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客觀的評估協會的血清維生素D水平和膳食攝入量與黑色素瘤風險和預後因素。
方法兩個獨立的調查人員係統地搜索PubMed、Embase和ISI的網絡知識(湯姆森科技技術支持,紐約)數據庫對符合條件的研究發表在1992年1月和2020年9月使用以下搜索條件的組合:(維生素D,或人體內25 -羥維生素D)和(黑色素瘤,惡性黑色素瘤、皮膚黑色素瘤或皮膚惡性黑色素瘤)。不是用英文寫的,但英語文章標題和摘要也進行檢查。我們獲得所有潛在的合格的文章的全文,檢索的所有研究和引用列表也在第一階段檢查確定其他合格的論文。評論文章不報告原始數據被排除在外,但他們的參考列表檢查。
結果六項研究包括212 723例報道之間的關係血清25 (OH) D水平的膳食攝入量和黑色素瘤的風險。的總相對風險比較的最高和最低分位點分布的維生素D攝入量為1.10 (95% CI 0.96 - 1.26)我2= 56%。另一個六項研究包括12 297例評估血清維生素D水平之間的關係和黑色素瘤的風險。總相對風險比較之間的血清維生素D水平最高和最低分位數為1.12 (95% CI 0.53 - 2.35)我2= 91%。四個研究調查2105例血清25 (OH) D之間的關係(nmol / L)和‘厚度、三個發現逆關聯血清25 (OH) D (nmol / L)和黑色素瘤的厚度。
結論維生素D攝入量和血清25 (OH) D水平沒有與黑色素瘤風險密切相關,但成反比血清25 (OH) D水平與黑色素瘤厚度被發現。黑色素瘤厚度之間的正相關和黑色素瘤死亡率已經認可,因此得出適度飲食補充維生素D,以避免血清25 (OH) D不足可能是有益的黑色素瘤患者的長期生存。
- 腫瘤學
- 皮膚病學
- 皮膚腫瘤
- 公共衛生
數據可用性聲明
可以按照客戶要求所有的數據都包含在本研究通過與相應的作者。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是第一個係統的回顧,全麵識別,評估和總結的證據關於之間的關係缺乏維生素D和黑色素瘤的風險和預後。
這個係統綜述報道根據首選項報告係統評價和薈萃分析。
在分歧的情況下,第三個獨立研究員谘詢減少觀察者偏見的風險。
首先,維生素D攝入量的確切數據,血清25 (OH) D水平的個人不可以從所有的研究,這可能會導致不準確的估計風險。
第二,研究包括的數量是相對較小;因此,一些亞組分析是難以執行。
第三,異質性和包含的缺陷研究有限準確的提取和確鑿的信息在某些情況下定量分析。
背景
皮膚惡性黑色素瘤是最危險的皮膚癌類型和代表最重要的死因從皮膚疾病,發生在所有年齡組。1黑色素瘤的發病率一直在增加,盡管努力提高防曬;因此,有一個需求額外的預防性治療或措施。
維生素D是一個激素原轉化後骨化三醇,展品範圍廣泛的人體的生物功能。除了骨和鈣代謝障礙,許多疾病都與維生素D缺乏在最近的流行病學研究。2 - 4維生素D是皮膚合成或從食物來源,獲得最優的陽光照射和膳食攝入維生素D最優狀態有關。然而,維生素D不足仍然是一個全球健康問題,其主要原因是暴露在陽光不足,飲食攝入量減少,皮膚色素沉著,肥胖和先進的年齡。克服或避免這些原因,維生素D補充劑被認為是最方便和有效的手段。
一些研究表明維生素D水平和癌症之間成反比關係的風險,特別是在風險乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和結腸癌。5 - 8然而,幾項研究已經報道一個空協會甚至增加癌症風險較高的維生素D水平。
維生素D是一種脂溶性類固醇激素,結合維生素D受體(VDR),從而調節基因的影響。血清水平與黑色素瘤風險和死亡率之間的關係尚不清楚。體內研究發現,維生素D可以抑製肺癌細胞的轉移能力在動物模型中,體外研究表明,維生素D可能導致細胞增殖和誘導細胞凋亡減少肺癌細胞係。事實上,紫外線輻射不是non-sun-exposed黑色素瘤的主要原因之一;係統性免疫抑製和生理特性在這些特殊的網站可能導致這種疾病的發展。此外,有研究表明,高血清維生素D水平與更好的黑色素瘤患者的預後有關。9
維生素D結合VDR,導致許多基因的轉錄在抑製MAPK信號通路中發揮的作用,誘導細胞凋亡,抑製細胞循環。10維生素D對適應性免疫也有抑製作用,據報道促進先天免疫。11最近,幾個群組研究維生素D狀態關聯的發病率和黑色素瘤患者的生存。然而,聯想的強度及其統計學意義不同的這些研究中。因此,我們進行了一項係統回顧和薈萃分析提供一個全麵的概述的證據的潛在保護作用高25 (OH) D水平,體內維生素D的主要形式,在黑素瘤的發病率及預後。
方法
這個係統綜述報道後首選項報告係統評價和薈萃分析指南。12日13
病人和公眾參與
涉及任何病人。
搜索
兩個評論家搜索PubMed、Embase和ISI的網絡知識(湯姆森科技技術支持,紐約)數據庫合格的研究發表在1992年1月至2020年9月之間。以下搜索條件有關維生素D和黑色素瘤合並為一個主要的搜索:“維生素D”或“人體內25 -羥維生素D”和“黑色素瘤”或“惡性黑色素瘤”或“皮膚黑色素瘤”或“皮膚惡性黑色素瘤”。看到在線補充附錄全部搜索所有的數據庫。
資格和排除標準
文獻納入標準:(1)隊列研究或病例對照研究;(2)評估維生素D攝入量之間的關係和黑色素瘤風險或血清維生素D水平和黑色素瘤的風險,或血清維生素D水平和黑色素瘤腫瘤厚度;(3)結果是黑色素瘤發病率或腫瘤厚度。排除標準:(1)評論,歡迎研究、獨立研究、病例報道和社論都排除在外。(2)維生素D攝入量之間的關係和黑色素瘤的風險無法計算。(3)結果反複在文獻中報道。
當幾篇文章報道結果相同的參與者,隻有研究對象樣本被認為是最大的。關於維生素D對黑色素瘤的預後的影響,我們隻專注於腫瘤厚度,這是最常見和最重要的早期黑色素瘤的預後因素。因此,我們還包括研究報告的平均攝入維生素D或血液水平跨類別的腫瘤厚度。
程序
所有的引用都導入到書目管理軟件Mendeley和重複識別和移除。兩個獨立的作者篩選剩下的結果由標題和摘要。兩個評論家篩選所選文章的全文來識別那些滿足合格標準。第三個審稿人是谘詢的任何分歧。
數據提取和質量評估
一個標準化的數據收集協議是用於數據提取。對於每一個研究中,我們提取信息第一作者,出版年,國家研究,參與者數量、性別分布,研究設計,精確定義的飲食攝入的維生素D,血清維生素D水平,例黑色素瘤和風險事件黑色素瘤風險的估計。兩位作者獨立完成的質量包括研究和數據收集,和任何解決最初的分歧被另一個作者和檢查後一致通過進一步的研究。由於黑色素瘤是相對罕見的疾病,我們忽略了區別的各種估計相對風險(ie,或者風險比率,比率),和所有的措施都解釋為相對風險。
我們使用了Newcastle-Ottawa規模評估納入研究的質量。評估標準包括以下三個部分:案例的選擇方法和對照組例和對照組的可比性,和暴露評估方法。恒星的半定量的原則采用係統評價文獻質量,滿分為9顆星星和得分≥7顆視為高質量研究;研究得分≤4星並不包括在內。
合成數據和統計分析
所有的統計分析使用R軟件,V.R-3.5.1。(https://cran.r-project.org),和圖書館(metafor)圖書館(元)、圖書館(rmeta)包被加載的數據收集和分析。的池RR年代和獨聯體95%計算評估之間的關聯強度維生素D攝入量(或血清維生素D水平)和黑素瘤的風險。血清維生素D濃度在nmol / L。濃度在ng / mL相應基於以下等價轉換:1 ng / mL = 2.5 nmol / L。摘要RR95%可信區間是用來評估黑素瘤的風險。的RR比較高水平的維生素D水平較低的維生素D是本薈萃分析中使用。之間的異質性是評估使用科克倫問測試,和包括p < 0.1顯示明顯的異質性研究。進一步評估異質性進行使用我2統計方法,和一個我2< 50%是可以接受的變化水平,我2> 50%表明之間的異質性包括異質性研究也調查了考慮所有可能的因素可能影響的估計,包括國家、類型的控製,調整了混雜因素,研究設計。采用隨機效應模型計算池RR當異質性明顯;否則,使用固定效應模型。
敏感性分析是由輪流刪除一項研究評估彙集的信度和效度RR年代。發表偏倚評估使用漏鬥圖,和不對稱的漏鬥圖顯示可能發表偏倚的風險。症的測試也用於評估發表偏倚。
結果
包括研究的搜索結果和特征
係統的流程圖描述了文獻檢索過程和結果圖1。共有108個可能的研究確定了Medline摘要、Embase 2020年9月和ISI的知識網絡。初步篩選後,40論文初步考慮包容、24根據入選標準的研究被排除在外。剩下的16個研究中,3是前瞻性群組研究,8個病例對照研究,4是回顧性研究,1是一個隨機對照試驗。他們在美國(n = 5)和歐洲(n = 7)和亞洲(n = 4)地區和從1992年到2019年出版。這些研究的主要特點是所示表1。所有研究黑色素瘤的風險評估提供了維生素D的水平有六個研究維生素D攝入量之間的關係和黑色素瘤風險評估(表1)和六個研究評估血清維生素D水平和黑色素瘤風險之間的關係(表2)。
流程圖的選擇過程的研究包括在分析中。
采用上述Newcastle-Ottawa規模評估的質量研究。所有研究分數≥7,因此被認為是高質量的研究。這演示了選擇方法的合理性和例和對照組之間的可比性。
薈萃分析
表1顯示6包括研究的主要特點14-19與212年723例整體報告之間的聯係血清25 (OH) D水平的膳食攝入量和黑色素瘤的風險。總相對比的對比的最高和最低分位點分布的維生素D攝入量為1.10 (95% CI 0.96 - 1.26)我2= 56% (圖2)。研究的數量是有限的,所以我們沒有進行亞組分析。敏感性分析沒有識別重要因素影響總結的結果。漏鬥圖顯示,包括研究都是均勻分布的,沒有研究位於漏鬥(圖3)。
森林情節比較黑素瘤的風險最高與最低類別的維生素D攝入量(通過飲食和/或補充)。
Begg的漏鬥圖。漏鬥圖被用來評估發表偏倚。所有的研究範圍內由圖形,表明低的偏見。
表2顯示了其他六個研究的主要特點20 - 25整體報告12 297例血清維生素D水平之間的關係和黑色素瘤的風險。總相對比的比較之間的血清維生素D水平最高和最低分位數為1.12 (95% CI 0.53 - 2.35)我2= 91% (圖4)。漏鬥圖顯示,這些研究沒有發表偏倚(圖5)。
森林情節比較黑素瘤的風險最高與最低類別的血清維生素D水平。
采用漏鬥圖評估發表偏倚。所有納入研究範圍內由圖形,顯示沒有明顯的偏見。
表3總結四個研究的描述性統計每股26到29與整體報道2105例血清25 (OH) D之間的關係(nmol / L)和‘厚度。所有研究發現成反比血清25 (OH) D (nmol / L)和黑色素瘤的厚度。的排斥小糖果懷亞特的研究,28逆協會在所有其他的研究是很有意義的(圖6)。
黑色素瘤厚度略與血清25 (OH) D水平負相關。
討論
血清25 (OH) D水平與黑色素瘤患者的預後呈正相關
這一薈萃分析的結果總結前瞻性和回顧性研究,包括研究維生素D攝入包括211 230病人和1493個對照組和6研究血清25 (OH) D水平由11 725名患者和572名對照,4研究血清25 (OH) D水平和黑色素瘤厚度包括2105例黑色素瘤。我們的研究結果表明,維生素D攝入量和血清25 (OH) D水平不是強與黑素瘤相關的風險;然而,我們發現了一個逆關聯血清25 (OH) D水平和黑色素瘤厚度,被確認為一個預後因子。
缺乏維生素D是一個重要的風險因素對於許多類型的固體腫瘤,如結腸直腸癌。維生素D缺乏較高的患病率在大腸癌患者(大約90%)比其他類型的癌症。30.維生素D可以通過幾種機製降低了癌症的患病風險,包括增殖和分化的調控,誘導細胞凋亡,抑製血管生成。31日
黑色素瘤是最激進的惡性疾病在皮膚腫瘤,黑色素瘤的病因相關因素的研究吸引了太多的關注。維生素D的合成需要紫外線,黑色素瘤發病率的一個重要因素;因此,維生素D和黑色素瘤的關係似乎更複雜和重要。一些研究已經提供了信息維生素攝入量和黑色素瘤的發病率;然而,他們的結論仍有爭議。薈萃分析是一個重要的工具來顯示在一個單一的研究趨勢不明顯。池的相似但獨立研究增加精度,因此會增加結果的置信度。
這一薈萃分析的局限性為未來的研究方向
這一薈萃分析有一些優勢。首先,總病例數和控製包括實質,從而大大增加了統計的分析。第二,我們定量評估主要是基於前瞻性研究,從而最小化選擇或回憶偏倚。第三,出版偏差很小,這表明整個池的結果可能是公正的。
然而,因此研究有一些局限性。首先,維生素D攝入量的確切數據,血清25 (OH) D水平的個人不可以從所有的研究,這可能會導致不準確的估計風險。第二,研究涉及的數量是相對較小;因此,一些亞組分析是難以執行。第三,控製並沒有統一的定義。盡管大多數對照組的參與者是健康的,有些人可能有良性疾病。因此,可能有non-differential誤分類,因為包括控製參與者可能有不同的發展中黑素瘤的風險。第四,這些類別的截止點的值範圍的等離子體25 (OH) D水平的維生素D攝入量研究寬,影響分析。因此,大型隨機臨床試驗應該進行統一標準的維生素D攝入量和血漿25 (OH) D水平在幾個國家和地區。最後,盡管沒有明確表示正式的評估,主要發表偏倚的潛在的發表偏倚是很難完全排除因為小型研究結果可能不會發表。
總之,這項薈萃分析的結果表明,維生素D攝入量和血清25 (OH) D水平弱與黑色素瘤的風險,但呈正相關,改善黑色素瘤患者的預後。然而,深入分析評估協會使用縱向研究需要啟用更精確的估計在黑色素瘤維生素D的作用;還需要進一步的調查來進一步地證明的好處,建議飲食補充維生素D的影響,與大樣本前瞻性研究尤其要求建立一個明確而有說服力的指南補充維生素D。
數據可用性聲明
可以按照客戶要求所有的數據都包含在本研究通過與相應的作者。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
不適用。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
y和HL同樣起到了推波助瀾的作用。
調整通知本文已經被修正,因為它更新在線發表作者的貢獻。
貢獻者所有作者的研究設計。y和HL搜索和篩選的文章。所有作者的貢獻,數據分析和解釋數據。y起草手稿、HL和YC修訂它至關重要的是,和所有作者修訂和批準最後的手稿。y和擔保人負責整個內容。
資金這項研究是由中國國家自然科學基金(82102777號)和聯合Co-construction河南醫學科學技術研究計劃的項目(2018020494號和LHGJ20210281),資金計劃重點科研項目的高校(22 a320059號)和河南省鄭州大學本科教學改革項目(號。2021 zzujglx197)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
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