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摘要
簡介β -受體阻滯劑常用於妊娠期治療高血壓、心律失常或妊娠高血壓等疾病。由於β -受體阻滯劑能夠穿過胎盤並進入母乳，它們可能會對新生兒造成傷害。已知的孕婦使用β -受體阻滯劑對新生兒的潛在副作用是低血糖和心動過緩。本係統綜述和薈萃分析旨在調查子宮內或哺乳期接觸β -受體阻滯劑後新生兒低血糖和心動過緩的風險。
方法與分析我們將根據係統評價和元分析的首選報告項目指南進行係統評價。從開始到2021年4月，將使用EMBASE、Medline、Cochrane Central Register of Trials和Web of Science進行係統的電子檢索。我們的主要結局將是子宮內或哺乳期暴露於-受體阻滯劑的新生兒與未暴露於-受體阻滯劑的新生兒相比發生低血糖或心動過緩的風險。所有文章將由不同的獨立評審作者根據標題和摘要進行兩次篩選。接下來，將對每篇納入的文章進行標準化方法學質量評估，最後進行薈萃分析。
倫理與傳播不需要倫理批準。本研究的結果將有助於評估母體β -受體阻滯劑暴露後新生兒產後血糖和心率監測的必要性。我們的研究結果將通過同行評審的出版物傳達給目標受眾。
PROSPERO注冊號CRD42021264269。
- 成人心髒病學
- 高血壓
- 母親的藥
- 新生兒學
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
我們將對母體使用β受體阻滯劑後新生兒低血糖和心動過緩的風險進行係統回顧和薈萃分析。
將研究子宮內和哺乳期暴露β -受體阻滯劑對新生兒的影響。
我們將使用多個數據庫來確定符合條件的研究。
隻有用英文發表的文章將被收錄，這可能會限製研究的收錄。
由於母親的潛在疾病可能會影響新生兒結局，因此可能會出現指征混淆。
簡介
抗高血壓藥物通常用於懷孕期間的母親的條件，如預先存在的高血壓，妊娠引起的高血壓，先兆子癇或快速心律失常。受體阻滯劑是常用的抗高血壓藥物，在懷孕和哺乳期間都使用。1拉貝洛爾和美托洛爾是懷孕期間最常用的β -受體阻滯劑。2
由於已知大多數β -受體阻滯劑會穿過胎盤，它們在子宮內的暴露可能會影響新生兒出生後的狀況。此外，在母乳中發現了一些β -受體阻滯劑，盡管不同β -受體阻滯劑排泄到母乳中的程度取決於它們各自的藥代動力學參數。3.像拉貝他洛爾和心得安這樣的β受體阻滯劑可以低濃度進入母乳，4個5而阿替洛爾和索他洛爾等β -受體阻滯劑的濃度相對較高。6 7
β -受體阻滯劑抑製β -1和β -2受體，導致心率和心髒收縮力下降。2隨之而來的心輸出量的減少降低了動脈血壓。2盡管心率下降是β -受體阻滯劑的作用機製之一，但當心率過低時，這也可能是一個危險的副作用。由於新生兒通過增加搏量來增加心排血量的能力有限，因此心排血量比成人更依賴於心率。因此，在子宮內和哺乳期接觸β -受體阻滯劑可能會降低新生兒的心率，從而降低心排血量和器官灌注。
此外，β -阻滯劑的使用與低血糖有關，因為β -阻滯劑抑製了交感神經係統激活引起的糖原分解。2問題是，這是否也適用於母親使用後的新生兒。低血糖，特別是長期低血糖，可導致新生兒嚴重的腦損傷。8 9因此，了解子宮內或哺乳期接觸β -受體阻滯劑是否會顯著增加新生兒心動過緩和低血糖的風險以及增加的程度是很重要的。
先前的研究表明，母親使用β -受體阻滯劑與新生兒整體畸形或心髒畸形風險的大幅增加無關。10 11然而，懷孕期間接觸β -受體阻滯劑與早產和圍產期死亡率相關。12重要的是，目前尚不清楚子宮內或哺乳期接觸β -受體阻滯劑是否會顯著增加新生兒心動過緩或低血糖的風險。在產後風險增加的情況下，需要進行血糖監測和心率觀察，以發現和治療這些潛在的有害副作用。另一方麵，如果低血糖或心動過緩的風險沒有增加，則不需要讓孩子入院進行監測，並可能與父母分開，進行痛苦的葡萄糖測試。
目標
本係統綜述和薈萃分析的目的是評價宮內或哺乳期暴露於-受體阻滯劑的新生兒與未暴露於-受體阻滯劑的新生兒發生低血糖和心動過緩的發生率。這將被調查，以評估新生兒出生後血糖監測和心率觀察的需要。
方法
本係統評價和薈萃分析方案是根據係統評價和薈萃分析首選報告項目(PRISMA)方案指南編寫的在線補充文件1）.13本研究方案已提交PROSPERO數據庫注冊(注冊號CRD42021264269)。
搜索策略
將與專業圖書館員協商製定檢索策略，使用以下電子數據庫:EMBASE、Medline、Cochrane中央試驗登記冊和Web of Science。關於以下主題的搜索詞將包括:(1)β -受體阻滯劑，(2)妊娠或哺乳，(3)低血糖和心動過緩對新生兒的影響。在MEDLINE上的搜索詞將包括例如“eta腎上腺素能受體阻滯劑/exp”，“低血糖/de”，“心動過緩/exp”，“圍產期藥物暴露”和“哺乳/de”(見在線補充文件2對於搜索策略。隻有在數據庫開始到2021年4月21日期間發表的英語人類研究才會被包括在內。
合格標準
以下收錄標準將適用於搜索結果的文章(包括摘要):
隨機對照試驗，病例係列，病例報告和觀察性研究研究β -受體阻滯劑暴露在懷孕和哺乳期間對新生兒的不良影響。
對新生兒的影響應集中在低血糖和/或心動過緩。
符合以下標準的文章將被排除在外:
僅研究母親疾病對新生兒影響的文章。
受體阻滯劑隻對胎兒而不是新生兒的影響的研究。
評論和社論。
不是病例報告的信件。
動物研究。
篩選和數據提取
研究小組的兩名成員將使用上述納入和排除標準(RdB和SF)，根據標題和摘要獨立審查文章。因此，所有文章將由兩名不同的審稿人進行兩次評估。在基於標題和摘要的選擇之後，兩名審稿人將閱讀所選文章的全文(RdB和SvD)。如果發現獨立審稿人之間存在任何差異，將在必要時由全球環境與發展數據庫和RBF通過評估和討論予以解決。提取的信息將包括參與者人數、參與者人口統計學、研究人群、研究設計、結局(低血糖和/或心動過緩)、治療指征以及β -受體阻滯劑的類型和劑量。符合納入標準的文章數量將被記錄，排除原因將根據PRISMA指南進行記錄。
結果
我們的主要結局是發生短期可治療的新生兒不良事件低血糖和心動過緩。不包括其他結果。本係統綜述的結果將以暴露和未暴露新生兒的平均差值或95% CI的標準化平均差值表示。如果可能，我們將根據納入的文章進行meta分析。我們將計算低血糖和心動過緩的相對風險。根據Cochrane手冊的建議，使用Cochrane Collaboration RevMan V.5.3軟件進行統計分析。我們用x2測試和我²用於評估異質性的統計。如果沒有明顯的異質性(I²<50%和p>0.1)，如果發現存在顯著異質性(50%
評估偏倚風險和證據質量
定性評估將由三名審稿人(RdB、GEvdB和RBF)對每項研究設計使用適當的標準化偏倚風險評估工具進行評估。這些工具包括Cochrane隨機試驗偏倚風險評估工具，14用於隊列研究和病例對照研究的紐卡斯爾-渥太華質量評估量表，用於橫斷麵研究的改進紐卡斯爾-渥太華質量評估量表。15病例報告的質量將由JBI使用病例報告清單進行評估。16任何差異將通過審稿人(RdB, GEvdB和RBF)之間的進一步討論來解決。建議分級評估、發展和評價將用於評估證據的質量和建議的強度。17
係統綜述的意義
我們的目標是提高我們對懷孕期間或哺乳期新生兒使用β -受體阻滯劑的潛在風險的認識。這可能有助於以一種合適的方式預測新生兒何時出生，監測方案的侵入性盡可能小。越來越多的證據表明，懷孕期間接觸β -受體阻滯劑與新生兒低血糖和心動過緩之間存在關聯，並有潛在的有害後果。然而，我們不知道這些潛在的副作用在新生兒中是罕見的還是普遍的。因此，本係統綜述將對新生兒在宮內或哺乳期接觸β -受體阻滯劑後發生低血糖和心動過緩的現有信息進行全麵概述。這一綜述的結果將引起廣大受眾的興趣(例如，新生兒學家、兒科醫生、婦科醫生、產科醫生、護士、藥理學家和研究人員)，因為這將為護理暴露新生兒的最佳政策提供臨床指導。我們綜述的方法優勢包括在主要電子數據庫中查找所有可用證據的全麵搜索。此外，我們將采用係統的方法。我們預見到現有文獻在方法上的弱點，因為我們可能包括證據較低的文章。此外，由於母親的潛在疾病或與母親的潛在疾病(如早產)相關的新生兒狀況，可能出現心動過緩和低血糖的混雜指征。
倫理與傳播
本研究不需要獲得倫理批準，因為不涉及參與者的私人信息。這項研究的結果將在同行評議的期刊或會議上發表。重要的協議修訂將在PROSPERO中被記錄和更新。
倫理語句
患者發表同意書
腳注
貢獻者RdB、SvD和SF起草了協議，SHPS、RBF和GEvdB對協議進行了修訂。RdB、SvD和SF將獨立搜索、選擇和識別納入的研究並提取數據，而RBF和GEvdB將審查RdB、SvD和SF之間的差異。RdB、SvD和SF將概述係統評價並進行分析。GEvdB、SHPS和RBF都將對文章進行關鍵修訂和最終批準。SHPS將擔任方法方麵的顧問。所有作者都批準了該方案的發表。GEvdB和RBF設計了本研究，GEvdB是本文的保證。伊拉斯謨MC醫學圖書館為製定和更新搜索戰略提供了支持。
資金作者沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構宣布對這項研究的具體資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
補充材料此內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅是作者的意見或建議，不被BMJ認可。BMJ不承擔因對內容的任何依賴而產生的所有責任和責任。如果內容包括任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且對因翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏不負責。