胰腺腫瘤由經典放射生物學表示。21 - 24日這是證明的響應存在劑量依賴的相關性KRAS-driven PDA細胞係傳統輻射生物端點(例如clonogenicity)和當前輻射誘導腫瘤細胞免疫原性的概念。25因此,高劑量由SBRT可能是一個有前途的方法來改善結果。
SBRT已被證明有更高的準確性和更短的課程沒有延遲後續係統性療法與常規放療相比。此外,以往的研究也表明溫和輻射毒性和在LAPC SBRT的有效性。然而,沒有Ⅱ期臨床試驗研究了高劑量的角色在LAPC SBRT。因此,有必要評估SBRT與床上的有效性和安全性1060 - 70 Gy, > 70 Gy確定既能提供生存利益的最佳劑量和低輻射誘導毒性的風險。
倫理語句
病人同意出版
引用
腳注
YY, XZ XZ同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者研究概念:赫茲。最初的研究設計:赫茲,XfZ和YY。修訂的研究設計和協議:赫茲,XfZ YY, XzZ。研究協調:YY, XfZ XzZ, LJ和YC。起草這份手稿:YY, XzZ XfZ。所有作者閱讀和批準最終的手稿。
資金這項研究是由海軍醫科大學第一附屬醫院“234主題攀登計劃”(2019 ypt004)和上海醫院發展中心(SHDC2020CR3087B)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。