條文本
PDF
文摘
目標評估的成本效益cytisine超過短暫行為支持(BS)患者戒煙在新診斷為肺結核(TB)在低收入和中等收入國家。
設計增量成本效用分析和12個月進行,雙盲、手臂,分別隨機對照試驗從公共/自願醫療部門的角度與主端點在6個月後隨機。
設置十七歲的街道醫院在孟加拉國和15個二級護理醫院在巴基斯坦。
參與者成年人(年齡≥18年孟加拉國和巴基斯坦≥15年)與肺結核診斷在過去4周每天吸食煙草(n = 2472)。
幹預措施兩個簡短的BS會話訓練結核病衛生工作者提供給所有的參與者。參與者的幹預組(n = 1239)給出cytisine(25日),而那些在控製臂(n = 1233)被給予安慰劑。武器之間沒有顯著差異被發現在6個月禁欲。
主要和次要結果的措施cytisine和BS會議成本估計基於研究小組記錄。結核病結核病治療費用估計基於注冊表記錄。額外的戒煙和醫療成本和EQ-5D-5L數據收集在基線,6個月和12個月的跟進。成本給出了購買力平價(PPP)調整美元(美元)。質量調整生命年(qaly)來自EQ-5D-5L。增加總成本和增量qaly估計使用回歸調整各自的基線值和其他基線協變量。不確定性評估使用引導。
結果平均總成本是購買力平價美元57.74 (95% CI 49.40 - 83.36)在cytisine手臂高於安慰劑的手臂,而意味著qaly−0.001 (95% CI 0.004−0.002)較低的超過6個月。cytisine臂是由安慰劑的手臂。
結論Cytisine+BS對戒煙的結核病患者與安慰劑相比是不劃算的+BS。
試驗注冊號碼ISRCTN43811467。
- 肺結核
- 衛生經濟學
- 臨床試驗
- 國際衛生服務
- 公共衛生
數據可用性聲明
合理的請求數據。
這是一個開放的分布式依照創作共用署名4.0條Unported (4.0) CC許可,允許他人複製、分配、混音、轉換和發展這項工作為任何目的,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
大樣本的大小和隨訪率高確保魯棒性的結論。
全麵的數據收集患者的立場提供了分析的進一步勘探或更新的可能性。
試驗在兩國帶來挑戰價值相對成本和質量調整生命年。
缺乏最新的數據源單位成本的醫療服務可能會影響成本估算的準確性。
當地員工的熱情參與審判可能會影響幹預的generalisability交付。
介紹
2020年,由於COVID-19流感大流行的影響,新診斷出肺結核(TB)病例的數量通知看到了大幅下降,從2019年死於結核病的人數量的增加,由於減少了訪問服務在全球、區域和國家的水平。1孟加拉國(218每100人口000)和巴基斯坦(259每100 000人口)的16個國家的全球短缺導致大多數結核病通知但他們仍在世界衛生組織結核病和耐多藥結核病高負擔國家列表或rifampicin-resistant結核病。1 2與此同時,2020年的估計當前煙草吸煙率在巴基斯坦,孟加拉國18.5%和24.6%,相當多的男人和女人之間的不平衡。3以前的證據表明,持續吸煙患者結核與不利的結核病治療結果相關。4然而,合並後的結核病負擔和煙草,支持結核病患者戒煙兩國的缺席。5
結核病治療,持續6個月或更長時間,定期對戒煙的支持提供了一個機會,如果正確地集成。新診斷結核病患者吸煙可能更容易接受建議辭職由於其直接的健康問題。6由於有限的資源,以證據為基礎的做法,如行為支持(BS)和昂貴的幾種戒煙不能實現在許多低收入和中等收入國家(中低收入國家的要求)。我們之前已經開發出了與當地團隊協作在孟加拉國和巴基斯坦,一個簡短的BS結合常規結核病任命戒煙。7在目前的研究中,所述的廢話,我們檢查的有效性和成本效益成本相對較低的藥物治療cytisine結核病患者戒煙。8
我們進行了12個月,雙臂,分別平行,雙盲、安慰劑對照、多中心、隨機試驗在孟加拉國和巴基斯坦比較cytisine + b戒煙與安慰劑(cytisine手臂:n = 1239) + b(安慰劑:n = 1233)肺結核患者每日吸煙。9Biochemically-verified連續禁欲在6個月(主要終點)cytisine臂為32.4%(401/1239),29.7%(366/1233)的安慰劑(相對危險度(RR) = 1.09, 95%可信區間0.97到1.23),在12個月內24.9%(309/1239)和22.3%(275/1233),分別(RR = 1.22, 95%可信區間0.95到5.98),指示武器的主要結果之間沒有顯著差異。10本文報告一組分析,分別為:(1)評估成本效用,從公共或自願醫療部門的角度來看,增加cytisine BS結核病患者戒煙的煙;和(2)評估與煙草使用和醫療保健的財政負擔與參與者和他們的家庭的角度來看,和估計使用收入損失的生產力損失。
方法
設計
增量成本效用分析是與上麵描述的隨機對照試驗(RCT)和其他地方。9日10安排跟進在6和12個月後隨機,以6個月為主要終點。無論是參與者還是結核病健康工人意識到參與者的胳膊分配。分配沒有透露健康經濟學家,直到數據庫鎖。詳細信息過程提供了研究協議。9
參與者
成年人(年齡≥18歲在孟加拉國和巴基斯坦≥15)與肺結核診斷在過去4周每天吸煙和戒煙都有資格很感興趣。9我們排除了那些被診斷為肺結核並發症(再處理或任何耐藥),肺外結核,接收鏈黴素和/或para-aminosalicylic酸,使用任何藥物治療煙草依賴,懷孕或計劃懷孕、哺乳期或患有精神分裂症或被診斷為癲癇。那些有心肌梗塞、中風或嚴重心絞痛的攻擊前2周,盡管在藥物還是不受控製的高血壓或嚴重腎功能損害(需要透析)也被排除在外。
2017年6月至2018年4月,1527名參與者從17街道醫院在孟加拉國和巴基斯坦的945名參與者來自15個二級護理醫院被隨機cytisine臂(n = 1239)和對照組(n = 1233)。平均年齡為42.5(標準差14.3)年cytisine臂和42.4(標準差14.2)年安慰劑的手臂。男性占99%的每個手臂cytisine臂(1227和1221年而安慰劑)。通過6個月的隨訪中,70名參與者死亡(36 cytisine手臂和安慰劑的34)。另外21個參與者死後6個月(13 cytisine手臂中安慰劑對照組的患者和8)。
幹預和比較器
參與者cytisine(幹預)手臂提供cytisine (Desmoxan, Aflofarm、Pabianice、波蘭)根據其標準方案:38膠囊在0和62天膠囊5天(預設辭職日期),總計100膠囊二十五天的課程。試驗藥物的形式是1.5毫克口服硬膠囊。9日10參與者的安慰劑(比較)的手臂被給予安慰劑膠囊與相同的外觀相同的分配計劃。此外,參與者在雙臂提供簡短的BS戒煙由訓練有素的衛生工作者結核,伴隨著包含信息的傳單煙草使用和每個參與者的交互與結核病。BS設計是兩個麵對麵的會話天0(10分鍾)和5(5分鍾)。因此,幹預包括cytisine + BS雖然比較器是安慰劑+ b。
措施
收集所有貨幣結果或在當地貨幣價值和膨脹各自2018值,11在必要時,轉化為購買力平價調整美元(美元購買力平價)使用世界銀行彙率同年PPP(1美元= 30.9孟加拉塔卡巴基斯坦盧比= 29.3)。12購買力平價美元價格和收入占兩國之間的差異,這樣貨幣結果可以彙集在一起。成本的結果提出了在2018年購買力平價美元價格。
成本
幹預的成本
幹預成本包括成本的培訓和交付(見在線補充文件1)。結核病健康工人被訓練在短暫的BS戒煙在為期兩天的計劃。培訓的成本估計的研究團隊是購買力平價美元14 183年孟加拉國和巴基斯坦837年購買力平價美元12日。因為所有參與者將收到的廢話,培訓成本平均分配給每個參與者。
BS的吸收是記錄在病例報告形式(CRF)在0天。員工成本的廢話被乘以估計時間的小時工資率。BS為第一和第二會話的成本是0.52購買力平價美元彙率和購買力平價在孟加拉國和PPP 0.75美元0.26美元彙率和購買力平價在巴基斯坦0.38美元。對於那些CRF顯示不是廢話,廢話的成本交付被認為是零。對於那些接受了BS,第一次會議應用的成本和成本增加了第二個會話提供他們出席了後續5天。戒煙信息傳單給每個參與者估價PPP在孟加拉國和巴基斯坦人民黨0.16美元1.71美元在巴基斯坦。
製造商提供的經銷商價格72.63 100年波蘭złoty膠囊包在孟加拉國和購買力平價(PPP 42.27美元65.09美元在巴基斯坦)。通過調劑時間表,藥物分發0天花費PPP 16.05美元在孟加拉國和巴基斯坦人民黨24.74美元,5天,花費PPP在孟加拉國和PPP 40.34美元26.21美元在巴基斯坦。安慰劑膠囊被認為不會產生成本。所有參與者至少第一個分配和那些錯過後續5天被認為不接受第二次分配。
現金支付和生產力損失
參與者報告任何有關結核病治療支出的貨幣形式,戒煙產品和一般醫療服務的使用,包括旅行,在控基線,6個月和12個月的跟進。
控還收集參與者的結核診所和醫生的時間,包括旅行和等待時間,如果和多少次他們伴隨著一個朋友或親戚。同伴的生產力損失估計的總體時間乘以同伴的社會平均小時工資。20 21我們認為,所有的同伴都是就業。參與者的生產力損失估計基於他們的自我報告的病假時間下班。參與者的小時工資從輔助源文檔中提取基於他們的職業類別和性別,20 21在懸而未決的問題重新分類與報告根據國際標準職業分類(在線補充文件3,表S1)。23那些失業、退休、學生或家庭製定者認為不會產生效率損失的病假。
質量調整生命年
開發的EQ-5D-5L EuroQol組用來測量與健康有關的生活質量,24基線、6個月和12個月的跟進,crf的一部分。EQ-5D-5L包含一個描述係統的五個領域(流動性,自我保健,平時活動,疼痛/不適和焦慮/抑鬱),和一個視覺模擬量表(血管)評估整體健康。脈管分數範圍從0(死亡)到100(完美的健康)。描述係統的每個域有五個層次的能力,從沒有問題,有嚴重的問題。一個完整的描述係統可以使用一個適當的關稅轉換為實用價值。
在缺乏具體國家的估值為孟加拉國和巴基斯坦,我們使用基於估值的津巴布韋人行橫道計算效用函數,25作為其人均國內生產總值在購買力平價美元(2381.22)是最接近,兩國利益(孟加拉國:4598.39和巴基斯坦:5714.03)的分析。26質量調整生命年(qaly)曲線下的麵積時的方法。27
分析
所有的分析都使用占據/ SE V.16.0執行。
缺失的數據
為基線,缺失值估算合並樣本的變量的均值在同一個國家。這是無關的信息幹預和隨機運行,平衡兩臂。28失蹤的後續變量中的值是使用多個歸責方法處理,魯賓隨機規則和假設失蹤後(3月)29日除非它是由於死亡。缺失值由於死亡被替換為零或不適用(n / a)取決於變量的性質。開發出相應的歸責模式,包括所有必要的變量分析和罪名的數量設置為大約比例最高的丟失的數據。30.汙名是由試驗武器和活著的條件。
主要分析
主要分析增量成本效用分析超過6個月後隨機從公共或自願醫療行業視角。這包括服務提供者被列為政府、非營利組織和慈善組織。在意向性治療基礎上進行的,包括所有隨機分配參與他們的武器。
總成本在6個月的幹預成本,結核病治療費用,額外的公共/自願戒煙成本和公共/自願醫療服務成本在6個月後隨機。平均總成本和平均qaly估計為每一個胳膊,沒有折扣申請6個月的時期。增量平均總成本和增量平均qaly估計廣義線性回歸模型的混合效果,調整各自的基線值(總成本在6個月前隨機總成本;基線EQ-5D-5L qaly效用)、年齡、性別和國家,學習網站作為隨機。增量成本效益比(冷藏工人)計算增量除以平均總成本的增量意味著提升。
以來沒有官方支付意願(WTP)閾值在孟加拉國或巴基斯坦,孟加拉國和巴基斯坦估計WTP的收入彈性的基礎上健康的價值,膨脹到2018(最大WTP:孟加拉國:購買力平價美元1473每QALY上漲和巴基斯坦:購買力平價美元2431每QALY獲得),被用來與警察,如果適用。31日
因為成本和qaly都是正態分布,我們使用非參數引導技術評估的不確定性,產生了5000複製樣品。結果是用於構造95% CIs的增量成本和提升。然後他們被標注在成本效益平麵(CEP)來演示冷藏工人的不確定性。成本效益曲線可接受性(CEACs)是由這些引導複製轉換冷藏工人淨貨幣受益。32
一個單獨的成本效益分析利用吸煙禁欲率在6個月隨訪效果衡量計劃但不承擔因為手臂之間沒有統計上的顯著差異被發現對這一結果,測量每個預定的效果。10因為它不是臨床有效,它不能有效的使用這種措施。
二次分析
第一次要分析主要分析的方法,將時間範圍擴展到12個月的時期。沒有折扣適用於不超過1年。我們總結了參與者的現金支付(哦)與結核病治療,戒煙和醫療服務的手臂,6和12個月。參與者的病假和生產力損失伴侶治療和金錢都花在任何形式的煙草也總結。我們也反複的國家遵循同樣的分析方法主要分析上麵。
病人和公眾參與
病人組谘詢在幹預清澄的幹預材料發展階段。沒有其他病人和公眾參與研究過程中發生。
結果
缺失的數據
觀察到的情況下給出的結果在線補充文件1。缺失數據的比例在底線很低(在線補充文件3,表S2)。缺失數據的百分比最高水平12%的參與者“哎呀戒煙在6個月隨訪,緊隨其後的是同一變量在12個月(10%)。
盡管missingness水平並未區分武器,大多數missingness後續變量顯著相關的國家。OOP的missingness戒煙幾個月1 - 6與參與者的年齡(弱相關在線補充文件3,表S3)。使用邏輯回歸missingness後續變量之前在各自的觀測值(如missingness成本在6個月成本基線),大多數結果是沒有統計學意義(p > 0.05),無一例外。這些結果支持了3月的假設。歸責數量被設置為15。
主要分析
戒煙和醫療服務的平均成本基線前6個月是購買力平價10.36美元(SE PPP 1.74美元)cytisine手臂和購買力平價8.52美元(SE PPP 1.41美元)安慰劑的手臂。平均總成本在6個月後隨機PPP 401.52美元(SE PPP 8.91美元)cytisine手臂和購買力平價334.73美元(5.85 SE購買力平價美元)安慰劑(表2)。成本的額外戒煙在雙臂可以忽略不計。平均住院費用cytisine手臂幾乎兩倍的安慰劑的手臂。增量總成本是購買力平價美元57.74 (95% CI 49.40購買力平價美元購買力平價83.36美元)。qaly均值分別為0.395 (0.002 SE)在cytisine手臂和0.398 (0.002 SE)安慰劑的手臂。增量qaly−0.001 (95% CI 0.004−0.002)。絕大多數(78.1%,3905/5000)引導複製了CEP的西北部地區,表明一個更昂貴,但更有效的幹預(圖1(左)。CEAC並非是一條直線在0%概率WTP成本效益的範圍從0到購買力平價美元購買力平價美元1473每QALY獲得孟加拉國或每QALY購買力平價2431美元獲得了巴基斯坦。
成本效益的主要和完整的案例分析在6個月後隨機(紫色虛線為巴基斯坦WTP和綠色的點線為孟加拉國WTP)。購買力平價購買力平價;QALY,質量調整生命年;美元,美元;WTP,願意支付。
敏感性分析
CCA上執行1122年的參與者cytisine手臂和安慰劑的1116名參與者。主要分析的結果類似(表2,對吧)。的總體多數(91%,4550/5000)引導複製了CEP的西北部地區(圖1右),表明一個更昂貴,但更有效的幹預。這是與主要分析一致。
根據場景(1),估算成本增加了10%,20%和30%,成為購買力平價的增量成本58.32美元,58.91美元購買力平價彙率和購買力平價59.51美元,分別。根據場景(2),當估算qaly減少10%,20%和30%,增量qaly−0.001到-0.001−0.000,分別。沒有遠離主要分析結果的不同。
使用關稅得到在不同的國家或不同的方法中,武器變化之間的增量qaly (圖2),但不同的水平並不突出,手臂保持不變之間的一般模式。
比較調整增量qaly超過6個月後隨機來自不同的方法。qaly,質量調整生命年。
二次分析
附加的成本在7 - 12個月的平均總成本除以12個月增加到購買力平價408.31美元(SE PPP 10.03美元)cytisine手臂和購買力平價341.83美元(SE PPP 6.50美元)安慰劑的手臂。增量成本是購買力平價美元56.72 (95% CI 46.58購買力平價美元購買力平價86.00美元),在6個月後隨機類似。相比之下,隨著時間增加了一倍,qaly變得幾乎兩倍在6個月期間,導致一個更大的差異意味著qaly之間的武器。qaly均值分別為0.808 (0.004 SE)在cytisine手臂和0.814 (0.004 SE)安慰劑的手臂。增量qaly−0.004 (95% CI 0.013−0.005)。cytisine手臂仍由安慰劑的手臂,有77%(4007/5000)的引導估計表明不那麼有效,但更昂貴的幹預。
12個月的隨訪期間,意思是哦PPP 108.91美元(SE PPP 19.79美元)cytisine手臂和購買力平價81.74美元(SE PPP 11.73美元)安慰劑的手臂。主要的成本動因是OOP醫生的雙手,在cytisine手臂參與者也花更多的住院(表3)。這種模式符合成本從公共或自願醫療部門的角度來看。生產力損失主要發生在結核病治療期間,大大減少在過去6個月的審判。煙草製品的OOP下降後隨機雙臂,但在12個月內保持穩定周期隨機,這是符合戒煙率在雙臂。
成本效用分析的國家沒有從主要分析導致不同的結論。在孟加拉國,調整增量成本是購買力平價美元37.06 (95% CI 28.12購買力平價美元購買力平價43.85美元)和調整增量qaly−0.003 (95% CI 0.006−0.000)剩下cytisine臂由安慰劑的手臂。在巴基斯坦,是購買力平價調整增量成本108.46美元(95% CI 69.69購買力平價美元購買力平價157.88美元)和調整增量qaly 0.001 (95% CI 0.004−0.008)。冷藏工人是按購買力平價計算每QALY 108 464美元,這是遠高於采用最大每QALY PPP WTP閾值2431美元。成本效益的飛機也表明cytisine + b有0%的具有成本效益的兩國采取了WTP閾值範圍內(在線補充文件1)。然而,總成本的分解表明,意味著成本增加的住院cytisine臂大多是由cytisine臂在巴基斯坦vs購買力平價(PPP 78.12美元32.70美元在安慰劑組)。在孟加拉國,住院的平均成本是購買力平價3.07美元(SE PPP 1.62美元)cytisine手臂和購買力平價7.34美元(SE PPP 3.82美元)安慰劑的手臂。進一步檢查也顯示可能的異常值cytisine臂在巴基斯坦。實用程序從基線到6個月的改善更明顯比在巴基斯坦,孟加拉國的武器。詳細的研究的結果發表在在線補充文件1。
討論
幹預的成本是購買力平價60.65美元(0.41 SE購買力平價美元)的參與者cytisine手臂和購買力平價12.37美元(0.08 SE購買力平價美元)安慰劑對照組的參與者。區別主要是歸因於cytisine藥物。增量總成本在6個月後隨機估計購買力平價美元57.74 (95% CI 49.40購買力平價美元購買力平價83.36美元),而增量qaly估計−0.001 (95% CI 0.004−0.002)。這些結果表明,添加cytisine短暫BS戒煙不太可能具有成本效益。敏感性分析證實了這一結論的可靠性。延長時間到12個月改變不了結論。
同時觀察到手臂,戒煙率沒有統計學顯著性差異10參與者的OOP煙草製品平均下降了近三分之二後隨機顯示減少煙草消費。高於預期的生產力損失,哦看醫生和結核病治療前基線可能是因為參與者經曆過一些結核病診斷前症狀和就醫。目前尚不清楚,然而,為什麼參與者cytisine手臂報道比安慰劑、住院時間較長的手臂在巴基斯坦。我們在幹預過程評價的研究發現一些不同交付國家之間,36 37但是我們沒有發現證據表明微分結核病治療結果試驗部門之間在巴基斯坦,10同樣的情況並沒有觀察到孟加拉國。這可能表明一個潛在的country-related上下文的原因而不是幹預的效果或偶然發生。子群分析病人特點和確定的靈敏度分析的關鍵參數並沒有計劃由於缺乏明確的潛在假設。此外,研究能力的限製,子組的樣本大小可能不足以產生有效的結果。
強度的研究源於大樣本大小和隨訪率高。盡管發表數據可用性的限製,用一個全麵的調查問卷收集患者水平的措施,使一個完整的成本效用分析承擔。然而,一些限製可能會影響結果。首先,我們估算成本可能是低估。我們觀察到一些衛生工作者討論戒煙在幾個常規結核病磋商和一些研究助理提供研究藥物參與者如果他們錯過了第五天隨訪。結核病治療費用估計基於簡化的場景。強化治療的情況惡化,死亡或再處理不考慮。一般藥物的成本並不包括因為我們的醫療服務不包括單位成本數據來源。然而,這應該不是偏見的結果向手臂。第二,數據源單位成本的醫療服務在2010年最後一次更新。 Certain changes may not be accounted for by simple inflation. While an up-to-date data source was not available at the time of analysis, the results could be updated when it becomes available as the service use was collected in quantities. Third, productivity loss in the case of death was considered zero but if a life-time observation or modelling were undertaken productivity loss due to premature death should be included. Given the large sample size and few deaths that occurred, this was unlikely to affect the conclusions. Last but not least, our sample consisted mostly of men. This reflected the low daily tobacco smoking rate among women in both countries at the time of the trial (0.8% in Bangladesh and 2.0% in Pakistan).5因此有可能挑戰使得女性在這些國家的推論。
據我們所知,這是第一個成本效用研究cytisine作為戒煙的援助與一個隨機對照試驗和中低收入國家建設為數不多的戒煙幹預。係統回顧2019年出版確定八個安慰劑對照試驗和一個non-inferiority試驗(使用尼古丁替代療法),cytisine用於戒煙,吸煙者中所有的普通人群,隻有一個是在中低收入國家的要求進行的。8盡管cytisine已被確認為全球負擔得起的,38成本效益的戒煙是基於模擬經濟評價沒有經驗證據。39我們的研究說明,雖然不那麼昂貴的比其他停止艾滋病,cytisine並沒有顯示出足夠的影響被認為是有效的。
我們的研究結果不支持的成本效益增加cytisine BS對吸煙者是新診斷出患有肺結核。在缺乏更有效的戒煙援助,未來的研究應該探索中低收入國家建設後備戒煙幹預措施的成本效益,考慮到相對低成本的勞動力和可能產生的影響與吸煙有關的並發症在結核病人的生活質量。
數據可用性聲明
合理的請求數據。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
健康科學研究治理委員會(HSRGC),紐約大學英國HSRGC / 2016/144 / B;全國生物倫理委員會,巴基斯坦醫學研究理事會:沒有。4-87/16 / NBC量200應承擔一部分B / RDC / 4197;國家研究倫理委員會、孟加拉國醫學研究理事會:BMRC NREC / 2016 - 2019/1475。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
引用
腳注
推特@m_boeckmann @Tobacco &肺部健康
合作者結核病和煙草聯盟(除了那些主要作者列表)Shilpi哲人,薩米娜Huque,埃賈茲·卡迪爾,正在Maryam努爾,Salman Sohail Jiban Karki,個中Nohavova,卡米拉Zvolska,亞曆山德拉Pankova, Sushil Baral(π)Shophika Regmi, Prabin Shrestha,巴桑特節喬希,拉梅什帕沙克。
貢獻者JL進行成本效益分析,起草了手稿的監督下SP。SP還導致了分析設計。AKe導致數據管理和統計分析,包括一些臨床措施本手稿中使用。OD和RG導致了研究設計、行為和結果的解釋。AR和mm管理的研究有助於解釋結果。RH, DB,射頻,正義與發展黨,RZ和SM在孟加拉國和巴基斯坦進行了研究,數據收集和管理的國家,提供了重要的輸入數據分析和解釋。DK, EK, MB和他提供的見解研究設計方麵的行為支持實現,評價它的交付和結果的解釋。作為研究設計提供了重要的監督,審判行為,解釋結果和討論。KS概念化的研究,導致了研究設計,行為和結果的解釋。所有作者提供了重要的修訂和批準最終的手稿。JL充當擔保人和接受全部責任的整體內容。
資金這個工作是由歐盟支持的地平線2020研究和創新計劃,根據授權協議680995。
相互競爭的利益KS接到輝瑞的科研補助金(2015 - 2017)研究的影響伐倫克林(戒煙藥物)給水管戒煙。DK收到一種無限製的補助金2009年從輝瑞的研究者發起的審判實踐的有效性護士戒煙在初級保健谘詢和伐倫克林(荷蘭試驗注冊NTR3067;DOI: 10.1111 / add.13927)。Aflofarm提供的試驗藥物治療是免費的。英國呼吸支持健康數據研究中心。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
補充材料此內容已由作者(年代)。尚未審查由BMJ出版集團有限公司(BMJ)和可能沒有被同行評議。任何意見或建議討論僅代表作者(年代)和不了BMJ的支持。和責任起源於BMJ概不負責任何依賴的內容。內容包括任何翻譯材料,BMJ並不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南,術語,藥物名稱和藥物劑量),和不負責任何錯誤或遺漏引起的翻譯和改編或否則。